Левоноргестрел

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Левоноргестрел
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (–)-13-этил-17-этинил-17-гидрокси-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидроциклопента[a] фенантрен-3-он
Брутто-формула C21H28O2
Молярная масса 312.446 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. ~100%
Связывание с белками плазмы 55%
Метаболизм метаболизируется в печени
Период полувывед. 36±13 ч
Экскреция Почки: 45%; Кал:32%
Способы введения
лекарственные импланты, ВМС, перорально
Другие названия
Эскапел
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Ле́воноргестре́л — синтетический гормональный препарат, относится к прогестогенам, используется как активный компонент в гормональных контрацептивах. Относится к средствам экстренной контрацепции в составе, например, лекарственных средств Plan B One Step и Julie, эффективных при использовании в течение 72 часов после незащищенного секса[1][2][3].

Фармакологическое действие[править | править код]

Левоноргестрел — гестаген со слабой андрогенной активностью. Он не обладает другой гормональной активностью, включая эстрогенную, глюкокортикоидную или антиминералокортикоидную активность[4]. Тормозит гонадотропную функцию гипофиза, снижает пик ФСГ и ЛГ, препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки в связи с соответствующими изменениями эндометрия, увеличивает вязкость цервикальной слизи, создавая препятствия для движения сперматозоидов. В составе внутриматочной системы оказывает прямое локальное воздействие на эндометрий, маточные трубы и вязкость слизи цервикального канала.

У мужчин левоноргестрел вызывает заметное подавление уровня циркулирующего тестостерона вследствие его антигонадотропного действия[5][6].

Накопленные к 2012 году данные позволили исследователям предположить, что препарат не препятствует имплантации зародыша в матку, и недоказанность утверждения о таком действии левоноргестрела в 2012 году была признана FDA[7]. Однако не все учёныe согласны с этим[8][9][10][11][12][13]. В июне 2012 года редакция Нью-Йорк Таймс призвала FDA исключить эффект предотвращения имплантации зародыша в матку из этикетки лекарственных средств с левоноргестрелом[7]

Применение[править | править код]

Левоноргестрел применяется для контрацепции, при лечении идиопатической меноррагии, для защиты эндометрия от гиперплазии во время заместительной терапии эстрогенами во внутриматочной системе контрацепции. Он работает, прежде всего, предотвращая овуляцию и закрывая шейку матки от проникновения в матку сперматозоидов, их подвижности, уменьшает пролиферацию эндометрия[14][15].

Левоноргестрел является активным ингредиентом ряда внутриматочных спиралей[16]. Внутриматочная система с левоноргестрелом (ЛНГ-ВМС) представляет собой тип долговременного противозачаточного средства, при котором прогестин высвобождается в полость матки[17]. Высокий уровень левоноргестрела препятствует функции эндометрия, делая его враждебным для транспорта сперматозоидов, оплодотворения и имплантации яйцеклетки[14].

Побочные эффекты[править | править код]

Общие побочные эффекты включают тошноту, болезненность молочных желёз, головные боли и усиление, уменьшение или нерегулярность менструального цикла[18].

У мужчин возможны cнижение либидо и эректильная дисфункция[6].

При проведении клинических испытаний наиболее часто у женщин, принимавших левоноргестрел внутрь (0,75 мг), наблюдались тошнота (23,1%), абдоминальная боль (17,6%), усталость (16,9%), головная боль (16,8%), нарушение менструального цикла, в т.ч. обильное менструальное кровотечение (13,8%), скудное менструальное кровотечение (12,5%), головокружение (11,2%), напряжение молочных желез (10,7%), рвота (5,6%), диарея (5,0%).[источник?]

Побочные эффекты при применении в составе внутриматочной спирали[править | править код]

Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥1%, <10% — пониженное настроение, нервозность, головная боль; ≥0,1%, <1% — лабильность настроения, мигрень.[источник?]

Со стороны органов ЖКТ: ≥1%, <10% — боль в животе, тошнота; ≥0,1%, <1% — вздутие живота.[источник?]

Со стороны мочеполовой системы: ≥1% — маточные/вагинальные кровотечения, мажущие кровянистые выделения, олиго- и аменорея, доброкачественные кисты яичников; ≥1%, <10% — боль в области органов малого таза, дисменорея, вагинальные выделения, вульвовагинит, напряженность молочных желез, болезненность молочных желез, снижение либидо; ≥0,1%, <1% — воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, цервицит; ≥0,01%, <0,1% — перфорация матки.[источник?]

Со стороны кожных покровов: ≥1%, <10% — угри; ≥0,1%, <1% — алопеция, сыпь, гирсутизм, зуд, экзема; ≥0,01%, <0,1% — сыпь, крапивница.[источник?]

Прочие: ≥1%, <10% — боль в спине, повышение массы тела; ≥0,1%, <1% — отеки.[источник?]

Примечания[править | править код]

  1. Summary Review. Decisional Memorandum (англ.).
  2. DailyMed - PLAN B ONE-STEP- levonorgestrel tablet. dailymed.nlm.nih.gov. Дата обращения: 25 февраля 2024.
  3. Progestins Monograph for Professionals (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 25 февраля 2024.
  4. H Kuhl. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration (англ.) // Climacteric. — 2005-08. — Vol. 8, iss. sup1. — P. 3–63. — ISSN 1369-7137. — doi:10.1080/13697130500148875.
  5. M. Zitzmann, J. Rohayem, J. Raidt, S. Kliesch, N. Kumar, R. Sitruk-Ware, E. Nieschlag. Impact of various progestins with or without transdermal testosterone on gonadotropin levels for non-invasive hormonal male contraception: a randomized clinical trial (англ.) // Andrology. — 2017-05. — Vol. 5, iss. 3. — P. 516–526. — doi:10.1111/andr.12328. Архивировано 5 июля 2023 года.
  6. 1 2 M. Cristina Meriggiola, Timothy M.M. Farley, Michael T. Mbizvo. A Review of Androgen-Progestin Regimens for Male Contraception (англ.) // Journal of Andrology. — 2003-07-08. — Vol. 24, iss. 4. — P. 466–483. — doi:10.1002/j.1939-4640.2003.tb02695.x. Архивировано 5 июля 2023 года.
  7. 1 2 How morning-after pills really work : editorial : [англ.] : [арх. 18 июня 2018] // The New York Times. — 2012. — 9 June. — P. A20.
  8. Chris Kahlenborn, Rebecca Peck, Walter B. Severs, Mechanism of action of levonorgestrel emergency contraception, 2015.
  9. Progestins (Etonogestrel, Levonorgestrel, Norethindrone). The American Society of Health-System Pharmacists.
  10. Novikova N, Weisberg E, Stanczyk FZ, et al. Effectiveness of levonorgestrel emergency contraception given before or after ovulation: a pilot study. Contraception. 2007;75:112-8
  11. Davidoff F, Trussell J. Plan B and the politics of doubt. JAMA. 2006;296:1775-8.
  12. Linacre Q. 2014 May;81(2):117-29. doi: 10.1179/2050854914Y.0000000017. Levonorgestrel in cases of rape: How does it work?
  13. A Yuzpe, A Kubba — Contraception: Science and Practice, 2013 — books.google.com
  14. 1 2 Jensen, J. T. Contraceptive and Therapeutic Effects of the Levonorgestrel Intrauterine System: An Overview : [англ.] // Obstetrical & Gynecological Survey. — 2005. — Vol. 60, no. 9. — P. 604—612. — ISSN 0029-7828. — doi:10.1097/01.ogx.0000175805.90122.af. — PMID 16121115.
  15. Геворкян, М. А. Контрацептивные и лечебные преимущества внутриматочной левоноргестрел–рилизинговой системы «Мирена®» : [арх. 14 апреля 2023] / М. А. Геворкян, И. Б. Манухин // Русский медицинский журнал. Мать и дитя. — 2008. — № 19 (28 августа). — С. 1288.
  16. David R. Friend. Development of controlled release systems over the past 50years in the area of contraception (англ.) // Journal of Controlled Release. — 2016-10-28. — Vol. 240. — P. 235–241. — ISSN 0168-3659. — doi:10.1016/j.jconrel.2015.12.043.
  17. Quanying Bao, Bing Gu, Claire F. Price, Yuan Zou, Yan Wang, Darby Kozak, Stephanie Choi, Diane J. Burgess. Manufacturing and characterization of long-acting levonorgestrel intrauterine systems (англ.) // International Journal of Pharmaceutics. — 2018-10-25. — Vol. 550, iss. 1. — P. 447–454. — ISSN 0378-5173. — doi:10.1016/j.ijpharm.2018.09.004. Архивировано 31 мая 2019 года.
  18. Progestins Monograph for Professionals (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 10 апреля 2023. Архивировано 2 февраля 2019 года.

Ссылки[править | править код]