Кетопрофен

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Кетопрофен
Ketoprofenum
Ketoprofen.svg
Химическое соединение
ИЮПАК 2-(3-бензоилфенил)пропановая кислота
Брутто-формула C16H14O3
Молярная масса 254,28056 г/моль
CAS 22071-15-4
PubChem 3825
DrugBank APRD01059
Классификация
АТХ M01AE03, M02AA10
Фармакокинетика
Биодоступн. более 90 %
Метаболизм печень
Период полувывед. 1,6−1,9 ч.;
5,4 ч. (ретард)
Экскреция почки (99 %), кишечник
Лекарственные формы


  • аэрозоль, гель, крем, раствор для наружного применения
  • гранулы для приготовления раствора для приема внутрь
  • капсулы и таблетки (в том числе с модифицированным высвобождением)
  • раствор для инъекций и лиофилизат для его приготовления
  • суппозитории ректальные)
Другие названия
Артрозилен, Артрум, Быструм, Кетонал, Кетонал ДУО, Кетотоп Форте, ОКИ, Фастум-гель, Феброфид, Фламакс, Флексен.
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе
Кетонал

Кетопрофен (3-бензоил-альфа-метилбензилуксусная кислота) — нестероидный противовоспалительный препарат из группы производных пропионовой кислоты. Эмпирическая формула — C16H14O3, молекулярная масса 254,29 г/моль. Относится к группе неселективных ингибиторов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (стандартные или традиционные НПВС). Обладает выраженным анальгезирующим[1], умеренным противовоспалительным и жаропонижающим действием.

Кетопрофен входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Применение в лечебной практике[править | править код]

Кетопрофен обычно назначают при воспалительных болях, связанных с артритом, или сильных зубных болях, которые приводят к воспалению десен.

Для лечения мышечно-скелетной боли используются местные пластыри кетопрофена.[2][3][4]

Кетопрофен также может быть использован для лечения некоторых болей, особенно нервных болей, таких как ишиас, постгерпетическая невралгия и связанная боль для радикулопатии, в виде крема, мази, жидкости, аэрозоля или геля, который также может содержать кетамин и лидокаин, наряду с другими агентами, которые могут быть полезными, такими как циклобензаприн, амитриптилин, ацикловир, габапентин или фенадрин и другие препараты, используемые в качестве НПВС или адъюванта, атипичные или потенцирующие средства для лечения боли.

Эффективность

В систематическом обзоре указано, что «эффективность перорального введения кетопрофена для облегчения умеренной тяжелой боли и улучшения функционального состояния и общего состояния была значительно лучше, чем у ибупрофена и / или диклофенака».[5] В систематическом обзоре, исследующий кетопрофен как однократную дозу во время острой, умеренной и тяжелой послеоперационной боли, пришли к выводу, что его эффективность эквивалентна лекарственным средствам, таким как ибупрофен и диклофенак.[6][7]

Имеются данные о применении кетопрофена при остеоартрите, но не о других хронических скелетно-мышечных болях.[8][9]

Лечение пост-кесаревой боли[править | править код]

Было обнаружено, что высокая и низкая доза габапентина и высокая доза кетопрофена более эффективны, чем плацебо, в связи с необходимостью дополнительного облегчения боли. С другой стороны, низкая доза кетопрофена, а также высокая и низкая доза трамадола не отличались от плацебо, что влекло за собой необходимость дополнительного облегчения боли.[10]

Ключевые результаты

Большинство обзоров оценивали эффекты местного болеутоляющего средства с помощью местного плацебо. Местное плацебо - это то же самое, что и активный материал, за исключением того, что в нем нет болеутоляющего средства. Использование плацебо отменяет эффекты, которые могут иметь трение для некоторых из этих местных анальгетиков.

Применение для натирания на кожу[править | править код]

При растяжениях некоторые актуальные обезболивающие средства НПВС, натираемые на кожу, помогают уменьшить боль, по крайней мере наполовину, примерно на неделю. Это диклофенак эмульгель, кетопрофен гель, гель пироксикам, пластырь диклофенака Флектор и другие пластыри диклофенака.

Для остеоартрита рук и коленного сустава средства для местного применения диклофенак и кетопрофен, натираемые на коже, помогают уменьшить боль, по крайней мере наполовину, по крайней мере на 6-12 недель примерно на 1 из 5 до 1 из 10 человек. Для постгерпетической невралгии одно применение местного высококонцентрированного капсаицина может уменьшить боль по крайней мере наполовину примерно у 1 из 12 человек в течение 8-12 недель.[11][12]

Взаимодействия[править | править код]

Кетопрофен нельзя использовать в комбинации с другими НПВП или кортикостероидами, так как это увеличивает риск развития язв желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Его также следует использовать с осторожностью с другими антикоагулянтами. Он широко используется с омепразолом, сукральфатом и циметидином, чтобы помочь защитить желудочно-кишечный тракт.

Свойства[править | править код]

Представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров 2-(3-бензоилфенил) пропановой кислоты.

Физические свойства: белый или почти белый мелкозернистый или гранулированный порошок, без запаха, практически нерастворим в воде, легко растворим в органических растворителях.

В готовых лекарственных формах также может применяться в виде лизиновой соли кетопрофена (D,L-лизин,2-(3-бензоилфенил)пропионат). Лизиновая соль обладает одинаково выраженным противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием.[13]

Фармакология[править | править код]

Фармакодинамика[править | править код]

Как и у большинства других нестероидных противовоспалительных препаратов, фармакологическое действие кетопрофена связано с подавлением активности фермента циклооксигеназы ЦОГ1 и ЦОГ2, регулирующих синтез простагландинов. Кетопрофен показывает выраженную селективность в отношении ЦОГ1. Высокое сродство к ЦОГ-1 ассоциируется с повышенным риском развития желудочно-кишечных побочных эффектов, к ЦОГ-2 — с более низким риском желудочно-кишечных эффектов, но более высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Кетопрофен не оказывает катаболического влияния на суставной хрящ. Противовоспалительный эффект, как и у большинства НПВП наступает к концу первой недели приема.

Фармакокинетика[править | править код]

Кетопрофен быстро абсорбируется, его биодоступность — более 90 %. Связь с белками плазмы — 99 %. Время достижения максимальной концентрации (TCmax): 1−2 ч после приема внутрь, 1−4 ч. при ректальном введении, 15−30 мин. — при парентеральном введении. При местном применении в виде геля/крема действие начинается через 30 минут и до 12 часов. При приеме лекарственных форм пролонгированного действия (ретард) минимальная эффективная концентрация определяется через 45−60 мин.

Стационарная концентрация вещества в плазме крови (Css) достигается через 24 ч. после начала регулярного приема. Терапевтическая концентрация в синовиальной жидкости сохраняется 6−8 ч.

Кетопрофен практически полностью метаболизируется в печени путём глюкуронирования, имеет эффект «первого прохождения» через печень. Выводится главным образом почками и кишечником (1 %), не кумулирует. Период полувыведения (T1/2): 1,6−1,9 ч. для обычных таблеток и 5,4 ч. — для лекарственных форм пролонгированного действия.

Лизиновая соль кетопрофена: T Cmax после приема внутрь в виде гранул — 15 мин., при парентеральном введении — 20−30 мин., при ректальном — 45−60 мин. Эффективная концентрация достигается через 20−30 мин. и сохраняется 24 часа. Терапевтическая концентрация в синовиальной жидкости сохраняется 18−20 ч. Метаболизируется микросомальными ферментами печени. Выводится почками (60−80 % в виде глюкуронида) в течение 24 часов.

Кетопрофен обладает высокой способностью растворяться в жирах, благодаря чему может быстро проникать через гематоэнцефалический барьер, вероятно селективно блокировать NMDA-рецепторы, контролировать уровень нейротрансмиттеров, уменьшать выработку субстанции P. Производные кислот (например, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен), в высокой степени связывающиеся с белками плазмы, селективно накапливаются в очагах воспаления, где их концентрации сохраняются в течение длительного времени, в то время как некислотные производные (например, парацетамол, целекоксиб) достаточно равномерно распределяются по всему организму[1]. Производные кислот с высоким уровнем связывания с белками плазмы могут сохраняться в тканях сустава и синовиальной жидкости в течение более длительного времени, чем в плазме.

Производные с коротким периодом полувыведения из плазмы (диклофенак, ибупрофен, кетопрофен и др.) при применении в лекарственной форме с немедленным высвобождением действующего вещества имеют преимущества перед препаратами с длительным периодом полувыведения и ретардными лекарственными формами с точки зрения переносимости, так как их быстрое исчезновение из плазмы и органов, не являющихся мишенью терапевтического действия, приводит к восстановлению активности ЦОГ в этих органах (например, восстановлению синтеза вазопротективных простагландинов в эндотелии), при сохранении ингибирующего действия на ЦОГ-2 в очаге воспаления и, как следствие, терапевтического эффекта.[13][14][1]

Показания[править | править код]

  • Острые и хронические воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий артрит, остеартроз, радикулит, остеохондроз с корешковым синдромом, суставной синдром при обострении подагры, воспалительное поражение связок и сухожилий, бурсит, ишиас, люмбаго;
  • Мышечные боли ревматического и неревматического происхождения;
  • Посттравматические воспаления опорно-двигательного аппарата и мягких тканей.[15]

Сравнительная эффективность[править | править код]

По своему анальгетическому эффекту является одним из наиболее эффективных среди НПВП, показывая при этом хорошую переносимость. Высокий анальгетический потенциал обусловлен, во-первых, общим для НПВП механизмом действия, который связан с уменьшением образования медиаторов воспаления, во-вторых, с характерными именно для кетопрофена эффектами. Кетопрофен имеет высокую способность растворяться в жирах, быстро проникать через гематоэнцефалический барьер, вероятно селективно блокировать глутамаргические рецепторы, контролировать уровень нейротрансмиттеров, а также уменьшать выработку субстанции P.

Контролируемые клинические исследования у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом показали, что кетопрофен не уступает по эффективности индометацину, диклофенаку и напроксену, превосходя ибупрофен и пироксикам. 25 мг кетопрофена по анальгезирующему действию примерно эквиваленты 400 мг ибупрофена и 650 мг ацетилсалициловой кислоты. В дозе 50−100 мг кетопрофен оказывает более сильный анальгезирующий эффект, чем комбинации парацетамола с кодеином или аспирина с кодеином.[13]

По сравнению с ибупрофеном кетопрофен лучше купирует боль и воспалительные процессы у больных с ревматологической патологией. Исследования показали, что положительный эффект раньше наступает и дольше длится. Результаты сравнения кетопрофена с пироксикамом и напроксеном показывают либо более высокую эффективность кетопрофена, либо одинаковую эффективность. Результаты сравнения с диклофенаком демонстрируют более раннее наступление анальгетического эффекта у кетопрофена.[13][14][16]

Лекарственные формы для местного применения[править | править код]

При острых закрытых травмах мягких тканей кетопрофен может использоваться наружно в виде какой-либо местной формы (гель, крем и т. п.). Местные лекарственные формы нестероидных противовоспалительных препаратов обладают преимуществом в виде прямой доставки действующего вещества к локально поражённым тканям, без образования высоких концентраций препарата в плазме, что предполагает снижение частоты системных нежелательных эффектов (главным образом, язв желудка и желудочно-кишечных кровотечений).

Кетопрофен, как представитель группы НПВП обладает подробно изученным профилем эффективности и безопасности. Согласно результатам Кохрейновского обзора оценки действия местных форм НПВП при острой мышечно-скелетной боли (14 РКИ, 3489 участников), местные лекарственные формы кетопрофена (7 РКИ, 700 участников) показали выраженный анальгезирующий эффект NNT of 2.5 (2.0 to 3.4) в сравнении с другими НПВП.[1]

Данные рандомизированного плацебо-контролируемого исследования изучения эффектов действия местной формы кетопрофена в лечении острого растяжения лодыжки показали, что начало наступления обезболивающего эффекта местных форм кетопрофена при наружном применении наступает через 15-30 мин после нанесения на кожу.[17]

Ветеринария[править | править код]

Кетопрофен - это общий НПВС, жаропонижающий и обезболивающий, используемый у лошадей и других копытных.[18] Он чаще всего используется для мышечно-скелетной боли, суставных проблем и травм мягких тканей, а также ламинита. Он также используется для борьбы с лихорадкой и предотвращения эндотоксемии. Он также используется в качестве мягкого болеутоляющего средства у мелких животных, как правило, после хирургических процедур.

У лошадей это дается в дозе 2,2 мг / кг / день. Исследования показали, что он не ингибирует 5-липоксигеназу и лейкотриен В4,[19] как первоначально утверждалось.[20] Поэтому он не считается выше фенилбутазона, как считалось ранее, хотя клинические признаки хромоты снижаются с его использованием.[21] Фактически, фенилбутазон был показан выше кетопрофена в случаях экспериментально индуцированного синовита, когда оба препарата использовались в меченых дозах.[22]

Контроль при применении[править | править код]

Кетопрофен, при внутривенном введении, рекомендуется в течение максимум пяти дней использования. Его обезболивающие и жаропонижающие эффекты начинают возникать через 1-2 часа после введения. Наиболее распространенная доза составляет 1 мг / фунт, один раз в день, хотя эта доза может быть снижена для пони, которые наиболее восприимчивы к побочным эффектам НПВС. Он также доступен в виде капсульной лекарственной формы и таблетки.

Экологические проблемы[править | править код]

Эксперименты обнаружили, что кетопрофен, как диклофенак, является ветеринарным препаратом, вызывающим летальные эффекты у индийских ушастых грифов. Стервятники, питающиеся тушами недавно обработанного домашнего скота, страдают от острой почечной недостаточности в течение нескольких дней после поедания трупов.[23]

Ссылки[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 4 Derry S., Moore RA., Gaskell H., McIntyre M., Wiffen PJ. Topical NSAIDs for acute musculoskeletal pain in adults. // Cochrane Database of Systematic Reviews — 2015. — Issue 6. Art. No.: CD007402.DOI: 10.1002/14651858.CD007402.pub3.. US National Library of Medicine, National Institutes of Health.
  2. Mazières, B; Rouanet, S; Guillon, Y; Scarsi, C; Reiner, V. Topical ketoprofen patch in the treatment of tendinitis: a randomized, double blind, placebo controlled study. (англ.) // The Journal of Rheumatology (англ.) : journal. — 2005. — Vol. 32, no. 8. — P. 1563—1570. — PMID 16078335.
  3. Mazières, B. Topical ketoprofen patch. (неопр.) // Drugs in R&D. — 2005. — Т. 6, № 6. — С. 337—344. — DOI:10.2165/00126839-200506060-00003. — PMID 16274258.
  4. Sekiya, I; Morito, T; Hara, K; Yamazaki, J; Ju, YJ; Yagishita, K; Mochizuki, T; Tsuji, K; Muneta, T. Ketoprofen Absorption by Muscle and Tendon after Topical or Oral Administration in Patients Undergoing Anterior Cruciate Ligament Reconstruction (англ.) // AAPS PharmSciTech (англ.) : journal. — 2010. — Vol. 11, no. 1. — P. 154—158. — DOI:10.1208/s12249-009-9367-2. — PMID 20087696.
  5. Sarzi-Puttini, P; Atzeni, F; Lanata, L; Bagnasco, M. Efficacy of ketoprofen vs. ibuprofen and diclofenac: a systematic review of the literature and meta-analysis (англ.) // Clinical and experimental rheumatology : journal. — 2013. — Vol. 31, no. 5. — P. 731—738. — PMID 23711416.
  6. Gaskell, Helen; Derry, Sheena; Wiffen, Philip J.; Moore, R. Andrew (2017). “Single dose oral ketoprofen or dexketoprofen for acute postoperative pain in adults”. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5: CD007355. DOI:10.1002/14651858.CD007355.pub3. ISSN 1469-493X. PMID 28540716.. Однократная доза кетопрофена или декскетопрофена для приема внутрь при острой послеоперационной боли у взрослых.
  7. Gaskell, Helen; Derry, Sheena; Wiffen, Philip J.; Moore, R. Andrew. Single dose oral ketoprofen or dexketoprofen for acute postoperative pain in adults (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — Vol. 5. — P. CD007355. — ISSN 1469-493X. — DOI:10.1002/14651858.CD007355.pub3. — PMID 28540716.
  8. Derry, S; Conaghan, P; Da Silva, JA; Wiffen, PJ; Moore, RA (22 April 2016). “Topical NSAIDs for chronic musculoskeletal pain in adults” (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 4: CD007400. DOI:10.1002/14651858.cd007400.pub3. PMID 27103611.. Местные НПВС при хронической скелетно‐мышечной боли у взрослых.
  9. Derry, S; Conaghan, P; Da Silva, JA; Wiffen, PJ; Moore, R.A. Topical NSAIDs for chronic musculoskeletal pain in adults. (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — 22 April (vol. 4). — P. CD007400. — DOI:10.1002/14651858.cd007400.pub3. — PMID 27103611.
  10. Nondumiso Mkontwana; Natalia Novikova. Oral analgesia for relieving post‐caesarean pain // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2015. — 29 марта. — DOI:10.1002/14651858.CD010450.pub2.
  11. Sheena Derry; Philip J Wiffen; Eija A Kalso; Rae F Bell; Dominic Aldington; Tudor Phillips; Helen Gaskell; R Andrew Moore. Topical analgesics for acute and chronic pain in adults ‐ an overview of Cochrane Reviews // Cochrane Systematic Review - Overview. — 2017. — 12 мая. — DOI:10.1002/14651858.CD008609.pub2.. Обезболивающие средства для местного применения при острой и хронической боли у взрослых ‐ обзор Кокрейновских обзоров.
  12. Sheena Derry; Philip J Wiffen; Eija A Kalso; Rae F Bell; Dominic Aldington; Tudor Phillips; Helen Gaskell; R Andrew Moore. Topical analgesics for acute and chronic pain in adults ‐ an overview of Cochrane Reviews // Cochrane Systematic Review - Overview. — 2017. — 12 мая. — DOI:10.1002/14651858.CD008609.pub2.
  13. 1 2 3 4 Ушкалова, С. К. Зырянов, А.П. Переверзев. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств: Учеб. Пособие / ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство» — Москва, 2017. — 364 с.
  14. 1 2 Молчановский В.В., Ходарев С.В., Тринитатский Ю.В. Вертеброневрология V. Фармакологическое лечение больных с неспецифической вертеброневрологической патологией — Ростов-на-Дону, 2014. — Издательство СКНЦ ВШ ЮФУ — 376 с.
  15. КЕТОПРОФЕН (KETOPROFEN) инструкция по применению. vidal.ru.
  16. E. M. Veys. 20 Years' Experience with Ketoprofen // Scandinavian Journal of Rheumatology. —1991. — Volume 19. — Issue sup91.
  17. Serinken M., Eken C., Elicabuk H. Topical Ketoprofen Versus Placebo in Treatment of Acute Ankle Sprain in the Emergency Department. //Foot & Ankle International — 2016. — Vol. 37(9) 989–993.. US National Library of Medicine, National Institutes of Health.
  18. Forney, Barbara C, MS, VMD. Equine Medications, Revised Edition. Blood Horse Publications. Lexington, KY. Copyright 2007.
  19. Salman, JA; Tilling, LC; Monscada, S. Benoxaprofen does not inhibit formation of leukotriene B4 in a model of acute inflammation (англ.) // Biochem Pharmacol (англ.) : journal. — 1984. — Vol. 33. — P. 28—2930.
  20. Betley, M; Sutherland, SF; Gregoricka, MJ; Pollett, R.A. The analgesic effect of ketoprofen for use in treating equine colic as compared to flunixin meglumine (англ.) // Equine Pract : journal. — 1991. — Vol. 13. — P. 11—16.
  21. Owens JG, Kamerling SG, Keowen ML. Anti-inflammatory effects and pharmacokinetics of ketoprofen in a model of equine synovitis, in Proceedings. 6th Int Cong Eur Assoc Vet Pharmacol Toxicol 1994;170–171.
  22. Owens JG, Kamerling SG, Stanton SR, et al. Effects of pretreatment with ketoprofen and phenylbutazone on experi- mentally induced synovitis in dogs. 866 – 872.
  23. Naidoo V., Wolter K., Cromarty D., Diekmann M., Duncan N., Meharg A.A., Taggart M.A., Venter L., Cuthbert R. Toxicity of non-steroidal anti-inflammatory drugs to Gyps vultures: a new threat from ketoprofen (англ.) // Biology Letters : journal. — Royal Society Publishing, 2009. — Vol. 6, no. 3. — P. 339—341. — ISSN 1744-9561. — DOI:10.1098/rsbl.2009.0818. — PMID 20007163.