Предсердный натрийуретический пептид
Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон, атриопептин, атриопептид) — пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилататором[5][6]. Предсердный натрийуретический пептид принимает участие в регуляции водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани, синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления. Предсердный натрийуретический пептид снижает объём воды и концентрацию натрия в сосудистом русле.[5]
Структура[править | править код]
Предсердный натрийуретический пептид состоит из 28 аминокислот. В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях. По аминокислотному составу предсердный натрийуретический пептид схож с мозговым натрийуретическим пептидом и натрийуретическим пептидом типа С. Пептид был открыт в 1981 году в канадском городе Онтарио командой во главе с Adolfo J. de Bold. Эксперимент заключался в введении экстракта предсердной ткани лабораторным крысам и наблюдении возникающего обильного натрийуреза.[7]
Биосинтез[править | править код]
Предсердный натрийуретический пептид синтезируется, хранится и высвобождается кардиомиоцитами. Высвобождение происходит в ответ на растяжение предсердий и ряда других сигналов, индуцируемых гиперволемией.
Предсердный натрийуретический пептид секретируется в ответ на:
- Растяжение предсердий[5]
- Стимуляцию β-адренорецепторов
- Гипернатриемию, хотя повышение натрия в крови не является прямым стимулом к высвобождению ПНП[5]
- Ангиотензин-II
- Эндотелин
Секреция предсердного натрийуретического пептида при физической нагрузке наблюдается у лошадей[8].
Физиологический эффект[править | править код]
Предсердный натрийуретический пептид связывается со специфическим набором рецепторов: А, В и С (рецепторы ПНП). А- и В-рецепторы ответственны за основные действия гормона, а С-рецепторы находятся внутри клеток, где, связываясь с ПНП снижают его эффект. Присоединение агониста к данным рецепторам вызывает снижение объёма циркулирующей крови и системного артериального давления. При этом наблюдается активация липолиза и снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах. Эффект предсердного натрийуретического пептида противоположен действию на организм ренин-ангиотензиновой системы.
Влияние на почки[править | править код]
- Расширение афферентной гломерулярной артериолы, что повышает гидростатическое давление и вследствие чего усиливается клубочковая фильтрация плазмы крови, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток, что увеличивает диаметр пор эндотелия и также способствует лучшей и более быстрой фильтрации. Повышение давления в клубочковых капиллярах и увеличение скорости клубочковой фильтрации.
- Удаление хлорида натрия и мочевины из интерстиция медуллярного слоя[9].
- Снижение реабсорбции натрия в дистальном извитом канальце через цГМФ-зависимое фосфорилирование эпителиальных натриевых каналов.
- Ингибирование секреции ренина.
- Снижение секреции альдостерона.
Сердце[править | править код]
- Предотвращает развитие гипертрофии сердца.
- У мышей с дефицитом рецепторов предсердного натрийуретического пептида в сердце наблюдается увеличение его массы, развитие фиброза и внезапной смерти[10].
Это может быть связано с развитием изолированного амилоидоза предсердий.[11]
Жировая ткань[править | править код]
- Усиление высвобождения жировой тканью свободных жирных кислот.
- Повышение внутриклеточного уровня цГМФ, что индуцирует фосфорилирование гормон-чувствительной липазы и перилипина А через активацию цГМФ-зависимой протеинкиназы-I.
- Не влияет на продукцию цАМФ и активность протеинкиназы А.
Деградация[править | править код]
Регуляция эффектов предсердного натрийуретического пептида осуществляется путём постепенного разрушения пептида нейтральной эндопептидазой. В настоящее время ведутся разработки ингибиторов этого фермента, которые могут оказать положительное влияние на течение сердечной недостаточности.
Диагностическое значение[править | править код]
В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.
Ссылки[править | править код]
- Национальная медицинская библиотека Архивная копия от 17 августа 2016 на Wayback Machine (англ.)
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000175206 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000041616 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ 1 2 3 4 Widmaier, Eric P.; Hershel Raff, Kevin T. Strang. Vander's Human Physiology, 11th Ed (неопр.). — McGraw-Hill Education, 2008. — С. 291, 509—10. — ISBN 978-0-07-304962-5.
- ↑ Potter L.R., Yoder A.R., Flora D.R., Antos L.K., Dickey D.M. Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications (англ.) // Handb Exp Pharmacol : journal. — 2009. — Vol. 191, no. 191. — P. 341—366. — doi:10.1007/978-3-540-68964-5_15. — PMID 19089336.
- ↑ de Bold A. Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart (англ.) // Science : journal. — 1985. — Vol. 230, no. 4727. — P. 767—770. — doi:10.1126/science.2932797. — PMID 2932797.
- ↑ Kokkonen, Ulla-Maija. Plasma Atrial Natriuretic peptides in the gorse and goat with special reference to exercising horses (англ.) : journal. — 2002. Архивировано 7 марта 2012 года.
- ↑ Kiberd B.A., Larson T.S., Robertson C.R., Jamison R.L. Effect of atrial natriuretic peptide on vasa recta blood flow in the rat (англ.) // American Physiological Society : journal. — 1987. — June (vol. 252, no. 6 Pt 2). — P. F1112—7. — PMID 2954471. Архивировано 8 января 2009 года.
- ↑ Kong X., Wang X., Hellermann G., Lockey R.F., Mohapatra S. Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis (англ.) // The Journal of Allergic and Clinical Immunology : journal. — 2007. — Vol. 119, no. 1. — P. S127. — doi:10.1016/j.jaci.2006.11.482.
- ↑ Röcken C., Peters B., Juenemann G., et al. Atrial amyloidosis: an arrhythmogenic substrate for persistent atrial fibrillation (англ.) // Circulation : journal. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — October (vol. 106, no. 16). — P. 2091—2097. — doi:10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF. — PMID 12379579. Архивировано 12 января 2013 года.
 |
|---|
| Эндокринные железы |
| ||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Не-эндокрин. железы | |||||||||||||||||||