Предсердный натрийуретический пептид

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Натрийуретический пептид А
ANP-structure.jpg
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволNPPA ; ANF; ANP; ATFB6; CDD-ANF; PND
Внешние IDOMIM: 108780 MGI97367 HomoloGene4498 ChEMBL: 1293193 GeneCards: NPPA Gene
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez4878230899
EnsemblENSG00000175206ENSMUSG00000041616
UniProtP01160P05125
RefSeq (мРНК)NM_006172NM_008725
RefSeq (белок)NP_006163NP_032751
Локус (UCSC)Chr 1:
11.91 – 11.91 Mb
Chr 4:
148 – 148 Mb
Поиск в PubMed[1][2]

Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон, атриопептин) — пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилятатором[1][2]. Предсердный натрийуретический пептид принимает участие в регуляции водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани, синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления. Предсердный натрийуретический пептид снижает объем воды и концентрацию натрия в сосудистом русле.[1]

Структура[править | править код]

Предсердный натрийуретический пептид состоит из 28 аминокислот. В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях. По аминокислотному составу предсердный натрийуретический пептид схож с мозговым натрийуретическим пептидом и натрийуретическим пептидом типа С. Пептид был открыт в 1981 году в канадском городе Онтарио командой во главе с Adolfo J. de Bold. Эксперимент заключался в введении экстракта предсердной ткани лабораторным крысам и наблюдении возникающего обильного натрийуреза.[3]

Биосинтез[править | править код]

Предсердный натрийуретический пептид синтезируется, хранится и высвобождается кардиомицитами. Высвобождение происходит в ответ на растяжение предсердий и ряда других сигналов, индуцируемых гиперволемией.

Предсердный натрийуретический пептид секретируется в ответ на:

Секреция предсердного натрийуретического пептида при физической нагрузке наблюдается у лошадей[4].

Физиологический эффект[править | править код]

Предсердный натрийуретический пептид связывается со специфическим набором рецепторов: А, В и С (рецепторы ПНП). А- и В-рецепторы ответственны за основные действия гормона, а С-рецепторы находятся внутри клеток, где, связываясь с ПНП снижают его эффект. Присоединение агониста к данным рецепторам вызывает снижение объема циркулирующей крови и системного артериального давления. При этом наблюдается активация липолиза и снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах. Эффект предсердного натрийуретического пептида противоположен действию на организм ренин-ангиотензиновой системы.

Влияние на почки[править | править код]

  • Расширение афферентной гломерулярной артериолы, что повышает гидростатическое давление и вследствие чего усиливается клубочковая фильтрация плазмы крови, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток, что увеличивает диаметр пор эндотелия и также способствует лучшей и более быстрой фильтрации. Повышение давления в клубочковых капиллярах и увеличение скорости клубочковой фильтрации.
  • Удаление натрия хлорида и мочевины из интерстиция медуллярного слоя[5].
  • Снижение реабсорбции натрия в дистальном извитом канальце через цГМФ-зависимое фосфорилирование эпителиальных натриевых каналов.
  • Ингибирование секреции ренина.
  • Снижение секреции альдостерона.

Сердце[править | править код]

  • Предотвращает развитие гипертрофии сердца.
  • У мышей с дефицитом рецепторов предсердного натрийуретического пептида в сердце наблюдается увеличение его массы, развитие фиброза и внезапной смерти[6].

Это может быть связано с развитием изолированного амилоидоза предсердий.[7]

Жировая ткань[править | править код]

  • Усиление высвобождения жировой тканью свободных жирных кислот.
  • Повышение внутриклеточного уровня цГМФ, что индуцирует фосфорилирование гормон-чувствительной липазы и перилипина А через активацию цГМФ-зависимой протеинкиназы-I.
  • Не влияет на продукцию цАМФ и активность протеинкиназы А.

Деградация[править | править код]

Регуляция эффектов предсердного натрийуретического пептида осуществляется путём постепенного разрушения пептида нейтральной эндопептидазой. В настоящее время ведутся разработки ингибиторов этого фермента, которые могут оказать положительное влияние на течение сердечной недостаточности.

Диагностическое значение[править | править код]

В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.

Ссылки[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 4 Widmaier, Eric P. Vander's Human Physiology, 11th Ed.. — McGraw-Hill, 2008. — P. 291, 509–10. — ISBN 978-0-07-304962-5.
  2. Potter L.R., Yoder A.R., Flora D.R., Antos L.K., Dickey D.M. Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications (англ.) // Handb Exp Pharmacol : journal. — 2009. — Vol. 191, no. 191. — P. 341—366. — DOI:10.1007/978-3-540-68964-5_15. — PMID 19089336.
  3. de Bold A. Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart (англ.) // Science : journal. — 1985. — Vol. 230, no. 4727. — P. 767—770. — DOI:10.1126/science.2932797. — PMID 2932797.
  4. Kokkonen, Ulla-Maija. Plasma Atrial Natriuretic peptides in the gorse and goat with special reference to exercising horses (англ.) : journal. — 2002.
  5. Kiberd B.A., Larson T.S., Robertson C.R., Jamison R.L. Effect of atrial natriuretic peptide on vasa recta blood flow in the rat (англ.) // Am. J. Physiol. (англ.) : journal. — 1987. — June (vol. 252, no. 6 Pt 2). — P. F1112—7. — PMID 2954471. Архивировано 8 января 2009 года.
  6. Kong X., Wang X., Hellermann G., Lockey R.F., Mohapatra S. Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis (англ.) // The Journal of Allergic and Clinical Immunology : journal. — 2007. — Vol. 119, no. 1. — P. S127. — DOI:10.1016/j.jaci.2006.11.482.
  7. Röcken C., Peters B., Juenemann G., et al. Atrial amyloidosis: an arrhythmogenic substrate for persistent atrial fibrillation (англ.) // Circulation (англ.) : journal. — Lippincott Williams & Wilkins (англ.), 2002. — October (vol. 106, no. 16). — P. 2091—2097. — DOI:10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF. — PMID 12379579.