Габапентин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Габапентин
Gabapentin
Gabapentin.svg
Габапентин
Gabapentin 3D.png
Химическое соединение
ИЮПАК 1-(Аминометил)циклогексануксусная кислота
Брутто-формула C9H17NO2
Молярная масса 171.237 г/моль
CAS 60142-96-3
PubChem 3446
DrugBank APRD00015
Классификация
АТХ N03AX12
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы менее 3%
Метаболизм Практически не метаболизируется
Период полувывед. от 5 до 7 часов
Экскреция Почки
Лекарственные формы
капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой
Способ введения
Перорально
Другие названия
Габапентин, Габагамма, Гапентек, Катэна, Конвалис, Лепситин, Нейронтин, Тебантин, Эгипентин, Эплиронтин
Commons-logo.svg Габапентин на Викискладе

Габапентин (Нейронтин) — лекарственное средство, антиконвульсант (противоэпилептический препарат), использующийся для лечения эпилепсии, а также нейропатической боли[1][2]. По строению сходен с ГАМК (англ. GABA), однако механизм его действия не связан с прямым вздействием на ГАМК-рецепторы и выяснен не полностью.

История[править | править код]

Габапентин был разработан в Parke-Davis и впервые описан в 1975 году.[3] [4]Под торговой маркой Neurontin он был впервые одобрен в мае 1993 года для лечения эпилепсии в Великобритании и продавался в Соединённых Штатах в 1994 году.[5][6] Впоследствии, габапентин был одобрен в США для лечения постгерпетической невралгии в мае 2002 года.[7] В январе 2011 года в США была одобрена лекарственная форма пролонгированного действия габапентина для приема один раз в день под торговой маркой Gralise.[8][9] Габапентин энакарбил под торговой маркой Horizant, который имеет большую биодоступность,[10][11] был введен в США для лечения синдрома беспокойных ног в апреле 2011 года и был одобрен для лечения постгерпетической невралгии в июне 2012 года[1].

Применение в лечебной практике[править | править код]

Габапентин используется в основном для лечения судорог и невропатической боли.[12][13] В основном это вводят через рот, при этом исследование показывает, что «ректальное введение не является удовлетворительным»[14]. Это также обычно предписывается для многих немаркированных применений, таких как лечение тревожных расстройств,[15][16] бессонница и биполярное расстройство.[15] Тем не менее, существует обеспокоенность в отношении качества проведенных испытаний и доказательств некоторых таких применений, особенно в случае его использования в качестве стабилизатора настроения при биполярном расстройстве.[17]

Приступы[править | править код]

Габапентин одобрен для лечения очаговых припадков[18] и смешанных припадков. Недостаточно доказательств его использования в генерализованной эпилепсии.[19]

Невропатическая боль[править | править код]

В обзоре 2018 года было обнаружено, что габапентин не имеет никакой пользы при ишиасе или боли в пояснице.

Целевая группа Европейской федерации неврологических обществ 2010 года рекомендовала габапентин в качестве лечения первой линии для диабетической невропатии, постгерпетической невралгии или центральной боли. Она нашла хорошие доказательства того, что комбинация габапентина и морфина или оксикодона или нортриптилина работала лучше, чем только один препарат; комбинация габапентина и венлафаксина может быть лучше, чем только габапентин.[20]

Кокрейновский обзор 2017 года обнаружил доказательства умеренного качества, показывающие уменьшение боли на 50% у примерно 15% людей с постгерпетической невралгией и диабетической невропатией.[21] Доказательства находят мало пользы и значительный риск у пациентов с хронической болью в пояснице.[22] Неизвестно, можно ли использовать габапентин для лечения других болевых состояний, и никакой разницы между различными рецептурами или дозами габапентина не обнаружено.[21]

В обзоре за 2010 год было установлено, что он может быть полезен при невропатической боли из-за рака.[23] Он неэффективен в отношении сенсорной нейропатии, связанной с ВИЧ,[24] и, по-видимому, не дает преимущества для сложного регионального болевого синдрома.[25]

В обзоре за 2009 год обнаружено, что габапентин может уменьшить использование опиоидов после операции, но не помогает при хронической боли после операции.[26] В обзоре 2016 года было обнаружено, что он не помогает при боли после замены колена.[27]

Он, по-видимому, столь же эффективен, как прегабалин для невропатической боли и стоит меньше.[28] Все дозы, по-видимому, приводят к аналогичному облегчению боли.[29]

Мигрень[править | править код]

Руководящие принципы Американской ассоциации головной боли (AHS) и Американской академии неврологии (AAN) классифицируют габапентин как препарат с «недостаточными данными для поддержки или опровержения использования для профилактики мигрени».[30] Кроме того, в Кокрейновском обзоре 2013 года сделан вывод о том, что габапентин не был полезен для профилактики эпизодической мигрени у взрослых.[31]

Тревожные расстройства[править | править код]

Габапентин использовался офф-лейбл для лечения тревожных расстройств. Однако существуют дискуссии о том, достаточно ли доказательств его эффективности для использования в этих целях.[15][16][32][33]

Другие виды использования[править | править код]

Габапентин может быть полезен при лечении сопутствующей тревожности у пациентов с биполярным расстройством (но не для лечения маниакальных или депрессивных эпизодов как таковых).[17][34][35] Препарат может быть эффективным при лечении маятникового нистагма и инфантильного нистагма (но не периодического чередующегося нистагма).[36][37] Он эффективен при гормональных приливах.[38][39][40] Может также способствовать снижению боли и спастичности при рассеянном склерозе.[41] Габапентин может уменьшать симптомы отмены алкоголя (но не предотвращает связанные с ним судороги).[42] Есть некоторые свидетельства его роли в лечении алкоголизма; в соответствии с директивой VA / DOD 2015 года о нарушениях употребления психоактивных веществ габапентин является «слабым» и рекомендуется в качестве препарата второй линии.[43] Использование для прекращения курения имеет смешанные результаты.[44][45] Габапентин эффективен для облегчения зуда при почечной недостаточности (уремический зуд)[46] при и зуде других причин.[47] Это установленное лечение синдрома беспокойных ног.[48] Габапентин может помочь спящим проблемам у людей с синдромом беспокойных ног и частичными припадками.[49][50] Габапентин может быть полезен при эссенциальном или ортостатическом треморе.[51][52][53]

Габапентин, теофиллин и гидрокортизон также эффективны в облегчении боли, чем плацебо или только обычное лечение при лечении головной боли при спинномозговой пункции [54]

Габапентин неэффективен в качестве монотерапии для стабилизации настроения при биполярном расстройстве.[15] Недостаточно доказательств, подтверждающих его эффективность при обсессивно-компульсивном расстройстве и устойчивой к лечению депрессии. Габапентин неэффективен при лечении тиннитуса.[55]

Лечение боли у взрослых с фибромиалгией[править | править код]

Нет никаких качественных доказательств, подтверждающих или противоречащих предположению, что габапентин в суточных дозах от 1200 до 2400 мг уменьшает боль при фибромиалгии. Качество существующих доказательств очень низкое: было только одно небольшое исследование со значительными ограничениями. Несколько факторов снижают уверенность в результатах этого исследования.[56]

Лечение острой послеоперационной боли у взрослых[править | править код]

Габапентин - это лекарство, используемое прежде всего для лечения эпилепсии, а также боли, вызванной повреждением нервов (нейропатическая боль). Габапентин обычно не используется для лечения боли из-за травмы или боли после операции; это спорно ли габапентин является эффективной медициной боли при таких обстоятельствах. Мы[кто?] стремились исследовать, эффективен ли габапентин при лечении острой послеоперационной боли у взрослых. Мы[кто?] идентифицировали четыре неопубликованных клинических испытания с 370 участниками, которые получали либо габапентин, либо плацебо (сахарная таблетка). Габапентин 250 мг оказывает некоторое облегчение при острой послеоперационной боли, но он не так хорош, как некоторые другие лекарства, обычно используемые в этой обстановке, особенно ибупрофен, диклофенак и напроксен, и, вероятно, парацетамол (ацетаминофен) самостоятельно или в сочетании со слабым опиоидом.

Однако, с научной точки зрения, интересно, что лекарство, первоначально разработанное для лечения эпилепсии, оказывает какое-либо влияние при послеоперационной боли. Вопросы исследования, которые сейчас нуждаются в лечении, включают поиск оптимальной дозы и может ли комбинация габапентина с обычными болеутоляющими средствами лучше для послеоперационной боли, чем эти обычные обезболивающие лекарства сами по себе.[57]

Габапентин как дополнение к лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии[править | править код]

Результаты показали, что габапентин эффективно уменьшает изъятия при использовании в качестве дополнительного лечения. По сравнению с плацебо, габапентин почти в два раза чаще сокращал приступы на 50% и более. Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с атаксией посуды габапентина (плохая координация и нестационарная походка), головокружение, усталость и сонливость.

В целом качество доказательств было низким до умеренного, поскольку информация не была представлена ​​для всех участников некоторых из испытаний, а некоторые из результатов были неточными. Исследования необходимы для воздействия долгосрочного использования габапентина.[58]

Побочные эффекты[править | править код]

Наиболее распространёнными побочными эффектами габапентина являются головокружение, усталость, сонливость, атаксия, периферический отёк (отёк конечностей), нистагм и тремор.[59] Габапентин также может вызывать сексуальную дисфункцию у некоторых пациентов, симптомы её могут включать потерю либидо, невозможность достичь оргазма и эректильную дисфункцию.[60][61] Габапентин следует использовать осторожно у пациентов с почечной недостаточностью из-за возможного накопления и токсичности.[62]

Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, редко — тошнота, рвота, боль в животе, повышение аппетита, крайне редко — сухость во рту или глотке, запоры или диарея, панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — метеоризм, анорексия, гингивит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия, артралгия. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — боль в спине.
Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, атаксия, нистагм (дозозависимый), повышенная утомляемость, тремор, дизартрия, повышенная нервная возбудимость; редко — головная боль, амнезия, депрессия; крайне редко — нарушение мышления, спутанность сознания, тики, парестезии (дозозависимые), астения, недомогание, гиперкинезия; усиление, гипо- или арефлексия, тревожность, враждебность. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — бессонница.
Со стороны дыхательной системы: редко — ринит, фарингит. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — кашель, пневмония.
Со стороны мочеполовой системы: крайне редко — недержание мочи. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — снижение потенции, инфекция мочевых путей.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия, амблиопия), звон в ушах.
Со стороны органов кроветворения: крайне редко — лейкопения.
Аллергические реакции: крайне редко — кожная сыпь, зуд, лихорадка, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: пурпура, увеличение массы тела, крайне редко — периферические отёки, изменение цвета эмали зубов, акне, отёк лица, колебания гликемии в крови у больных сахарным диабетом. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — повышенная ломкость костей.

Самоубийства[править | править код]

В 2009 году администрация США по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) опубликовала предупреждение о повышенном риске суицидальных мыслей и поведения у пациентов, принимающих некоторые противосудорожные препараты, в том числе габапентин[63], модифицировав предостережение в чёрной рамке, чтобы отразить это.[59] Мета-анализ в 2010 году подтвердил повышенный риск самоубийства, связанный с использованием габапентина.[64]

Рак[править | править код]

Увеличение образования аденокарциномы наблюдалось у крыс во время доклинических исследований; однако клиническое значение этих результатов остаётся неопределённым. Известно также, что габапентин индуцирует карциному ацинарных клеток поджелудочной железы у крыс через неизвестный механизм — возможно, путём стимуляции синтеза ДНК; эти опухоли не влияли на продолжительность жизни крыс и не метастазировали.[65]

Злоупотребление и наркомания[править | править код]

Обследования показывают, что примерно 1,1 процента населения в целом и 22 процента тех, кто посещает[уточнить] наркомании, имеют историю злоупотребления габапентином.[66][67] Однако, по состоянию на 2017 год, Кентукки стал первым штатом в Соединённых Штатах, где габапентин классифицируется как контролируемое по расписанию[уточнить] вещество в масштабе штата.[68]

Абстинентный синдром[править | править код]

Толерантность и абстинентный синдром представляют собой обычное явление как у лиц, которым габапентин назначен в терапевтических целях, так и у лиц, использующих его в рекреационных целях. Симптомы отмены обычно появляются на протяжении периода от 12 часов до 7 дней после прекращения приёма габапентина.[66][67]

Передозировка[править | править код]

При чрезмерном проглатывании, случайном или ином, люди могут испытывать симптомы передозировки, включая сонливость, седацию, помутнение зрения, невнятную речь, сонливость и, возможно, смерть, если принимать очень большое количество, особенно в сочетании с алкоголем. Для рассмотрения передозировки концентрации габапентина в сыворотке могут быть измерены для подтверждения.[69]

Симптомы: головокружение, диарея, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ (при тяжелой хронической почечной недостаточности).

Фармакологическое действие[править | править код]

В терапевтических концентрациях габапентин не связывается с ГАМК, бензодиазепиновыми, NMDA и глициновыми рецепторами. Тем не менее габапентин обладает способностью усиливать образование ГАМК. Механизм его противоэпилептического действия обусловлен также способностью непосредственно открывать ионные каналы для ионов калия. В исследованиях меченного габапентина in vitro идентифицированы новые пептидные рецепторы в ткани головного мозга крыс, включая неокортекс и гиппокамп, которые могут опосредовать противосудорожную активность габапентина и его производных. Механизм анальгезирующего действия габапентина при нейропатической боли связывают с его способностью изменять активность потенциал-зависимых кальциевых каналов (идентифицированы дополнительные субъединицы с высоким сродством к габапентину вольтаж-активированного кальциевого канала)[70][71].

Фармакокинетика[править | править код]

Абсорбция — быстрая. Она происходит посредством активного транспорта при помощи большого нейтрального транспортера аминокислот (LAT1, SLC7A5) через аминокислоты L- лейцин и L-фенилаланин.[72][73][74]Известно, что этим транспортером переносится очень мало лекарств (менее 10).[75] Биодоступность не пропорциональна дозе: при увеличении дозы снижается и составляет при дозе 300 мг — 60 %, при 1600 мг — 30 %. Габапентин энакарбил транспортируется не с помощью LAT1, а с помощью монокарбоксилатного транспортера 1 (MCT1) и натрий-зависимого мультивитаминного транспортера (SMVT).[76]

Абсолютная биодоступность — 60 % (капсулы). Пища, в том числе с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику. TCmax — 2-4 ч. Концентрации в плазме пропорциональны дозе. Cmax — 4.02 мкг/мл при применении в дозе 300 мг каждые 8 ч и 5.50 мкг/мл — при дозе 400 мг. AUC соответственно — 24.8 и 33.3 мкг/мл/ч. Проходит через ГЭБ, однако, из-за его низкой липофильности[77]требуется активный транспорт.[78][79][73][74] Поступает в грудное молоко.

Объем распределения — 57.7 л. У больных эпилепсией концентрации в спинномозговой жидкости составляют примерно 20 % от соответствующих Css препарата в плазме. Связь с белками плазмы — очень низкая (менее 1 %)[77]. Практически не метаболизируется,[77][72] не индуцирует окислительные ферменты со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственного средства. И наоборот, габапентин энакарбил, действующий как пролекарство, должен пройти ферментативный гидролиз, чтобы стать активным.[76][72]Это происходит при помощи неспецифических эстераз в кишечнике и в меньшей степени в печени.[72]

Выводится почками. Выведение из плазмы имеет линейную зависимость. T1/2 короткий — в среднем 5-7 ч,[77] не зависит от дозы (при дозе 300 мг — 5.2 ч, при дозе 400 мг — 6.1 ч), поэтому габапентин должен приниматься 3-4 раза в день для поддерживания терапевтического уровня.[76] Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Удаляется при гемодиализе. Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек, T1/2 при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин — 52 ч. Фармакокинетика не меняется при повторном применении.

Показания к применению[править | править код]

Эпилепсия: парциальные судороги со вторичной генерализацией и без неё у взрослых и детей старше 12 лет (монотерапия); в качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог со вторичной генерализацией и без неё у взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше; Нейропатическая боль у взрослых в возрасте старше 18 лет.

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность.

C осторожностью[править | править код]

Беременность, период лактации, почечная недостаточность.

Особые указания[править | править код]

В случае необходимости снижать дозу, отменять препарат или заменять его на альтернативное лекарственное средство следует постепенно, в течение минимум 1 нед. Резкое прекращение терапии противоэпилептическими лекарственными средствами у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус. Неэффективен для лечения абсансных эпилептических припадков. Во время беременности применяется только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода (возможно замедление роста плода при превышении терапевтической дозы 3600 мг в пересчете на мг/сутки). Выводится с грудным молоком. Влияние его на новорожденных, вскармливаемых грудью, неизвестно, поэтому применять у кормящих женщин следует только в том случае, если польза для матери явно перевешивает риск. Безопасность и эффективность назначения габапентина детям в возрасте до 3 лет в качестве дополнительной терапии эпилепсии и у детей в возрасте до 12 лет в качестве монотерапии не установлены. Безопасность и эффективность лечения невропатии у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. В случае появления у взрослых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, прибавки массы тела, а у детей сонливости, гиперкинезии и враждебности следует прекратить лечение и проконсультироваться с врачом. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие[править | править код]

Возможно совместное применение с др. противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными (содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол); препаратами, блокирующими канальцевую секрецию (снижают выведение габапентина почками). Антациды (содержащие Al3+ и Mg2+) снижают биодоступность габапентина примерно на 20 % (рекомендуется принимать через 2 ч после приема антацида). Миелотоксические лекарственные средства — усиление гематотоксичности (лейкопении).

При приеме опиоидного анальгетика - Морфина (60 мг) через 2 ч после приема габапентина (600 мг) увеличивал AUC(площадь, ограниченная ROC-кривой и осью доли ложных положительных классификаций[80] ) габапентина на 44%.

Критика[править | править код]

В 1990-х годах представители компании Parke-Davis (ставшей впоследствии филиалом Pfizer) продвигали габапентин для применения его по широкому кругу неодобренных показаний: психические расстройства, мигрень, болевые синдромы и др. К тому времени габапентин был одобрен для применения лишь в США, и только как дополнительное средство второго ряда для назначения его пациентам с эпилепсией, у которых предшествующее лечение не позволяло добиться адекватного контроля над заболеванием[81].

В 2003 году продажи нейронтина (одно из торговых наименований габапентина) составили 2,7 миллиардов долларов, и около 90% продаж было офф-лейбл. В 2004 году американская фармацевтическая компания Pfizer, признав себя виновной в двух преступлениях, заплатила 430 миллионов долларов, чтобы урегулировать обвинения в мошенническом рекламировании габапентина по неодобренным показаниям. Штраф был небольшим, и не являлся сдерживающим фактором для дальнейшего продвижения габапентина [82].

Компания Warner-Lambert, которая впоследствии была куплена Pfizer, платила врачам, чтобы те разрешали продавцам лекарств находиться в их кабинетах во время приёма пациентов и предлагать им габапентин для широкого спектра расстройств, в том числе биполярного аффективного расстройства, боли, мигрени, синдрома дефицита внимания, синдрома беспокойных ног, наркотической и алкогольной зависимости (абстинентного синдрома), хотя в действительности препарат был одобрен лишь для лечения лекарственно-резистентной эпилепсии. В каталоге лекарств Drugdex были перечислены не менее 48 офф-лейбл показаний к применению габапентина, причём американская страховая компания Medicaid обязана была платить за данный препарат, если его назначали по одному из этих показаний[82].

Особенно часто незаконное продвижение препарата велось на заседаниях, предназначенных для обучения врачей. По утверждению врача-осведомителя, его обучали искажать научные данные, а на некоторых встречах, посвящённых габапентину, Warner-Lambert платила не только лекторам, но и слушателям, спонсируя их поездки на Гавайи, во Флориду, на Олимпийские игры 1996 года в Атланте. Один из врачей получил почти 308 000 долларов за рекламу габапентина на конференциях[82].

Warner-Lambert отслеживала врачей, назначавших габапентин в больших объёмах, и награждала их, делая докладчиками или консультантами, а также щедро одаривала за набор пациентов в исследования. Помимо этого, врачам платили за одалживание их имён для статей теневого авторства, в которых утверждалось, что габапентин эффективен даже при применении его по неодобренным показаниям[82].

Внутренние документы иллюстрируют, что компания искажала результаты исследований габапентина. Манипуляции включали выборочные статистические анализы, задержку публикации отрицательных данных и представление только положительных результатов, неправомерное исключение или включение пациентов в анализ, множество проплаченных публикаций искажённых результатов, выборочное цитирование и намеренное усложнение выводов, позволяющее представить отрицательные результаты как положительные. Смещение вводилось уже при разработке дизайна испытания — например, использовались высокие дозы препарата, что приводило к раскрытию ослепления и предвзятому представлению субъективных исходов. В действительности — согласно данным исследований, которые тщательно скрывались, — габапентин по многим показаниям, по которым его применяют офф-лейбл, является не более эффективным, чем плацебо[82].

Внутренний меморандум компании показал, что врачи, принимавшие участие в оплачиваемых компанией обедах, на которых обсуждались неодобренные показания к применению габапентина, выписали на 70% больше рецептов на него, чем те, кто не присутствовал на этих обедах. Компания также настаивала на том, чтобы врачи выписывали намного более высокие дозы габапентина, нежели те, что были одобрены. Это гарантировало более высокий доход и вместе с тем — повышенный риск побочных эффектов[82].

Компанией было проведено посевное испытание STEPS, не имевшее контрольной группы и ставившее перед собой сугубо маркетинговую задачу увеличить дозу габапентина и долю компании на рынке. В исследовании участвовало 772 врача, которые лечили лишь по четыре пациента каждый. Были наняты врачи с малым опытом либо даже вообще без опыта в клинических испытаниях. Торговые представители присутствовали в кабинетах врачей, собирали данные и выдвигали предложения, каких именно пациентов включать в исследование[82].

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 А.Б. Данилов. Габапентин (Нейронтин) в лечении нейропатической боли. Архивировано 7 апреля 2012 года.
  2. Backonja M. Gabapentin monotherapy for the symptomatic treatment of painful neuropathy: a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial in patients with diabetes mellitus. Epilepsia, 1999, 40 (Suppl. 6), 57-59.
  3. Sneader, Walter. Drug discovery : a history. — Wiley, 2005. — С. 219-220. — ISBN 9780470015520. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  4. The Art of Drug Synthesis / Douglas S. Johnson, Jie Jack Li. — 2007-06-20. — DOI:10.1002/9780470134979.
  5. "Drug Profile: Gabapentin". Adis Insight..
  6. Jie Jack Li. Blockbuster Drugs: The Rise and Fall of the Pharmaceutical Industry. — OUP США, 2014. — С. 158. — ISBN 9780199737680.
  7. Gordon Irving. "Once-daily gastroretentive gabapentin for the management of postherpetic neuralgia: an update for clinicians" // Therapeutic Advances in Chronic Disease. — Т. 3, вып. 5. — С. 211–8. — DOI:10.1177/2040622312452905. — PMID 23342236.
  8. Orrange S. "Yabba Dabba Gabapentin: Are Gralise and Horizant Worth the Cost?", GoodRx, Inc. (31 мая 2013 г.).
  9. "Gabapentin controlled release - Depomed". Adis Insight..
  10. K. C. Cundy. XP13512 [( )-1-([( -Isobutanoyloxyethoxy)carbonyl aminomethyl)-1-cyclohexane Acetic Acid], A Novel Gabapentin Prodrug: I. Design, Synthesis, Enzymatic Conversion to Gabapentin, and Transport by Intestinal Solute Transporters] // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2004-05-26. — Т. 311, вып. 1. — С. 315–323. — ISSN 1521-0103 0022-3565, 1521-0103. — DOI:10.1124/jpet.104.067934.
  11. K. C. Cundy. XP13512 [( )-1-([( -Isobutanoyloxyethoxy)carbonyl aminomethyl)-1-cyclohexane Acetic Acid], A Novel Gabapentin Prodrug: II. Improved Oral Bioavailability, Dose Proportionality, and Colonic Absorption Compared with Gabapentin in Rats and Monkeys] // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2004-05-26. — Т. 311, вып. 1. — С. 324–333. — ISSN 1521-0103 0022-3565, 1521-0103. — DOI:10.1124/jpet.104.067959.
  12. Gabapentin. The American Society of Health-System Pharmacists. Архивировано 12 января 2011 года.
  13. Patel R, Dickenson AH (April 2016). “Mechanisms of the gabapentinoids and α 2 δ-1 calcium channel subunit in neuropathic pain”. Pharmacology Research & Perspectives. 4 (2): e00205. DOI:10.1002/prp2.205. PMC 4804325. PMID 27069626.
  14. Kriel RL, Birnbaum AK, Cloyd JC, Ricker BJ, Jones Saete C, Caruso KJ (November 1997). “Failure of absorption of gabapentin after rectal administration”. Epilepsia. 38 (11): 1242—4. DOI:10.1111/j.1528-1157.1997.tb01223.x. PMID 9579927.
  15. 1 2 3 4 Sobel, Stephen V. Successful Psychopharmacology: Evidence-Based Treatment Solutions for Achieving Remission. — W. W. Norton, 5 November 2012. — P. 124. — ISBN 978-0-393-70857-8.
  16. 1 2 Reynolds, D. John. Oxford Handbook of Practical Drug Therapy / D. John Reynolds, Coleman, Aronson. — Oxford University Press, 10 November 2011. — P. 765. — ISBN 978-0-19-956285-5.
  17. 1 2 Vedula SS, Bero L, Scherer RW, Dickersin K (November 2009). “Outcome reporting in industry-sponsored trials of gabapentin for off-label use”. The New England Journal of Medicine. 361 (20): 1963—71. DOI:10.1056/NEJMsa0906126. PMID 19907043.
  18. Johannessen SI, Ben-Menachem E (2006). “Management of focal-onset seizures: an update on drug treatment”. Drugs. 66 (13): 1701—25. DOI:10.2165/00003495-200666130-00004. PMID 16978035.
  19. French JA, Kanner AM, Bautista J, Abou-Khalil B, Browne T, Harden CL, Theodore WH, Bazil C, Stern J, Schachter SC, Bergen D, Hirtz D, Montouris GD, Nespeca M, Gidal B, Marks WJ, Turk WR, Fischer JH, Bourgeois B, Wilner A, Faught RE, Sachdeo RC, Beydoun A, Glauser TA (May 2004). “Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs, I: Treatment of new-onset epilepsy: report of the TTA and QSS Subcommittees of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society”. Epilepsia. 45 (5): 401—9. DOI:10.1111/j.0013-9580.2004.06204.x. PMID 15101821.
  20. Attal N, Cruccu G, Baron R, Haanpää M, Hansson P, Jensen TS, Nurmikko T (September 2010). “EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2010 revision”. European Journal of Neurology. 17 (9): 1113—e88. DOI:10.1111/j.1468-1331.2010.02999.x. PMID 20402746.
  21. 1 2 Wiffen PJ, Derry S, Bell RF, Rice AS, Tölle TR, Phillips T, Moore RA (June 2017). “Gabapentin for chronic neuropathic pain in adults”. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 6: CD007938. DOI:10.1002/14651858.CD007938.pub4. HDL:10044/1/52908. PMID 28597471.
  22. Shanthanna H, Gilron I, Rajarathinam M, AlAmri R, Kamath S, Thabane L, Devereaux PJ, Bhandari M (August 2017). “Benefits and safety of gabapentinoids in chronic low back pain: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials”. PLoS Medicine. 14 (8): e1002369. DOI:10.1371/journal.pmed.1002369. PMC 5557428. PMID 28809936.
  23. Bar Ad V (September 2010). “Gabapentin for the treatment of cancer-related pain syndromes”. Reviews on Recent Clinical Trials. 5 (3): 174—8. DOI:10.2174/157488710792007310. PMID 20482492.
  24. Phillips TJ, Cherry CL, Cox S, Marshall SJ, Rice AS (December 2010). Pai, ed. “Pharmacological treatment of painful HIV-associated sensory neuropathy: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials”. PLOS One. 5 (12): e14433. Bibcode:2010PLoSO...514433P. DOI:10.1371/journal.pone.0014433. PMC 3010990. PMID 21203440.
  25. Tran DQ, Duong S, Bertini P, Finlayson RJ (February 2010). “Treatment of complex regional pain syndrome: a review of the evidence”. Canadian Journal of Anaesthesia = Journal Canadien d'Anesthesie. 57 (2): 149—66. DOI:10.1007/s12630-009-9237-0. PMID 20054678.
  26. Dauri M, Faria S, Gatti A, Celidonio L, Carpenedo R, Sabato AF (August 2009). “Gabapentin and pregabalin for the acute post-operative pain management. A systematic-narrative review of the recent clinical evidences”. Current Drug Targets. 10 (8): 716—33. DOI:10.2174/138945009788982513. HDL:2108/10507. PMID 19702520.
  27. Hamilton TW, Strickland LH, Pandit HG (August 2016). “A Meta-Analysis on the Use of Gabapentinoids for the Treatment of Acute Postoperative Pain Following Total Knee Arthroplasty”. The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. 98 (16): 1340—50. DOI:10.2106/jbjs.15.01202. PMID 27535436.
  28. Finnerup NB, Sindrup SH, Jensen TS (September 2010). “The evidence for pharmacological treatment of neuropathic pain”. Pain. 150 (3): 573—81. DOI:10.1016/j.pain.2010.06.019. PMID 20705215.
  29. Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH, Gilron I, Haanpää M, Hansson P, Jensen TS, Kamerman PR, Lund K, Moore A, Raja SN, Rice AS, Rowbotham M, Sena E, Siddall P, Smith BH, Wallace M (February 2015). “Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis”. The Lancet. Neurology. 14 (2): 162—73. DOI:10.1016/S1474-4422(14)70251-0. PMC 4493167. PMID 25575710.
  30. Loder E, Burch R, Rizzoli P (June 2012). “The 2012 AHS/AAN guidelines for prevention of episodic migraine: a summary and comparison with other recent clinical practice guidelines” (PDF). Headache. 52 (6): 930—45. DOI:10.1111/j.1526-4610.2012.02185.x. PMID 22671714. Архивировано (PDF) из оригинала 9 September 2016.
  31. Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC (June 2013). “Gabapentin or pregabalin for the prophylaxis of episodic migraine in adults”. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 6 (6): CD010609. DOI:10.1002/14651858.CD010609. PMID 23797675.
  32. Mula M, Pini S, Cassano GB (June 2007). “The role of anticonvulsant drugs in anxiety disorders: a critical review of the evidence”. Journal of Clinical Psychopharmacology. 27 (3): 263—72. DOI:10.1097/jcp.0b013e318059361a. PMID 17502773.
  33. Schatzberg, Alan F. Manual of Clinical Psychopharmacology / Alan F. Schatzberg, Cole, DeBattista. — American Psychiatric Pub, 2010. — P. 344–345. — ISBN 978-1-58562-377-8.
  34. Goldberg, Joseph F. Bipolar Disorders: Clinical Course and Outcome / Joseph F. Goldberg, Harrow. — American Psychiatric Pub, 1999. — P. 98. — ISBN 978-0-88048-768-9.
  35. Freeman MP, Freeman SA, McElroy SL (February 2002). “The comorbidity of bipolar and anxiety disorders: prevalence, psychobiology, and treatment issues”. Journal of Affective Disorders. 68 (1): 1—23. DOI:10.1016/s0165-0327(00)00299-8. PMID 11869778.
  36. McLean RJ, Gottlob I (August 2009). “The pharmacological treatment of nystagmus: a review”. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 10 (11): 1805—16. DOI:10.1517/14656560902978446. PMID 19601699.
  37. Strupp M, Brandt T (July 2009). “Current treatment of vestibular, ocular motor disorders and nystagmus”. Therapeutic Advances in Neurological Disorders. 2 (4): 223—39. DOI:10.1177/1756285609103120. PMC 3002631. PMID 21179531.
  38. Toulis KA, Tzellos T, Kouvelas D, Goulis DG (February 2009). “Gabapentin for the treatment of hot flashes in women with natural or tamoxifen-induced menopause: a systematic review and meta-analysis”. Clinical Therapeutics. 31 (2): 221—35. DOI:10.1016/j.clinthera.2009.02.006. PMID 19302896.
  39. Cheema D, Coomarasamy A, El-Toukhy T (November 2007). “Non-hormonal therapy of post-menopausal vasomotor symptoms: a structured evidence-based review”. Archives of Gynecology and Obstetrics. 276 (5): 463—9. DOI:10.1007/s00404-007-0390-9. PMID 17593379.
  40. Rada G, Capurro D, Pantoja T, Corbalán J, Moreno G, Letelier LM, Vera C (September 2010). “Non-hormonal interventions for hot flushes in women with a history of breast cancer” (Submitted manuscript). The Cochrane Database of Systematic Reviews (9): CD004923. DOI:10.1002/14651858.CD004923.pub2. PMID 20824841.
  41. Mack A (2003). “Examination of the evidence for off-label use of gabapentin” (PDF). Journal of Managed Care Pharmacy. 9 (6): 559—68. DOI:10.18553/jmcp.2003.9.6.559. PMID 14664664. Архивировано (PDF) из оригинала 17 September 2010.
  42. Muncie HL, Yasinian Y, Oge' L (November 2013). “Outpatient management of alcohol withdrawal syndrome”. American Family Physician. 88 (9): 589—95. PMID 24364635.
  43. VA/DoD Clinical Practice Guideline for the management of substance use disorders (31 December 2015). Архивировано 31 августа 2017 года.
  44. Sood A, Ebbert JO, Schroeder DR, Croghan IT, Sood R, Vander Weg MW, Wong GY, Hays JT (February 2007). “Gabapentin for smoking cessation: a preliminary investigation of efficacy”. Nicotine & Tobacco Research. 9 (2): 291—8. DOI:10.1080/14622200601080307. PMID 17365760.
  45. Sood A, Ebbert JO, Wyatt KD, Croghan IT, Schroeder DR, Sood R, Hays JT (March 2010). “Gabapentin for smoking cessation”. Nicotine & Tobacco Research. 12 (3): 300—4. DOI:10.1093/ntr/ntp195. PMC 2825098. PMID 20081039.
  46. Berger TG, Steinhoff M (June 2011). “Pruritus and renal failure”. Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. 30 (2): 99—100. DOI:10.1016/j.sder.2011.04.005. PMC 3692272. PMID 21767770.
  47. Anand S (March 2013). “Gabapentin for pruritus in palliative care”. The American Journal of Hospice & Palliative Care. 30 (2): 192—6. DOI:10.1177/1049909112445464. PMID 22556282.
  48. Scott LJ (December 2012). “Gabapentin enacarbil: in patients with restless legs syndrome”. CNS Drugs. 26 (12): 1073—83. DOI:10.1007/s40263-012-0020-3. PMID 23179641.
  49. Edinger, Jack D. Insomnia, an Issue of Sleep Medicine Clinics. — Elsevier Health Sciences, 2013. — P. 339. — ISBN 978-0-323-18872-2.
  50. Morin, Charles M. The Oxford Handbook of Sleep and Sleep Disorders / Charles M. Morin, Espie. — Oxford University Press, 2 February 2012. — P. 544. — ISBN 978-0-19-970442-2.
  51. Schneider SA, Deuschl G (January 2014). “The treatment of tremor”. Neurotherapeutics. 11 (1): 128—38. DOI:10.1007/s13311-013-0230-5. PMC 3899476. PMID 24142589.
  52. Zesiewicz TA, Elble RJ, Louis ED, Gronseth GS, Ondo WG, Dewey RB, Okun MS, Sullivan KL, Weiner WJ (November 2011). “Evidence-based guideline update: treatment of essential tremor: report of the Quality Standards subcommittee of the American Academy of Neurology”. Neurology. 77 (19): 1752—5. DOI:10.1212/WNL.0b013e318236f0fd. PMC 3208950. PMID 22013182.
  53. Sadeghi R, Ondo WG (December 2010). “Pharmacological management of essential tremor”. Drugs. 70 (17): 2215—28. DOI:10.2165/11538180-000000000-00000. PMID 21080739.
  54. Basurto Ona X, Martínez García L, Solà I, Bonfill Cosp X. Drug therapy for treating post-dural puncture headache. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 7. Art. No.: CD007887. DOI: 10.1002/14651858.CD007887.pub2. Лекарства для лечения головной боли после спинномозговой пункции.
  55. Aazh H, El Refaie A, Humphriss R (December 2011). “Gabapentin for tinnitus: a systematic review”. American Journal of Audiology. 20 (2): 151—8. DOI:10.1044/1059-0889(2011/10-0041). PMID 21940981.
  56. Tess E Cooper; Sheena Derry; Philip J Wiffen; R Andrew Moore. Gabapentin for fibromyalgia pain in adults // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2017. — 3 января. — DOI:10.1002/14651858.CD012188.pub2.
  57. Sebastian Straube; Sheena Derry; R Andrew Moore; Philip J Wiffen; Henry J McQuay. Single dose oral gabapentin for established acute postoperative pain in adults // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2010. — 12 мая. — DOI:10.1002/14651858.CD008183.pub2.
  58. Mariangela Panebianco; Sarah Al‐Bachari; Jennifer Weston; Jane L Hutton; Anthony G Marson. Gabapentin add‐on treatment for drug‐resistant focal epilepsy // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2018. — 24 октября. — DOI:10.1002/14651858.CD001415.pub3.
  59. 1 2 Neurontin packaging insert (pdf). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (1 May 2009). Архивировано 14 декабря 2010 года.
  60. Aronson, Jeffrey K. Side Effects of Drugs Annual: A worldwide yearly survey of new data in adverse drug reactions. — Newnes, 4 March 2014. — P. 137. — ISBN 978-0-444-62636-3.
  61. American Psychiatric Association. The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition.: DSM 5. — 2013-05-22. — ISBN 9780890425572. — DOI:10.1176/appi.books.9780890425596.
  62. www.accessdata.fda.gov. Архивировано 3 сентября 2014 года.
  63. Suicidal Behavior and Ideation and Antiepileptic Drugs. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Архивировано 1 августа 2009 года.
  64. Patorno E, Bohn RL, Wahl PM, Avorn J, Patrick AR, Liu J, Schneeweiss S (April 2010). “Anticonvulsant medications and the risk of suicide, attempted suicide, or violent death”. JAMA. 303 (14): 1401—9. DOI:10.1001/jama.2010.410. PMID 20388896.
  65. Gabapentin Official FDA information, side effects and uses Архивировано 27 декабря 2007 года.
  66. 1 2 Mersfelder TL, Nichols WH (March 2016). “Gabapentin: Abuse, Dependence, and Withdrawal”. The Annals of Pharmacotherapy. 50 (3): 229—33. DOI:10.1177/1060028015620800. PMID 26721643.
  67. 1 2 Bonnet U, Scherbaum N (February 2018). “[On the risk of dependence on gabapentinoids]”. Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie [нем.]. 86 (2): 82—105. DOI:10.1055/s-0043-122392. PMID 29179227.
  68. Important Notice: Gabapentin Becomes a Schedule 5 Controlled Substance in Kentucky. Kentucky State Board of Pharmacy (March 2017).
  69. R.C. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 677–8. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  70. Hendrich J, Van Minh AT, Heblich F; et al. (March 2008). “Pharmacological disruption of calcium channel trafficking by the alpha2delta ligand gabapentin”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.(англ.)]. 105 (9): 3628—33. DOI:10.1073/pnas.0708930105. PMC 2265195. PMID 18299583. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  71.   (англ.) = Physicians Desk Reference // 57th ed. — Thomson PDR, 2003. — P. 2563—2568.
  72. 1 2 3 4 Elena P. Calandre, Fernando Rico-Villademoros, Mahmoud Slim. Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use // Expert Review of Neurotherapeutics. — 2016-07-07. — Т. 16, вып. 11. — С. 1263–1277. — ISSN 1744-8360 1473-7175, 1744-8360. — DOI:10.1080/14737175.2016.1202764.
  73. 1 2 G SILLS. The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin // Current Opinion in Pharmacology. — 2006-02. — Т. 6, вып. 1. — С. 108–113. — ISSN 1471-4892. — DOI:10.1016/j.coph.2005.11.003.
  74. 1 2 David Dickens, Steven D. Webb, Svetlana Antonyuk, Athina Giannoudis, Andrew Owen. Transport of gabapentin by LAT1 (SLC7A5) // Biochemical Pharmacology. — 2013-06. — Т. 85, вып. 11. — С. 1672–1683. — ISSN 0006-2952. — DOI:10.1016/j.bcp.2013.03.022.
  75. Eva M. del Amo, Arto Urtti, Marjo Yliperttula. Pharmacokinetic role of L-type amino acid transporters LAT1 and LAT2 // European Journal of Pharmaceutical Sciences. — 2008-10. — Т. 35, вып. 3. — С. 161–174. — ISSN 0928-0987. — DOI:10.1016/j.ejps.2008.06.015.
  76. 1 2 3 Pinky Agarwal. Gabapentin enacarbil – clinical efficacy in restless legs syndrome // Neuropsychiatric Disease and Treatment. — 2010-04. — С. 151. — ISSN 1176-6328. — DOI:10.2147/ndt.s5712.
  77. 1 2 3 4 Howard N. Bockbrader, David Wesche, Raymond Miller, Sunny Chapel, Nancy Janiczek. A Comparison of the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Pregabalin and Gabapentin // Clinical Pharmacokinetics. — 2010-10. — Т. 49, вып. 10. — С. 661–669. — ISSN 0312-5963. — DOI:10.2165/11536200-000000000-00000.
  78. Christa E. Mueller. ChemInform Abstract: Prodrug Approaches for Enhancing the Bioavailability of Drugs with Low Solubility. // ChemInform. — 2010-03-02. — Т. 41, вып. 9. — ISSN 1522-2667 0931-7597, 1522-2667. — DOI:10.1002/chin.201009262.
  79. Werner J Geldenhuys, Afroz S Mohammad, Chris E Adkins, Paul R Lockman. Molecular determinants of blood–brain barrier permeation // Therapeutic Delivery. — 2015-08. — Т. 6, вып. 8. — С. 961–971. — ISSN 2041-6008 2041-5990, 2041-6008. — DOI:10.4155/tde.15.32.
  80. ROC-кривая (рус.) // Википедия. — 2018. — 30 август.
  81. Совместный проект Всемирной Организации Здравоохранения и Международной Программы Действий для Здравоохранения. Как распознавать продвижение лекарств и как к нему относиться: практическое руководство / Ziganshina L., Lexchin J. — С. 132. — 189 с.
  82. 1 2 3 4 5 6 7 Гётше П. Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / [Пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва: Издательство «Э», 2016. — 464 с. — (Доказательная медицина). — 3000 экз. — ISBN 978-5-699-83580-5.

Ссылки[править | править код]