Меланома

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Меланома
Melanoma.jpg
МКБ-10 C4343.
МКБ-9 172172
OMIM 155600 155600
DiseasesDB 7947 7947
MedlinePlus 000850 000850
eMedicine derm/257  derm/257 

Мелано́ма (лат. melanoma, melanoma malignum от др.-греч. μέλας — «чёрный») (уст. Меланобластома) — злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов — пигментных клеток, продуцирующих меланины. Наряду с плоскоклеточным и базальноклеточным раком кожи относится к злокачественным опухолям кожи. Преимущественно локализуется в коже, реже — сетчатке глаза, слизистых оболочках (полость рта, влагалище, прямая кишка). Одна из наиболее опасных злокачественных опухолей человека, часто рецидивирующая и метастазирующая лимфогенным и гематогенным путём почти во все органы. Особенностью является слабая ответная реакция организма или её отсутствие[источник?], из-за чего меланома зачастую стремительно прогрессирует.

История[править | править вики-текст]

Хотя меланома не является новым заболеванием, сведения о её описании в античные времена крайне скудны. Американский врач Р. Такингтон (Dr. Roger Turkington) обнаружил ген меланомы человека.

Эпидемиология[править | править вики-текст]

По данным ВОЗ, в 2000г. во всем мире было диагностировано более 200 000 случаев заболевания меланомой и произошло 65 000 связанных с меланомой случаев смерти[1]

В период с 1998г. по 2008г. прирост заболеваемости меланомой в РФ составил 38,17%, а стандартизированный показатель заболеваемости вырос с 4,04 до 5,46 на 100000 населения[2]. В 2008 г. в РФ количество новых случаев меланомы кожи составило 7744 человека[2]. Смертность от меланомы В РФ в 2008г. составила 3159 человек, а стандартизированный показатель смертности 2,23 человека на 100000 населения[2]. Средний возраст больных меланомой с впервые жизни установленным диагнозом в 2008г. в РФ составил 58,7 лет[2]. Наибольшая заболеваемость отмечена в возрасте 75—84 лет.

В 2005 г. США зарегистрированы 59580 новых случаев меланомы и 7700 смертельных случаев, обусловленных этой опухолью. В программе SEER (The Surveillance, Epidemiology, and End Results) отмечается, что заболеваемость меланомой возросла на 600 % с 1950 по 2000 гг.

Факторы риска и причины[править | править вики-текст]

Графическое изображение гена CDK4
  • Ультрафиолетовое излучение: естественное (солнечное) и из искусственных источников (оборудование для загара). Является ведущим фактором риска.
  • Фенотип — белая кожа, светлые (голубые) глаза, светлые волосы и розовые веснушки.
  • Наличие в анамнезе солнечных ожогов. При этом даже те из них (ожоги), которые были получены в детском, подростковом и юношеском возрасте могут сыграть роковую роль в развитии опухоли в последующие годы.
  • Меланоформный невус (синонимы: диспластический меланоцитарный невус, синдром атипического невуса). Относится к доброкачественным новообразованиям кожи.
  • Наследственность — семейный анамнез меланомы. Нарушение функции супрессоров опухолевого роста, одним из которых является CDKN2A, локус хромосомы 9р21, кодирующий белки p16 и p14ARF и второй — ген CDK4 (cyclin-dependent kinase 4) с локализацией в хромосоме 12q14.
Графическое изображение гена CDKN2A

Фототипы кожи человека (По Фицпатрику)[править | править вики-текст]

Относительный риск развития меланомы связан с фототипом кожи. При этом наиболее подвержены к развитию опухоли лица с I и II фототипом и наименее с V и VI, что однако не исключает у них полностью вероятность болезни.

Фототип кожи Реакция на облучение
I Солнечный ожог всегда возникает после кратковременного (30 мин.) пребывания на солнце; загар никогда не приобретается
II Солнечные ожоги возникают легко; загар возможен, хотя и с трудом
III Возможны незначительные ожоги; развивается хороший ровный загар
IV Никогда не бывает солнечных ожогов; легко возникает загар
V Смуглая от природы кожа
VI Чёрная кожа выходцев с Африканского континента

Варианты[править | править вики-текст]

Меланома, опухолевые клетки в сетчатом слое дермы

Меланома кожи[править | править вики-текст]

Клинические формы

Поверхностно-распространяющаяся меланома, 70 % случаев: как правило развивается у женщин, характеризуется горизонтальным ростом и в общем имеет благоприятный прогноз
Узловая меланома (нодулярная), 15 %: чаще у мужчин, характеризуется ростом в толщу кожи, считается самым неблагоприятным в плане прогноза типом
Акролентигинозная меланома (лат. Acral Lentigo Maligna) 10 %: известна и как подногтевая меланома. Растёт также на кончиках пальцев, ладонях. Встречается чаще всего у темнокожих лиц.
Лентигинозная меланома, (лат. Lentigo Maligna, злокачественная веснушка Хатчинсона, меланоз Дюбрейля) 5 %: развивается на фоне пигментного пятна (родинки), как правило на лице, главным образом у женщин. Характеризуется горизонтальным, медленным ростом и имеет наиболее благоприятный прогноз.
Ахроматическая меланома (беспигментная) очень редко.

Другие меланомы[править | править вики-текст]

Меланома сетчатки глаза
Меланома сетчатки глаза
Лентигинозная меланома слизистых оболочек — 1 % от общего числа меланом. Встречается в полости носа, рта, перианальной и вульвовагинальной областях. Характеризуется выраженной, неравномерной пигментацией.
Малигнизированная меланома мягких тканей (англ. malignant melanoma of soft parts или clear cell sarcoma) — растёт на связках и апоневрозах. Встречается во всех возрастных группах, в том числе у детей и подростков.

Подозрение на меланому[править | править вики-текст]

В большинстве случаев невозможно определить макроскопически тип невуса (родинки). Важно, однако, вовремя заметить изменения которые могут характеризовать озлокачествление. Такими изменениями могут быть:

  1. Чувство зуда в области невуса
  2. Выпадение волос с его поверхности
  3. Изменение цвета
  4. Изъязвление
  5. Увеличение размера
  6. Изменение очертаний родинки
  7. Исчезновение исчерченности кожи в области невуса
  8. Кровотечение с его поверхности
  9. Узлообразование

Диагноз[править | править вики-текст]

  • Дерматоскопия — самая ранняя диагностика меланомы. Проводится как с помощью простой лупы, так и с помощью дерматоскопа (эпилюминисцентного микроскопа) делающего прозрачным роговой слой эпидермиса. При этом можно с высокой вероятностью определить, является ли невус опасным или нет на основании системы ABCDE, предложенную Friedman в 1985 году.
A — asymmetry, асимметричность родинки
B — border irregularity, неровный край
C — color, неодинаковый цвет разных частей родинки
D — diameter, диаметр родинки более 6 миллиметров
E — evolving, изменчивость родинки

На сегодняшний день разработанные компьютерные системы микродермоскопии повышают уровень ранней диагностики меланомы с 60 % до 90 %, но часто только в экспериментальных условиях.

Метастазы[править | править вики-текст]

Метастаз меланомы в сердце
Метастаз меланомы в печени

Опухоль метастазирует лимфогенным и гематогенным путём. Клетки опухоли, распространяясь по лимфатическим сосудам, образуют первые метастазы в регионарных лимфатических узлах. Гематогенным путём (по кровеносным сосудам) происходит метастазирование в печень, лёгкие, кости, головной мозг.

Стадии меланомы кожи[править | править вики-текст]

Микростадии по Clark 1967 г.[править | править вики-текст]

  • Уровень I: все опухолевые клетки находятся в эпидермисе, до базальной мембраны
  • Уровень II: клетки опухоли инфильтрируют сосочковый слой дермы
  • Уровень III: опухоль достигает границы между сосочковым и сетчатым слоями дермы
  • Уровень IV: опухолевые клетки обнаруживаются в сетчатом слое дермы
  • Уровень V: опухоль прорастает в жировую клетчатку

Стадии по Breslow 1970 г.[править | править вики-текст]

  • Тонкая: глубина инвазии меньше 0,75 миллиметров
  • Промежуточная: глубина инвазии 0,76 — 3,99 миллиметров
  • Толстая (глубокая): глубина инвазии больше 4 миллиметров

Классификация по системе TNM[править | править вики-текст]

  • Первичная опухоль (Т)
    • Tis — меланома in situ
    • T1a — меланома толщиной ≤ 1 миллиметр, уровень Clark II—III, без изъязвления
    • T1b — меланома толщиной ≤ 1 миллиметр, уровень Clark IV—V или с изъязвлением
    • T2a — меланома толщиной 1,01 — 2,0 миллиметра без изъязвления
    • T2b — меланома толщиной 1,01 — 2,0 миллиметра с изъязвлением
    • T3a — меланома толщиной 2,01 — 4,0 миллиметра без изъязвления
    • T3b — меланома толщиной 2,01 — 4,0 миллиметра с изъязвлением
    • T4a — меланома толщиной > 4,0 миллиметров без изъязвления
    • T4b — меланома толщиной > 4,0 миллиметров с изъязвлением
  • Регионарные лимфоузлы (N)
    • N0 — метастазы в регионарные лимфатические узлы отсутствуют
    • N1 — метастаз в 1 лимфоузел
    • N — определяется только микроскопически
    • N1b — виден невооружённым взглядом
    • N2 — метастазы в 2 — 3 лимфоузла
    • N2a — определяется только микроскопически
    • N2b — видны невооружённым взглядом
    • N2c — спутниковые (*) или транзиторные метастазы
    • N3 — метастазы в 4 лимфоузла, транзиторные или спутниковые метастазы
  • Отдалённые метастазы
    • M0 — отдалённые метастазы отсутствуют
    • M1a — метастазы в кожу, окружающие ткани или отдалённые лимфоузлы
    • M1b — метастазы меланомы в лёгкие
    • M1c — отдалённые метастазы с подъёмом ЛДГ (Лактатдегидрогеназа)
  • Рецидив меланомы (R)
    • R0 — отсутствие рецидива
    • R1 — микроскопический рецидив
    • R2 — макроскопический рецидив

(*) Мелкие 0,05 мм в диаметре очаги, образуюшиеся в дерме вокруг главной опухоли.

Стадии по TNM и AJCC[править | править вики-текст]

  • IA — T1a
  • IB — T1b, T2a
  • IIA — T2b, T3a
  • IIB — T3b, T4a
  • IIC — T4b
  • IIIA — N1a, N2a
  • IIIB — N1b, N1b
  • IIIC — N3
  • IV — M1a, M1b, M1c

Лечение[править | править вики-текст]

Начальная меланома (без регионарных и отдаленных метастазов)[править | править вики-текст]

Основной метод лечения начальной меланомы - хирургическое удаление. Как для первичной опухоли, так и для лечения рецидивов выполняется футлярно-фасциальное иссечение опухоли. Опухоль удаляют вместе с прилежащим участком внешне неизмененной кожи — в зависимости от стадии на расстоянии от 1 см до 2-3 см. Вместе с опухолью удаляют подкожную клетчатку до апоневроза или фасции подлежащей мышцы с последующей пластикой. Удаление самой фасции — спорный момент и не признаётся некоторыми авторами. При поражении лимфоузлов проводится их резекция.

Показания к регионарной лимфаденэктомии при первичной меланоме кожи:

Локализация
первичной опухоли
Факторы риска
метастазирования
Необходимое число
для выполнения
Частота ожидаемого
метастазирования
Голова и шея Мужской пол
Возраст 50-69
Локализация в височной доле
Толщина 3,0 мм и более
IV-V Clark
2 и более 59,3%
Верхние
конечности
Изъязвление
Толщина опухоли 4,0 мм и более
V Clark
Все 3 50,0%
Туловище Мужской пол
Меланома de novo
Изъязвление
Толщина 2,0 мм и более
III-IV Clark
3 и более 58,2%
Нижние конечности Мужской пол
Возраст 40-59 лет
Локализация на стопе
Толщина 3,0 и более
Уровень IV-V Clark
3 и более 52,7%

Вариантом хирургического лечения может быть Mohs хирургия (Frederick Mohs) — хирургические вмешательства под контролем микроскопа, а также лазерное футлярное иссечение. Криодеструкция меланомы не применяется ввиду того, что нельзя точно определить уровень инвазии в подлежащие ткани.

Местнораспространенная меланома, метастазирующая[править | править вики-текст]

Основными методами лечения метастазирующей меланомы являются полихимиотерапия, иммунотерапия и лучевая терапия.

В стадии исследования находится генная терапия меланомы, направленная на внедрение супрессоров опухоли p53 гена, p16INK4a, инактивация сигнального онкогенного пути — ras, — c-myc и т. д.

В доклинической стадии находятся исследования под руководством Михаила Никифорова из Онкологического института в Росвелл Парк (Roswell Park Cancer Institute), которые показывают, что фермент гуанозинмонофосфат-синтаза (GMPS) способен запускать рост меланомы и может стать мишенью для новых лекарственных препаратов против неё[4]. На данный момент изучена роль GMPS в развитии и метастазировании меланомы. Этот фермент может быть заблокирован при помощи давно известного антибиотика ангустимицина A (angustmycin А), известного также под названием декоинин (decoyinine). Оказалось, что в образцах метастазов меланомы повышен уровень GMPS. Предполагается, что ангустимицин A имеет потенциал в качестве средства для таргетинговой терапии опухолей, при которых имеется мутация гена NRASQ61R или BRAFV600E.

Прогноз[править | править вики-текст]

Клеточный состав меланомы не влияет на клиническое течение опухолевого процесса, однако такие признаки, как митотический индекс, уровень инвазии в дерму, изъязвление и некоторые другие, имеют прогностическое значение. Глубина инвазии меланомы остаётся лучшим прогностическим показателем. На этом основан расчёт пятилетней выживаемости больных с этим новообразованием (англ. Five Year Survival FYS).
Немаловажную роль играют также возраст и пол больного (женщины имеют лучший прогноз), локализация опухоли, поражение лимфатических узлов, а также наличие опухолевых генов супрессоров (CDKN2A, CDK4) и пролиферативных маркеров (PCNA, Ki-67).

Стадии AJCC (*) Стадии Breslow Выживаемость
IA (локализованная) 0,00 - 0,75 mm 96% - 98%
IB (локализованная) 0,76 - 1,5 mm 87%
IIA (локализованная) 1,5 - 2,49 mm 75%
IIB (локализованная) 2,5 - 3,99 mm 66%
III (метастазы в регион. л.у.) > 4,00 mm 20% - 45% (**)
IV (отдалённые метастазы) 8 - 10%
Стадии Clark Выживаемость
Уровень I 100% - 98%
Уровень II 96% - 72%
Уровень III 90% - 46%
Уровень IV 67% - 31%
Уровень V 48% - 12%
 .  .

(*) — AJCC — American Joint Committee on Cancer (**) — 45 % если 1 лимфоузел и 20 % если 2 лимфоузла

Прогноз пятилетней выживаемости в зависимости от изъязвления, глубины и метастазов в лимфоузлы. По данным AJCC

Глубина инвазии (mm)* С изъязвлением Без изъязвления
меньше или равно 1,0 91% 95%
1,01 – 2,0 77% 89%
2,01 – 4,0 63% 79%
больше 4,0 45% 67%
Число задействованных лимфоузлов
1 52% 69%
2 - 3 50% 63%
4 или больше ** 37% 27%

(*) Без поражения лимфатических узлов. (**) С изъязвлением или без него.

Примечания[править | править вики-текст]

  1. ВОЗ, Информационный бюллетень №305 декабрь 2009г. "Ультрафиолетовое излучение и здоровье детей"
  2. 1 2 3 4 Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В. (редколлегия). Злокачественные новообразования в России в 2008 г. (заболеваемость и смертность), 256 с. — М.: ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Росмедтехнологий», 2010. — ISBN 5-85502-024-X.
  3. Донина С., Холоднюк О., Стрэле Е., Пробока Г. Возможности медикаментозной терапии меланомы кожи в Латвии // Latvijas Ārsts(Латвийский врач). — 2012. — № 5. URL:http://www.virotherapy.eu/wp-content/uploads/clinical-pub/rupu.pdf
  4. Scientists uncover new pharmaceutical strategy for treating melanoma (англ.) (May 6, 2015). Проверено 13 мая 2015.

Ссылки[править | править вики-текст]