Гразопревир
| Гразопревир | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (1R,18R,20R,24S,27S)-N-{(1R,2S)-1-[(Cyclopropylsulfonyl)carbamoyl]-2-vinylcyclopropyl}-7-methoxy-24-(2-methyl-2-propanyl)-22,25-dioxo-2,21-dioxa-4,11,23,26-tetraazapentacyclo[24.2.1.03,12.05,10.0 18,20]nonacosa-3,5,7,9,11-pentaene-27-carboxamide |
| Брутто-формула | C38H50N6O9S |
| CAS | 1350514-68-9 |
| PubChem | 44603531 |
| DrugBank | DB11575 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ |
J05AP11, J05AP54 (комбинация с эльбасвиром) |
| Фармакокинетика | |
| Связывание с белками плазмы | 98.8% |
| Метаболизм | CYP3A4 |
| Период полувывед. | 31 часов |
| Экскреция | >90% с фекалиями, <1% с мочой |
| Способы введения | |
| Перорально | |
| Другие названия | |
| Zepatier (combination with elbasvir) | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Гразопревир (Зепатир) — лекарство[1], одобренное для лечения гепатита C. Разработан фармацевтической компанией Мерк и Ко; после завершения III фазы испытаний использовался в сочетании с ингибитором репликационного комплекса NS5A элбасвиром под торговым названием Zepatier, с рибавирином или без него[2].
Гразопревир — ингибитор протеазы вируса гепатита С второго поколения[3]. Обладает хорошей активностью против ряда вариантов генотипа HCV, включая те, которые устойчивы к большинству используемых в настоящее время противовирусных препаратов[4][5].
Побочные эффекты[править | править код]
Побочные эффекты оценивались только в комбинации с элбасвиром. Общие побочные эффекты комбинации включают чувство усталости, тошноту, снижение аппетита и головную боль. В некоторых случаях при одновременном назначении с рибавирином наблюдалось низкое количество эритроцитов[6][7]. Наиболее важными рисками являются повышение уровня аланинтрансаминазы, гипербилирубинемия, развитие лекарственной устойчивости и взаимодействие лекарственных средств[8].
Взаимодействия[править | править код]
Гразопревир переносится растворенными белками-носителями SLCO1B1 и SLCO1B3. Препараты, ингибирующие этот белок, такие как рифампицин, циклоспорин и ряд лекарств от СПИДа (атазанавир, дарунавир, лопинавир, саквинавир, типранавир, кобицистат), могут вызвать значительное повышение уровня гразопревира в плазме крови. Вещество разлагается ферментом печени CYP3A4. Комбинация с препаратами, индуцирующими этот фермент, такими как эфавиренц, карбамазепин или зверобой продырявленный, может привести к неэффективно низким уровням гразопревира в плазме. Комбинация с ингибиторами CYP3A4 может повышать ее уровень в плазме[9][7].
Фармакология[править | править код]
Механизм действия[править | править код]
Гразопревир блокирует NS3, фермент сериновой протеазы, необходимый вирусу для расщепления своего полипротеина на функциональные вирусные белки, и NS4A, кофактор NS3[7].
Фармакокинетика[править | править код]
Пик концентрации гразопревира в плазме крови достигается через два часа после перорального приема вместе с элбасвиром (разница между пациентами: от 30 минут до трех часов). У пациентов с гепатитом С стабильные концентрации достигаются примерно через шесть дней. Связывание с белками плазмы составляет 98,8 %, в основном с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином. Часть вещества окисляется в печени, в основном за счет фермента CYP3A4. Биологический период полувыведения составляет в среднем 31 час. Более 90 % выводится с фекалиями и менее 1 % — с мочой[7].
Примечания[править | править код]
- ↑ "FDA approves Zepatier for treatment of chronic hepatitis C genotypes 1 and 4". fda.gov (28 января 2016). Дата обращения: 29 апреля 2021. Архивировано 26 января 2018 года.
- ↑ Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, et al. (March 2015). "Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial". Lancet. 385 (9973): 1075—86. doi:10.1016/S0140-6736(14)61795-5. PMID 25467591.
- ↑ Harper S, McCauley JA, Rudd MT, Ferrara M, DiFilippo M, Crescenzi B, et al. (April 2012). "Discovery of MK-5172, a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor". ACS Medicinal Chemistry Letters. 3 (4): 332—6. doi:10.1021/ml300017p. PMC 4025840. PMID 24900473.
- ↑ Summa V, Ludmerer SW, McCauley JA, Fandozzi C, Burlein C, Claudio G, et al. (August 2012). "MK-5172, a selective inhibitor of hepatitis C virus NS3/4a protease with broad activity across genotypes and resistant variants". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 56 (8): 4161—7. doi:10.1128/AAC.00324-12. PMC 3421554. PMID 22615282.
- ↑ Gentile I, Buonomo AR, Borgia F, Zappulo E, Castaldo G, Borgia G (May 2014). "MK-5172 : a second-generation protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection". Expert Opinion on Investigational Drugs. 23 (5): 719—28. doi:10.1517/13543784.2014.902049. PMID 24666106.
- ↑ "ZEPATIER (elbasvir and grazoprevir) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information". merck.com (2016). Дата обращения: 29 апреля 2021. Архивировано 1 марта 2019 года.
- ↑ 1 2 3 4 Haberfeld H. Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag (2015). Дата обращения: 29 апреля 2021.
- ↑ "European Public Assessment Report" (PDF). European Medicines Agency (26 мая 2016). Дата обращения: 29 апреля 2021. Архивировано 6 января 2021 года.
- ↑ FDA Professional Drug Information. drugs.com (2019). Дата обращения: 29 апреля 2021. Архивировано 29 апреля 2021 года.
