Лопинавир
| Лопинавир | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (2S)-N-[(2S,4S,5S)-5-[2-(2,6-dimethylphenoxy)acetamido]-4-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl]-3-methyl-2-(2-oxo-1,3-diazinan-1-yl)butanamide |
| Брутто-формула | C37H48N4O5 |
| CAS | 192725-17-0 |
| PubChem | 92727 |
| DrugBank | DB01601 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J05AR10, С ритонавиром |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | Неизвестно |
| Связывание с белками плазмы | 98-99% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувывед. | 5-6 часов |
| Экскреция | В основном каловые |
| Способы введения | |
| Перорально | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Лопинавир — антиретровирусный препарат класса ингибиторов протеазы. Он используется против ВИЧ-инфекций в виде комбинации фиксированных доз с другим ингибитором протеазы, ритонавиром (лопинавир/ритонавир)[1].
Препарат был запатентован в 1995 г. и разрешен к применению в медицине в 2000 г.[2].
Побочные эффекты
[править | править код]Побочные эффекты, взаимодействия и противопоказания были оценены только в комбинации препаратов лопинавир/ритонавир.
Фармакология
[править | править код]Лопинавир сильно связывается с белками плазмы (98-99 %)[3].
Сообщения о проникновении лопинавира в спинномозговую жидкость (CSF) противоречивы. В отдельных сообщениях говорится, что лопинавир не может быть обнаружен в спинномозговой жидкости; однако исследование парных образцов CSF и плазмы от 26 пациентов, получавших лопинавир/ритонавир, показало, что уровни лопинавира в CSF выше IC50 в 77 % образцов[4].
Исследования
[править | править код]Исследование 2014 года показало, что лопинавир эффективен против вируса папилломы человека (ВПЧ)[5]. В 2020 году было обнаружено, что лопинавир/ритонавир не работают при тяжелой форме COVID-19. В данном исследовании прием лекарства обычно начинался примерно через 13 дней после появления симптомов[6]. Было обнаружено, что Лопинавир ингибирует репликацию MERS-CoV в низкомикромолярном диапазоне в клеточных культурах[7].
Согласно предварительным промежуточным результатам исследования «Солидарность», которые были представлены в октябре 2020 года, у 2062 пациентов не было выявлено значительной пользы от лопинавира или комбинации лопинавира и интерферона. В июне 2020 года они были исключены из продолжающегося исследования, в котором изучалось эффективность различных лекарств[8][9].
Примечания
[править | править код]- ↑ "FDA Approved Drug Products: Kaletra". accessdata.fda.gov. Дата обращения: 24 апреля 2021. Архивировано 21 октября 2016 года.
- ↑ C. Robin Ganellin, 2006, с. 510.
- ↑ Kaletra (lopinavir/ritonavir) capsules; (lopinavir/ritonavir) oral solution. rxabbvie.com (апрель 2009). Дата обращения: 24 апреля 2021. Архивировано 22 апреля 2021 года.
- ↑ Capparelli E, Holland D, Okamoto C, et al. (2005). "Lopinavir concentrations in cerebrospinal fluid exceed the 50% inhibitory concentration for HIV". AIDS. 19 (9): 949—52. doi:10.1097/01.aids.0000171409.38490.48. PMID 15905676.
- ↑ "HIV drug used to reverse effects of virus that causes cervical cancer". University of Manchester (17 февраля 2014). Дата обращения: 24 апреля 2021. Архивировано 24 апреля 2021 года.
- ↑ Cao, Bin; Wang, Yeming; Wen, Danning; Liu, Wen; Wang, Jingli; Fan, Guohui; et al. (2020-03-18). "A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19". New England Journal of Medicine. 382 (19): 1787—1799. doi:10.1056/NEJMoa2001282. PMC 7121492. PMID 32187464.
- ↑ de Wilde, Adriaan H.; Jochmans, Dirk; Posthuma, Clara C.; Zevenhoven-Dobbe, Jessika C.; van Nieuwkoop, Stefan; Bestebroer, Theo M.; et al. (August 2014). "Screening of an FDA-Approved Compound Library Identifies Four Small-Molecule Inhibitors of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Replication in Cell Culture". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 58 (8): 4875—4884. doi:10.1128/AAC.03011-14. PMC 4136071. PMID 24841269.
- ↑ Hongchao Pan, Richard Peto, Quarraisha Abdool Karim, Marissa Alejandria, Ana Maria Henao Restrepo, Cesar Hernandez Garcia, Marie Paule Kieny, Reza Malekzadeh, Srinivas Murthy, Marie-Pierre Preziosi, Srinath Reddy, Mirta Roses, Vasee Sathiyamoorthy, John-Arne Rottingen, Soumya Swaminathan Repurposed antiviral drugs for COVID-19; interim WHO SOLIDARITY trial results (нем.). Weltgesundheitsorganisation (15 октября 2020). Архивная копия от 23 апреля 2021 на Wayback Machine Источник. Дата обращения: 24 апреля 2021. Архивировано 23 апреля 2021 года.
- ↑ "Repurposed antiviral drugs for COVID-19–interim WHO SOLIDARITY trial results". medrxiv.org (15 октября 2020). Дата обращения: 24 апреля 2021. Архивировано 23 апреля 2021 года.
Литература
[править | править код]- János Fischer, C. Robin Ganellin. Analogue-based Drug Discovery. — Wiley-VCH, 2006. — 606 с. — ISBN 978-3527312573.
