Ибупрофен: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
[отпатрулированная версия][непроверенная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ссылки
Обновление проведено с использованием статьи "Ибупрофен" в англоязычной Википедии и с использованием доказательств Кокрейн на основе партнерства Кокрейн - Википедия, оформление, источники, дополнение, уточнение, обновление
Строка 72: Строка 72:


'''Ибупрофе́н''' — лекарственное средство, [[НПВП|нестероидный противовоспалительный препарат]] из группы производных [[пропионовая кислота|пропионовой кислоты]], обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием.
'''Ибупрофе́н''' — лекарственное средство, [[НПВП|нестероидный противовоспалительный препарат]] из группы производных [[пропионовая кислота|пропионовой кислоты]], обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием.

Общие побочные эффекты включают [[Изжога|изжогу]] и [[сыпь]].<ref name="AHFS2016">{{cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/ibuprofen.html|title=Ibuprofen|first=|last=|website=|date=|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=2016-10-12|archiveurl=https://web.archive.org/web/20170908000000/http://www.drugs.com/monograph/ibuprofen.html|archivedate=8 September 2017|deadurl=no|df=dmy-all}}</ref> По сравнению с другими НПВС, он может иметь меньше побочных эффектов, таких как [[желудочно-кишечные кровотечения]].<ref name="BNF67">{{cite book|title=British National Formulary, March 2014-September 2014|date=2014|publisher=British Medical Association|location=London|isbn=0857110861|pages=686–688|edition=2014}}</ref> Он может увеличивать риск [[Сердечная недостаточность|сердечной недостаточности]], [[Почечная недостаточность|почечной недостаточности]] и [[Печёночная недостаточность|печеночной недостаточности]].<ref name="AHFS2016" /> При низких дозах он не увеличивает риск [[Сердечный приступ|сердечного приступа]]; однако в более высоких дозах он может.<ref name="BNF67" /> Ибупрофен также может ухудшить [[Бронхиальная астма|астму]].<ref name="BNF67" /> Пока неясно, безопасно ли это на ранних сроках [[Беременность человека|беременности]],<ref name="AHFS2016" /> оно, по-видимому, вредно для более поздних сроков беременности и поэтому не рекомендуется. Как и другие НПВС,<ref>{{cite web|url=https://www.drugs.com/pregnancy/ibuprofen.html|title=Ibuprofen Pregnancy and Breastfeeding Warnings|website=Drugs.com|accessdate=22 May 2016|archiveurl=https://web.archive.org/web/20170908000000/http://www.drugs.com/pregnancy/ibuprofen.html|archivedate=8 September 2017|deadurl=no|df=dmy-all}}</ref> он работает путем ингибирования продуцирования [[Простагландины|простагландинов]] за счет снижения активности фермента [[циклооксигеназы]].<ref name="AHFS2016" /> Ибупрофен может быть более слабым противовоспалительным, чем другие НПВС.<ref name="BNF67" />


Механизм действия и профиль ибупрофена хорошо изучены, его эффективность клинически доказана {{Нет АИ|2|02|2018}}, в связи с чем данный препарат входит в [[WHO Model List of Essential Medicines|список важнейших лекарственных средств]] [[ВОЗ|Всемирной организации здравоохранения]]<ref>{{cite web|author=|coauthors=|datepublished=март 2009|url=http://www.who.int/entity/selection_medicines/committees/expert/17/sixteenth_adult_list_en.pdf|title=WHO Model List of Essential Medicines, 16th list|format=pdf|work=|publisher=WHO|accessdate=20.09.2010|lang=en|description=|archiveurl=https://www.webcitation.org/65AquyRZE?url=http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/17/sixteenth_adult_list_en.pdf|archivedate=2012-02-03}}</ref>, а также в [[Перечень ЖНВЛС|перечень]] жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, утверждённый распоряжением Правительства Российской Федерации от 30.12.2009 № 2135-р.<ref>{{статья|автор=|заглавие=Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. N 2135-р г. Москва|ссылка=http://www.rg.ru/2010/01/13/perechenlek-dok.html|издание=Российская газета|тип=|место= Федеральный выпуск|издательство=|год=2010|том=|номер=5082|страницы=}}</ref>
Механизм действия и профиль ибупрофена хорошо изучены, его эффективность клинически доказана {{Нет АИ|2|02|2018}}, в связи с чем данный препарат входит в [[WHO Model List of Essential Medicines|список важнейших лекарственных средств]] [[ВОЗ|Всемирной организации здравоохранения]]<ref>{{cite web|author=|coauthors=|datepublished=март 2009|url=http://www.who.int/entity/selection_medicines/committees/expert/17/sixteenth_adult_list_en.pdf|title=WHO Model List of Essential Medicines, 16th list|format=pdf|work=|publisher=WHO|accessdate=20.09.2010|lang=en|description=|archiveurl=https://www.webcitation.org/65AquyRZE?url=http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/17/sixteenth_adult_list_en.pdf|archivedate=2012-02-03}}</ref>, а также в [[Перечень ЖНВЛС|перечень]] жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, утверждённый распоряжением Правительства Российской Федерации от 30.12.2009 № 2135-р.<ref>{{статья|автор=|заглавие=Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. N 2135-р г. Москва|ссылка=http://www.rg.ru/2010/01/13/perechenlek-dok.html|издание=Российская газета|тип=|место= Федеральный выпуск|издательство=|год=2010|том=|номер=5082|страницы=}}</ref>

== Свойства ==
Белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, хорошо растворимый в органических растворителях ([[этанол]], [[ацетон]]). Представляет собой рацемическую смесь R- и S-[[энантиомер]]ов.<ref name="reles" />


== Общая информация ==
== Общая информация ==
Строка 99: Строка 98:
Осторожность следует соблюдать при назначении препарата лицам, перенёсшим в прошлом [[язва желудка|язвенную болезнь желудка]] и [[язва двенадцатиперстной кишки|двенадцатиперстной кишки]], при [[гастрит]]ах, [[энтерит]]ах, колитах, хронических гепатитах, циррозе печени.
Осторожность следует соблюдать при назначении препарата лицам, перенёсшим в прошлом [[язва желудка|язвенную болезнь желудка]] и [[язва двенадцатиперстной кишки|двенадцатиперстной кишки]], при [[гастрит]]ах, [[энтерит]]ах, колитах, хронических гепатитах, циррозе печени.


== Медицинское применение ==
== История ==
Ибупрофен используется в первую очередь для лечения [[Лихорадка|лихорадки]] (включая лихорадку после вакцинации), от легкой до умеренной [[Боль|боли]] (включая снятие боли после [[Операция (медицина)|операции]]), болезненные менструации, [[остеоартрит]], [[Зубная боль|зубную боль]], [[головные боли]] и боль от камней в почках.<ref>{{cite web|url=https://www.evidence.nhs.uk/formulary/bnf/current/10-musculoskeletal-and-joint-diseases/101-drugs-used-in-rheumatic-diseases-and-gout/1011-non-steroidal-anti-inflammatory-drugs|title=10.1.1 Non-steroidal anti-inflammatory drugs|author=<!--not stated-->|website=: British National Formulary|date=|accessdate=13 April 2016|archiveurl=https://web.archive.org/web/20161117090028/http://www.evidence.nhs.uk/formulary/bnf/current/10-musculoskeletal-and-joint-diseases/101-drugs-used-in-rheumatic-diseases-and-gout/1011-non-steroidal-anti-inflammatory-drugs|archivedate=17 November 2016|deadurl=yes|df=dmy-all}}</ref>
Синтезирован Стюартом Адамсом и Джоном Николсоном из {{iw|Boots UK|Boots UK Limited||Boots UK}} в 1962 году под кодом BTS 13621.


Он используется для воспалительных заболеваний, таких как ювенильный идиопатический артрит и [[ревматоидный артрит]].<ref name="BNF">{{cite book|isbn=978-0-85711-084-8|title=British National Formulary (BNF)|last1=Joint Formulary Committee|year=2013|publisher=Pharmaceutical Press|location=London, UK|edition=65|pages=665, 671}}</ref><ref name="AMH">{{cite book|editor=Rossi, S|isbn=978-0-9805790-9-3|title=Australian Medicines Handbook|place=Adelaide|publisher=The Australian Medicines Handbook Unit Trust|year=2013|edition=2013}}</ref> Он также используется для [[Перикардит|перикардита]] и [[Открытый артериальный проток|открытого артериального протока]].<ref name="Alabed2014">{{cite journal|date=August 2014|title=Colchicine for pericarditis|journal=Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=8|doi=10.1002/14651858.CD010652.pub2|pmid=25164988|last1=Alabed|first1=S|last2=Cabello|first2=JB|last3=Irving|first3=GJ|last4=Qintar|first4=M|last5=Burls|first5=A|page=CD010652|type=Review}}</ref><ref name="Rostas2016">{{cite journal|date=2016|title=Pharmacotherapy for Patent Ductus Arteriosus: Current Options and Outstanding Questions|journal=Current Pediatric Reviews|volume=12|issue=2|pages=110–9|doi=10.2174/157339631202160506002028|pmid=27197952|last1=Rostas|first1=SE|last2=McPherson|first2=CC|type=Review}}</ref>
Препарат был зарегистрирован 12 января 1962 г. Британским патентным бюро под названием «Бруфен». Он стал использоваться как рецептурное средство для лечения ревматоидного артрита.


=== Ибупрофен-лизин ===
В 1983 г. в Великобритании «Нурофен» (ибупрофен) впервые получил статус безрецептурного препарата. Успех «Нурофена» был поистине потрясающий — уже к концу 1985 года более 100 миллионов человек применяли этот препарат.
В некоторых странах ибупрофен-[[лизин]] (лизиновая соль ибупрофена, иногда называемая либутаном ибупрофена) лицензируется для лечения тех же условий, что ибупрофен; соль лизина используется, потому что она более водорастворима.<ref>{{cite journal|year=2003|title=Review of the analgesic efficacy of ibuprofen|journal=Int J Clin Pract Suppl|issue=135|pages=13–7|pmid=12723741|last1=Beaver|first1=WT}}</ref> В 2006 году Ибупрофен-лизин был одобрен в США [[Food and Drug Administration|Управлением по контролю за продуктами и лекарствами]] (FDA) для закрытия [[Открытый артериальный проток|открытого артериального протока]] у недоношенных новорожденных, весом от 500 до 1500 граммов, которые не старше 32 недель, когда обычный медицинские методы (такой как ограничение жидкости, диуретики и респираторная поддержка) неэффективны.<ref>{{cite journal|year=2010|title=Ibuprofen and acute kidney injury in the newborn|journal=Turk. J. Pediatr.|volume=52|issue=3|pages=231–8|pmid=20718179|last1=Fanos|first1=V|last2=Antonucci|first2=R|last3=Zaffanello|first3=M}}</ref>


=== Лечение послеоперационных болей ===
Самый яркий момент в истории ибупрофена был в 1985 г., когда фирма Boots была удостоена Королевской награды в знак признания научно-технических достижений в разработке этого препарата.
Ибупрофен в дозе 200 мг и 400 мг дает высокий уровень облегчения боли примерно у половины пациентов с умеренной или тяжелой острой послеоперационной болью. Это хороший результат по сравнению с большинством других анальгетиков, испытанный в очень хорошо изученной модели боли, используемой для демонстрации того, что лекарства могут фактически вызывать облегчение боли. Больше не было побочных эффектов, чем при плацебо.<ref>{{Статья|автор=Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore; Henry J McQuay|заглавие=Single dose oral ibuprofen for acute postoperative pain in adults|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001548.pub2/full/ru?highlightAbstract=ibuprofen|язык=|издание=Cochrane Systematic Review - Intervention|тип=|год=2009|месяц=07|число=08|том=|номер=|страницы=|issn=|doi=10.1002/14651858.CD001548.pub2}}</ref>


=== Лечение [[Болезнь Альцгеймера|болезни Альцгеймера]] ===
Сегодня ибупрофен представлен в более чем 120 странах мира и эффективно применяется при лечении различного рода болей и лихорадки миллионами людей.
Растет интерес к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВС) для лечения [[Болезнь Альцгеймера|болезни Альцгеймера]]. Обширные эпидемиологические исследования показали более низкую распространенность когнитивных нарушений у пациентов, получавших длительное лечение НПВС. Исследования животных и клеточных культур свидетельствовали о том, что воспалительные процессы могут быть вовлечены в патогенез болезни Альцгеймера. В результате такие агенты, как ибупрофен, были предложены для лечения людей с БА. Хотя ибупрофен лучше переносится в целом, чем некоторые другие НПВС, такие как индометацин, не было опубликовано рандомизированных контролируемых исследований, посвященных изучению эффективности этого препарата для лечения людей с БА. Использование ибупрофена для лечения БА в настоящее время не рекомендуется.<ref>{{Статья|автор=Naji Tabet; Howard Feldman|заглавие=Ibuprofen for Alzheimer's disease|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD004031/full/ru?highlightAbstract=ibuprofen|язык=|издание=Cochrane Systematic Review - Intervention|тип=|год=2003|месяц=04|число=22|том=|номер=|страницы=|issn=|doi=10.1002/14651858.CD004031}}</ref>


=== Лечение [[Болезнь Паркинсона|болезни Паркинсона]] ===
== Действие ==
Эпидемиологические или обсервационные исследования были использованы для того, чтобы увидеть, уменьшает ли риск противовоспалительного лекарственного средства риск развития болезни Паркинсона у населения в целом. Было найдено четырнадцать исследований. Исследователи рассматривали как противосудорожные препараты, так и аспирин, а также индивидуальный препарат ибупрофен. Были объединены результаты включенных исследований. В целом, нет никакой пользы от приема аспирина, но есть небольшое снижение риска развития болезни Паркинсона у людей, принимающих противосудорожные препараты без аспирина. Ибупрофен был исследован изолированно в четырех из включенных исследований. Большие преимущества наблюдались при приеме этого препарата.


Клинические испытания были использованы для того, чтобы увидеть, если принимать противовоспалительное лекарственное средство, когда у вас уже есть болезнь Паркинсона, уменьшает симптомы или замедляет прогрессирование заболевания. Не было обнаружено никаких испытаний из обширного поиска. Поскольку клинических испытаний не было обнаружено, также имеется недостаточная информация о любых побочных эффектах приема противовоспалительных препаратов у людей с болезнью Паркинсона.
=== Фармакодинамика ===
[[Нестероидные противовоспалительные препараты|Нестероидный противовоспалительный препарат]] (НПВП), оказывает [[Анальгезия|анальгезирующее]], жаропонижающее и противовоспалительное действие за счет неизбирательной блокады обеих форм фермента [[Циклооксигеназа|циклооксигеназы]] (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Оказывает ингибирующее влияние на синтез [[Простагландины|простагландинов]] (Pg). Анальгезирующее действие наиболее выражено при болях воспалительного характера.


Препараты против аспирина, противовоспалительные, как представляется, снижают риск развития болезни Паркинсона, особенно ибупрофен. Тем не менее, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, какие индивидуальные препараты работают лучше всего, какую дозу принимать и за какой период, у кого (лиц с высоким риском развития болезни Паркинсона или общего населения), до того, как будут сделаны какие-либо рекомендации относительно их использования в предотвращении возникновения болезни Паркинсона, Эти исследования также помогут определить возможные лекарства, которые будут рассмотрены далее в ранних испытаниях безопасности у тех, у кого уже есть болезнь Паркинсона, чтобы увидеть, могут ли они потенциально остановить прогрессирование заболевания или улучшить симптомы.<ref>{{Статья|автор=Karen Rees; Rebecca Stowe; Smitaa Patel; Natalie Ives; Kieran Breen; Carl E Clarke; Yoav Ben‐Shlomo|заглавие=The effect of anti‐inflammatory drugs in protecting the nerve cells involved in Parkinson's Disease|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008454.pub2/full/ru?highlightAbstract=ibuprofen|язык=|издание=Cochrane Systematic Review - Intervention|тип=|год=2011|месяц=11|число=09|том=|номер=|страницы=|issn=|doi=10.1002/14651858.CD008454.pub2}}</ref>
Как все НПВП, ибупрофен проявляет [[антиагреганты|антиагрегантную]] активность.


=== Лечение [[Открытый артериальный проток|открытого артериального протока]] ===
=== Фармакокинетика ===
[[Открытый артериальный проток]] является распространенным осложнением для недоношенных или очень маленьких детей. ОАП - это открытый сосуд, который направляет кровь из легких в организм. Он должен закрываться после рождения, но иногда остается открытым из-за преждевременной стадии развития ребенка. ОАП может привести к угрожающим жизни осложнениям. [[Индометацин]] успешно вызывает закрытие ОАП, но может вызвать серьезные побочные эффекты. Другим вариантом является препарат ибупрофен, который можно назначить, чтобы попытаться предотвратить использование ОАП. Этот обновленный обзор испытаний показал, что ибупрофен может предотвратить проявление ОАП, но не дает никаких других краткосрочных или долгосрочных преимуществ.<ref>{{Статья|автор=Arne Ohlsson; Rajneesh Walia; Sachin S Shah|заглавие=Ibuprofen for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm or low‐birth‐weight (or both) infants|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003481.pub7/full/ru?highlightAbstract=ibuprofen|язык=|издание=Cochrane Systematic Review - Intervention|тип=|год=2018|месяц=09|число=28|том=|номер=|страницы=|issn=|doi=10.1002/14651858.CD003481.pub7}}</ref>
Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Всасывание незначительно уменьшается при приеме препарата после еды. TCmax при приеме натощак — 45 мин, при приеме после еды — 1.5—2.5 ч, в синовиальной жидкости — 2—3 ч (где создает большие концентрации, чем в плазме). Связь с белками плазмы на 90 %. Подвергается пресистемному и постсистемному метаболизму в печени. После абсорбции около 60 % фармакологически неактивной R-формы ибупрофена медленно трансформируется в активную S-форму. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. Имеет двухфазную кинетику элиминации с T1/2 2—2.5 ч (для ретард форм — до 12 ч). Выводится почками (в неизмененном виде не более 1 %) и в меньшей степени — с желчью.<ref name="regmed" />


Было обнаружено 39 исследований (2843 ребенка), что ибупрофен был столь же эффективен, как и индометацин при закрытии ОАП, вызвал меньшее количество переходных побочных эффектов на почки и уменьшил риск некротизирующего энтероколита - серьезного состояния, которое влияет на кишечник. Не известно ли ибупрофен какие-либо важные долгосрочные преимущества или недостатки в развитии. Дополнительные долгосрочные последующие исследования до 18-месячного возраста и возраст вступления в школу необходимы для принятия решения о том, является ли ибупрофен или индометацин препаратом выбора для закрытия ОАП.
== Применение ==


Побочные эффекты включают тошноту, диспепсию, диарею, запор, желудочно-кишечные изъязвления / кровотечения, головную боль, головокружение, сыпь, сохранение соли и жидкости и высокое кровяное давление.
=== Показания ===
Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, ювенильный хронический, псориатический артрит, остеохондроз, невралгическая амиотрофия (болезнь Персонейджа-Тернера), артрит при СКВ (в составе комплексной терапии), подагрический артрит (при остром приступе подагры предпочтительны быстродействующие лекарственные формы), [[Анкилозирующий спондилоартрит|спондилоартрит анкилозирующий]] (болезнь Бехтерева).


== Побочные действия ==
Болевой синдром: [[миалгия]], [[артралгия]], оссалгия, [[артрит]], [[радикулит]], [[мигрень]], головная (в том числе при менструальном синдроме) и зубная боль, при онкологических заболеваниях, [[невралгия]], [[тендинит]], [[тендовагинит]], [[бурсит]], невралгическая амиотрофия (болезнь Персонейджа-Тернера), посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением.
Побочные эффекты включают тошноту, диспепсию, диарею, запор, желудочно-кишечные изъязвления / кровотечения, головную боль, головокружение, сыпь, сохранение соли и жидкости и высокое кровяное давление.<ref name="AMH" /><ref>{{Cite journal|last=Castellsague|first=Dr Jordi|date=2012-12-13|url=https://link.springer.com/article/10.1007/BF03261999|title=Individual NSAIDs and Upper Gastrointestinal Complications|language=en|journal=Drug Safety|volume=35|issue=12|pages=1127–1146|doi=10.1007/BF03261999|issn=0114-5916|pmid=23137151|pmc=3714137|first2=Nuria|last2=Riera-Guardia|first3=Brian|last3=Calingaert|first4=Cristina|last4=Varas-Lorenzo|first5=Annie|last5=Fourrier-Reglat|first6=Federica|last6=Nicotra|first7=Miriam|last7=Sturkenboom|first8=Susana|last8=Perez-Gutthann|first9=Safety of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (SOS)|last9=Project}}</ref>


Редкие побочные эффекты включают изъязвление пищевода, сердечную недостаточность, высокий уровень калия в крови, нарушение почек, замешательство и бронхоспазм.<ref name="AMH" /> Ибупрофен может усугублять астму, иногда смертельно.<ref name="Lancet1987-Ayres">{{cite journal|date=9 May 1987|title=Asthma death due to ibuprofen|journal=[[The Lancet|Lancet]]|volume=1|issue=8541|doi=10.1016/S0140-6736(87)90499-5|pmid=2883408|author1=Ayres, JG|author2=Fleming, D|author3=Whittington, R|page=1082}}</ref>
[[Альгодисменорея]], воспалительный процесс в малом тазу, в том числе [[аднексит]], роды (в качестве анальгезирующего и токолитического средства).


Ибупрофен можно количественно определить в крови, плазме или сыворотке, чтобы продемонстрировать присутствие препарата у человека, испытавшего анафилактическую реакцию, подтвердить диагноз отравления у людей, которые госпитализированы, или помочь в расследовании смерти от лекарственного заболевания. Опубликована монография, касающаяся концентрации ибупрофена в плазме крови, времени с момента приема пищи и риска развития почечной токсичности у людей, перенесших передозировку.<ref name="Baselt">{{cite book|author=Baselt, R|title=Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man|edition=8th|publisher=Biomedical Publications|location=[[Foster City]], USA|year=2008|pages=758–761}}</ref>
Лихорадочный синдром при «простудных» и инфекционных заболеваниях.


Ученые из Дании провели исследование, после которого выяснилось, что препарат причастен к нарушению [[сердечный ритм|сердечного ритма]] у принимавших его людей, а длительное употребление серьезно увеличивало риск [[остановка сердца|остановки сердца]].<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28025218 Non-steroidal anti-inflammatory drug use is associated with increased risk of out-of-hospital cardiac arrest: a nationwide case–time–control study]. European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy. [[doi:10.1093/ehjcvp/pvw041]] PMID 28025218 {{ref-en}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://www.escardio.org/The-ESC/Press-Office/Press-releases/harmless-painkillers-associated-with-increased-risk-of-cardiac-arrest|title=‘Harmless’ painkillers associated with increased risk of cardiac arrest|date=2017-03-15|publisher=European Society of Cardiology|lang=en|accessdate=2017-03-18}}</ref><ref>{{Cite news|title=Новое исследование показало, что обезболивающее Ибупрофен увеличивает риск сердечного приступа|author=|url=https://theuk.one/2017/03/15/novoe-issledovanie-pokazalo-chto-obezbolivayushhee-ibuprofen-uvelichivaet-risk-serdechnogo-pristupa/|work=theUK.one|date=2017-03-15}}<!-- появление ссылок на theUK.one ассоциировано со вкладом [[Служебная:Вклад/Soner]] - есть итог администраторов, см с.о. уч. -->{{подст:не АИ}}<!-- слишком сильно сокращен перевод оригинала, ист. не соотв. по качеству иноязычному +см :en:WP:MEDRS --></ref>
Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.


=== Риск сердечно-сосудистых заболеваний ===
=== Противопоказания ===
Было обнаружено, что наряду с несколькими другими НПВП наблюдается хроническое использование ибупрофена, связанное с риском [[Гипертония|гипертонии]] и [[Инфаркт миокарда|инфаркта миокарда]] (сердечный приступ),<ref>{{cite journal|date=11 June 2005|title=Risk of myocardial infarction in patients taking cyclo-oxygenase-2 inhibitors or conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs: population based nested case-control analysis.|journal=British Medical Journal|volume=330|issue=7504|doi=10.1136/bmj.330.7504.1366|pmid=15947398|last1=Hippisley-Cox|first1=J|last2=Coupland|first2=C|page=1366|pmc=558288}}</ref> особенно среди тех, кто хронически применялся с использованием высоких доз. 9 июля 2015 года FDA США ужесточило предупреждения повышенного [[Сердечный приступ|сердечного приступа]] и риска [[Инсульт|инсульта]], связанные с ибупрофеном и связанными с ним НПВП; [[Ацетилсалициловая кислота|аспирин]] NSAID не включен в это предупреждение.<ref name="FDA-20150709">{{cite web|url=http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm453610.htm|title=FDA Strengthens Warning of Heart Attack and Stroke Risk for Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs|author=Staff|work=[[FDA]]|date=9 July 2015|accessdate=9 July 2015|archiveurl=https://web.archive.org/web/20150711004922/http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm453610.htm|archivedate=11 July 2015|deadurl=no|df=dmy-all}}</ref>
Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные заболевания органов ЖКТ (в том числе [[язвенная болезнь желудка]] и [[язва двенадцатиперстной кишки|12-перстной кишки]] в стадии обострения, [[язвенный колит]], [[Пептическая язва желудка|пептическая язва]], [[болезнь Крона]] — неспецифический язвенный колит), полное или неполное сочетание [[Бронхиальная астма|бронхиальной астмы]], рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК или др. НПВП (в том числе в анамнезе), нарушения свертывания крови (в том числе гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям, геморрагический диатез), активное желудочно-кишечное кровотечение; тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), черепно-мозговая травма, повышенное внутричерепное давление, внутричерепное кровоизлияние, заболевания зрительного нерва, нарушение цветового зрения, амблиопия, скотома, прогрессирующие заболевания почек, тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени, состояние после проведения аортокоронарного шунтирования, подтверждённая гиперкалиемия, воспалительные заболевания кишечника, третий триместр беременности ([[Категории лекарственных препаратов|категория B]] в первые два и D в третьем триместре), детский возраст до 2 лет (капли для приема внутрь), до 3 месяцев (суспензия для приема внутрь для детей), до 6 лет (таблетки, покрытые оболочкой), до 12 лет (капсулы, капсулы пролонгированного действия).


=== Кожные реакции ===
=== С осторожностью ===
Наряду с другими НПВП, ибупрофен ассоциируется с наступлением буллезного пузырного образования.<ref name="Chan">{{cite web|url=http://emedicine.medscape.com/article/1062391-clinical#showall|title=Bullous Pemphigoid Clinical Presentation|author=Chan, LS|work=[[eMedicine|Medscape Reference]]|date=12 June 2014|location=[[United States]]|publisher=[[WebMD]]|archiveurl=https://web.archive.org/web/20111110071913/http://emedicine.medscape.com/article/1062391-clinical#showall|archivedate=10 November 2011|editor1=Hall, R|editor2=Vinson, RP|editor3=Nunley, JR|editor4=Gelfand, JM|editor5=Elston, DM|deadurl=no|df=dmy-all}}</ref> Как и в случае других НПВП, ибупрофен, как сообщается, является [[Фотосенсибилизация|фотосенсибилизирующим]] агентом,<ref>{{cite journal|date=January 1992|title=Photosensitization caused by ibuprofen.|journal=Journal of the American Academy of Dermatology|volume=26|issue=1|pages=114–6|doi=10.1016/0190-9622(92)70018-b|pmid=1531054|last1=Bergner|first1=T|last2=Przybilla|first2=B}}</ref> но считается слабым фотосенсибилизирующим агентом по сравнению с другими членами класса 2-арилпропионовой кислоты. Как и другие НПВП, ибупрофен является чрезвычайно редкой причиной [[Синдром Стивенса — Джонсона|синдрома Стивенса-Джонсона]] аутоиммунного заболевания (SJS).<ref>{{cite journal|year=2008|title=Clinical study of cutaneous drug eruptions in 200 patients|journal=Indian J Dermatol Venereol Leprol|volume=74|issue=1|doi=10.4103/0378-6323.38431|pmid=18193504|author1=Raksha, MP|author2=Marfatia, YS|page=80}}</ref><ref>{{cite journal|date=1 February 2010|title=Severe adverse skin reactions to nonsteroidal antiinflammatory drugs: A review of the literature.|journal=American Journal of Health-System Pharmacy|volume=67|issue=3|pages=206–13|doi=10.2146/ajhp080603|pmid=20101062|last1=Ward|first1=KE|last2=Archambault|first2=R|last3=Mersfelder|first3=TL}}</ref> Ибупрофен также является чрезвычайно редкой причиной [[Синдром Лайелла|токсического эпидермального некролиза]].<ref name="Rainsford">{{Cite book|title=Ibuprofen: Pharmacology, Therapeutics and Side Effects|last=Rainsford|first=K.D.|publisher=Springer|year=2012|isbn=|location=London|pages=|quote=|via=}}</ref>
Цирроз печени с [[Портальная гипертензия|портальной гипертензией]], [[гипербилирубинемия]], язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), [[гастрит]], [[энтерит]], [[колит]]; печеночная и/или почечная недостаточность, нефротический синдром; ХСН, [[артериальная гипертензия]]; [[ИБС]], цереброваскулярные заболевания, [[дислипидемия]]/гиперлипидемия, [[сахарный диабет]], заболевания периферических артерий, курение, КК менее 60 мл/мин, наличие инфекции Н. Pylori, длительное использование [[Нпвп|НПВП]], [[алкоголизм]], тяжёлые соматические заболевания, одновременный приём пероральных ГКС (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе [[варфарин]]а), антиагрегантов (в том числе [[клопидогрел]]я), [[Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина|селективных ингибиторов обратного захвата серотонина]] (в том числе [[циталопрам]]а, [[флуоксетин]]а, [[пароксетин]]а, [[сертралин]]а), заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия), детский возраст (для таблетированных форм — до 6 лет, для суспензии для приема внутрь — 3 мес).


=== [[Взаимодействие лекарственных средств|Взаимодействия]] ===
Детям 0—3 мес назначают только по рекомендации врача<ref name="regmed" />.
Питье алкоголя при приеме ибупрофена может увеличить риск кровотечения из желудка.<ref name="drugs">{{cite web|url=https://www.drugs.com/ibuprofen.html|title=Ibuprofen|publisher=Drugs.com|archiveurl=https://web.archive.org/web/20110806064653/http://www.drugs.com/ibuprofen.html|archivedate=6 August 2011|deadurl=no|df=dmy-all}}</ref>


Согласно [[Food and Drug Administration|Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)]], «ибупрофен может влиять на антитромбоцитарный эффект аспирина с низкой дозой, что потенциально снижает эффективность аспирина при использовании для кардиозащиты и профилактики инсульта». Предоставление достаточного времени между дозами ибупрофена и немедленного высвобождения (ИР) аспирина может избежать этой проблемы. Рекомендуемое истекшее время между дозой ибупрофена и дозой аспирина зависит от того, какой из них принимается первым. Это было бы 30 минут или более для ибупрофена, взятого после ИР-аспирина, и восемь часов или более для ибупрофена, взятого перед ИР-аспирином. Однако это время не может быть рекомендовано для аспирина с [[Энтеросорбенты|энтеросолюбильным]] покрытием. Но, если ибупрофен принимается только изредка без рекомендованного времени, снижение кардиозащиты и профилактика инсульта по ежедневной схеме приема аспирина минимальны.<ref name="FDA2006">{{cite web|url=http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm125222.htm|title=Information for Healthcare Professionals: Concomitant Use of Ibuprofen and Aspirin|date=September 2006|publisher=U.S. Food and Drug Administration|accessdate=22 November 2010|archiveurl=https://web.archive.org/web/20101113035657/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm125222.htm|archivedate=13 November 2010|deadurl=no|df=dmy-all}}</ref>
=== Беременность и лактация ===
Прием ненаркотических обезболивающих ([[аспирин]], ибупрофен и [[парацетамол]]) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления [[крипторхизм]]а. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трех перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребёнка с крипторхизмом до 16 раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарств<ref name=autogenerated1>[http://medportal.ru/mednovosti/news/2010/11/08/cryptorch/ Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей]</ref>.


=== Передозировка ===
Во время лактации ибупрофен, наряду с [[парацетамол]]ом, является одним из самых безопасных выборов.<ref name="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10937472?ordinalpos=4&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum">Analgesics and breast-feeding: safety considerations. Spigset O, Hägg S.</ref> Он не влияет на секрецию молока и попадает в грудное молоко в очень маленьком количестве (меньше, чем 0,6 % материнской дозы). Даже очень большие дозы<ref name="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7184678">Lack of ibuprofen secretion into human milk. Weibert RT, Townsend RJ, Kaiser DG, Naylor AJ. PMID 7184678 [PubMed — indexed for MEDLINE]</ref> мало попадают в грудное молоко.
Передозировка ибупрофена стала обычной, поскольку она была лицензирована для использования безрецептурной терапии. Многие случаи передозировки сообщаются в медицинской литературе, хотя частота опасных для жизни осложнений от передозировки ибупрофена низкая.<ref>{{cite journal|date=June 1990|title=A prospective, population-based study of acute ibuprofen overdose: complications are rare and routine serum levels not warranted.|journal=Annals of Emergency Medicine|volume=19|issue=6|pages=657–62|doi=10.1016/S0196-0644(05)82471-0|pmid=2188537|last1=McElwee|first1=NE|last2=Veltri|first2=JC|last3=Bradford|first3=DC|last4=Rollins|first4=DE}}</ref> Реакция человека при передозировке варьируется от отсутствия симптомов до летального исхода, несмотря на интенсивное лечение. Большинство симптомов являются избытком фармакологического действия ибупрофена и включают [[боль в животе]], [[Тошнота|тошноту]], [[Рвота|рвоту]], [[сонливость]], [[головокружение]], [[Головная боль|головную боль]], [[звон в ушах]] и [[нистагм]]. Редко, более серьезные симптомы, такие как желудочно-кишечные кровотечения, [[судороги]], [[метаболический ацидоз]], высокий уровень калия в крови, [[Артериальная гипотензия|низкое кровяное давление]], медленный сердечный ритм, быстрый сердечный ритм, [[фибрилляция предсердий]], [[кома]], дисфункция печени, острая [[почечная недостаточность]], [[цианоз]] и [[остановка сердца]].<ref>{{cite journal|date=January 1986|title=Acute poisoning due to non-steroidal anti-inflammatory drugs. Clinical features and management.|journal=Medical Toxicology|volume=1|issue=1|pages=12–31|pmid=3537613|last1=Vale|first1=JA|last2=Meredith|first2=TJ}}</ref> Тяжесть симптомов варьируется в зависимости от принимаемой дозы и прошедшего времени; однако индивидуальная чувствительность также играет важную роль. Как правило, симптомы, наблюдаемые при передозировке ибупрофена, сходны с симптомами, вызванными передозировкой других НПВП.


Корреляция между выраженностью симптомов и измеренными уровнями ибупрофена в плазме слаба. Токсичные эффекты маловероятны при дозах ниже 100 мг / кг, но могут быть выражены выше 400 мг / кг (около 150 таблеток 200 мг для среднего мужчины); однако большие дозы не указывают на то, что клиническое течение, вероятно, будет смертельным.<ref name="Clinicalmedicine2003-Volans">{{cite journal|date=March–April 2003|title=Non-opioid analgesic poisoning.|journal=Clinical Medicine|volume=3|issue=2|pages=119–23|doi=10.7861/clinmedicine.3-2-119|pmid=12737366|last1=Volans|first1=G|last2=Hartley|first2=V|last3=McCrea|first3=S|last4=Monaghan|first4=J}}</ref> Точную [[Летальная доза|летальную дозу]] трудно определить, так как она может варьироваться в зависимости от возраста, веса и сопутствующих состояний отдельного человека.
== Режим дозирования ==
Внутрь, после еды. Взрослым: при остеоартрозе, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилоартрите — по 400—600 мг 3—4 раза в сутки. При ревматоидном артрите — по 800 мг 3 раза в сутки; при травмах мягких тканей, растяжениях — 1.6—2.4 г/сут в несколько приемов. При [[Альгодисменорея|альгодисменорее]] — по 400 мг 3—4 раза в сутки; при умеренном болевом синдроме — 1.2 г/сут.


=== Терапия при передозировке ===
Детям старше 12 лет начальная доза — 150—300 мг 3 раза в сутки, максимальная доза — 1 г, затем — 100 мг 3 раза в сутки; при ювенильном ревматоидном артрите — 30—40 мг/кг/сут в несколько приемов. Для снижения температуры тела 39.2 град. С и выше — 10 мг/кг/сут, ниже 39.2 град. С — 5 мг/кг/сут.
Терапия в значительной степени симптоматична. В случаях, предшествующих раннему, рекомендуется обеззараживание желудка. Это достигается с использованием [[Активированный уголь|активированного угля]]; уголь адсорбирует препарат, прежде чем он сможет попасть в [[кровоток]]. [[Промывание желудка]] в настоящее время редко используется, но его можно рассматривать, если количество потребляемого вещества потенциально опасно для жизни, и оно может быть выполнено в течение 60 минут после приема внутрь. Целенаправленная [[рвота]] не рекомендуется.<ref>{{cite journal|date=2004|title=Position paper: Ipecac syrup|journal=Journal of Toxicology. Clinical Toxicology|volume=42|issue=2|pages=133–143|doi=10.1081/CLT-120037421|pmid=15214617|last1=American Academy Of Clinical Toxicology}}</ref> Большинство приемов ибупрофена производят только мягкие эффекты, а управление передозировкой является простым. Стандартные меры по поддержанию нормального выхода мочи должны быть введены, а функция почек контролируется.<ref name="Clinicalmedicine2003-Volans2">{{cite journal|date=March–April 2003|title=Non-opioid analgesic poisoning.|journal=Clinical Medicine|volume=3|issue=2|pages=119–23|doi=10.7861/clinmedicine.3-2-119|pmid=12737366|last1=Volans|first1=G|last2=Hartley|first2=V|last3=McCrea|first3=S|last4=Monaghan|first4=J}}</ref> Поскольку ибупрофен обладает кислыми свойствами и также выводится с мочой, принудительный щелочной диурез теоретически выгоден. Однако, поскольку ибупрофен сильно связан с белками в крови, экскреция почек неизмененного препарата минимальна. Поэтому вынужденный щелочной диурез имеет ограниченную пользу.<ref>{{cite journal|date=November 1986|title=Ibuprofen overdose: 126 cases.|journal=Annals of Emergency Medicine|volume=15|issue=11|pages=1308–13|doi=10.1016/S0196-0644(86)80617-5|pmid=3777588|last1=Hall|first1=AH|last2=Smolinske|first2=SC|last3=Conrad|first3=FL|last4=Wruk|first4=KM|last5=Kulig|first5=KW|last6=Dwelle|first6=TL|last7=Rumack|first7=BH}}</ref>

Суспензия для приема внутрь — 5—10 мг/кг 3 раза в день: детям в возрасте 3—12 мес — в среднем 50 мг 3—4 раза в сутки, 1—3 лет — 100 мг 3 раза в сутки, 4—6 лет — 150 мг 3 раза в сутки, 7—9 лет — 200 мг 3 раза в сутки, 10—12 лет — 300 мг 3 раза в сутки. При лихорадочном синдроме после иммунизации — 50 мг, при необходимости через 6 ч повторный прием в той же дозе, максимальная суточная доза — 100 мг.

Капли для приема внутрь: детям в возрасте 2—3 лет (11—15 кг) — по 100 мг (2.25 мл кап = 2 полные пипетки) каждые 6—8 ч, но не более 4 раз в сутки.<ref name="regmed" />


=== Риски, связанные с выкидышем ===
== Побочное действие ==
Исследование беременных женщин предполагает, что лица, принимающие какой-либо тип или количество НПВП (включая ибупрофен, [[диклофенак]] и [[напроксен]]), были в 2,4 раза более склонны к [[Выкидыш|выкидышу]], чем те, кто не принимал лекарства.<ref>{{cite journal|date=July 2012|title=Use of non-aspirin NSAIDs during pregnancy may increase the risk of spontaneous abortion.|journal=Evidence-Based Nursing|volume=15|issue=3|pages=76–7|doi=10.1136/ebnurs-2011-100439|pmid=22411163|last1=Verma|first1=P|last2=Clark|first2=CA|last3=Spitzer|first3=KA|last4=Laskin|first4=CA|last5=Ray|first5=J|last6=Koren|first6=G}}</ref> Тем не менее, израильское исследование не обнаружило повышенного риска выкидыша в группе матерей, использующих НПВП.<ref>{{cite journal|date=March 2014|title=Fetal exposure to nonsteroidal anti-inflammatory drugs and spontaneous abortions.|journal=Canadian Medical Association Journal|volume=186|issue=5|pages=E177–82|doi=10.1503/cmaj.130605|pmid=24491470|last1=Daniel|first1=S|last2=Koren|first2=G|last3=Lunenfeld|first3=E|last4=Bilenko|first4=N|last5=Ratzon|first5=R|last6=Levy|first6=A|pmc=3956584}}</ref>{{список побочных эффектов|
Ученые из Дании провели исследование, после которого выяснилось, что препарат причастен к нарушению [[сердечный ритм|сердечного ритма]] у принимавших его людей, а длительное употребление серьезно увеличивало риск [[остановка сердца|остановки сердца]].<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28025218 Non-steroidal anti-inflammatory drug use is associated with increased risk of out-of-hospital cardiac arrest: a nationwide case–time–control study]. European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy. [[doi:10.1093/ehjcvp/pvw041]] PMID 28025218 {{ref-en}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://www.escardio.org/The-ESC/Press-Office/Press-releases/harmless-painkillers-associated-with-increased-risk-of-cardiac-arrest|title=‘Harmless’ painkillers associated with increased risk of cardiac arrest|publisher=European Society of Cardiology|lang=en|accessdate=2017-03-18|date=2017-03-15}}</ref><ref>{{Cite news|title=Новое исследование показало, что обезболивающее Ибупрофен увеличивает риск сердечного приступа|author=|url=https://theuk.one/2017/03/15/novoe-issledovanie-pokazalo-chto-obezbolivayushhee-ibuprofen-uvelichivaet-risk-serdechnogo-pristupa/|work=theUK.one|date=2017-03-15}}<!-- появление ссылок на theUK.one ассоциировано со вкладом [[Служебная:Вклад/Soner]] - есть итог администраторов, см с.о. уч. -->{{подст:не АИ}}<!-- слишком сильно сокращен перевод оригинала, ист. не соотв. по качеству иноязычному +см :en:WP:MEDRS --></ref>{{список побочных эффектов|
* Со стороны [[пищеварительная система|пищеварительной системы]]: НПВП-гастропатия ([[тошнота]], [[рвота]], [[Боли в области живота и таза|боль в животе]], [[изжога]], снижение аппетита, диарея, метеоризм, боль и дискомфорт в эпигастральной области), изъязвления слизистой оболочки ЖКТ (в ряде случаев осложняются перфорацией и кровотечениями); раздражение, сухость слизистой оболочки полости рта или боль во рту, изъязвление слизистой оболочки десен, афтозный стоматит, панкреатит, запор, гепатит.
* Со стороны [[пищеварительная система|пищеварительной системы]]: НПВП-гастропатия ([[тошнота]], [[рвота]], [[Боли в области живота и таза|боль в животе]], [[изжога]], снижение аппетита, диарея, метеоризм, боль и дискомфорт в эпигастральной области), изъязвления слизистой оболочки ЖКТ (в ряде случаев осложняются перфорацией и кровотечениями); раздражение, сухость слизистой оболочки полости рта или боль во рту, изъязвление слизистой оболочки десен, афтозный стоматит, панкреатит, запор, гепатит.
* Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм.
* Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм.
Строка 169: Строка 168:
* Прием ненаркотических обезболивающих ([[аспирин]], ибупрофен и [[парацетамол]]) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления [[крипторхизм]]а. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трех перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребенка с крипторхизмом до 16 раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарств<ref name=autogenerated1 />.
* Прием ненаркотических обезболивающих ([[аспирин]], ибупрофен и [[парацетамол]]) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления [[крипторхизм]]а. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трех перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребенка с крипторхизмом до 16 раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарств<ref name=autogenerated1 />.
}}
}}

== Передозировка ==
Симптомы: [[Боли в области живота и таза|боль в животе]], [[тошнота]], [[рвота]], заторможенность, сонливость, депрессия, головная боль, шум в ушах, метаболический ацидоз, кома, острая почечная недостаточность, снижение АД, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий, остановка дыхания.

Лечение: промывание желудка (только в течение часа после приема), [[активированный уголь]] или [[Белый уголь (энтеросорбент)|белый уголь]], щелочное питье, форсированный диурез, симптоматическая терапия (коррекция КОС, АД).<ref name="regmed" />


== Взаимодействие ==
== Взаимодействие ==
Строка 201: Строка 195:


ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают выведение и повышают плазменную концентрацию ибупрофена.<ref name="regmed" />
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают выведение и повышают плазменную концентрацию ибупрофена.<ref name="regmed" />

== Действие ==

=== Фармакодинамика ===
[[Нестероидные противовоспалительные препараты|Нестероидный противовоспалительный препарат]] (НПВП), оказывает [[Анальгезия|анальгезирующее]], жаропонижающее и противовоспалительное действие за счет неизбирательной блокады обеих форм фермента [[Циклооксигеназа|циклооксигеназы]] (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Оказывает ингибирующее влияние на синтез [[Простагландины|простагландинов]] (Pg). Анальгезирующее действие наиболее выражено при болях воспалительного характера.

Как все НПВП, ибупрофен проявляет [[антиагреганты|антиагрегантную]] активность.

=== Фармакокинетика ===
Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Всасывание незначительно уменьшается при приеме препарата после еды. TCmax при приеме натощак — 45 мин, при приеме после еды — 1.5—2.5 ч, в синовиальной жидкости — 2—3 ч (где создает большие концентрации, чем в плазме). Связь с белками плазмы на 90 %. Подвергается пресистемному и постсистемному метаболизму в печени. После абсорбции около 60 % фармакологически неактивной R-формы ибупрофена медленно трансформируется в активную S-форму. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. Имеет двухфазную кинетику элиминации с T1/2 2—2.5 ч (для ретард форм — до 12 ч). Выводится почками (в неизмененном виде не более 1 %) и в меньшей степени — с желчью.<ref name="regmed" />

== Свойства ==
Белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, хорошо растворимый в органических растворителях ([[этанол]], [[ацетон]]). Представляет собой рацемическую смесь R- и S-[[энантиомер]]ов.<ref name="reles" />

== История ==
Синтезирован Стюартом Адамсом и Джоном Николсоном из {{iw|Boots UK|Boots UK Limited||Boots UK}} в 1962 году под кодом BTS 13621.

Препарат был зарегистрирован 12 января 1962 г. Британским патентным бюро под названием «Бруфен». Он стал использоваться как рецептурное средство для лечения ревматоидного артрита.

В 1983 г. в Великобритании «Нурофен» (ибупрофен) впервые получил статус безрецептурного препарата. Успех «Нурофена» был поистине потрясающий — уже к концу 1985 года более 100 миллионов человек применяли этот препарат.

Самый яркий момент в истории ибупрофена был в 1985 г., когда фирма Boots была удостоена Королевской награды в знак признания научно-технических достижений в разработке этого препарата.

Сегодня ибупрофен представлен в более чем 120 странах мира и эффективно применяется при лечении различного рода болей и лихорадки миллионами людей.

== Применение ==

=== Показания ===
Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, ювенильный хронический, псориатический артрит, остеохондроз, невралгическая амиотрофия (болезнь Персонейджа-Тернера), артрит при СКВ (в составе комплексной терапии), подагрический артрит (при остром приступе подагры предпочтительны быстродействующие лекарственные формы), [[Анкилозирующий спондилоартрит|спондилоартрит анкилозирующий]] (болезнь Бехтерева).

Болевой синдром: [[миалгия]], [[артралгия]], оссалгия, [[артрит]], [[радикулит]], [[мигрень]], головная (в том числе при менструальном синдроме) и зубная боль, при онкологических заболеваниях, [[невралгия]], [[тендинит]], [[тендовагинит]], [[бурсит]], невралгическая амиотрофия (болезнь Персонейджа-Тернера), посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением.

[[Альгодисменорея]], воспалительный процесс в малом тазу, в том числе [[аднексит]], роды (в качестве анальгезирующего и токолитического средства).

Лихорадочный синдром при «простудных» и инфекционных заболеваниях.

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

=== Противопоказания ===
Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные заболевания органов ЖКТ (в том числе [[язвенная болезнь желудка]] и [[язва двенадцатиперстной кишки|12-перстной кишки]] в стадии обострения, [[язвенный колит]], [[Пептическая язва желудка|пептическая язва]], [[болезнь Крона]] — неспецифический язвенный колит), полное или неполное сочетание [[Бронхиальная астма|бронхиальной астмы]], рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК или др. НПВП (в том числе в анамнезе), нарушения свертывания крови (в том числе гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям, геморрагический диатез), активное желудочно-кишечное кровотечение; тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), черепно-мозговая травма, повышенное внутричерепное давление, внутричерепное кровоизлияние, заболевания зрительного нерва, нарушение цветового зрения, амблиопия, скотома, прогрессирующие заболевания почек, тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени, состояние после проведения аортокоронарного шунтирования, подтверждённая гиперкалиемия, воспалительные заболевания кишечника, третий триместр беременности ([[Категории лекарственных препаратов|категория B]] в первые два и D в третьем триместре), детский возраст до 2 лет (капли для приема внутрь), до 3 месяцев (суспензия для приема внутрь для детей), до 6 лет (таблетки, покрытые оболочкой), до 12 лет (капсулы, капсулы пролонгированного действия).

=== С осторожностью ===
Цирроз печени с [[Портальная гипертензия|портальной гипертензией]], [[гипербилирубинемия]], язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), [[гастрит]], [[энтерит]], [[колит]]; печеночная и/или почечная недостаточность, нефротический синдром; ХСН, [[артериальная гипертензия]]; [[ИБС]], цереброваскулярные заболевания, [[дислипидемия]]/гиперлипидемия, [[сахарный диабет]], заболевания периферических артерий, курение, КК менее 60 мл/мин, наличие инфекции Н. Pylori, длительное использование [[Нпвп|НПВП]], [[алкоголизм]], тяжёлые соматические заболевания, одновременный приём пероральных ГКС (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе [[варфарин]]а), антиагрегантов (в том числе [[клопидогрел]]я), [[Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина|селективных ингибиторов обратного захвата серотонина]] (в том числе [[циталопрам]]а, [[флуоксетин]]а, [[пароксетин]]а, [[сертралин]]а), заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия), детский возраст (для таблетированных форм — до 6 лет, для суспензии для приема внутрь — 3 мес).

Детям 0—3 мес назначают только по рекомендации врача<ref name="regmed" />.

=== Беременность и лактация ===
Прием ненаркотических обезболивающих ([[аспирин]], ибупрофен и [[парацетамол]]) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления [[крипторхизм]]а. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трех перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребёнка с крипторхизмом до 16 раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарств<ref name=autogenerated1>[http://medportal.ru/mednovosti/news/2010/11/08/cryptorch/ Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей]</ref>.

Во время лактации ибупрофен, наряду с [[парацетамол]]ом, является одним из самых безопасных выборов.<ref name="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10937472?ordinalpos=4&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum">Analgesics and breast-feeding: safety considerations. Spigset O, Hägg S.</ref> Он не влияет на секрецию молока и попадает в грудное молоко в очень маленьком количестве (меньше, чем 0,6 % материнской дозы). Даже очень большие дозы<ref name="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7184678">Lack of ibuprofen secretion into human milk. Weibert RT, Townsend RJ, Kaiser DG, Naylor AJ. PMID 7184678 [PubMed — indexed for MEDLINE]</ref> мало попадают в грудное молоко.

== Режим дозирования ==
Внутрь, после еды. Взрослым: при остеоартрозе, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилоартрите — по 400—600 мг 3—4 раза в сутки. При ревматоидном артрите — по 800 мг 3 раза в сутки; при травмах мягких тканей, растяжениях — 1.6—2.4 г/сут в несколько приемов. При [[Альгодисменорея|альгодисменорее]] — по 400 мг 3—4 раза в сутки; при умеренном болевом синдроме — 1.2 г/сут.

Детям старше 12 лет начальная доза — 150—300 мг 3 раза в сутки, максимальная доза — 1 г, затем — 100 мг 3 раза в сутки; при ювенильном ревматоидном артрите — 30—40 мг/кг/сут в несколько приемов. Для снижения температуры тела 39.2 град. С и выше — 10 мг/кг/сут, ниже 39.2 град. С — 5 мг/кг/сут.

Суспензия для приема внутрь — 5—10 мг/кг 3 раза в день: детям в возрасте 3—12 мес — в среднем 50 мг 3—4 раза в сутки, 1—3 лет — 100 мг 3 раза в сутки, 4—6 лет — 150 мг 3 раза в сутки, 7—9 лет — 200 мг 3 раза в сутки, 10—12 лет — 300 мг 3 раза в сутки. При лихорадочном синдроме после иммунизации — 50 мг, при необходимости через 6 ч повторный прием в той же дозе, максимальная суточная доза — 100 мг.

Капли для приема внутрь: детям в возрасте 2—3 лет (11—15 кг) — по 100 мг (2.25 мл кап = 2 полные пипетки) каждые 6—8 ч, но не более 4 раз в сутки.<ref name="regmed" />


== Особые указания ==
== Особые указания ==
Строка 214: Строка 267:


В период лечения не рекомендуется прием [[этанол]]а (в том числе [[Алкогольные напитки|алкогольных напитков]]). Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны [[ЖКТ]] следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.<ref name="regmed" />
В период лечения не рекомендуется прием [[этанол]]а (в том числе [[Алкогольные напитки|алкогольных напитков]]). Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны [[ЖКТ]] следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.<ref name="regmed" />

== Исследования ==
Ибупрофен иногда используется для лечения акне из-за его противовоспалительных свойств и продавался в Японии для лечения взрослого акне.<ref>{{cite journal|date=December 1984|title=Oral ibuprofen and tetracycline for the treatment of acne vulgaris.|journal=Journal of the American Academy of Dermatology|volume=11|issue=6|pages=1076–81|doi=10.1016/S0190-9622(84)80192-9|pmid=6239884|last1=Wong|first1=RC|last2=Kang|first2=S|last3=Heezen|first3=JL|last4=Voorhees|first4=JJ|last5=Ellis|first5=CN}}</ref><ref name="inpharma">{{Cite journal|date=25 March 2006|title=In Japan, an OTC ibuprofen ointment (Fukidia) for alleviating adult acne has been launched|journal=Inpharma|publisher=Adis|volume=1|issue=1530|doi=10.2165/00128413-200615300-00043|issn=1173-8324|page=18|last1=&Na;}}</ref> Как и в случае других НПВП, ибупрофен может быть полезен при лечении тяжелой ортостатической гипотензии (низкое кровяное давление при стоянии).<ref>{{cite journal|date=May 1982|title=Renal consequences of nonsteroidal antiinflammatory drugs.|journal=Postgraduate Medicine|volume=71|issue=5|pages=223–30|doi=10.1080/00325481.1982.11716077|pmid=7041104|last1=Zawada ET|first1=Jr}}</ref> В некоторых исследованиях, ибупрофен показал превосходные результаты по сравнению с плацебо в профилактике [[Болезнь Альцгеймера|болезни Альцгеймера]], когда ее давали в низких дозах в течение длительного времени.<ref>{{cite journal|date=October 2005|title=Novel therapeutic opportunities for Alzheimer's disease: focus on nonsteroidal anti-inflammatory drugs.|journal=FASEB Journal|volume=19|issue=12|pages=1592–601|doi=10.1096/fj.04-3620rev|pmid=16195368|last1=Townsend|first1=KP|last2=Praticò|first2=D}}</ref><ref>{{cite journal|date=6 May 2008|title=Protective effects of NSAIDs on the development of Alzheimer disease.|journal=Neurology|volume=70|issue=19|pages=1672–7|doi=10.1212/01.wnl.0000311269.57716.63|pmid=18458226|last1=Vlad|first1=SC|last2=Miller|first2=DR|last3=Kowall|first3=NW|last4=Felson|first4=DT|pmc=2758242}}</ref>

Ибупрофен ассоциируется с более низким риском болезни Паркинсона и может задержать или предотвратить его. Аспирин, другие НПВП и парацетамол (ацетаминофен) не влияли на риск развития болезни Паркинсона.<ref>{{cite journal|date=December 2005|title=Nonsteroidal antiinflammatory drug use and the risk for Parkinson's disease.|journal=Annals of Neurology|volume=58|issue=6|pages=963–7|doi=10.1002/ana.20682|pmid=16240369|last1=Chen|first1=H|last2=Jacobs|first2=E|last3=Schwarzschild|first3=MA|last4=McCullough|first4=ML|last5=Calle|first5=EE|last6=Thun|first6=MJ|last7=Ascherio|first7=A}}</ref> В марте 2011 года исследователи из Гарвардской медицинской школы объявили в неврологии, что ибупрофен оказывает нейропротекторное действие на риск развития болезни Паркинсона.<ref>{{cite journal|date=8 March 2011|title=Is the answer for Parkinson disease already in the medicine cabinet?: Unfortunately not.|journal=Neurology|volume=76|issue=10|pages=854–5|doi=10.1212/WNL.0b013e31820f2e7a|pmid=21368280|last1=Bower|first1=JH|last2=Ritz|first2=B}}</ref><ref>{{cite journal|date=8 March 2011|title=Use of ibuprofen and risk of Parkinson disease.|journal=Neurology|volume=76|issue=10|pages=863–9|doi=10.1212/WNL.0b013e31820f2d79|pmid=21368281|last1=Gao|first1=X|last2=Chen|first2=H|last3=Schwarzschild|first3=MA|last4=Ascherio|first4=A|pmc=3059148}}</ref><ref>{{cite journal|date=May 2011|title=Parkinson disease: Could over-the-counter treatment protect against Parkinson disease?|journal=Nature Reviews. Neurology|volume=7|issue=5|doi=10.1038/nrneurol.2011.49|pmid=21555992|last1=McSharry|first1=C|page=244}}</ref> Сообщалось, что у людей, регулярно потребляющих ибупрофен, риск заражения болезнью Паркинсона на 38% ниже, но такой эффект не обнаружен для других болеутоляющих средств, таких как аспирин и парацетамол. Использование ибупрофена для снижения риска болезни Паркинсона у населения в целом не будет проблемным, учитывая возможность неблагоприятного воздействия на мочевые и пищеварительные системы.<ref name="urj2011">{{cite journal|date=April 2011|title=Regular nonsteroidal anti-inflammatory drug use and erectile dysfunction|journal=The Journal of Urology|volume=185|issue=4|pages=1388–93|doi=10.1016/j.juro.2010.11.092|pmid=21334642|last1=Gleason|first1=JM|last2=Slezak|first2=JM|last3=Jung|first3=H|last4=Reynolds|first4=K|last5=Van den Eeden|first5=SK|last6=Haque|first6=R|last7=Quinn|first7=VP|last8=Loo|first8=RK|last9=Jacobsen|first9=SJ}}</ref>

Некоторые диетические добавки могут быть опасными, чтобы совмещать с собой ибупрофен и другие НПВП, но с 2016 года необходимо провести дополнительные исследования. Эти добавки включают те, которые могут предотвратить агрегацию тромбоцитов, в том числе гинкго, чеснок, имбирь, чернику, дон-квай, лихорадку, женьшень, куркуму, лугу и иву; те, которые содержат кумарин, включая ромашку, конский каштан, пажитник и красный клевер; и те, которые увеличивают риск кровотечения, как тамаринд.<ref>{{Cite journal|last=Abebe|first=W.|date=2002-12-01|title=Herbal medication: potential for adverse interactions with analgesic drugs|journal=Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics|volume=27|issue=6|pages=391–401|doi=10.1046/j.1365-2710.2002.00444.x|issn=0269-4727|pmid=12472978}}</ref>


== Примечания ==
== Примечания ==

Версия от 15:35, 7 ноября 2018

Ибупрофен
Ibuprofenum
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (RS)-2-(4-изобутилфенил)-пропионовая кислота[1]
Брутто-формула C13H18O2
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
Фармакол. группа Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства[2]
АТХ
МКБ-10
Лекарственные формы
гель для наружного применения, драже, капли для приема внутрь, капсулы, капсулы с модифицированным высвобождением, крем для наружного применения, суспензия для приема внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые, таблетки с модифицированным высвобождением[1]
Другие названия
«Адвил», «Бонифен», «Бруфен СР», «Бурана», «Долгит», «Ибалгин», «Ибунорм», «Ибупром», «Ибуфен», МИГ 400»(«Имет»), «Нурофен», «Солпафлекс», «Фаспик»[1]
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Ибупрофе́н — лекарственное средство, нестероидный противовоспалительный препарат из группы производных пропионовой кислоты, обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием.

Общие побочные эффекты включают изжогу и сыпь.[3] По сравнению с другими НПВС, он может иметь меньше побочных эффектов, таких как желудочно-кишечные кровотечения.[4] Он может увеличивать риск сердечной недостаточности, почечной недостаточности и печеночной недостаточности.[3] При низких дозах он не увеличивает риск сердечного приступа; однако в более высоких дозах он может.[4] Ибупрофен также может ухудшить астму.[4] Пока неясно, безопасно ли это на ранних сроках беременности,[3] оно, по-видимому, вредно для более поздних сроков беременности и поэтому не рекомендуется. Как и другие НПВС,[5] он работает путем ингибирования продуцирования простагландинов за счет снижения активности фермента циклооксигеназы.[3] Ибупрофен может быть более слабым противовоспалительным, чем другие НПВС.[4]

Механизм действия и профиль ибупрофена хорошо изучены, его эффективность клинически доказана [источник не указан 2296 дней], в связи с чем данный препарат входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения[6], а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, утверждённый распоряжением Правительства Российской Федерации от 30.12.2009 № 2135-р.[7]

Общая информация

Ибупрофен является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП). Обладает противовоспалительной, анальгетической и умеренной жаропонижающей активностью. В основе механизма его действия существенную роль играет ингибирование биосинтеза простагландинов E и F как на центральном, так и на периферическом уровне.

Имеются данные о стимулирующем влиянии ибупрофена на образование эндогенного интерферона и его способности оказывать иммуномодулирующее действие и улучшать показатель неспецифической резистентности организма.

Ибупрофен оказывает при ревматоидном артрите более выраженное действие в начальных стадиях воспалительного процесса без резких изменений суставов. По силе действия он несколько уступает ортофену, индометацину, но лучше переносится.

Применяют для лечения ревматоидного артрита, деформирующего остеоартроза, анкилозирующего спондилита и при различных формах суставных и внесуставных ревматоидных заболеваний, а также болевого синдрома при некоторых воспалительных поражениях периферической нервной системы.

В последнее время ибупрофен всё чаще применяют как антипиретик для симптоматического лечения лихорадочных состояний при инфекционных заболеваниях (грипп, ОРВИ и т. п.), в том числе у детей[8][9]. С 2007 года в России ибупрофен у детей до года должен применяться по рецепту врача[10], так как профиль его безопасности уступает парацетамолу, который действует только на центральном уровне. Кроме того, ибупрофен нельзя применять у детей-астматиков, у хронически болеющих детей, а также у пациентов с гастритами и язвой ЖКТ.

На симпозиуме педиатров по боли (Ванкувер, Канада, август 2006 года) компания-производитель оригинального ибупрофена признала [11][источник не указан 3326 дней], что эффективность препарата уступает парацетамолу в терапевтических дозах, а значит, ибупрофен как по рекомендации Всемирной организации здравоохранения, так и по рекомендациям[уточнить] Минздрава России остается препаратом второго выбора для лечения жара и боли у детей (парацетамол был и остаётся препаратом первого выбора для лечения жара и боли у взрослых и детей с 2 мес. жизни, за исключением случая, когда прием парацетомола противопоказан, ввиду его гепатотоксичности).

Взрослым и детям старше 14 лет назначают внутрь в виде таблеток по 0,2 г 3—4 раза в день. Для достижения быстрого эффекта доза может быть увеличена до 0,4 г 3 раза в день. По достижении лечебного эффекта суточную дозу уменьшают до 0,6—0,8 г.

Как и все нестероидные противовоспалительные препараты, ибупрофен необходимо принимать строго после еды для снижения риска побочных эффектов.

В отдельных случаях возможны изжога, тошнота, рвота, метеоризм, а также кожные аллергические реакции. При выраженных побочных явлениях уменьшают дозу или прекращают приём препарата.

Осторожность следует соблюдать при назначении препарата лицам, перенёсшим в прошлом язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, при гастритах, энтеритах, колитах, хронических гепатитах, циррозе печени.

Медицинское применение

Ибупрофен используется в первую очередь для лечения лихорадки (включая лихорадку после вакцинации), от легкой до умеренной боли (включая снятие боли после операции), болезненные менструации, остеоартрит, зубную боль, головные боли и боль от камней в почках.[12]

Он используется для воспалительных заболеваний, таких как ювенильный идиопатический артрит и ревматоидный артрит.[13][14] Он также используется для перикардита и открытого артериального протока.[15][16]

Ибупрофен-лизин

В некоторых странах ибупрофен-лизин (лизиновая соль ибупрофена, иногда называемая либутаном ибупрофена) лицензируется для лечения тех же условий, что ибупрофен; соль лизина используется, потому что она более водорастворима.[17] В 2006 году Ибупрофен-лизин был одобрен в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для закрытия открытого артериального протока у недоношенных новорожденных, весом от 500 до 1500 граммов, которые не старше 32 недель, когда обычный медицинские методы (такой как ограничение жидкости, диуретики и респираторная поддержка) неэффективны.[18]

Лечение послеоперационных болей

Ибупрофен в дозе 200 мг и 400 мг дает высокий уровень облегчения боли примерно у половины пациентов с умеренной или тяжелой острой послеоперационной болью. Это хороший результат по сравнению с большинством других анальгетиков, испытанный в очень хорошо изученной модели боли, используемой для демонстрации того, что лекарства могут фактически вызывать облегчение боли. Больше не было побочных эффектов, чем при плацебо.[19]

Лечение болезни Альцгеймера

Растет интерес к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВС) для лечения болезни Альцгеймера. Обширные эпидемиологические исследования показали более низкую распространенность когнитивных нарушений у пациентов, получавших длительное лечение НПВС. Исследования животных и клеточных культур свидетельствовали о том, что воспалительные процессы могут быть вовлечены в патогенез болезни Альцгеймера. В результате такие агенты, как ибупрофен, были предложены для лечения людей с БА. Хотя ибупрофен лучше переносится в целом, чем некоторые другие НПВС, такие как индометацин, не было опубликовано рандомизированных контролируемых исследований, посвященных изучению эффективности этого препарата для лечения людей с БА. Использование ибупрофена для лечения БА в настоящее время не рекомендуется.[20]

Лечение болезни Паркинсона

Эпидемиологические или обсервационные исследования были использованы для того, чтобы увидеть, уменьшает ли риск противовоспалительного лекарственного средства риск развития болезни Паркинсона у населения в целом. Было найдено четырнадцать исследований. Исследователи рассматривали как противосудорожные препараты, так и аспирин, а также индивидуальный препарат ибупрофен. Были объединены результаты включенных исследований. В целом, нет никакой пользы от приема аспирина, но есть небольшое снижение риска развития болезни Паркинсона у людей, принимающих противосудорожные препараты без аспирина. Ибупрофен был исследован изолированно в четырех из включенных исследований. Большие преимущества наблюдались при приеме этого препарата.

Клинические испытания были использованы для того, чтобы увидеть, если принимать противовоспалительное лекарственное средство, когда у вас уже есть болезнь Паркинсона, уменьшает симптомы или замедляет прогрессирование заболевания. Не было обнаружено никаких испытаний из обширного поиска. Поскольку клинических испытаний не было обнаружено, также имеется недостаточная информация о любых побочных эффектах приема противовоспалительных препаратов у людей с болезнью Паркинсона.

Препараты против аспирина, противовоспалительные, как представляется, снижают риск развития болезни Паркинсона, особенно ибупрофен. Тем не менее, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, какие индивидуальные препараты работают лучше всего, какую дозу принимать и за какой период, у кого (лиц с высоким риском развития болезни Паркинсона или общего населения), до того, как будут сделаны какие-либо рекомендации относительно их использования в предотвращении возникновения болезни Паркинсона, Эти исследования также помогут определить возможные лекарства, которые будут рассмотрены далее в ранних испытаниях безопасности у тех, у кого уже есть болезнь Паркинсона, чтобы увидеть, могут ли они потенциально остановить прогрессирование заболевания или улучшить симптомы.[21]

Лечение открытого артериального протока

Открытый артериальный проток является распространенным осложнением для недоношенных или очень маленьких детей. ОАП - это открытый сосуд, который направляет кровь из легких в организм. Он должен закрываться после рождения, но иногда остается открытым из-за преждевременной стадии развития ребенка. ОАП может привести к угрожающим жизни осложнениям. Индометацин успешно вызывает закрытие ОАП, но может вызвать серьезные побочные эффекты. Другим вариантом является препарат ибупрофен, который можно назначить, чтобы попытаться предотвратить использование ОАП. Этот обновленный обзор испытаний показал, что ибупрофен может предотвратить проявление ОАП, но не дает никаких других краткосрочных или долгосрочных преимуществ.[22]

Было обнаружено 39 исследований (2843 ребенка), что ибупрофен был столь же эффективен, как и индометацин при закрытии ОАП, вызвал меньшее количество переходных побочных эффектов на почки и уменьшил риск некротизирующего энтероколита - серьезного состояния, которое влияет на кишечник. Не известно ли ибупрофен какие-либо важные долгосрочные преимущества или недостатки в развитии. Дополнительные долгосрочные последующие исследования до 18-месячного возраста и возраст вступления в школу необходимы для принятия решения о том, является ли ибупрофен или индометацин препаратом выбора для закрытия ОАП.

Побочные эффекты включают тошноту, диспепсию, диарею, запор, желудочно-кишечные изъязвления / кровотечения, головную боль, головокружение, сыпь, сохранение соли и жидкости и высокое кровяное давление.

Побочные действия

Побочные эффекты включают тошноту, диспепсию, диарею, запор, желудочно-кишечные изъязвления / кровотечения, головную боль, головокружение, сыпь, сохранение соли и жидкости и высокое кровяное давление.[14][23]

Редкие побочные эффекты включают изъязвление пищевода, сердечную недостаточность, высокий уровень калия в крови, нарушение почек, замешательство и бронхоспазм.[14] Ибупрофен может усугублять астму, иногда смертельно.[24]

Ибупрофен можно количественно определить в крови, плазме или сыворотке, чтобы продемонстрировать присутствие препарата у человека, испытавшего анафилактическую реакцию, подтвердить диагноз отравления у людей, которые госпитализированы, или помочь в расследовании смерти от лекарственного заболевания. Опубликована монография, касающаяся концентрации ибупрофена в плазме крови, времени с момента приема пищи и риска развития почечной токсичности у людей, перенесших передозировку.[25]

Ученые из Дании провели исследование, после которого выяснилось, что препарат причастен к нарушению сердечного ритма у принимавших его людей, а длительное употребление серьезно увеличивало риск остановки сердца.[26][27][28]

Риск сердечно-сосудистых заболеваний

Было обнаружено, что наряду с несколькими другими НПВП наблюдается хроническое использование ибупрофена, связанное с риском гипертонии и инфаркта миокарда (сердечный приступ),[29] особенно среди тех, кто хронически применялся с использованием высоких доз. 9 июля 2015 года FDA США ужесточило предупреждения повышенного сердечного приступа и риска инсульта, связанные с ибупрофеном и связанными с ним НПВП; аспирин NSAID не включен в это предупреждение.[30]

Кожные реакции

Наряду с другими НПВП, ибупрофен ассоциируется с наступлением буллезного пузырного образования.[31] Как и в случае других НПВП, ибупрофен, как сообщается, является фотосенсибилизирующим агентом,[32] но считается слабым фотосенсибилизирующим агентом по сравнению с другими членами класса 2-арилпропионовой кислоты. Как и другие НПВП, ибупрофен является чрезвычайно редкой причиной синдрома Стивенса-Джонсона аутоиммунного заболевания (SJS).[33][34] Ибупрофен также является чрезвычайно редкой причиной токсического эпидермального некролиза.[35]

Взаимодействия

Питье алкоголя при приеме ибупрофена может увеличить риск кровотечения из желудка.[36]

Согласно Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), «ибупрофен может влиять на антитромбоцитарный эффект аспирина с низкой дозой, что потенциально снижает эффективность аспирина при использовании для кардиозащиты и профилактики инсульта». Предоставление достаточного времени между дозами ибупрофена и немедленного высвобождения (ИР) аспирина может избежать этой проблемы. Рекомендуемое истекшее время между дозой ибупрофена и дозой аспирина зависит от того, какой из них принимается первым. Это было бы 30 минут или более для ибупрофена, взятого после ИР-аспирина, и восемь часов или более для ибупрофена, взятого перед ИР-аспирином. Однако это время не может быть рекомендовано для аспирина с энтеросолюбильным покрытием. Но, если ибупрофен принимается только изредка без рекомендованного времени, снижение кардиозащиты и профилактика инсульта по ежедневной схеме приема аспирина минимальны.[37]

Передозировка

Передозировка ибупрофена стала обычной, поскольку она была лицензирована для использования безрецептурной терапии. Многие случаи передозировки сообщаются в медицинской литературе, хотя частота опасных для жизни осложнений от передозировки ибупрофена низкая.[38] Реакция человека при передозировке варьируется от отсутствия симптомов до летального исхода, несмотря на интенсивное лечение. Большинство симптомов являются избытком фармакологического действия ибупрофена и включают боль в животе, тошноту, рвоту, сонливость, головокружение, головную боль, звон в ушах и нистагм. Редко, более серьезные симптомы, такие как желудочно-кишечные кровотечения, судороги, метаболический ацидоз, высокий уровень калия в крови, низкое кровяное давление, медленный сердечный ритм, быстрый сердечный ритм, фибрилляция предсердий, кома, дисфункция печени, острая почечная недостаточность, цианоз и остановка сердца.[39] Тяжесть симптомов варьируется в зависимости от принимаемой дозы и прошедшего времени; однако индивидуальная чувствительность также играет важную роль. Как правило, симптомы, наблюдаемые при передозировке ибупрофена, сходны с симптомами, вызванными передозировкой других НПВП.

Корреляция между выраженностью симптомов и измеренными уровнями ибупрофена в плазме слаба. Токсичные эффекты маловероятны при дозах ниже 100 мг / кг, но могут быть выражены выше 400 мг / кг (около 150 таблеток 200 мг для среднего мужчины); однако большие дозы не указывают на то, что клиническое течение, вероятно, будет смертельным.[40] Точную летальную дозу трудно определить, так как она может варьироваться в зависимости от возраста, веса и сопутствующих состояний отдельного человека.

Терапия при передозировке

Терапия в значительной степени симптоматична. В случаях, предшествующих раннему, рекомендуется обеззараживание желудка. Это достигается с использованием активированного угля; уголь адсорбирует препарат, прежде чем он сможет попасть в кровоток. Промывание желудка в настоящее время редко используется, но его можно рассматривать, если количество потребляемого вещества потенциально опасно для жизни, и оно может быть выполнено в течение 60 минут после приема внутрь. Целенаправленная рвота не рекомендуется.[41] Большинство приемов ибупрофена производят только мягкие эффекты, а управление передозировкой является простым. Стандартные меры по поддержанию нормального выхода мочи должны быть введены, а функция почек контролируется.[42] Поскольку ибупрофен обладает кислыми свойствами и также выводится с мочой, принудительный щелочной диурез теоретически выгоден. Однако, поскольку ибупрофен сильно связан с белками в крови, экскреция почек неизмененного препарата минимальна. Поэтому вынужденный щелочной диурез имеет ограниченную пользу.[43]

Риски, связанные с выкидышем

Исследование беременных женщин предполагает, что лица, принимающие какой-либо тип или количество НПВП (включая ибупрофен, диклофенак и напроксен), были в 2,4 раза более склонны к выкидышу, чем те, кто не принимал лекарства.[44] Тем не менее, израильское исследование не обнаружило повышенного риска выкидыша в группе матерей, использующих НПВП.[45]

Взаимодействие

Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, повышая риск развития тяжелых гепатотоксических реакций.

Ингибиторы микросомального окисления снижают риск гепатотоксического действия.

Снижает гипотензивную активность вазодилататоров (в том числе БМКК и ингибиторов АПФ), натрийуретическую и диуретическую — фуросемида и гидрохлоротиазида.

Снижает эффективность урикозурических ЛС, усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков (повышение риска появления геморрагических осложнений), ульцерогенное действие с кровотечениями МКС и ГКС, колхицина, эстрогенов, этанола; усиливает эффект пероральных гипогликемических ЛС и инсулина.

Антациды и колестирамин снижают абсорбцию ибупрофена.

Увеличивает концентрацию в крови дигоксина, препаратов Li+ и метотрексата.

Кофеин усиливает анальгезирующий эффект.

При одновременном назначении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие АСК (возможно повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у больных, получающих в качестве антиагрегантного средства малые дозы АСК, после начала приема ибупрофена).

При назначении с антикоагулянтными и тромболитическими ЛС (алтеплазой, стрептокиназой, урокиназой) одновременно повышается риск развития кровотечений.

Цефамандол, цефаперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.

Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Циклоспорин и препараты Au усиливают влияние ибупрофена на синтез Pg в почках, что проявляется повышением нефротоксичности. Ибупрофен повышает плазменную концентрацию циклоспорина и вероятность развития его гепатотоксичных эффектов.

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают выведение и повышают плазменную концентрацию ибупрофена.[1]

Действие

Фармакодинамика

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие за счет неизбирательной блокады обеих форм фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Оказывает ингибирующее влияние на синтез простагландинов (Pg). Анальгезирующее действие наиболее выражено при болях воспалительного характера.

Как все НПВП, ибупрофен проявляет антиагрегантную активность.

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Всасывание незначительно уменьшается при приеме препарата после еды. TCmax при приеме натощак — 45 мин, при приеме после еды — 1.5—2.5 ч, в синовиальной жидкости — 2—3 ч (где создает большие концентрации, чем в плазме). Связь с белками плазмы на 90 %. Подвергается пресистемному и постсистемному метаболизму в печени. После абсорбции около 60 % фармакологически неактивной R-формы ибупрофена медленно трансформируется в активную S-форму. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. Имеет двухфазную кинетику элиминации с T1/2 2—2.5 ч (для ретард форм — до 12 ч). Выводится почками (в неизмененном виде не более 1 %) и в меньшей степени — с желчью.[1]

Свойства

Белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, хорошо растворимый в органических растворителях (этанол, ацетон). Представляет собой рацемическую смесь R- и S-энантиомеров.[2]

История

Синтезирован Стюартом Адамсом и Джоном Николсоном из Boots UK Limited[англ.] в 1962 году под кодом BTS 13621.

Препарат был зарегистрирован 12 января 1962 г. Британским патентным бюро под названием «Бруфен». Он стал использоваться как рецептурное средство для лечения ревматоидного артрита.

В 1983 г. в Великобритании «Нурофен» (ибупрофен) впервые получил статус безрецептурного препарата. Успех «Нурофена» был поистине потрясающий — уже к концу 1985 года более 100 миллионов человек применяли этот препарат.

Самый яркий момент в истории ибупрофена был в 1985 г., когда фирма Boots была удостоена Королевской награды в знак признания научно-технических достижений в разработке этого препарата.

Сегодня ибупрофен представлен в более чем 120 странах мира и эффективно применяется при лечении различного рода болей и лихорадки миллионами людей.

Применение

Показания

Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, ювенильный хронический, псориатический артрит, остеохондроз, невралгическая амиотрофия (болезнь Персонейджа-Тернера), артрит при СКВ (в составе комплексной терапии), подагрический артрит (при остром приступе подагры предпочтительны быстродействующие лекарственные формы), спондилоартрит анкилозирующий (болезнь Бехтерева).

Болевой синдром: миалгия, артралгия, оссалгия, артрит, радикулит, мигрень, головная (в том числе при менструальном синдроме) и зубная боль, при онкологических заболеваниях, невралгия, тендинит, тендовагинит, бурсит, невралгическая амиотрофия (болезнь Персонейджа-Тернера), посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением.

Альгодисменорея, воспалительный процесс в малом тазу, в том числе аднексит, роды (в качестве анальгезирующего и токолитического средства).

Лихорадочный синдром при «простудных» и инфекционных заболеваниях.

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные заболевания органов ЖКТ (в том числе язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, язвенный колит, пептическая язва, болезнь Крона — неспецифический язвенный колит), полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК или др. НПВП (в том числе в анамнезе), нарушения свертывания крови (в том числе гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям, геморрагический диатез), активное желудочно-кишечное кровотечение; тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), черепно-мозговая травма, повышенное внутричерепное давление, внутричерепное кровоизлияние, заболевания зрительного нерва, нарушение цветового зрения, амблиопия, скотома, прогрессирующие заболевания почек, тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени, состояние после проведения аортокоронарного шунтирования, подтверждённая гиперкалиемия, воспалительные заболевания кишечника, третий триместр беременности (категория B в первые два и D в третьем триместре), детский возраст до 2 лет (капли для приема внутрь), до 3 месяцев (суспензия для приема внутрь для детей), до 6 лет (таблетки, покрытые оболочкой), до 12 лет (капсулы, капсулы пролонгированного действия).

С осторожностью

Цирроз печени с портальной гипертензией, гипербилирубинемия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), гастрит, энтерит, колит; печеночная и/или почечная недостаточность, нефротический синдром; ХСН, артериальная гипертензия; ИБС, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, КК менее 60 мл/мин, наличие инфекции Н. Pylori, длительное использование НПВП, алкоголизм, тяжёлые соматические заболевания, одновременный приём пероральных ГКС (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе клопидогреля), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия), детский возраст (для таблетированных форм — до 6 лет, для суспензии для приема внутрь — 3 мес).

Детям 0—3 мес назначают только по рекомендации врача[1].

Беременность и лактация

Прием ненаркотических обезболивающих (аспирин, ибупрофен и парацетамол) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления крипторхизма. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трех перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребёнка с крипторхизмом до 16 раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарств[46].

Во время лактации ибупрофен, наряду с парацетамолом, является одним из самых безопасных выборов.[47] Он не влияет на секрецию молока и попадает в грудное молоко в очень маленьком количестве (меньше, чем 0,6 % материнской дозы). Даже очень большие дозы[48] мало попадают в грудное молоко.

Режим дозирования

Внутрь, после еды. Взрослым: при остеоартрозе, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилоартрите — по 400—600 мг 3—4 раза в сутки. При ревматоидном артрите — по 800 мг 3 раза в сутки; при травмах мягких тканей, растяжениях — 1.6—2.4 г/сут в несколько приемов. При альгодисменорее — по 400 мг 3—4 раза в сутки; при умеренном болевом синдроме — 1.2 г/сут.

Детям старше 12 лет начальная доза — 150—300 мг 3 раза в сутки, максимальная доза — 1 г, затем — 100 мг 3 раза в сутки; при ювенильном ревматоидном артрите — 30—40 мг/кг/сут в несколько приемов. Для снижения температуры тела 39.2 град. С и выше — 10 мг/кг/сут, ниже 39.2 град. С — 5 мг/кг/сут.

Суспензия для приема внутрь — 5—10 мг/кг 3 раза в день: детям в возрасте 3—12 мес — в среднем 50 мг 3—4 раза в сутки, 1—3 лет — 100 мг 3 раза в сутки, 4—6 лет — 150 мг 3 раза в сутки, 7—9 лет — 200 мг 3 раза в сутки, 10—12 лет — 300 мг 3 раза в сутки. При лихорадочном синдроме после иммунизации — 50 мг, при необходимости через 6 ч повторный прием в той же дозе, максимальная суточная доза — 100 мг.

Капли для приема внутрь: детям в возрасте 2—3 лет (11—15 кг) — по 100 мг (2.25 мл кап = 2 полные пипетки) каждые 6—8 ч, но не более 4 раз в сутки.[1]

Особые указания

Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.

При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, анализ крови с определением Hb, гематокрита, анализ кала на скрытую кровь.

Для предупреждения развития НПВП-гастропатии рекомендуется комбинировать с препаратами PgE (мизопростол).

При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.

Больные должны воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и двигательной реакции.

В период лечения не рекомендуется прием этанола (в том числе алкогольных напитков). Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.[1]

Исследования

Ибупрофен иногда используется для лечения акне из-за его противовоспалительных свойств и продавался в Японии для лечения взрослого акне.[49][50] Как и в случае других НПВП, ибупрофен может быть полезен при лечении тяжелой ортостатической гипотензии (низкое кровяное давление при стоянии).[51] В некоторых исследованиях, ибупрофен показал превосходные результаты по сравнению с плацебо в профилактике болезни Альцгеймера, когда ее давали в низких дозах в течение длительного времени.[52][53]

Ибупрофен ассоциируется с более низким риском болезни Паркинсона и может задержать или предотвратить его. Аспирин, другие НПВП и парацетамол (ацетаминофен) не влияли на риск развития болезни Паркинсона.[54] В марте 2011 года исследователи из Гарвардской медицинской школы объявили в неврологии, что ибупрофен оказывает нейропротекторное действие на риск развития болезни Паркинсона.[55][56][57] Сообщалось, что у людей, регулярно потребляющих ибупрофен, риск заражения болезнью Паркинсона на 38% ниже, но такой эффект не обнаружен для других болеутоляющих средств, таких как аспирин и парацетамол. Использование ибупрофена для снижения риска болезни Паркинсона у населения в целом не будет проблемным, учитывая возможность неблагоприятного воздействия на мочевые и пищеварительные системы.[58]

Некоторые диетические добавки могут быть опасными, чтобы совмещать с собой ибупрофен и другие НПВП, но с 2016 года необходимо провести дополнительные исследования. Эти добавки включают те, которые могут предотвратить агрегацию тромбоцитов, в том числе гинкго, чеснок, имбирь, чернику, дон-квай, лихорадку, женьшень, куркуму, лугу и иву; те, которые содержат кумарин, включая ромашку, конский каштан, пажитник и красный клевер; и те, которые увеличивают риск кровотечения, как тамаринд.[59]

Примечания

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Ибупрофен, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27 марта 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 7 мая 2008. Архивировано 22 августа 2011 года.
  2. 1 2 Ибупрофен. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (6 мая 1999). Дата обращения: 7 мая 2008. Архивировано 23 августа 2011 года.
  3. 1 2 3 4 Ibuprofen. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 12 октября 2016. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  4. 1 2 3 4 British National Formulary, March 2014-September 2014. — 2014. — London : British Medical Association, 2014. — P. 686–688. — ISBN 0857110861.
  5. Ibuprofen Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Drugs.com. Дата обращения: 22 мая 2016. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  6. WHO Model List of Essential Medicines, 16th list (англ.) (pdf). WHO (март 2009). Дата обращения: 20 сентября 2010. Архивировано 3 февраля 2012 года.
  7. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. N 2135-р г. Москва // Российская газета. — Федеральный выпуск, 2010. — № 5082.
  8. Балабанова Р. М., Запрягаева М. Е. Безопасность ибупрофена в клинической практике, РМЖ, № 54, 2003
  9. Claire Ives Ibuprofen is probably better than Paracetamol in reducing fever in children
  10. https://www.rg.ru/2006/12/31/recept-dok.html "Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 4 декабря 2006 г. N 823 "О внесении изменений в Перечень лекарственных средств, отпускаемых без рецепта врача"" - "Ибупрофен ... Без рецепта - с 1 года"
  11. Elliott M. Antman, Joel S. Bennett, Alan Daugherty, Curt Furberg, Harold Roberts. Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update for Clinicians: A Scientific Statement From the American Heart Association (англ.) // Circulation. — 2007-03-27. — Vol. 115, iss. 12. — P. 1634–1642. — ISSN 1524-4539 0009-7322, 1524-4539. — doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.181424.
  12. 10.1.1 Non-steroidal anti-inflammatory drugs. : British National Formulary. Дата обращения: 13 апреля 2016. Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года.
  13. Joint Formulary Committee. British National Formulary (BNF). — 65. — London, UK : Pharmaceutical Press, 2013. — P. 665, 671. — ISBN 978-0-85711-084-8.
  14. 1 2 3 Australian Medicines Handbook / Rossi, S. — 2013. — The Australian Medicines Handbook Unit Trust, 2013. — ISBN 978-0-9805790-9-3.
  15. Alabed, S; Cabello, JB; Irving, GJ; Qintar, M; Burls, A (August 2014). "Colchicine for pericarditis". Cochrane Database of Systematic Reviews (Review). 8: CD010652. doi:10.1002/14651858.CD010652.pub2. PMID 25164988.
  16. Rostas, SE; McPherson, CC (2016). "Pharmacotherapy for Patent Ductus Arteriosus: Current Options and Outstanding Questions". Current Pediatric Reviews (Review). 12 (2): 110—9. doi:10.2174/157339631202160506002028. PMID 27197952.
  17. Beaver, WT (2003). "Review of the analgesic efficacy of ibuprofen". Int J Clin Pract Suppl (135): 13—7. PMID 12723741.
  18. Fanos, V; Antonucci, R; Zaffanello, M (2010). "Ibuprofen and acute kidney injury in the newborn". Turk. J. Pediatr. 52 (3): 231—8. PMID 20718179.
  19. Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore; Henry J McQuay. Single dose oral ibuprofen for acute postoperative pain in adults // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2009. — 8 июля. — doi:10.1002/14651858.CD001548.pub2.
  20. Naji Tabet; Howard Feldman. Ibuprofen for Alzheimer's disease // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2003. — 22 апреля. — doi:10.1002/14651858.CD004031.
  21. Karen Rees; Rebecca Stowe; Smitaa Patel; Natalie Ives; Kieran Breen; Carl E Clarke; Yoav Ben‐Shlomo. The effect of anti‐inflammatory drugs in protecting the nerve cells involved in Parkinson's Disease // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2011. — 9 ноября. — doi:10.1002/14651858.CD008454.pub2.
  22. Arne Ohlsson; Rajneesh Walia; Sachin S Shah. Ibuprofen for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm or low‐birth‐weight (or both) infants // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2018. — 28 сентября. — doi:10.1002/14651858.CD003481.pub7.
  23. Castellsague, Dr Jordi; Riera-Guardia, Nuria; Calingaert, Brian; Varas-Lorenzo, Cristina; Fourrier-Reglat, Annie; Nicotra, Federica; Sturkenboom, Miriam; Perez-Gutthann, Susana; Project, Safety of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (SOS) (2012-12-13). "Individual NSAIDs and Upper Gastrointestinal Complications". Drug Safety (англ.). 35 (12): 1127—1146. doi:10.1007/BF03261999. ISSN 0114-5916. PMC 3714137. PMID 23137151.
  24. Ayres, JG; Fleming, D; Whittington, R (9 May 1987). "Asthma death due to ibuprofen". Lancet. 1 (8541): 1082. doi:10.1016/S0140-6736(87)90499-5. PMID 2883408.
  25. Baselt, R. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. — 8th. — Foster City, USA : Biomedical Publications, 2008. — P. 758–761.
  26. Non-steroidal anti-inflammatory drug use is associated with increased risk of out-of-hospital cardiac arrest: a nationwide case–time–control study. European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy. doi:10.1093/ehjcvp/pvw041 PMID 28025218  (англ.)
  27. ‘Harmless’ painkillers associated with increased risk of cardiac arrest (англ.). European Society of Cardiology (15 марта 2017). Дата обращения: 18 марта 2017.
  28. "Новое исследование показало, что обезболивающее Ибупрофен увеличивает риск сердечного приступа". theUK.one. 2017-03-15.{{подст:не АИ}}
  29. Hippisley-Cox, J; Coupland, C (11 June 2005). "Risk of myocardial infarction in patients taking cyclo-oxygenase-2 inhibitors or conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs: population based nested case-control analysis". British Medical Journal. 330 (7504): 1366. doi:10.1136/bmj.330.7504.1366. PMC 558288. PMID 15947398.
  30. Staff. FDA Strengthens Warning of Heart Attack and Stroke Risk for Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs. FDA (9 июля 2015). Дата обращения: 9 июля 2015. Архивировано 11 июля 2015 года.
  31. Chan, LS. Bullous Pemphigoid Clinical Presentation. Medscape Reference. United States: WebMD (12 июня 2014). Архивировано 10 ноября 2011 года.
  32. Bergner, T; Przybilla, B (January 1992). "Photosensitization caused by ibuprofen". Journal of the American Academy of Dermatology. 26 (1): 114—6. doi:10.1016/0190-9622(92)70018-b. PMID 1531054.
  33. Raksha, MP; Marfatia, YS (2008). "Clinical study of cutaneous drug eruptions in 200 patients". Indian J Dermatol Venereol Leprol. 74 (1): 80. doi:10.4103/0378-6323.38431. PMID 18193504.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  34. Ward, KE; Archambault, R; Mersfelder, TL (1 February 2010). "Severe adverse skin reactions to nonsteroidal antiinflammatory drugs: A review of the literature". American Journal of Health-System Pharmacy. 67 (3): 206—13. doi:10.2146/ajhp080603. PMID 20101062.
  35. Rainsford, K.D. Ibuprofen: Pharmacology, Therapeutics and Side Effects. — London : Springer, 2012.
  36. Ibuprofen. Drugs.com. Архивировано 6 августа 2011 года.
  37. Information for Healthcare Professionals: Concomitant Use of Ibuprofen and Aspirin. U.S. Food and Drug Administration (сентябрь 2006). Дата обращения: 22 ноября 2010. Архивировано 13 ноября 2010 года.
  38. McElwee, NE; Veltri, JC; Bradford, DC; Rollins, DE (June 1990). "A prospective, population-based study of acute ibuprofen overdose: complications are rare and routine serum levels not warranted". Annals of Emergency Medicine. 19 (6): 657—62. doi:10.1016/S0196-0644(05)82471-0. PMID 2188537.
  39. Vale, JA; Meredith, TJ (January 1986). "Acute poisoning due to non-steroidal anti-inflammatory drugs. Clinical features and management". Medical Toxicology. 1 (1): 12—31. PMID 3537613.
  40. Volans, G; Hartley, V; McCrea, S; Monaghan, J (March-April 2003). "Non-opioid analgesic poisoning". Clinical Medicine. 3 (2): 119—23. doi:10.7861/clinmedicine.3-2-119. PMID 12737366.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (формат даты) (ссылка)
  41. American Academy Of Clinical Toxicology (2004). "Position paper: Ipecac syrup". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 42 (2): 133—143. doi:10.1081/CLT-120037421. PMID 15214617.
  42. Volans, G; Hartley, V; McCrea, S; Monaghan, J (March-April 2003). "Non-opioid analgesic poisoning". Clinical Medicine. 3 (2): 119—23. doi:10.7861/clinmedicine.3-2-119. PMID 12737366.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (формат даты) (ссылка)
  43. Hall, AH; Smolinske, SC; Conrad, FL; Wruk, KM; Kulig, KW; Dwelle, TL; Rumack, BH (November 1986). "Ibuprofen overdose: 126 cases". Annals of Emergency Medicine. 15 (11): 1308—13. doi:10.1016/S0196-0644(86)80617-5. PMID 3777588.
  44. Verma, P; Clark, CA; Spitzer, KA; Laskin, CA; Ray, J; Koren, G (July 2012). "Use of non-aspirin NSAIDs during pregnancy may increase the risk of spontaneous abortion". Evidence-Based Nursing. 15 (3): 76—7. doi:10.1136/ebnurs-2011-100439. PMID 22411163.
  45. Daniel, S; Koren, G; Lunenfeld, E; Bilenko, N; Ratzon, R; Levy, A (March 2014). "Fetal exposure to nonsteroidal anti-inflammatory drugs and spontaneous abortions". Canadian Medical Association Journal. 186 (5): E177—82. doi:10.1503/cmaj.130605. PMC 3956584. PMID 24491470.
  46. 1 2 Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей
  47. Analgesics and breast-feeding: safety considerations. Spigset O, Hägg S.
  48. Lack of ibuprofen secretion into human milk. Weibert RT, Townsend RJ, Kaiser DG, Naylor AJ. PMID 7184678 [PubMed — indexed for MEDLINE]
  49. Wong, RC; Kang, S; Heezen, JL; Voorhees, JJ; Ellis, CN (December 1984). "Oral ibuprofen and tetracycline for the treatment of acne vulgaris". Journal of the American Academy of Dermatology. 11 (6): 1076—81. doi:10.1016/S0190-9622(84)80192-9. PMID 6239884.
  50. &Na; (25 March 2006). "In Japan, an OTC ibuprofen ointment (Fukidia) for alleviating adult acne has been launched". Inpharma. 1 (1530). Adis: 18. doi:10.2165/00128413-200615300-00043. ISSN 1173-8324.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (лишняя пунктуация) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  51. Zawada ET, Jr (May 1982). "Renal consequences of nonsteroidal antiinflammatory drugs". Postgraduate Medicine. 71 (5): 223—30. doi:10.1080/00325481.1982.11716077. PMID 7041104.
  52. Townsend, KP; Praticò, D (October 2005). "Novel therapeutic opportunities for Alzheimer's disease: focus on nonsteroidal anti-inflammatory drugs". FASEB Journal. 19 (12): 1592—601. doi:10.1096/fj.04-3620rev. PMID 16195368.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  53. Vlad, SC; Miller, DR; Kowall, NW; Felson, DT (6 May 2008). "Protective effects of NSAIDs on the development of Alzheimer disease". Neurology. 70 (19): 1672—7. doi:10.1212/01.wnl.0000311269.57716.63. PMC 2758242. PMID 18458226.
  54. Chen, H; Jacobs, E; Schwarzschild, MA; McCullough, ML; Calle, EE; Thun, MJ; Ascherio, A (December 2005). "Nonsteroidal antiinflammatory drug use and the risk for Parkinson's disease". Annals of Neurology. 58 (6): 963—7. doi:10.1002/ana.20682. PMID 16240369.
  55. Bower, JH; Ritz, B (8 March 2011). "Is the answer for Parkinson disease already in the medicine cabinet?: Unfortunately not". Neurology. 76 (10): 854—5. doi:10.1212/WNL.0b013e31820f2e7a. PMID 21368280.
  56. Gao, X; Chen, H; Schwarzschild, MA; Ascherio, A (8 March 2011). "Use of ibuprofen and risk of Parkinson disease". Neurology. 76 (10): 863—9. doi:10.1212/WNL.0b013e31820f2d79. PMC 3059148. PMID 21368281.
  57. McSharry, C (May 2011). "Parkinson disease: Could over-the-counter treatment protect against Parkinson disease?". Nature Reviews. Neurology. 7 (5): 244. doi:10.1038/nrneurol.2011.49. PMID 21555992.
  58. Gleason, JM; Slezak, JM; Jung, H; Reynolds, K; Van den Eeden, SK; Haque, R; Quinn, VP; Loo, RK; Jacobsen, SJ (April 2011). "Regular nonsteroidal anti-inflammatory drug use and erectile dysfunction". The Journal of Urology. 185 (4): 1388—93. doi:10.1016/j.juro.2010.11.092. PMID 21334642.
  59. Abebe, W. (2002-12-01). "Herbal medication: potential for adverse interactions with analgesic drugs". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 27 (6): 391—401. doi:10.1046/j.1365-2710.2002.00444.x. ISSN 0269-4727. PMID 12472978.

См. также