Молнупиравир

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Молнупиравир
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК ((2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(4-(hydroxyimino)-2-oxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl isobutyrate
Брутто-формула C13H19N3O7
Молярная масса 329.31
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Молнупирави́р (коды разработки MK-4482 и EIDD-2801) — экспериментальный противовирусный препарат, активный при пероральном приёме, разработанный для лечения гриппа. Это пролекарство на основе синтетического нуклеозидного производного N4-гидроксицитидина проявляет своё противовирусное действие за счёт внесения ошибок копирования во время репликации вирусной РНК[1][2]. Помимо вируса гриппа, была также продемонстрирована активность препарата против коронавирусов, включая SARS, MERS и SARS-CoV-2[3].

Препарат был разработан в Университете Эмори университетской фармацевтической компанией Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE). Затем он был приобретён компанией Ridgeback Biotherapeutics из Майами, которая позже заключила соглашение с Merck & Co. для дальнейшей разработки препарата.

Безопасность[править | править код]

Жалоба, поданная в апреле 2020 года бывшим главой Управления перспективных биомедицинских исследований и разработок США (BARDA) Риком Брайтом, содержала обеспокоенность по поводу предоставления финансирования для дальнейшей разработки молнупиравира из-за аналогичных препаратов, обладающих мутагенными свойствами (вызывающих врождённые дефекты). Предыдущая компания, исследовавшая активный ингредиент препарата, Pharmasset, отказалась от него. Данные утверждения были опровергнуты Джорджем Пейнтером, генеральным директором DRIVE. Согласно его заявлению, были проведены исследования токсичности молнупиравира. Данные, предоставленные регулирующим органам в США и Великобритании, позволили продолжить исследования безопасности на людях весной 2020 года. DRIVE и Ridgeback Biotherapeutics также заявили, что планируют будущие исследования безопасности на животных.

COVID-19[править | править код]

После того, как в марте 2020 года было обнаружена активность молнупиравира в отношении SARS-CoV-2, препарат был протестирован в предварительном исследовании на предмет «Безопасности, переносимости и фармакокинетики» на здоровых добровольцах в Великобритании и США. В июне 2020 года Ridgeback Biotherapeutics объявила о переходе к фазе II исследований для проверки эффективности препарата в качестве средства лечения COVID-19[4]. В июле в США и Великобритании были проведены два исследования на небольшом числе госпитализированных и не госпитализированных пациентов[5]. В конце июля 2020 года, ещё не обнародовав никаких медицинских данных, компания Merck, сотрудничавшая с Ridgeback Biotherapeutics при разработке препарата, объявила о своём намерении начиная с сентября 2020 года перевести молнупиравир на позднюю стадию исследований[6]. 19 октября 2020 года компания Merck начала исследование фаз 2/3, ориентированное на госпитализированных пациентов, которое продлится год[7].

3 декабря 2020 года в журнале Nature была опубликована статья о результатах исследования лечения молнупиравиром хорьков, инфицированных Covid-19[8]. Исследование показало, что препарат был «эффективным» при пероральном введении инфицированным хорькам и что он блокировал передачу вируса между хорьками через 24 часа после приёма препарата.

1 октября 2021 года компания Merck заявила, что независимый консультативный совет, наблюдавший за ходом клинического исследования 2/3 фаз, рекомендовал досрочно прекратить исследование из-за убедительных доказательств пользы препарата для пациентов (снижение риска госпитализации или смерти примерно на 48%); согласно заявлению компании, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) согласилось с этим решением. Компания Merck планирует получить разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях в США и подать заявки на регистрацию в регулирующие органы других стран. Компания также объявила о планах лицензировать препарат для производителей дженериков, чтобы ускорить его появление в продаже[9][10][11][12][13].

Примечания[править | править код]

  1. Mart Toots, Jeong-Joong Yoon, Robert M. Cox, Michael Hart, Zachary M. Sticher. Characterization of orally efficacious influenza drug with high resistance barrier in ferrets and human airway epithelia (англ.) // Science Translational Medicine. — 2019-10-23. — Vol. 11, iss. 515. — ISSN 1946-6242 1946-6234, 1946-6242. — doi:10.1126/scitranslmed.aax5866.
  2. Mart Toots, Jeong-Joong Yoon, Michael Hart, Michael G. Natchus, George R. Painter. Quantitative efficacy paradigms of the influenza clinical drug candidate EIDD-2801 in the ferret model (англ.) // Translational Research. — 2020-04-01. — Т. 218. — С. 16–28. — ISSN 1878-1810 1931-5244, 1878-1810. — doi:10.1016/j.trsl.2019.12.002.
  3. Timothy P. Sheahan, Amy C. Sims, Shuntai Zhou, Rachel L. Graham, Andrea J. Pruijssers. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7164393/ An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice] // Science Translational Medicine. — 2020-04-06. — ISSN 1946-6234. — doi:10.1126/scitranslmed.abb5883.
  4. Ridgeback Biotherapeutics объявляет о запуске испытаний фазы 2, тестирующих EIDD-2801 в качестве потенциального лечения COVID-19. Business Wire. Дата обращения: 4 июля 2020.
  5. Безопасность, переносимость и эффективность EIDD-2801 для устранения выявления инфекционных вирусов у лиц с COVID-19. ClinicalTrials.gov. Дата обращения: 4 июля 2020.
  6. Влияние EIDD-2801 на вирус SARS-CoV-2 (COVID-19). ClinicalTrials.gov. Дата обращения: 4 июля 2020.
  7. Merck Sharp & Dohme Corp. A Phase 2/3, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of MK-4482 in Hospitalized Adults With COVID-19. — clinicaltrials.gov, 2021-09-02. — № NCT04575584.
  8. Robert M. Cox, Josef D. Wolf, Richard K. Plemper. Therapeutically administered ribonucleoside analogue MK-4482/EIDD-2801 blocks SARS-CoV-2 transmission in ferrets (англ.) // Nature Microbiology. — 2021-01. — Vol. 6, iss. 1. — P. 11–18. — ISSN 2058-5276. — doi:10.1038/s41564-020-00835-2.
  9. Merck and Ridgeback’s Investigational Oral Antiviral Molnupiravir Reduced the Risk of Hospitalization or Death by Approximately 50 Percent Compared to Placebo for Patients with Mild or Moderate COVID-19 in Positive Interim Analysis of Phase 3 Study (англ.). Merck.com. Дата обращения: 1 октября 2021.
  10. Chloe Taylor. Merck says its new Covid pill reduces the risk of hospitalization, death by half for some patients (англ.). CNBC (1 October 2021). Дата обращения: 1 октября 2021.
  11. Beasley, Deena. Merck says research shows its COVID-19 pill works against variants, Reuters (29 сентября 2021). Дата обращения 1 октября 2021.
  12. Robbins, Rebecca. Merck says a trial shows it has produced the first effective antiviral pill for Covid., The New York Times (1 октября 2021). Дата обращения 1 октября 2021.
  13. Р. Дмитриев. Лечение коронавируса. Молнупиравир: новое эффективное лекарство от COVID-19. Молнупиравир поможет ковидным больным не загреметь в больницу или не умереть.. Mosmedpreparaty.ru. «Мосмедпрепараты» (1 октября 2021).