Интегрин бета-3

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Интегрин бета-3
Protein ITGB3 PDB 1jv2.png
Структура белка ITGB3
Обозначения
Символы ITGB3; CD61, GPIIIa
Entrez Gene 3690
HGNC 6156
OMIM 173470
RefSeq NM_000212
UniProt P05106
Другие данные
Локус 17-я хр., 17q21.32

Интегрин бета-3 (CD61) — мембранный белок, гликопротеин из надсемейства интегринов, продукт гена ITGB3. Компонент гликопротеина IIb/IIIa, обеспечивающего агрегацию тромбоцитов.

Функции[править | править вики-текст]

Структура гетеродимерного интегрина альфа-IIb (GPIIb)/бета-3 (GPIIIa) и лиганд-связывающий домен (выделен розовым цветом).

Интегрин альфа-V/бета-3 является рецептором для цитотактина, фибронектина, ламинина, металлопротеазы матрикса 2, остеопонтина, протромбина, тромбоспондина, витронектина и фактора фон Виллебранда. Интегрин альфа-IIb/бета-3 является рецептором для фибронектина, фибриногена, плазминогена, протромбина, тромбоспондина и витронектина. Интегрины альфа-V/бета-3 и альфа-IIb/бета-3 распознают специфическую аминокислотную последовательность глицин-пролин-аргинин (R-G-D) в широком спектре лигандов. Кроме этого, интегрин альфа-IIb/бета-3 распознаёт последовательность H-H-L-G-G-G-A-K-Q-A-G-D-V в гамма-цепи фибриногена. Этот интегрин участвует во взаимодействии между тромбоцитами, опосредованном растворимым фибриногеном, что, в свою очередь, приводит к быстрой агрегации тромбоцитов и физическом закрытии повреждённой поверхности эндотелия. В процессе ВИЧ-инфецирования взаоимодействие с вирусным Tat-пептидом усиливет ангиогенез в саркоме Капоши.[1]

Структура[править | править вики-текст]

Интегрин бета-3 состоит из 762 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 87,1 кДа. Основной N-концевой участок (692 аминокислоты) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент. Внеклеточный фрагмент включает от 2 до 6 участков N-гликозилирования. Цитозольный фрагмент содержит 3 участка фосфорилирования.

Интегрин бета-3 образует гетеродимерный комплекс, связываясь с альфа-субъединицей. Он способен связываться с интегринами альфа-V и альфа-IIb. Взаимодействует с COMP, с HIV-1 Tat-пептидом. После активирования взаимодействует с PDIA6, SYK, промотирует адгезию тромбоцитов.

Существует 3 изоформы белка; изоформа 3C связывается с FLNB.

Тканевая специфичность[править | править вики-текст]

В целом изоформы бета-3A и -3C экспрессированы во многих тканях. Изоформа бета-3A специфически представлена в остеобластах, а бета-3C — в предстательной железе и яичках.

Патология[править | править вики-текст]

Нарушения гена ITGB3 приводят к тромбастении Гланзманна, одному из наиболее частых наследственных нарушений тромбоцитов. Проявляется в кровоточивости слизистой средней тяжести либо в тяжёлой форме. Различают два типа: тип 1 характеризуется полным отсутствием интегрина альфа-IIb/бета-3, при 2-м типе его уровень сильно снижен (5-20% от нормы).

См.также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

Библиография[править | править вики-текст]

  • Smith FB, Connor JM, Lee AJ, et al. (2004). «Relationship of the platelet glycoprotein PlA and fibrinogen T/G+1689 polymorphisms with peripheral arterial disease and ischaemic heart disease.». Thromb. Res. 112 (4): 209–16. DOI:10.1016/j.thromres.2003.11.010. PMID 14987913.
  • Fullard JF (2004). «The role of the platelet glycoprotein IIb/IIIa in thrombosis and haemostasis.». Curr. Pharm. Des. 10 (14): 1567–76. DOI:10.2174/1381612043384682. PMID 15134555.
  • Cacciari B, Spalluto G (2005). «Non peptidic alphavbeta3 antagonists: recent developments.». Curr. Med. Chem. 12 (1): 51–70. PMID 15638730.
  • Watson SP, Auger JM, McCarty OJ, Pearce AC (2005). «GPVI and integrin alphaIIb beta3 signaling in platelets.». J. Thromb. Haemost. 3 (8): 1752–62. DOI:10.1111/j.1538-7836.2005.01429.x. PMID 16102042.
  • Bennett JS (2006). «Structure and function of the platelet integrin alphaIIbbeta3.». J. Clin. Invest. 115 (12): 3363–9. DOI:10.1172/JCI26989. PMID 16322781.

Ссылки[править | править вики-текст]