Цефтазидим

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Цефтазидим
Цефтазидим (Ceftazidime)
Химическое соединение
ИЮПАК (6R,7R,Z)-7-(2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(2-карбоксипропан-2-илоксиимино)ацетамидо)-8-оксо-3-(пиридиниум-1-илметил)-5-тиа-1-аза-бицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат
Брутто-
формула
C22H22N6O7S2 
Мол.
масса
546,58 г/моль
CAS 72558-82-8
PubChem 5481173
DrugBank APRD00857
Классификация
Фарм.
группа
Цефалоспорины
АТХ J01DD02
МКБ-10 A41.941.9, A4646., A54.254.2, B96.596.5, E84.084.0, G0000., G0404., H66.966.9, H7070., J0101., J1818., J3232., J4040., J4747., J8585., J8686., K6565., K8181., K81.081.0, K83.083.0, K92.992.9, L0303., L98.498.4, M00.900.9, M86.986.9, N15.115.1, N20.020.0, N3030., N3434., N39.039.0, N4141., N6161., T79.379.3, T81.481.4,
Фармакокинетика
Биодоступность 91 % (в/м)
Связывание с белками плазмы 10 %
Метаболизм не метаболизируется
Период полувыведения 1,6—2 ч
Экскреция 90—96 %, Почки
Лекарственные формы
порошок для приготовления инъекционных растворов во флаконах по 0,25 г, 0,5 г, 1 г и 2 г
Способ введения
в/в, в/м
Торговые названия
Бестум, Вицеф, Кефадим, Орзид, Тазиц, Тазицеф, Тизим, Фортаз, Фортазим, Фортум, Цефзид, Цефтидин

Цефтазидим (новолат. Ceftazidime) — цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, широкого спектра действия.

Цефтазидим входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Фармакологическое действие[править | править вики-текст]

Цефтазидим действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства β-лактамаз. Взаимодействует (ацетилирует) со специфическими пенициллинсвязывающими белками (рецепторы бета-лактамных антибиотиков) на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликана клеточной стенки (ингибирует транспептидазу и образование поперечных связей между цепочками пептидогликана) и активирует аутолитические ферменты клеточной стенки, вызывая её повреждение и гибель бактерий.[1]

Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другим цефалоспоринам.

Неактивен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.[2]

Фармакокинетика[править | править вики-текст]

После в/в введения Cmax достигается через 20-30 мин и составляет от 42 до 170 мкг/мл (в зависимости от дозы), при в/м — Cmax (17-39 мкг/мл) регистрируется спустя 1 ч. Связывание с белками плазмы составляет 10 % — 15 %, не вытесняя из связи с ними билирубин[3]. Проникает практически во все органы и ткани, в том числе кости, глаза, мокроту, синовиальную, плевральную и перитонеальную жидкости. Плохо проходит через неповрежденный ГЭБ, проникновение в спинно-мозговую жидкость увеличивается при менингите. Легко проходит через плаценту, в незначительном количестве проникает в грудное молоко. T1/2 из плазмы — 1,9 ч (в/в) и 2 ч (в/м). Не биотрансформируется. Экскретируется в основном почками (80-90 % в неизмененном виде за 24 ч, причем 50 % выводится в первые 2 ч, 20 % — через 4 ч и 12 % — через 8 ч).[1]

Применение[править | править вики-текст]

Показания[править | править вики-текст]

Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, в том числе перитонит, сепсис; холангит, эмпиема желчного пузыря; инфекции органов малого таза; пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры; пиелонефрит, абсцесс почки; инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфицированные раны и ожоги. Инфекционные процессы, вызванные проведением гемодиализа и перитонеального диализа. Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания у пациентов со сниженным иммунитетом.[4]

Противопоказания[править | править вики-текст]

Гиперчувствительность, в том числе к другим цефалоспоринам, беременность, кормление грудью.

С осторожностью[править | править вики-текст]

Почечная недостаточность.

Особые указания[править | править вики-текст]

Приготовленный раствор Цефтазидима для инъекций следует хранить при температуре не выше 25 °C. При температуре хранения от +15°С до +25°С раствор годен для использования в течение 18 часов. При температуре хранения от +2°С до +8°С раствор годен для использования в течение 120 часов.

Способ применения[править | править вики-текст]

Цефтазидим предназначен только для парентерального введения. Цефтазидим вводят внутривенно (струйно медленно за 5 минут или капельно в течение 30—60 минут) либо внутримышечно. Режим дозирования цефтазидима устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести течения заболевания, чувствительности возбудителя, возраста, веса, функции почек у пациента. Для внутримышечного введения препарат разводят водой для инъекций или 0,5—1 % раствором лидокаина.

Правила приготовления и введения растворов:

Количество препарата Объём воды д/инъекций для приготовления р-ра для в/м введении Объём воды д/инъекций для приготовления раствора для в/в введения
500 мг 1,5 мл 5 мл
1 г 3 мл 10 мл

Для приготовления инфузионного раствора раствор, полученный при разведении порошка, дополнительно разводят в 50—100 мл одного из перечисленных растворов: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5 % и 10 % раствор глюкозы (декстрозы), 5 % раствор глюкозы с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствор натрия бикарбоната. Для инфузии следует использовать только свежеприготовленный раствор.

Взрослым и детям старше 12 лет — обычно по 1—2 г 2—3 раза в сутки (в зависимости от тяжести и локализации инфекции). Обычно доза составляет 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч, которая эффективна при большинстве инфекций. При тяжёлых или угрожающих жизни инфекциях (например, при бактериальном менингите), особенно у больных с нейтропенией и иммунодефицитом, применяется максимальная суточная доза Цефтазидима для взрослого — 6 г. Она вводится по 2 г через 8 часов либо по 3 г через 12 часов. При инфекциях мочевого тракта назначают 500—1000 мг каждые 12 ч. При неосложненной пневмонии и инфекциях кожи 500—1000 мг каждые 8 ч. При инфекциях костей и суставов Цефтазидим назначают в/в по 2 г каждые 12 ч. Больным муковисцидозом, при инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp. (псевдомонадами), Цефтазидим назначают в суточной дозе 100—150 мг/кг массы тела/сут (применение суточной дозы 9 г не вызывало осложнений у таких пациентов). Кратность введения — 3 раза/сут. Для антибиотикопрофилактики послеоперационных инфекций после операции на предстательной железе — вводят 1 г перед индукцией анестезии, вторую дозу — при удалении катетера. На фоне дисфункции почек (почечной недостаточности) дозы цефтазидима уменьшают (в зависимости от тяжести поражения):

Клиренс креатинина Доза
более 50 мл/мин (0,83 мл/сек) средняя рекомендуемая доза
31—50 мл/мин (0,52—0,83 мл/сек) по 1 г каждые 12 ч
16—30 мл/мин (0,27—0,5 мл/сек) по 1 г каждые 24 ч
6—15 мл/мин (0,1—0,25 мл/сек) по 0,5 г каждые 24 ч
менее 5 мл/мин (0,08 мл/сек) по 0,5 г каждые 48 ч
пациенты, находящиеся на гемодиализе по 1 г после каждого сеанса диализа
пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе по 1 г после каждого сеанса диализа

пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

Приведённые в таблице дозы являются ориентировочными. Этой категории пациентов рекомендуют контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, который не должен превышать 40 мг/мл. Период полувыведения цефтазидима во время проведения гемодиализа составляет 3—5 ч. При перитонеальном диализе Цефтазидим можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости. Пожилым (особенно старше 80 лет) — Цефтазидим назначается в максимальной суточной дозе З г/сут. Детям, в зависимости от возраста и тяжести заболевания, вводят препарат в меньших дозах, в виде инфузии, в 2-3 приёма:

  • в возрасте со 2-го месяца до 12 лет — 30—50 мг/кг в сутки
  • в возрасте до 2 мес — по 25—60 мг/кг в сутки
  • старше 2 мес — по 30—100 мг/кг в сутки

При тяжёлых инфекциях у детей с иммунодефицитом, муковисцидозе, менингите суточная доза Цефтазидима повышается до 150—200 мг/кг и делится на 3 введения. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г.[3]

Побочные действия[править | править вики-текст]

  • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.
  • Со стороны системы кроветворения: при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия).
  • Со стороны системы свертывания крови: гипопротромбинемия.
  • Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
  • Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия; редко — отек Квинке.
  • Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз.
  • Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).

Передозировка[править | править вики-текст]

  • Симптомы: головная боль, головокружение, парестезии, в тяжелых случаях — генерализованные судороги.
  • Лечение: поддержание жизненных функций, при развитии судорог — антиконвульсанты, у больных с поражением почек — перитонеальный диализ или гемодиализ.

Взаимодействие[править | править вики-текст]

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя. «Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в том числе хлорамфеникол) снижают действие препарата. Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл — NaCl 0,9 %; натрия лактат; раствор Гартмана; декстроза 5 %; NaCl 0,225 % и декстроза 5 %; NaCl 0,45 % и декстроза 5 %; NaCl 0,9 % и декстроза 5 %; NaCl 0,18 % и декстроза 4 %; декстроза 10 %; декстран с мол.массой около 40 тыс. Da 10 % в растворе NaCl 0,9 % или в растворе декстрозы 5 %; декстран с мол.массой около 70 тыс. Da 6 % в растворе NaCl 0,9 % или в растворе декстрозы 5 %. В концентрациях от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0,5—1 %. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе NaCl 0,9 % или растворе декстрозы 5 %; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе NaCl 0,9 %; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе NaCl 0,9 %; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе NaCl 0,9 %; KCl 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе NaCl 0,9 %. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.[2]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 Регистр Лекарственных Средств России® Цефтазидим, Фармакологическое действие, Фармакокинетика
  2. 1 2 Webapteka.ru, Медико-фармацевтическая служба Цефтазидим, Фармакологическое действие, Активность Цефтазидима в отношении микроорганизмов, Взаимодействие
  3. 1 2 Справочник лекарств и БАД Цефтазидим, Фармакокинетика, Способ применения и дозы
  4. Видаль Показания Цефтазидима