Иммунологическая толерантность при беременности

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск

Иммунологическая толерантность при беременности — отсутствие у матери иммунной реакции на развивающийся плод и плаценту, что может рассматриваться как успешная аллотрансплантация тканей, так как плод и плацента генетически отличаются от материнского организма[1]. В связи с этим самопроизвольный аборт нередко можно считать реакцией отторжения трансплантата из-за отсутствия иммунологической толерантности со стороны материнского организма[1]. Явление иммунологической толерантности при беременности является предметом изучения репродуктивной иммунологии[en].

Механизмы[править | править вики-текст]

Плацентарные механизмы[править | править вики-текст]

Плацента функционирует как иммунологический барьер между матерью и эмбрионом

Плацента является иммунологическим барьером между матерью и плодом, создавая для последнего иммунные привилегии. Для этого известно несколько механизмов:

Тем не менее, плацента пропускает в плод материнские антитела класса IgG, осуществляющие его защиту от инфекций. Однако эти антитела не действуют на клетки плода, пока какие-либо его клетки не прошли через плаценту, где они могут встретиться с материнскими B-лимфоцитами, после чего последние начнут производить антитела против клеток плода. Кроме того, материнский организм вырабатывает антитела против клеток других групп крови по системе ABO, однако эти антитела обычно относятся к классу IgM[6] и поэтому не проникают через плаценту. В редких случаях возможна ABO-несовместимость, при которой антитела типа IgG, направленные против плода с другой группой крови, проникают через плаценту; такие случаи имеют место при сенсибилизации матерей (обычно с группой крови 0) антигенами из пищи или бактериями[7].

Другие механизмы[править | править вики-текст]

Плацентарные механизмы не объясняют всех наблюдаемых явлений, сопровождающих иммунологическую толерантность при беременности. Например, клетки крови плода проникают в кровоток матери за барьер, создаваемый плацентой[8].

Существует также гипотеза фетоэмбрионической защитной системы эутериев[en] (англ. Eutherian fetoembryonic defense system (eu-FEDS)), согласно которой растворённые в цитоплазме и заякоренные в мембране гликопротеины, экспрессирующиеся в гаметах, подавляют любой иммунный ответ на плод или плаценту[9]. Согласно этой модели, к этим иммуносупрессирующим гликопротеинам ковалентно приосединены специфические олигосахариды, выступающие в качестве «функциональных групп» при подавлении иммунного ответа. В этой модели в качестве главных гликопротеинов матки и плода у человека считают альфа-фетопротеин, CA-125[en] и гликоделин-А, также известный как белок плаценты 14 (англ. placental protein 14, PP14).

Другие гипотезы предполагают участие в механизмах толерантности регуляторных Т-лимфоцитов[10] и гуморального иммунитета[11]. Также предполагается, что при беременности на границе материнский организм — плод происходит подавление клеточного иммунитета и активация гуморального иммунитета[11].

Недостаточность толерантности[править | править вики-текст]

Самопроизвольный аборт нередко можно считать реакцией отторжения трансплантата[1], а хроническое отсутствие иммунологической толерантности по отношению к плоду может привести к бесплодию. Кроме того, известны такие состояния, как предэклампсия и резус-конфликт.

  • Резус-конфликт вызывается появлением в материнском организме антител (в том числе класса IgG) против резус-фактора (Rh) — одного из антигенов эритроцитов. Это происходит, когда у эритроцитов матери резус-фактора нет, а у плода он есть, при этом небольшое количество резус-положительной крови от прошлых беременностей попало в кровоток матери, и в результате этого в материнском организме стали вырабатываться антитела типа IgG против Rh-антигена. Материнские IgG способны проходить в плод через плаценту, и, если содержание этих антител будет достаточным, может произойти разрушение эритроцитов резус-положительного плода, в результате чего развивается гемолитическая желтуха новорождённых. Степень развития этого заболевания будет тем выше, чем больше в прошлом у матери было резус-конфликтных беременностей.
  • Одной из причин преэклампсии является иммунный ответ против плаценты. Считается, что это состояние можно предотвратить путем введения семенной жидкости партнёра, которая обладает иммуномодулирующими свойствами[12][13].

Беременности, при которых плод развивается из донорской яйцеклетки[en], то есть когда женщина, вынашивающая плод, менее генетически ему родственна, чем биологическая мать, часто осложняются гипертензией беременных и различными патологиями плаценты[en][14]. При такой беременности также более выражены локальные и системные иммунологические изменения, чем при нормальной беременности, поэтому было высказано предположения, что частые осложнения таких беременностей обусловлены сниженной иммунологической толерантностью со стороны вынашивающей плод женщины[14].

Другими нарушениями иммунологической толерантности, приводящими к бесплодию и выкидышам, является наличие антифосфолипидных и антиядерных антител[en].

Антифосфолипидные антитела действуют на фосфолипиды клеточных мембран. Было показано, что антитела против таких мембранных фосфолипидов, как фосфатидилсерин, фосфатидилхолин, фосфатидилглицерол[en], фосфатидилинозитол и фосфатидилэтаноамин[en] действуют на предзародыш[en]. Антитела против фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноамина направлены против трофобласта[15]. Эти фосфалипиды играют важную роль в удержании клеток зародыша связанными с клетками матки и прохождении имплантации. Если у женщины имеются антитела против этих фосфолипидов, то они будут разрушены в ходе иммунного ответа, и зародыш не сможет прикрепиться к стенке матки. Эти антитела также опасны и для самой матки, поскольку изменяют кровоток в ней[15].

Антиядерные антитела вызывают воспаление в матке, не позволяющее произойти имплантации зародыша. Натуральные киллеры распознают клетки зародыша как раковые и атакуют их. У женщин с такими аномалиями развивается эндометриоз и бесплодие, сопровождаемое выкидышами, обусловленное высоким уровнем антиядерных антител. Итак, наличие антифосфолипидных и антиядерных антител оказывают разрушающее воздействие на имплантацию зародыша, чего не наблюдается при наличии антитироидных антител. Высокий уровень этих антител не имеет такого пагубного эффекта, однако он свидетельствует о риске выкидыша. Высокое содержание анти-тироидных антител также свидительствует о том, что женщина имеет нарушения в системе Т-лимфоцитов, поскольку оно является индикатором усиленной секреции цитокинов Т-лимфоцитами, что приводит к развитию воспаления в стенке матки[15].

В настоящий момент по-прежнему не существует препаратов, обеспечивающих предотвращение выкидышей путём подавления иммунитета матери[16].

Повышение чувствительности к инфекциям[править | править вики-текст]

Изменения иммунитета при беременности могут быть причиной повышенной чувствительности к ряду инфекционных заболеваний, например, к токсоплазмозу и листериозу, а также усугубить проявления и повысить смертность от таких заболеваний, как грипп и ветряная оспа[11].

См. также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 3 4 Clark DA, Chaput A, Tutton D (March 1986). «Active suppression of host-vs-graft reaction in pregnant mice. VII. Spontaneous abortion of allogeneic CBA/J x DBA/2 fetuses in the uterus of CBA/J mice correlates with deficient non-T suppressor cell activity». J. Immunol. 136 (5): 1668–75. PMID 2936806.
  2. Placenta 'fools body's defences'. BBC News (10 ноября 2007). Архивировано из первоисточника 22 апреля 2012.
  3. 1 2 Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams Maternal — Fetal Medicine: Principles and Practice. — 2003. — С. 31—32. — ISBN 978-0-7216-0004-8
  4. Mi S, Lee X, Li X, et al. (Feb 2000). «Syncytin is a captive retroviral envelope protein involved in human placental morphogenesis». Nature 403 (6771): 785–9. DOI:10.1038/35001608. PMID 10693809.
  5. Luis P. Villarreal (Sep 2004). «Can Viruses Make Us Human?». Proceedings of the American Philosophical Society 148 (3): 314.
  6. Yves Barbreau, Olivier Boulet, Arnaud Boulet, Alexis Delanoe, Laurence Fauconnier, Fabien Herbert, Jean-Marc Pelosin, Laurent Soufflet. Magnetic immunodiagnostic method for the demonstration of antibody/antigen complexes especially of blood groups. — 2009.
  7. David A. Paul Perinatal Anemia // Merck manuals. — 2010.
  8. Williams Z, Zepf D, Longtine J, et al. (March 2008). «Foreign fetal cells persist in the maternal circulation». Fertil. Steril.. DOI:10.1016/j.fertnstert.2008.02.008. PMID 18384774.
  9. Clark G. F., Dell A., Morris H. R. e. a. The species recognition system: a new corollary for the human fetoembryonic defense system hypothesis // Cells Tissues Organs, 2001, 168 (1—2). — P. 113—121. — PMID 11114593.
  10. Trowsdale J., Betz A. G. Mother's little helpers: mechanisms of maternal-fetal tolerance. (англ.) // Nature immunology : журнал. — 2006. — Т. 7. — № 3. — С. 241–246. — DOI:10.1038/ni1317 — PMID 16482172. исправить
  11. 1 2 3 Jamieson D. J., Theiler R. N., Rasmussen S. A. Emerging infections and pregnancy. // Emerg Infect Dis.. — 2006. — DOI:10.3201/eid1211.060152
  12. Sarah Robertson. Role of seminal fluid signalling in the female reproductive tract. Архивировано из первоисточника 22 апреля 2012.
  13. Sarah A. Robertson, John J. Bromfield, and Kelton P. Tremellen (2003). «Seminal ‘priming’ for protection from pre-eclampsia—a unifying hypothesis». Journal of Reproductive Immunology 59 (2): 253–265. DOI:10.1016/S0165-0378(03)00052-4.
  14. 1 2 van der Hoorn M. L., Lashley E. E., Bianchi D. W., Claas F. H., Schonkeren C. M., Scherjon S. A. Clinical and immunologic aspects of egg donation pregnancies: a systematic review. (англ.) // Human reproduction update : журнал. — 2010. — Т. 16. — № 6. — С. 704–712. — DOI:10.1093/humupd/dmq017 — PMID 20543201. исправить
  15. 1 2 3 Ann M. Gronowski Handbook of Clinical Laboratory Testing During Pregnancy. — 2004. — ISBN 1-58829-270-3
  16. Kaandorp S. P., Goddijn M., van der Post J. A., Hutten B. A., Verhoeve H. R., Hamulyák K., Mol B. W., Folkeringa N., Nahuis M., Papatsonis D. N., Büller H. R., van der Veen F., Middeldorp S. Aspirin plus heparin or aspirin alone in women with recurrent miscarriage. (англ.) // The New England journal of medicine : журнал. — 2010. — Т. 362. — № 17. — С. 1586–1596. — DOI:10.1056/NEJMoa1000641 — PMID 20335572. исправить