Преднизолон

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Преднизолон
Prednisolone
Prednisolone-2D-skeletal.svg
Преднизолон
Prednisolone-3D-balls.png
Химическое соединение
ИЮПАК (11-β)-11,17,21-тригидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион
Брутто-формула C₂₁H₂₈O₅
Молярная масса 360.444 г/моль
CAS 50-24-8
PubChem 5755
DrugBank APRD00197
Классификация
АТХ A07EA01 C05AA04, D07AA03, D07XA02, H02AB06, R01AD02, S01BA04, S01CB02, S02BA03, S03BA02
Фармакокинетика
Период полувывед. 2-3 часа
Лекарственные формы
таблетки, глазные капли, мазь для наружного применения, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, суспензия для внутримышечного введения
Другие названия
Декортин Н20, Декортин Н5, Декортин Н50, Медопред, Преднизол, Преднизолон, Преднизолон гемисукцинат, Солю-Декортин H25, Солю-Декортин Н250, Солю-Декортин Н50
Commons-logo.svg Преднизолон на Викискладе

Преднизолон (лат. Prednisolonum) — синтетический глюкокортикоидный лекарственный препарат средней силы, белый кристаллический порошок, т. пл. 240—241 (с разл.), [al 5° = -f 102 (в диоксане) его ацетат плавится при 237—239 (с разл.) и имеет [а]25" = -f-Иб (в диоксане).[1]

Синтез и изучение аналогов и производных кортизона привел к ряду интересных соединений, получивших применение в медицине. К ним относится гидрокортизон (I), преднизон (II), преднизолон (III) и др.[1]

Фармакологическое действие[править | править код]

Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.

Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.
Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.

Преднизолон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект. Преднизолон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени преднизолон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина. Преднизолон подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира.

Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. В меньшей степени, чем гидрокортизон, влияет на процессы водно-электролитного обмена: способствует выведению ионов калия и кальция, задержке в организме ионов натрия и воды. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей. В высоких дозах преднизолон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что приводит к развитию пептической язвы.

При системном применении терапевтическая активность преднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием. При наружном и местном применении терапевтическая активность преднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием. По сравнению с гидрокортизоном противовоспалительная активность преднизолона в 4 раза больше, минералокортикоидная активность в 0,6 раза меньше.

Фармакокинетика[править | править код]

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 90 мин. Метаболизируется преимущественно в печени. T1/2 составляет около 200 мин. Выводится почками в неизменённом виде — 20 %.
При внутривенном введении максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 30 мин. В плазме большая часть (90 %) преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбумином. Метаболизируется в печени, почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы образуют комплексы с глюкуроновой и серной кислотами. T1/2 — 2-3 ч. Выводится почками — 20 % в неизменённом виде.

Показания[править | править код]

Побочное действие[править | править код]

Со стороны эндокринной системы[править | править код]

Синдром Иценко-Кушинга, увеличение массы тела, уменьшение скорости роста. Гипергликемия вплоть до развития стероидного диабета, истощение (вплоть до атрофии) функции коры надпочечников.

Со стороны пищеварительной системы[править | править код]

Повышение кислотности желудочного сока, ульцерогенное действие на ЖКТ. После применения препарата у человека особенно исчезает способность переваривать молочные продукты, исключением являются кисломолочные продукты, которые напротив помогут вывести преднизолон из организма.

Со стороны обмена веществ[править | править код]

Повышение выведения калия, задержка натрия в организме с образованием отёков, отрицательный азотистый баланс.

Со стороны сердечно-сосудистой системы[править | править код]

Артериальная гипертензия. У пациентов получающих преднизолон, как и другие ГКС, в высоких дозах возможно развитие артериальной гипертензии. Само по себе повышение артериального давления не является основанием для отмены преднизолона при наличии соответствующих показаний.[2]

Со стороны свертывающей системы крови[править | править код]

Повышение свертываемости крови.

Со стороны костно-мышечной системы[править | править код]

Остеопороз, асептический некроз костей.

Со стороны органа зрения[править | править код]

задняя субкапсулярная катаракта, увеличение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм

Со стороны центральной нервной системы[править | править код]

Психические расстройства.

Эффекты, обусловленные иммунодепрессивным действием[править | править код]

Снижение сопротивляемости к инфекциям, замедленное заживление ран.

При наружном применении[править | править код]

Появление стероидных угрей, пурпуры, телеангиэктазий, а также жжение, зуд, раздражение, сухость кожи; при длительном применении и/или при нанесении на большие поверхности кожи возможно развитие резорбтивного действия. При местном применении: слабое жжение. После наружного применения преднизолона у человека проявляются все побочные эффекты препарата как и после внутреннего применения и для дезинтоксикации применяются те же способы как и после применения преднизолона внутрь.

Противопоказания[править | править код]

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз, синдром Иценко — Кушинга, склонность к тромбоэмболии, почечная недостаточность, тяжёлая артериальная гипертензия, системные микозы, вирусные инфекции, паразитарные заболевания, период вакцинации, активная форма туберкулёза, глаукома, тромбофлебит, полиомиелит, продуктивная симптоматика при психических заболеваниях. Повышенная чувствительность к преднизолону.
Инфильтрационное введение в очаги поражения кожных покровов и тканей — при ветряной оспе, специфических инфекциях, микозах, при местной реакции на вакцинацию.

В офтальмологии — вирусные и бактериальные заболевания глаз, первичная глаукома, болезни роговицы с повреждением эпителия.

В дерматологии — бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи, туберкулёз, сифилис, опухоли кожи.

Одним из противопоказаний к преднизолону является нарушения метаболизма арахидоновой кислоты, что клинически может проявляется астматической триадой, возможно развитие отека слизистой оболочки в связи с повышенной проницаемостью сосудов, обусловленной влиянием лейкотриенов и не связано с аллергической реакцией IgE опосредованной. Часто клинику нарушений метаболизма арахидоновой кислоты трудно дифференцировать от аллергической астмы, отека Квинке. Кроме преднизолона другие кортикостероиды можно назначать в таких случаях.

Беременность и лактация[править | править код]

При беременности (особенно в I триместре) применяют только по жизненным показаниям. При необходимости применения в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и риск для ребёнка.

Особые указания[править | править код]

В течение суток рекомендуется применять с учетом циркадного ритма эндогенной секреции ГКС в интервале от 6 до 8 ч утра.
С осторожностью применяют у пациентов с указанием на психозы в анамнезе — высокие дозы назначают под строгим контролем врача[3]; неспецифических инфекциях при условии одновременной химио- или антибиотикотерапии. При сахарном диабете применение возможно только при абсолютных показаниях или для предупреждения предполагаемой резистентности к инсулину. При латентных формах туберкулёза преднизолон может быть применён только в сочетании с противотуберкулёзными средствами.
Во время лечения (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления и водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови, глюкозы в крови; с целью уменьшения побочных эффектов можно назначить анаболические стероиды, антибиотики, а также увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Рекомендуется уточнить необходимость введения АКТГ после курса лечения преднизолоном (после проведения кожной пробы).
При болезни Аддисона следует избегать одновременного применения с барбитуратами. После прекращения лечения возможно возникновение синдрома отмены, надпочечниковой недостаточности, а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен преднизолон. Наружно не следует применять более 14 дней. В случае применения при обыкновенных или розовых угрях возможно обострение заболевания.
При применении в качестве глазных капель, в ходе лечения необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

Лекарственное взаимодействие[править | править код]

  • При одновременном применении преднизолона с антикоагулянтами возможно усиление противосвертывающего действия последних.
  • При одновременном применении с салицилатами увеличивается вероятность возникновения кровотечений.
  • При одновременном применении с диуретиками возможно усугубление нарушений электролитного обмена.
  • При одновременном применении с гипогликемическими препаратами уменьшается скорость снижения уровня глюкозы в крови.
  • При одновременном применении с сердечными гликозидами усиливается риск развития гликозидной интоксикации.
  • При одновременном применении с рифампицином возможно ослабление терапевтического действия рифампицина.
  • При одновременном применении гипотензивных средств возможно снижение их эффективности.
  • При одновременном применении производных кумарина возможно ослабление антикоагулянтного эффекта.
  • При одновременном применении рифампицина, фенитоина, барбитуратов возможно ослабление эффекта преднизолона.
  • При одновременном применении гормональных контрацептивов — усиление действия преднизолона.
  • При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты — снижение содержания салицилатов в крови.
  • При одновременном применении празиквантела возможно уменьшение его концентрации в крови.
  • Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других ГКС, андрогенов, эстрогенов, пероральных контрацептивов и стероидных анаболиков. Риск развития катаракты повышается при применении на фоне ГКС антипсихотических средств, карбутамида и азатиоприна.
  • Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.

Примечания[править | править код]