Гразопревир

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гразопревир
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (1R,18R,20R,24S,27S)-N-{(1R,2S)-1-[(Cyclopropylsulfonyl)carbamoyl]-2-vinylcyclopropyl}-7-methoxy-24-(2-methyl-2-propanyl)-22,25-dioxo-2,21-dioxa-4,11,23,26-tetraazapentacyclo[24.2.1.03,12.05,10.0 18,20]nonacosa-3,5,7,9,11-pentaene-27-carboxamide
Брутто-формула C38H50N6O9S
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы 98.8%
Метаболизм CYP3A4
Период полувывед. 31 часов
Экскреция >90% с фекалиями, <1% с мочой
Способы введения
Перорально
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Гразопревир — лекарство[1], одобренное для лечения гепатита C. Разработан фармацевтической компанией Мерк и Ко; после завершения III фазы испытаний использовался в сочетании с ингибитором репликационного комплекса NS5A элбасвиром под торговым названием Zepatier, с рибавирином или без него[2].

Гразопревир — ингибитор протеазы вируса гепатита С второго поколения[3]. Обладает хорошей активностью против ряда вариантов генотипа HCV, включая те, которые устойчивы к большинству используемых в настоящее время противовирусных препаратов[4][5].

Побочные эффекты[править | править код]

Побочные эффекты оценивались только в комбинации с элбасвиром. Общие побочные эффекты комбинации включают чувство усталости, тошноту, снижение аппетита и головную боль. В некоторых случаях при одновременном назначении с рибавирином наблюдалось низкое количество эритроцитов[6][7]. Наиболее важными рисками являются повышение уровня аланинтрансаминазы, гипербилирубинемия, развитие лекарственной устойчивости и взаимодействие лекарственных средств[8].

Взаимодействия[править | править код]

Гразопревир переносится растворенными белками-носителями SLCO1B1 и SLCO1B3. Препараты, ингибирующие этот белок, такие как рифампицин, циклоспорин и ряд лекарств от СПИДа (атазанавир, дарунавир, лопинавир, саквинавир, типранавир, кобицистат), могут вызвать значительное повышение уровня гразопревира в плазме крови. Вещество разлагается ферментом печени CYP3A4. Комбинация с препаратами, индуцирующими этот фермент, такими как эфавиренц, карбамазепин или зверобой продырявленный, может привести к неэффективно низким уровням гразопревира в плазме. Комбинация с ингибиторами CYP3A4 может повышать ее уровень в плазме[9][7].

Фармакология[править | править код]

Механизм действия[править | править код]

Гразопревир блокирует NS3, фермент сериновой протеазы, необходимый вирусу для расщепления своего полипротеина на функциональные вирусные белки, и NS4A, кофактор NS3[7].

Фармакокинетика[править | править код]

Пик концентрации гразопревира в плазме крови достигается через два часа после перорального приема вместе с элбасвиром (разница между пациентами: от 30 минут до трех часов). У пациентов с гепатитом С стабильные концентрации достигаются примерно через шесть дней. Связывание с белками плазмы составляет 98,8 %, в основном с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином. Часть вещества окисляется в печени, в основном за счет фермента CYP3A4. Биологический период полувыведения составляет в среднем 31 час. Более 90 % выводится с фекалиями и менее 1 % — с мочой[7].

Примечания[править | править код]

  1. "FDA approves Zepatier for treatment of chronic hepatitis C genotypes 1 and 4". fda.gov (January 28, 2016). Дата обращения: 29 апреля 2021.
  2. Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, et al. (March 2015). “Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial”. Lancet. 385 (9973): 1075—86. DOI:10.1016/S0140-6736(14)61795-5. PMID 25467591.
  3. Harper S, McCauley JA, Rudd MT, Ferrara M, DiFilippo M, Crescenzi B, et al. (April 2012). “Discovery of MK-5172, a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor”. ACS Medicinal Chemistry Letters. 3 (4): 332—6. DOI:10.1021/ml300017p. PMC 4025840. PMID 24900473.
  4. Summa V, Ludmerer SW, McCauley JA, Fandozzi C, Burlein C, Claudio G, et al. (August 2012). “MK-5172, a selective inhibitor of hepatitis C virus NS3/4a protease with broad activity across genotypes and resistant variants”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 56 (8): 4161—7. DOI:10.1128/AAC.00324-12. PMC 3421554. PMID 22615282.
  5. Gentile I, Buonomo AR, Borgia F, Zappulo E, Castaldo G, Borgia G (May 2014). “MK-5172 : a second-generation protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection”. Expert Opinion on Investigational Drugs. 23 (5): 719—28. DOI:10.1517/13543784.2014.902049. PMID 24666106.
  6. "ZEPATIER (elbasvir and grazoprevir) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information". merck.com (2016). Дата обращения: 29 апреля 2021.
  7. 1 2 3 4 Haberfeld H. Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag (2015). Дата обращения: 29 апреля 2021.
  8. "European Public Assessment Report" (PDF). European Medicines Agency (26 May, 2016). Дата обращения: 29 апреля 2021.
  9. FDA Professional Drug Information. drugs.com (2019). Дата обращения: 29 апреля 2021.