Декстрометорфан

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Декстрометорфан
Декстрометорфан
Химическое соединение
ИЮПАК (+)-3-метокси-17-метил-(9α,13α,14α)-морфинан
Брутто-
формула
C18H25NO 
Мол.
масса
271.4 g/mol
CAS 125-71-3
PubChem 5360696
DrugBank APRD00655
Классификация
АТХ R05DA09
Фармакокинетика
Биодоступность 11 %[1]
Метаболизм Печеночные ферменты группы цитохрома P450: основной CYP2D6, в меньшей степени CYP3A4 и CYP3A5
Период полувыведения 1.4-3.9 часа
Экскреция Почки
Лекарственные формы
сироп, капсулы для приёма внутрь
Способ введения
перорально
Торговые названия
ДХМ, Декст, DXM, Декс

Декстрометорфан (англ. Dextromethorphan), DXM — противокашлевое средство. Является оптическим изомером левометорфана, который морфиноподобен. За счёт оптической изомерии не имеет опиатных эффектов. Используется в основном для замены кодеина в качестве подавителя кашля и для рекреационного употребления в качестве диссоциатива.

Угнетая возбудимость кашлевого центра, подавляет кашель любого происхождения. В терапевтических дозировках не оказывает наркотического, анальгезирующего и снотворного действия. Начало действия — через 10—30 мин после приема, продолжительность — в течение 5—6 ч у взрослых и до 6—9 ч — у детей. В мозге блокирует обратный захват серотонина[2], активирует сигма рецепторы, блокирует открытые NMDA (N-метил-D-аспартат) каналы (ни один из этих эффектов не постоянен), что в дозах от 150 мг вызывает эффект опьянения.

В дополнение к подавлению кашля декстрометорфан применяется в медицине для диагностических целей и используется в различных случаях — от припадков до лечения героиномании и алкоголизма, некоторых хронических нейродегенеративных заболеваний. Они включают боковой амиотрофический склероз, Болезнь Крейтцфельдта — Якоба (прионовая энцефалопатия человека) и другие прионные заболевания. Декстрометорфан также используется для лечения задержки умственного развития, болезни Паркинсона, при лечении лёгочного и другого рака и для предотвращения отторжения тканей при трансплантации из-за (малоизученных) эффектов сигма лигандов на опухолевые клетки и иммунную систему.

В России DXM входит в состав сиропов от кашля Гликодин, Терасил-Д, Туссин Плюс, капсулы Тофф+ и таблетки Каффетин Колд.

Синтез[править | править вики-текст]

Для синтеза препарата к суспензии массой 50 г (0,194 моль) (+)-3-окси-N-метилморфинана в 325 мл сухого толуола, нагретой до 95—98 С, при перемешивании в течение 1—1,5 часов приливают 153,6 г 22 % раствора основания триметилфениламмония (0,22 моль) в метиловом спирте. Метиловый спирт с примесью толуола постепенно отгоняют. К концу прибавления раствора метилирующего основания температуру реакционной массы повышают до 105 °С и перемешивание продолжают в течение часа при 105—110 °С. Охлаждают реакционную массу до 80 °С и нейтрализуют 12 % уксусной кислотой до рН 4,0. Из подкисленного раствора отгоняют с водяным паром толуол и диметиланилин, обесцвечивают углем и выделяют (+)-3-метокси-N-метилморфинан 40—42 % раствором едкого натра. Очищают перекристаллизацией из 50 % этилового спирта. Сушат при 50—60 °С. Выход 39,1—39,3 г (74,2 %), температура плавления продукта составляет 107,5—109 °С[3]..

Для получения гидробромида моногидрата декстрометорфана к нагретому до кипения раствору 39,3 г (0,14 моль) (+)-3-метокси-N-метилморфинана в 50 мл этилового спирта добавляют 40 % раствор бромистоводородной кислоты до рН 1,0—2,0. Раствор обесцвечивают активированным углём, доводят до кипения и фильтруют. К фильтрату после охлаждения до 20 °С добавляют 39 мл дистиллированной воды. Смесь оставляют на 12 часов при 3—5 °С. Выпавший осадок гидробромида (+)-3-метокси-N-метилморфинана отфильтровывают и промывают холодным 50%-ным спиртом. Выход с использованием маточого раствора составляет 48,32 г (90 %)[3].

Взаимодействие[править | править вики-текст]

Ингибиторы МАО (в том числе фуразолидон, прокарбазин, селегилин) при одновременном применении могут вызывать адренергический криз, коллапс, кому, головокружение, возбуждение, повышение АД, гиперпирексию, внутричерепное кровотечение, летаргию, тошноту, спазмы, тремор. В сочетании с трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др) может взывать серотониновый синдром и возможный последующий летальный исход. Амиодарон, флуоксетин, хинидин, ингибируя систему цитохрома P450, могут повышать концентрацию препарата в крови. Табачный дым может привести к повышению секреции желез на фоне ингибирования кашлевого рефлекса.

Некоторые ингибиторы CYP450, такие как хинидин, усиливают, а главным образом удлиняют его действие.

Побочные действия[править | править вики-текст]

Сонливость, тошнота, головокружение.

Передозировка[править | править вики-текст]

При передозировке может проявляться (в зависимости от количества) сонливость, или, наоборот, возбуждение, нарушение координации движений (атаксия), гипотензия, тахикардия, гипертонус мышц, галлюцинации. Лечение: ИВЛ, симптоматическая терапия. Антидотом при отравлении является налоксон.

Противопоказания[править | править вики-текст]

Гиперчувствительность, бронхиальная астма, бронхит, одновременный прием муколитических ЛС.С осторожностью. Нарушения функции печени, беременность (I триместр).

Рекреационное использование[править | править вики-текст]

Поскольку декстрометорфан в высоких дозах оказывает действие, подобное психоделическим и диссоциативным веществам и сходное в некотором роде с действием кетамина и фенциклидина, иногда его используют в рекреационных целях[4][5]. В некоторых случаях возможна психологическая зависимость. Физической зависимости декстрометорфан не вызывает[6].

Другие нестандартные использования[править | править вики-текст]

Есть мнение со времен публикации работы Вильяма Вайта[7], о том что DXM способен снять некоторые симптомы абстинентного синдрома. Зарубежное психиатрическое сообщество рассматривает теорию о том, что подобно Ибогаину, DXM может использоваться в психоделической терапии для предотвращения рецидивов на этапе долгосрочной (3-6 месяцев) терапии лечения опиоидной зависимости.

Группой исследователей было установлено, что блокировка NMDA-каналов в клетках поджелудочной железы приводит к блокировке повышения базального уровня инсулина в крови, однако функция временного повышения его уровня как реакция на высокий уровень глюкозы при этом не нарушается[8]. Это свойство, как считают исследователи, может помочь больным сахарным диабетом II типа, ранее вынужденным использовать метформин, повышать выработку инсулина без негативных последствий в виде гипогликемии.[9]

Законодательное регулирование[править | править вики-текст]

Входит в список III Перечня наркотических средств (список психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации).

См. также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Plasma profile and pharmacokinetics of dextromethorphan after intravenous and oral administration. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Архивировано из первоисточника 5 февраля 2012.
  2. Schwartz A. R., Pizon A. F., Brooks D. E. Dextromethorphan-induced serotonin syndrome. (англ.) // Clinical toxicology (Philadelphia, Pa.). — 2008. — Vol. 46. — № 8. — P. 771–773. — PMID 19238739. исправить
  3. 1 2 Рубцов М. В., Байчиков А. Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты. — М., 1971. — С. 233.
  4. DEXTROMETHORPHAN (Street Names: DXM, CCC, Triple C, Skittles, Robo, Poor Man’s PCP). DEA. Архивировано из первоисточника 21 июл 2011.
  5. Доклад Международного комитета по контролю над наркотиками, 2005 год // ООН, ISBN 92-1-448019-2, ISSN 0257-3768 стр 70 (82) "В Соединенных Штатах каждый одиннадцатый подросток злоупотребляет продаваемыми без рецепта средствами от кашля, активным компонентом которых является декстрометорфан (ДХМ)"
  6. Magarey, Jim Dextromethorphan. Poisons Information Monograph 179 (англ.). International Programme on Chemical Safety (1996). Проверено 12 ноября 2009. Архивировано из первоисточника 5 февраля 2012.
  7. Полная версия DXM FAQ Вильяма Вайта (рус.).
  8. Jan Marquard, Silke Otter, Alena Welters, Alin Stirban, Annelie Fischer, Jan Eglinger, Diran Herebian, Olaf Kletke, Maša Skelin Klemen, Andraž Stožer, Stephan Wnendt, Lorenzo Piemonti, Martin Köhler, Jorge Ferrer, Bernard Thorens, Freimut Schliess, Marjan Slak Rupnik, Tim Heise, Per-Olof Berggren, Nikolaj Klöcker, Thomas Meissner, Ertan Mayatepek, Daniel Eberhard, Martin Kragl, Eckhard Lammert (2015). «Characterization of pancreatic NMDA receptors as possible drug targets for diabetes treatment». Nature Medicine. DOI:10.1038/nm.3822.
  9. Diana Gitig. A common over-the-counter cough suppressant can boost insulin (англ.). Ars Technica (18 March 2015). Проверено 20 марта 2015.

Ссылки[править | править вики-текст]