Индуцированные стволовые клетки: различия между версиями
[отпатрулированная версия] | [отпатрулированная версия] |
Строка 378: | Строка 378: | ||
== Литература == |
== Литература == |
||
* Jun Xu, Yuanyuan Du, Hongkui Deng (2015). [http://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(15)00014-4 Direct Lineage Reprogramming: Strategies, Mechanisms, and Applications]. Cell Stem Cell, 16(2), 119–134, http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2015.01.013 |
* Jun Xu, Yuanyuan Du, Hongkui Deng (2015). [http://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(15)00014-4 Direct Lineage Reprogramming: Strategies, Mechanisms, and Applications]. Cell Stem Cell, 16(2), 119–134, http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2015.01.013 |
||
* Kelaini, S., Cochrane, A., & Margariti, A. (2014). [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3931695/ Direct reprogramming of adult cells: avoiding the pluripotent state]. Stem cells and cloning: advances and applications, 7, 19 - 29. {{doi|10.2147/SCCAA.S38006}} |
|||
* Юлия Смирнова (31 мая 2014). [http://www.nkj.ru/news/24442/ Новая жизнь старых клеток дает надежду]. Наука и жизнь. Новости науки и техники |
* Юлия Смирнова (31 мая 2014). [http://www.nkj.ru/news/24442/ Новая жизнь старых клеток дает надежду]. Наука и жизнь. Новости науки и техники |
||
* Koji Tanabe, Kazutoshi Takahashi, Shinya Yamanaka (2014). Induction of pluripotency by defined factors. Proceedings of the Japan Academy, Series B, 90(3), 83-96 http://dx.doi.org/10.2183/pjab.90.83 |
* Koji Tanabe, Kazutoshi Takahashi, Shinya Yamanaka (2014). Induction of pluripotency by defined factors. Proceedings of the Japan Academy, Series B, 90(3), 83-96 http://dx.doi.org/10.2183/pjab.90.83 |
Версия от 13:38, 7 февраля 2015
Индуцированные стволовые клетки (иСК) — стволовые клетки, полученные из каких-либо иных (соматических, репродуктивных или плюрипотентных) клеток путем эпигенетического перепрограммирования. В зависимости от степени дедифференцировки клетки при перепрограммировании различают: индуцированные тотипотентные, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) и получаемые так называемым прямым перепрограммированием или каким-либо иным способом[5] индуцированные прогениторные (мультипотентные или унипотентные) стволовые клетки, иногда называемые также индуцированными соматическими стволовыми клетками (ИССК).
В настоящее время существует три пути перепрограммирования соматических клеток в плюрипотентные стволовые клетки[6]:
- пересадка ядер, взятых из соматических клеток, в оплодотворенную яйцеклетку, из которой предварительно удалено ядро[1][7]
- слияние соматических клеток с плюрипотентными стволовыми клетками[8];
- модификация соматической клетки, индуцирующая её превращение в стволовую клетку, с помощью: генетического материала, кодирующего белковые репрограммирующие факторы[9][10][11]; рекомбинантных белков[12][13]; микроРНК[14][15][16][17][18], синтетической самореплицирующейся полицистронной РНК[3] и низкомолекулярных биологически активных веществ[4][19][20][21][22][23].
Природные процессы индукции
Ещё в 1895 году Томас Морган, удалив один из двух бластомеров лягушки, обнаружил, что оставшаяся часть эмбриона способна, тем не менее, воссоздать цельный эмбрион. Это означало, что клетки, при необходимости, способны изменять направление своей специализации и такое изменение скоординировано. Позднее в 1924 году, Спеманн и Мангольд (Spemann and Mangold) показали, что важнейшую ключевую роль в процессах развития животных играют межклеточные взаимодействия называемые индукцией[24]. Метаплазией называют обратимую замену одного дифференцированного типа клеток на другой тип зрелых дифференцированных клеток[25]. Этот переход от одного типа клеток к другому может быть частью нормального процесса созревания или вызван каким-то индуцирующим его стимулом. Примерами этого перехода можно назвать трансформацию клеток радужной оболочки глаза в линзу в процессе созревания и превращение клеток пигментного эпителия сетчатки в нейральную сетчатку при регенерации глаза у взрослых тритонов. Этот процесс позволяет организму заменить исходные клетки, не подходящие к новым условиям, на новые которые больше подходят к новым условиям. В опытах на клетках имагинальных дисков дрозофилы было обнаружено, что существует ограниченное число стандартных дискретных состояний дифференцировки и клеткам приходится выбирать одно из них. Тот факт, что трансдетерминация (смена пути дифференцировки) часто происходит не в одной, а сразу в группе клеток доказывает, что она вызвана не мутацией, а именно индуцирована[26][27].
К настоящему времени удалось выявить минимальные условия и факторы, наличия которых достаточно для индукции каскада молекулярных и клеточных процессов, направляющих дифференциацию и самоорганизацию плюрипотентных клеток в эмбрион. Роль морфогенов, как оказалось, выполняют противоположно направленные градиенты концентрации морфогенетического белка костной ткани (BMP) и белка Nodal[англ.][28].
Некоторые типы зрелых, специализированных клеток взрослого организма способны естественным путем вернуться к стадии стволовой клетки. Например, дифференцированные клетки желудка, называющиеся аделоморфными или «главными клетками» и синтезирующие маркер стволовых клеток Troy, обычно производят пищеварительные жидкости. Однако, они, могут при необходимости превратиться обратно в стволовые клетки, для «ремонтных работ» в случае травм желудка, таких как порез или повреждение вызванное инфекцией. Более того, они осуществляют этот переход даже в отсутствие заметных травм и способны восполнить пул всех клеточных линий желудочного эпителия, по существу, выступая в качестве покоящихся «резервных» стволовых клеток[29]. При повреждении трахеи, дифференцированные эпителиальные клетки дыхательных путей могут вернуться к фенотипу стабильных и функциональных стволовых клеток, если однако, они не имеют непосредственного контакта с базальной стволовой клеткой, которая предотвращает подобную дедифференцировку[30]. Зрелые терминально дифференцированные эпителиальные клетки почки, после травмы, способны дедифференцироваться в свои более ранние версии, а затем снова дифференцироваться в типы клеток нуждавшихся в замене в поврежденной ткани[31]. Макрофаги могут самообновляться путем локальной пролиферации зрелых дифференцированных клеток[32]. У тритонов мышечная ткань восстанавливается из специализированных мышечных клеток, которые для этого дедифференцируются забыв свою прежнюю специализацию. Эта способность к регенерации тканей не уменьшается с возрастом, что вероятно связано со способностью тритонов при необходимости образовывать из мышечных клеток новые стволовые клетки[33]
Следует отметить, что в организме существует небольшой процент стволовых клеток способных генерировать множество различных типов клеток. Например, мультилинейно-дифференцирующиеся устойчивые к стрессу (англ. muse cell) стволовые клетки взрослого человека обладают способностью к самообновлению и образуют в суспензионной культуре характерные скопления (кластеры) плюрипотентных клеток, которые могут дифференцироваться как in vitro, так и in vivo в энтодермальные, эктодермальные и мезодермальные клетки[34][35][36][37][38][39] Они также легко перепрограммируются в ИПСК[40][41].
Подробное описание некоторых других хорошо документированных примеров трансдифференциации[англ.] in vivo и их роль в развитии и регенерации рассматриваются в обзоре[42]
Индуцированные тотипотентные клетки (иТК)
Перепрограммирование в иТК с помощью SCNT
Индуцированные тотипотентные клетки обычно используют для клонирования[43] и получения генетически модифицированных животных.[44] Эти клетки можно получить с помощью перепрограммирования соматических клеток путём переноса ядер соматических клеток?! (Somatic cell nuclear transfer — SCNT) в ооциты-реципиенты[1][45][46][47][48][49]. При этом ооциты не обязательно должны принадлежать тому же виду. Иногда удается использовать ооциты других видов, например овец[50] или поросят[51]. И хотя эффективность межвидовой SCNT была примерно в три раза ниже обычной, такие эмбрионы удавалось довести до стадии бластоцисты[51]. Эффективность перепрограммирования можно повысить в два раза, если за сутки до пересадки остановить мейоз ооцитов-реципиентов с помощью бутиролактона1 в комбинации с нейротрофическим фактором мозга (BDNF)[52]. Кроме того эффективность клонирования может быть значительно повышена, а процедура SCNT упрощена благодаря использованию ингибиторов гистондеацетилазы таких как трихостатин А[53] и ингибиторов полимеризации цитоскелетного актина таких как цитохалазин В или латранкулин A (latrunculin A)[54].
Повторное клонирование на протяжении 25 поколений жизнеспособных мышей с помощью метода SCNT, основанном на добавлении в среду клеточной культуры ингибитора деацетилазы гистонов — трихостатина А,[53] показало, что можно достаточно долго (на протяжении 16 лет) неоднократно повторно клонировать животных без видимого накопления нарушений в геноме[55].
До настоящего времени бытует представление о возможности преждевременного старения клонированных животных, полученных методом SCNT. Показано, что теломеры у эмбрионов клонированных свиней, полученных с помощью стандартных методов SCNT хуже восстановлены, по сравнению с эмбрионами образующимися по естественному пути. Обработка же трихостатином А значительно увеличивает длину теломер у клонированных свиней и это может быть одним из механизмов, лежащих в основе улучшенного развития клонированных животных, после обработки трихостатином А[56].
При использовании технологии SCNT разработанной Миталиповым[1] можно получать ЭСК человека используя ядра из фибробластов кожи даже пожилых людей, что открывает широкие перспективы для технологий регенеративной медицины[57][58][59]
Разработан метод, открывающий новые возможности для создания генетически модифицированных животных с помощью гаплоидных эмбриональных стволовых клеток, которые могут быть использованы вместо спермы. Для этого из ооцита удаляют ядро. Затем в него вводят микроинъекцией сперму. Из образующейся в результате этого бластоцисты получают гаплоидные эмбриональные стволовые клетки. Эти клетки, синхронизованные в М фазе, вводят в ооцит вместо спермы, в результате чего развивается жизнеспособное потомство[60]. Эти разработки, вместе с данными о возможности неограниченного получения ооцитов из митотически активных половых стволовых клеток[61], открывают возможность промышленного производства трансгенных сельскохозяйственных животных. Так, в Китае с помощью упрощенной техники клонирования получены трансгенные овцы, у которых улучшено качество мяса и молока за счет увеличения в них незаменимых ненасыщенных жирных кислот, которые снижают риск развития ишемической болезни сердца и необходимы для поддержки глаз и головного мозга. Ген, вызывающий синтез ω-3 полиненасыщенных жирных кислот успешно удалось передать трансгенной овце. Клонирование животных для исследовательских целей в Китае уже приобрело промышленные масштабы. Одних только различных клонов поросят производится порядка 500[62].
Подобные технологии могут также найти клиническое применения для преодоления цитоплазматических дефектов в ооцитах человека[63]. Например, разработаны технологии, которые могут воспрепятствовать нежелательному наследованию митохондриального заболевания, которое передается следующему поколению. Митохондрии, которые часто называют «электростанцией клетки», содержат генетический материал, который передается от матери к ребёнку. Мутации митохондриальной ДНК могут вызвать диабет, глухоту, заболевания глаз, желудочно-кишечные расстройства, болезни сердца, деменцию и ряд других неврологических заболеваний. Пересадкой ядра из яйцеклетки одного человека (несущей дефектную митохондриальную ДНК) в другую (здоровую) можно эффективно заменить цитоплазму клетки и вместе с ней митохондрии (и их ДНК)[64]. Полученная таким образом яйцеклетка может рассматриваться как имеющая двух матерей. Эмбрион образующийся после оплодотворения такой яйцеклетки будет иметь здоровую митохондриальную ДНК[65]. Однако насколько оправданы подобные манипуляции с клетками человека с точки зрения биоэтики пока не ясно[66].
Подробнее о новейших достижениях техники клонирования и получении тотипотентных клеток с помощью SCNT см.:[67]
Перепрограммирование в иТК без помощи SCNT
До недавнего времени получить тотипотентные клетки удавалось лишь с помощью SCNT. Однако появились работы где было продемонстрировано получение иТК с помощью перепрограммирования факторами Яманаки in vivo[68][69], а также in vitro с помощью таких эпигенетических факторов ооцита как зародышевая изоформа гистонов[70]. По пока не подтвержденным данным можно также получить иТК, называемые STAP, с помощью кислотного стресса.
ИПСК как результат радикального омоложения
Впервые ИПСК были получены в виде перевиваемой тератокарциномы индуцированной трансплантатом, взятым из мышиных эмбрионов[71]. Было доказано, что тератокарциномы образуются из соматических клеток[72]. Тот факт, что из клеток тератокарциномы можно получить нормальную мышь доказывал их плюрипотентность[73][74][75]. Оказалось, что клетки тератокарциномы, выделяя в культуральную среду различные факторы, способны поддерживать культуру плюрипотентных стволовых клеток эмбриона в недифференцированном состоянии[76]. Таким образом, ещё в 1980-е годы стало ясно[77][78][79], что трансплантация плюрипотентных или эмбриональных стволовых клеток во взрослый организм млекопитающих обычно приводит к образованию тератомы, которая затем может превратиться в злокачественную опухоль — тератокарциному[80]. Если, однако, поместить клетки тератокарциномы в ранний зародыш млекопитающего (на стадии бластоцисты), то они включаются в состав клеточной массы бластоцисты и из такого химерного (то есть состоящего из клеток от разных организмов) эмбриона нередко развивается нормальное химерное животное. Почти во всех органах и тканях которого часть дифференцированных клеток происходит из клеток тератокарциномы, которые совместно с клетками нормального происхождения участвуют в построении здорового организма[78][79][81]. Это свидетельствовало о том, что причиной образования тератомы является диссонанс в стадии развития донорных клеток и окружающих их клеток реципиента (так называемой ниши). Уже тогда, используя ретровирусные векторы, удалось ввести инородные гены в мышиные химеры, полученные с помощью клеток тератокарциномы[82].
В августе 2006 года японские исследователи сумели превратить клетки мышиной кожи (фибробласты) в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки — ИПСК (induced pluripotent stem cells — iPSC), используя для модификации клетки всего четыре репрограммирующих фактора: Oct4, Klf4, Sox2 и c-Myc, доставленных в ядро ретровирусами[2]. Этим они доказали, что гиперэкспрессия небольшого количества факторов иногда может подтолкнуть клетки к переходу в новое стабильное состояние, связанному с изменениями активности тысяч генов. По своим свойствам ИПСК оказались очень похожи на эмбриональные стволовые клетки (ЭСК). Так, сравнение протеома и фосфопротеома ЭСК и ИПСК, проведенное на 4-х линиях человеческих эмбриональных стволовых клеток и 4-х линиях индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, показало, что большинство идентифицированных белков и участков фосфорилирования в белках всех линий совпадают. Хотя были и небольшие, но статистически воспроизводимые различия, свидетельствующие об определенном функциональном различии[84]. Не было отмечено и особых изменений в последовательности ДНК, особенно если ИПСК были получены с помощью неинтегрирующихся в геном плазмид[85]. Позднее, с развитием технологии перепрограммирования, лучшим доказательством идентичности ИПСК и ЭСК стала возможность получения взрослой мыши полностью из некоторых линий ИПСК[86][87]. Важным преимуществом ИПСК перед ЭСК является то, что они могут быть получены из клеток взрослого организма, а не из эмбриона. Поэтому стало возможным получать ИПСК от взрослых и даже пожилых пациентов[11][88][89]. Перепрограммирование соматических клеток в ИПСК приводит к их омоложению о чём свидетельствуют данные исследования теломеров— концевых участков хромосом состоящих из коротких следующих друг за другом повторов эволюционно консервативной последовательности ДНК. Выяснилось, что перепрограммирование приводит к удлинению теломеров и их нормальному укорочению по мере дифференцировки ИПСК обратно в фибробласты[90]. Таким образом, при индуцированной плюрипотенции восстанавливается эмбриональная длина теломеров[91], а значит, увеличивается потенциальное число делений клетки[92][93], ограниченное так называемым лимитом Хайфлика (Hayflick limit). Поэтому технологию получения ИПСК следует рассматривать как способ радикального омоложения[94]. Из-за диссонанса в стадии развития омоложенных клеток и окружающих их старых клеток реципиента, инъекция пациенту его же собственных ИПСК, обычно приводит к иммунной реакции[95], что может быть использовано в медицинских целях[96], или образованию опухолей типа тератомы[97]. Одной из причин иммуногенности аутологичных ИПСК и ЭСК считается группа из 9 генов (Hormad1, Zg16, Cyp3a11, Lce1f, Spt1, Lce3a,Chi3L4, Olr1, Retn), синтез которых повышен в тератомах, полученных из этих клеток[98][99][100] Очевидно, некоторые клетки, дифференцированные из ИПСК и ЭСК, продолжают синтезировать эмбриональные изоформы белков[101] и неадекватно интерпретируют сигналы окружающих их клеток реципиента. В связи c этим следует отметить, что образование тератомы из плюрипотентных стволовых клеток может быть вызвано низкой активностью фермента PTEN, способствующей выживанию, в процессе дифференцировки, небольшой популяции (не превышающей 0,1-5 % от общей численности клеток) высоко онкогенных клеток карциномы, инициирующих тератомы. Выживание этих инициирующих тератомы клеток связано с недостаточной репрессией Nanog, а также с повышением метаболизма глюкозы и холестерина.[102] Эти, инициирующие образование тератом, клетки характеризуются также более низким соотношением p53/p21 по сравнению с неонкогенными клетками.[103]
Недавно методом отбора удалось найти небольшие молекулы (цитотоксические селективные ингибиторы плюрипотентных стволовых клеток человека), которые предотвращают образование тератомы у мышей после трансплантации им плюрипотентных стволовых клеток человека. Самое мощное и селективное из этих соединений — PluriSIn #1, вызывало ингибирование стеароил-КоА десатуразы (ключевого фермента в биосинтезе олеиновой кислоты), что в конечном итоге приводило к апоптозу плюрипотентных стволовых клеток. С помощью этой молекулы удается выборочно удалить из культуры недифференцированные клетки.[104][105]. Еще одной молекулой избирательно удаляющей недифференцированные клетки является STF-31,[106] являющийся ингибитором GLUT1.[107] Эффективной стратегией избирательного устранения плюрипотентных клеток, которые способны дать начало тератоме является ингибирование характерных для этих клеток антиапоптотических факторов, таких как сурвивин?! или Bcl10. Обработкой малыми молекулами, которые могут ингибировать эти антиапоптотические факторы, можно добиться селективного удаления подобных клеток вызвав их апоптоз. В частности, одной обработки смешанной популяции химическими ингибиторами сурвивина (такими как, например, кверцетин или YM155) достаточно чтобы вызвать избирательную и полную гибель недифференцированных клеток, вызванную накоплением р53 в митохондриах. Этого, по мнению авторов исследования, достаточно, чтобы предотвратить образование тератомы после трансплантации клеток полученных из ИПСК[108]. Тем не менее, маловероятно, что какая либо, пусть даже самая изощренная, предварительная очистка[109], способна обезопасить подсадку ИПСК или ЭСК, так как при избирательном удалении плюрипотентных клеток, они вновь довольно быстро возникают путем превращения дифференцированных клеток обратно в стволовые (к обратному переходу может в частности подтолкнуть гипоксия[110]), что приводит к образованию опухоли[111][112][113]. Это может быть связано с нарушением регуляции осуществляемой микро РНК let-7 по отношению к её мишени — белку Nr6a1 (известному также как ядерный фактор зародышевых клеток — GCNF), являющемуся эмбриональным репрессором транскрипции генов плюрипотентности, который необходим для правильной дифференциации индуцированных плюрипотентных клеток.[114][115] Поэтому использование ИПСК для клеточной терапии пока ограничено.[116] Тем не менее, они могут быть использованы для целого ряда иных целей — включая моделирование болезней, скрининг (селективный отбор) лекарств, проверку токсичности различных препаратов[117]. Важными факторами для получения высококачественных ИПСК являются определенные небольшие молекулы, способствующие сохранению геномной целостности, образующихся при перепрограммировании ИПСК, путем ингибирования двухцепочечных разрывов ДНК и активации гена Zscan4, содействующего процессам репарации ДНК[118] .
Интересно отметить, что ткани, выращенные из ИПСК, помещенных в «химерные» эмбрионы на ранних стадиях развития мыши, практически не вызывают иммунного ответа (после того, как эмбрионы выросли во взрослых мышей) и пригодны для аутологичной трансплантации,[119][120] причем даже в том случае когда ИПСК получены от очень старых животных[121]. В то же время, полное перепрограммирование взрослых клеток в тканях у мышей in vivo путем временной активации факторов Oct4, Sox2, Klf4 и с-Мус, приводит к образованию в различных органах множества тератом[68]. Смотри рисунок[69]. Более того, частичное перепрограммирование клеток в ИПСК in vivo показало, что неполное перепрограммирование приводит к эпигенетическим изменениям (нарушению репрессии Поликомб целей и изменению метилирования ДНК) в клетках, которые ведут к развитию рака[122]
Эффективность перепрограммирования в ИПСК
До настоящего времени недостаточно понятно, почему эффективность перепрограммирования с помощью факторов транскрипции значительно ниже, чем при пересадке ядра в ооцит. Показано, что большинство фибробластов кожи взрослого человека начинают процесс перепрограммирования сразу после обработки трансгенами Яманаки (Oct4, Sox2, Klf4, и c-Myc). Тем не менее, только небольшая часть (~ 1 %) из этих «новоиспеченных» ИПСК образуют впоследствии колонии ИПСК[123]. Причиной, понижающего эффективность перепрограммирования, возврата большинства клеток к состоянию дифференцировки может быть:
- недостаточная деятельность активируемой цитидиндезаминазы (AID) из-за чего клетки не могут стабилизироваться и долго поддерживать состояние плюрипотенции[124].
- недостаточная активность гена SMC1 кодирующего один из белков когезина (необходимого для образования внутрихромосомной петли сближающей промоутер гена с последующим энхансером, что необходимо для активации эндогенных генов плюрипотентности), делает невозможным достижение плюрипотентности[125]
- важную роль на поздних этапах перепрограммирования играют и ферментативные модификации гистонов. Показано, что необходимым условием эффективного перепрограммирования является подавление белкового комплекса ремоделирования нуклеосом и деацетилирования (nucleosome remodeling and deacetylation — NuRD[англ.]. Избыточная экспрессия субъединицы NuRD, называемой Mbd3[англ.], ингибирует индукцию ИПСК. Причиной этого является деацетилирование комплексом NuRD лизина 27 в молекуле гистона Н3К27ac, что позволяет Поликомб Репрессорному комплексу 2 (PRC2) осуществить триметилирование лизина 27 в гистоне H3, приводящее, в конечном счете, к ингибированию ряда генов-маркеров плюрипотентности[126] , в том числе генов Oct4 и Nanog. Ингибирование Mbd3, с другой стороны, повышает эффективность перепрограммирования и способствует образованию плюрипотентных стволовых клеток, которые способны генерировать жизнеспособных химерных мышей, даже в случае отсутствия с-Мус или Sox2[127]. Очевидно, Mbd3/NuRD исполняет роль эпигенетического регулятора, который ограничивает экспрессию ключевых генов плюрипотентности. Поэтому подавление Mbd3/NuRD (например, с помощью бутирата, вальпроевой кислоты, субероиланилидгидроксамовой кислоты или трихостатина А) может стать мощным средством для повышения эффективности и точности перепрограммирования. Действительно, подавив Mbd3 удалось впервые осуществить детерминированное и синхронизированное перепрограммирование клеток кожи мыши и человека в ИПСК в течение всего семи дней и с невиданной ранее эффективностью — около 100 %[128]
Дифференцировка ИПСК в условиях in vivo в тератоме
Тот факт, что ИПСК человека способны к образованию тератом не только в теле человека, но и в организме некоторых животных, в частности в организме мыши или свиньи, позволил разработать метод дифференцировки ИПСК в условиях in vivo. Для этого ИПСК вводят, вместе с клетками индуцирующими направленную дифференцировку, генмодифицированной свинье или мыши, у которой подавлена активация иммунной системы на клетки человека, а затем, вырезав образовавшуюся тератому, выделяют из неё необходимые дифференцированные клетки человека,[129] используя моноклональные антитела к тканеспецифичным маркерам на поверхности полученных клеток. Этот метод был успешно использован для получения функциональных миелоидных, лимфоидных и эритроидных клеток человека пригодных для трансплантации (пока только мышам). Таким образом, доказана возможность производства in vivo из клеток пациента необходимых ему дифференцированных клеток для трансплантации, изготовления антител или скрининга лекарственных средств[130][131]. Используя лектин rBC2LCN избирательно связывающий ИПСК[132], или же MitoBloCK-6[133] и /или PluriSIn #1 можно очистить полученные прогениторные клетки от плюрипотентных клеток образующих тератому. Тот факт, что дифференцировка проходит в условиях тератомы позволяет надеяться, что полученные клетки достаточно устойчивы к стимулам способным запустить их обратный переход к дедифференцированному (плюрипотентному) состоянию, а значит безопасны.[134] Беспокойство, однако, вызывает тот факт, что «воспитанные» в тератоме у животных человеческие клетки за время своего «воспитания», по всей вероятности, поглощают значительное количество экзосом[135] произведенных окружающими клетками организма носителя тератомы, а значит, попав в организм человека, могут повести себя неадекватно.
Методика основанная на обнаружении ген-репортер-GFP-положительных клеток в тератоме, полученной из ИПСК, позволит идентифицировать и вырастить культуры ткани, используя индуцированные взрослые стволовые клетки различных типов, выделение которых ранее было затруднительно[136].
Весьма перспективной средой для первоначальной дифференцировки ИПСК in vivo могут также оказаться куриные эмбрионы[137]. Есть доказательства того, что микросреда этих эмбрионов оказывает анти-онкогенное действие на человеческие клетки и намного лучше чем условия in vitro[138]
Смотри также: Robert Lanza, Michael West (2013) Method for facilitating the production of differentiated cell types and tissues from embryonic and adult pluripotent and multipotent cells. Patent US 20130058900 A1
Получение репродуктивных клеток из ИПСК
Используя среды, содержащие ретиноевую кислоту и фолликулярную жидкость свиньи, можно получить in vitro, дифференцировкой из ИПСК, клетки ранних стадий гаметогенеза подобные репродуктивным клеткам, из которых образуются сперма и ооциты[139][140][141]. Примечательно, что для образования примордиальных половых клеток человека требуется активность двух ключевых регуляторов: гена SOX17 направляющего дифференцировку в сторону образования предшественников половых клеток и Blimp1 подавляющего энтодермальные и другие соматические гены во время этой специализации[142].
Получение клеток хрусталика и сетчатки глаза из ИПСК
В ближайшее время предполагается приступить к клиническим испытаниям, призванным продемонстрировать безопасность использования ИПСК для клеточной терапии людей с катарактой а также с возрастной дегенерацией жёлтого пятна — заболевания, которое повреждая сетчатку, может привести к слепоте[143]. Описаны методы получения из ИПСК клеток хрусталика[144][145] и сетчатки[146][147][148][149] и способы их использования для клеточной терапии,[150][151][152] которая по крайней мере на 6 недель улучшала зрение у подопытных животных.[153]
Получение из ИПСК легочных эпителиальных клеток
Хронические заболевания легких, такие как идиопатический фиброзирующий альвеолит, Силикоз, хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма входят в число основных причин инвалидности и смертности. Поэтому исследователи ищут пути эффективной клеточной терапии и тканевой инженерии легких, которые бы позволили бороться с этими заболеваниями.[154] Были разработаны способы получения различных типов легочных клеток из ИПСК, которые могут быть взяты за основу для получения терапевтических клеток из материала, полученного от пациента.[155][156][157][158][159] [160]
Получение нервных стволовых клеток человека из ИПСК
Юань и коллеги сообщили, что нервные стволовые клетки человека, индуцированные из ИПСК с помощью ретиноевой кислоты в бессывороточной среде имеют стабильный нейронный фенотип. После трансплантации крысам со смоделированным ишемическим инсультом, эти клетки не только выжили, но и мигрировали в зону ишемии мозга, где дифференцировались в зрелые нервные клетки, что оказало благотворное влияние на функциональное восстановление утраченных от повреждения в результате инсульта неврологических функций[161]
Получение стволовых клеток почки из ИПСК
Разработана система для быстрого (за 3 дня) и эффективного (70 %-80 % популяции) превращения ИПСК в клоны характерные для клеток почки с помощью ингибитора CHIR99021 и некоторых ростовых факторов.[162]
Клетки F класса
Клетки F класса в отличие от ИПСК не способны включаться в ткани организма и участвовать в построении химерного организма. Тем не менее они удовлетворяют другому тесту на плюрипотентность - способны образовывать тератомы. По сравнению с обычными стволовыми клетками подобными эмбриональным и ИПСК,клетки F-типа растут в лаборатории быстрее и их выращивать проще и дешевле - их можно просто поместить в большой сосуд с питательной средой и вырастить за несколько дней или часов, а не за несколько недель как обычные ИПСК [163][164].
Индуцированные прогениторные стволовые клетки
Методы прямой трансдифференцировки
В связи с тем, что использование ИПСК для клеточной терапии сопряжено с большим риском опухолей и рака необходима разработка методов получения более безопасных клеточных линий пригодных для применения в клинике. Альтернативой методам ИПСК стала техника так называемого «прямого перепрограммирования» то есть индуцируемой определенными факторами прямой трансдифференцировки, без предварительного прохождения клеток через стадии плюрипотентного состояния[165][166][167][168][169][170]. Основу для такого подхода заложили исследования Тейлор и Джонса (Taylor and Jones), показавших, что воздействие 5-азацитидина — реактива вызывающего деметилирование ДНК — на бессмертную линию клеток мышиных эмбриональных фибробластов способно, вызвать образование миогенных, хондрогенных и адипогенных клонов[171] и Вейнтрауба с соавторами, обнаруживших, что для перепрограммирования достаточно активации всего одного гена, позднее названного MyoD1[172][173][174]. По сравнению с ИПСК, для перепрограммирования которых требуются не менее двух недель, образование индуцированных прогениторных клеток происходит сравнительно быстро — иногда за несколько дней. Эффективность перепрограммирования также обычно во много раз выше. Для этого перепрограммирования не всегда требуется деление клетки[175]. Но главное, это то, что получаемые в результате перепрограммирования мультипотентные соматические стволовые клетки более пригодны для клеточной терапии так как не образуют тератомы[176].
Трансдифференцировка зрелых клеток всего одним фактором транскрипции
Особенностью нематоды Caenorhabditis elegans является настолько жесткая программа развития, что соматическая клетка, находящаяся в определенном участке организма, как правило, имеет одинаковую родословную у всех особей.[177] При этом зрелые клетки, в отличие от ранних эмбриональных клеток, обычно очень устойчивы к изменению их фенотипа. Тем не менее, обнаружено, что как у интактных личинок, так и у неповрежденных взрослых нематод краткосрочный синтез всего одного фактора транскрипции, а именно фактора ELT-7 GATA[англ.][178] может превратить фенотип полностью дифференцированной, высокоспециализированной не-энтодермальной клетки фаринкса (глотки) в фенотип полностью дифференцированной энтодермальной клетки кишечника. Это превращение происходит «в одну стадию» — путем прямой трансдифференцировки, без каких-либо промежуточных стадий дедифференцировки[179] См. изменение флюоресценции на фото[180]
Перепрограммирование путем поэтапного моделирования процессов регенерации
Ещё один способ перепрограммирования заключается в поэтапном моделировании на скелетной мышце млекопитающих процессов, которые происходят у амфибий при регенерации конечности. Таким образом, с помощью химических веществ: миосеверина (myoseverin), реверсина (2-(4-морфолиноанилино)-6-циклогексиламинопурина) и некоторых других веществ, в условиях культуры мышечных клеток млекопитающих, которые, как известно, не способны регенерировать конечности, удалось индуцировать процессы аналогичные тем которые протекают при регенерации конечностей у амфибий и получить предшественники мышечных, костных, жировых и нервных клеток[181][182][183].
Трансдифференцировка с помощью антител
Обнаружены моноклональные антитела, способные преобразовывать стволовые клетки костного мозга непосредственно в прогениторные клетки нейронов головного мозга.[184][185]
Для этой трансдифференцировки как оказалось достаточно всего одного белка — антитела имитирующего фактор GCSF[англ.]. Для поиска подобных антител используется специальный метод селекции антител[186]
Условно перепрограммированные клетки (УПК)
Ричард Шлегель и его исследовательская группа разработали метод[187], который позволяет размножать in vitro культуру клеток похожих на взрослые стволовые клетки, без каких-либо генетических манипуляций. Они показали, что под воздействием облученных фибробластов (см. обзоры[188] и[189]) и ингибитора Rho киназы — Y-27632[190][191], первичные эпителиальные клетки млекопитающих переходят к состоянию неограниченной пролиферации[192] (что, по мнению авторов, связано с ростом концентрации β-катенина в ядре и снижением Notch сигнализации). Индукция УПК происходит довольно быстро (в течение 2 дней) и является результатом «перепрограммирования» всей клеточной популяции, а не одной из её субпопуляций. При этом в УПК не наблюдалась характерная для ИПСК или эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) активация синтеза Sox2, Oct4, Nanog, и Klf4. Эта индукция УПК обратима — достаточно удалить Y-27632 и облученные фибробласты, чтобы клетки перешли к обычной дифференцировке[193][194][195]. Обнаружено, что факторы, вызывающие индукцию условно перепрограммированных клеток, переходят из «питающих» клеток подложки в культуральную среду в результате обусловленного радиацией апоптоза этих клеток.[196] Этот метод может иметь большое будущее в регенеративной медицине, так как эти клетки в отличие от ИПСК не образуют опухоли[197][198]. Так, например, используя технологию условно-перепрограммированных клеток, исследователи смогли найти эффективную терапию для пациента с редким типом опухоли легких[199].
Иной подход к получению условно перепрограммированных клеток заключается в ингибировании мембранного белка CD47, являющегося рецептором тромбоспондина-1. Показано, что потеря CD47 снимает запрет на устойчивую пролиферацию первичных мышиных эндотелиальных клеток, повышая частоту их асимметричного деления, а также позволяет этим клеткам спонтанно перепрограммироваться в мультипотентные клетки формирующие эмбриональные тела[англ.]. Нокдаун гена CD47 резко увеличивает в клетках уровни мРНК с-Мус и других факторов перепрограммирования Яманаки как in vitro, так и in vivo. Очевидно, тромбоспондин-1 является ключевым сигналом нишы, который подавляет способность стволовых клеток к самообновлению влияя на них через CD47. Поэтому антагонисты CD47 могут активировать самообновление и перепрограммирование клеток выключая механизмы негативной регуляции с-Мус и других факторов транскрипции стволовых клеток[200] По мнению авторов исследования, образующиеся при этом мультипотентные клетки не образуют тератом.
Интересно отметить, что in vivo блокада CD47 с помощью антисмыслового морфолино повышает выживаемость мышей, тело которых подверглось воздействию летальной дозы облучения. Эта устойчивость к радиации обусловлена увеличением пролиферативной способности клеток крови, образующихся из костного мозга, и активации защитной аутофагии радиочувствительных желудочно-кишечных тканей.[201]
Косвенное перепрограммирование клеток (ILC)
Разработан метод при котором соматические клетки переходят в промежуточное пластическое состояние- частично перепрограммированные ИПСК (pre-iPSC), индуцированное кратковременным воздействием перепрограммирующих факторов, а затем дифференцируются с помощью специально разработанной химической среды (искусственной ниши).[202] Предполагается, что этот новый метод может быть более эффективным и безопасным, так как он, по мнению его авторов, не вызывает опухоли или другие нежелательные генетические изменения, и при этом позволяет получать требуемые клетки быстрее и c гораздо большим выходом по сравнению с другими методами. Тем не менее, безопасность этих клеток все же сомнительна — учитывая то, что преобразование из пре-ИПСК опирается на использование условий перепрограммирования в ИПСК, и нельзя исключить что часть клеток может все же приобрести плюрипотентные свойства(если они не прекратят процесса де-дифференциации in vitro или в связи с дальнейшей де-дифференцировкой in vivo).
Перепрограммирование воздействием на гликопротеин наружней мембраны
Общей особенностью, взятых из разных источников, плюрипотентных стволовых клеток, отличающей их от большинства (исключение составляют лейкоциты) неплюрипотентных клеток, является особый характер гликозилирования белков их наружней мембраны[203]. Расположенные на поверхности стволовых клеток гликаны быстро реагируют на изменения в состоянии клетки и поэтому идеально подходят в качестве маркеров для выявления изменений в клеточных популяциях. Многие широко используемые маркеры стволовых клеток[англ.] (в том числе SSEA-3[англ.], SSEA-4, TRA 1-60, и Тра 1-81.) являются гликанами клеточной поверхности[204]. Так, например, гликопротеин подокаликсин (podocalyxin) расположен исключительно только на недифференцированных клетках человека (ИПСК и ЭСК), но не на поверхности дифференцированных соматических клеток, что позволяет отделить эти клетки с помощью лектина BC2L-C из Burkholderia cenocepacia (rBC2LCN).[205] Suila Хели с соавт.[206] полагают, что у стволовых клеток человека внеклеточные о-GlcNAc и о-LacNAc, выполняют решающую роль в тонкой настройке сигнального пути Notch[англ.] — высококонсервативной системы клеточной сигнализации, от которой зависят судьбы стволовых клеток, их дифференциация, лево- и правосторонняя асимметрия, апоптоз, и пролиферация (см. обзоры:[207][208])
Очевидно, изменения характера гликозилирования белков наружней мембраны являются маркерами состояния клетки каким-то образом связанными с плюрипотенцией и дифференцировкой[209]. Причем «сдвиг» в характере гликозилирования, по всей видимости, это не просто результат инициализации экспрессии генов, а механизм играющий роль важного регулятора группы генов, вовлеченных в приобретении и поддержании недифференцированного состояния[210]. Так, показано, что активация гликопротеина ACA[211], связывающего гликозилфосфатидилинозитол на поверхности прогениторных клеток периферической крови человека, посредством сигнального каскада PI3K/Akt/mTor/PTEN индуцирует повышение экспрессии генов Wnt, Notch1, Bmi-1 и HoxB4, а также способствует образованию и самообновлению популяции гемопоэтических стволовых клеток[212]. Более того показано, что индуцируемая посредством ACA-зависимого сигнального пути дедифференцировка прогениторных клеток, приводит к образованию ACA-индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, способных дифференцироваться in vitro в клетки всех трех зародышевых листков.[213]. Изучение избирательно связывающих гликопротеины лектинов, на предмет их способности поддерживать культуру плюрипотентных стволовых клеток человека, привело к открытию лектина эритрина кристагалли (Erythrina Cristagalli — ЕСА) способного служить в качестве простой и высокоэффективной матрицы для культивации человеческих плюрипотентных стволовых клеток[214]
Индуцированные стрессом стволовые клетки (ИССК)
Клетки STAP (Stimulus-triggered acquisition of pluripotency)
В 2014 году группа японских исследователей опубликовала в статью в журнале Nature[215], где было заявлено открытие нового способа быстрого перепрограммирования соматических клеток млекопитающих в плюрипотентные клетки — так называемые клетки STAP[англ.] в ответ на действие сильных внешних раздражителей, таких как временное повышение кислотности окружающей среды. Однако другим исследователям не удалось воспроизвести эти результаты. Впоследствии материал о клетках STAP был отозван журналом Nature как ошибочный[216], один из соавторов работы покончил жизнь самоубийством[217], а сами работы по этому направлению были прекращены[218].
Перепрограммирование индуцированное физическим воздействием
Плюрипотентные клетки содержат E-кадгерин, который при дифференцировке заменяется на N-кадгерин. Уникальной особенностью Е-кадгерина, помимо того, что он ответственен за межклеточную адгезию, является способность регулировать сигнальные пути клетки и заменять фактор Oct4 при индукции плюрипотентности[219]. Фибробласты в которых подавлен синтез E-кадгерина не могут перепрограммироваться. Во время перепрограммирования, N-кадгерин может заменять функции E-кадгерина, что предположительно указывает на необходимость адгезии для перепрограммирования[220]. Однако, согласно Гуаньнань Су с соавт., формирование в культуре клеток 3D сфер, в связи с вынужденным ростом клеток на поверхности с низкой связывающей способностью, иногда приводит к перепрограммированию клеток. В качестве примера они показали, что нервные клетки-предшественники могут быть получены непосредственно из фибробластов путем физического воздействия, без введения экзогенных перепрограммирующих факторов.[221] Ранее подобные сферы были получены в опытах с фибробластами мыши с мутацией инактивирующей ген-супрессор опухолей ретинобластомы — RB1[222], белка без которого клетки теряют способность к старым контактам и контактному ингибированию пролиферации в результате чего выходят за пределы колонии и образуют сферы где доминируют новые межклеточные контакты, по всей видимости, и вызывающие самопроизвольное перепрограммирование в тератомоподобные стволовые клетки[223].
Физические сигналы, в виде параллельных микродорожек на поверхности подложки для культивации клеток, могут заменить действие низкомолекулярных эпигенетических модификаторов и значительно повысить эффективность перепрограммирования. Механизм основан на механомодуляции изменяющей морфологию и эпигенетическое состояние клеток. В частности, по мнению авторов исследования: «снижение активности гистоновой дезацетилазы и повышение экспрессии WD повторяющего домена 5 (WDR5)-субъединицы H3 метилтрансферазы вызванное поверхностью с микродорожками приводит к увеличению ацетилирования и метилирования гистона Н3». Аналогичное действие на клетки оказывали нановолоконные подложки с выровненной ориентацией волокон[224].
Важным биофизическим фактором влияющим на дифференцировку клеток является жесткость подложки. Например, мягкие субстраты способствуют образованию из ЭСК, по BMP4[англ.]-зависимому пути, нейроэпителиальных клеток, в то же время предотвращают дифференциацию в клетки нервного гребня. Исследования показали, что в этом механизме задействованы механочувствительное Smad фосфорилирование и ядерно-цитоплазматические перемещения, зависящие от регулируемой жесткостью подложки активности Hippo[англ.]/YAP1[англ.] и сократительной способности комплекса актомиозин-цитоскелет[225]. Механизмы механомодуляции см. в обзорах:[226][227]
Как отмечено выше, в процессе перепрограммирования клетки морфологически изменяются, что приводит к изменению их способности к адгезии. Эти характерные различия в адгезии позволили разработать процесс выделения плюрипотентных стволовых клеток с помощью микрожидкостных устройств[228]. Преимуществом этого метода является то что: разделение занимает менее 10 минут, при этом удается получить более чем на 95 % чистую культуру ИПСК клеток, причем выживаемость клеток больше 80 % и полученные клетки сохраняют нормальные транскрипционные профили, потенциал дифференциации и кариотип.
Индуцированные нервные стволовые клетки (иНСК)
Центральная нервная система млекопитающих имеет крайне ограниченные возможности для регенерации. Поэтому для лечения многих нервных расстройств (таких как: инсульт, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз и т. д.) требуются нервные стволовые клетки, автологичным источником которых могут стать иНСК пациента. В ряде новейших публикаций описано прямое преобразование соматических клеток в индуцированные нервные стволовые клетки[168][170][169][229].
Так, например, предшественники нервных клеток можно получить прямым преобразованием и без введения экзогенных транскрипционных факторов, пользуясь только химическим коктейлем. Эти клетки, называемые ciNPCs (chemical-induced neural progenitor cells) можно к примеру получить из фибробластов кончика хвоста мыши или мочевыводящих соматических клеток человека, используя для этого коктейль состоящий из:
- ингибитора HDAC (в качестве такового можно использовать либо вальпроевую кислоту), либо бутират натрия, либо трихостатин А?!;
- ингибитора GSK-3[англ.] (в качестве такового можно использовать либо CHIR99021, либо карбонат или хлорид лития);
- ингибитора сигнальных путей TGF бета (либо RepSox, либо SB-431542[англ.], либо Tranilast[англ.]) и поместив клетки в условия гипоксии[230].
Аналогичным образом без введения экзогенных транскрипционных факторов, пользуясь только химическим коктейлем можно получить Шванновские клетки[231]. По некоторым данным, в принципе, возможно, преобразовать трансплантированные в мозг мыши фибробласты и астроциты человека, спроектированные методами генной инженерии на выработку факторов (Ascl11, Brn2a и Myt1l) индуцирующих их перепрограммирование в нейроны, активируя после трансплантации соответствующие гены с помощью активатора добавленного к питьевой воде животных.[232] Было также показано, что in situ эндогенные астроциты мыши могут быть напрямую преобразованы в функциональные нейроны[232], способные участвовать в формировании нейросетей[233]. Важно отметить, что в отличие от ИПСК, полученные таким образом клетки не пролиферируют, а значит более безопасны. Наблюдения за подвергшимися этой процедуре мышами в течение года, не выявили у них признаков образования опухоли. Те же исследователи превратили астроциты спинного мозга в прогениторные клетки, называемые нейробластами, которые способны дифференцироваться в нейроны при поврежденнии спинного мозга[234]. В то время как нейроны взрослого человека обычно не в состоянии регенерировать после травмы спинного мозга, нейроны, полученные из человеческих ИПСК, после трансплантации крысам с травмами спинного мозга продемонстрировали значительный рост по всей длине центральной нервной системы животных. Важно отметить, что в эксперименте были использованы ИПСК полученные из клеток кожи, взятых от 86-летнего мужчины. Авторы исследования продемонстрировали, что полученные из ИПСК омоложенные нейроны способны прожить в костном мозге крысы не менее трех месяцев и в течение этого срока не образовывали опухолей. К сожалению, такая клеточная терапия не привела к излечению крысы от паралича.[235]
Inoue и его коллеги трансплантировали глиальные нервные клетки-предшественники, полученные из человеческих иПСК в поясничный отдел спинного мозга мышей с моделью бокового амиотрофического склероза (БАС). Трансплантированные клетки дифференцировались в астроциты и продлевали жизнь мышей с БАС. Очевидно ИПСК могут стать перспективным ресурсом для трансплантационной терапии БАС.[236]
Разработана технология для прямого преобразование фибробластов в функциональные астроциты с помощью транскрипционных факторов NFIA (Nuclear factor 1 A), NFIB (Nuclear factor 1 B) и SOX9[237]
Как показано в обзоре Бельмонто с соавт. способы прямого преобразования соматических клеток в индуцированные нервные стволовые клетки отличаются по своим методическим подходам[238]. Какой из этих подходов окажется наиболее приемлемым для клиники покажут исследования.
Прогениторные клетки олигодендроцитов (ПКОД)
Без миелиновой оболочки, выполняющей роль изоляции волокон нейронной сети, сигналы посланные по нервам быстро затухают. Поэтому при заболеваниях, связанных с потерей миелиновой оболочки, таких как рассеянный склероз, наблюдается снижение интеллекта, парез, атаксия туловища и конечностей, нарушения зрения, потеря чувствительности и ряд других неврологических симптомов. Перспективным подходом к лечению подобных заболеваний является трансплантация клеток-предшественников олигодендроцитов (ПКОД), способных заново создать миелиновую оболочку вокруг пораженных нервных клеток. Для такой терапии необходимо иметь доступный источник этих клеток. Основу для решения этой проблемы заложил метод прямого преобразования фибробластов мышей и крыс в олигодендроглиальные стволовые клетки индуцированного путем принудительной гиперэкспрессии восьми[239] или всего трех транскрипционных факторов Sox10, Olig2 и Zfp536.[240] Показано, что аутологичная клеточная терапия с использованием полученных in vitro из ИПСК пациента клеток-предшественниц олигодендроцитов приводит к миелинизации in vivo, что свидетельствует о функциональности этих человеческих клеток в организме мыши и об открывшейся перспективе их использования в клинике.[241]
Индуцированные кардиомиоциты (иКМ)
Одной из наиболее актуальных задач клинической науки нынешнего столетия является развитие терапевтических стратегий, способных обратить вспять прогрессирование сердечной недостаточности — основной причины инвалидности и смертности населения. Большие надежды в этом плане возлагаются на методы клеточной терапии, которые могли бы предотвратить образование соединительной рубцовой ткани вместо мышечной. Простейшим подходом к решению этой задачи могло бы быть перепрограммирование сердечных фибробластов непосредственно в организме путем доставки в сердце факторов транскрипции[165] или микроРНК[17][242]. Была предпринята попытка перепрограммировать сердечные фибробласты в кардиомиоцит-подобные клетки in vivo путем гиперэкспрессии в них факторов транскрипции Gata4, Mef2c и Tbx5 (GMT)[165]. В случае удачи, такой поход позволил бы превращать рубцовую ткань в мышечную непосредственно в сердце, без необходимости клеточной трансплантации. Эффективность такого перепрограммирования оказалась очень низкой, а фенотип полученных кардиомиоцитов существенно отличался от фенотипа нормальных зрелых кардиомиоцитов. Результатом чего явилась низкая выживаемость перепрограммированных клеток[243]. Позднее в опытах in vitro фенотип удалось несколько исправить (добавлением ESRRG, MESP1, Myocardin, ZFPM2 и TGF-β), но эффективность перепрограммирования осталась низкой[244]. Таким образом, необходимы дальнейшие технические усовершенствования, чтобы сделать эту технологию более применимой для лечения.
Между тем определенные успехи наметились в методах получения кардиомиоцитов in vitro[245]. Так, например, удалось с высокой степенью эффективности получить из ИПСК человека прогениторные сердечные клетки способные, при трансплантации их в сердечную мышцу, снизить её перерождение в рубцовую ткань после инфаркта[246]. С помощью малых молекул и путем активации синтеза β-катенина или же ингибирования синтеза Wnt в ИПСК человека in vitro, удалось повысить эффективность получения кардиомиоцитов до 80 %[247]. Возможно, что в будущем удастся заменить искусственные электрокардиостимуляторы, необходимые людям с медленным или нерегулярным сердцебиением, на биологический кардиостимулятор (пейсмекер) из индуцированных стволовых клеток. Надежду на это вселяют эксперименты в которых поросятам делали инъекцию индуцированных сердечных клеток, способных синхронизировать ритм сердцебиения[248]. Более того, при ишемической кардиомиопатии, вызванной смоделированным на мышах инфарктом миокарда, трансплантация ИПСК способствовала синхронизации поврежденных желудочков сердца, улучшая их проводимость и сократимость за счет активации процессов восстановления[249]. Перепрограммированием соматических клеток in vivo с помощью эмбрионального фактора транскрипции T-box 18 (TBX18)[англ.] можно преобразовать кардиомиоциты в клетки пейсмекера. Это открытие открывает возможность легко и быстро вылечить пациентов зависящих от кардиостимулятора. Перенос гена TBX18 In situ с помощью инъекции его аденовирусного носителя позволяет создать в месте инъекции естественный источник биологического водителя ритма уже через 2-3 дня после введения. При этом пока не наблюдалось возникновения опухолей или каких-либо нарушений в деятельности сердца. Таким образом, минимально инвазивный перенос генов TBX18 может рассматриваться как перспективный метод лечения больных с блокадой сердца, который в будущем, очевидно, заменит лечение искусственными кардиостимуляторами.[250]
Создан коктейль для прямой (без прохождения через плюрипотентное состояние) трансдифференцировки, состоящий из четырёх низкомолекулярных компонентов (SB431542 (ингибитора ALK4/5/7), CHIR99021 (ингибитора GSK3), парната (ингибитора LSD1/KDM1, называемого также транилципромином), и форсколина (активатора аденилатциклазы)). Этот коктейль позволил с высокой эффективностью превратить фибробласты мыши в клетки сердечной мышцы с помощью всего одного фактора транскрипции — Oct4. Полученные таким способом индуцированные кардиомиоциты спонтанно сокращались[251].
Лу с соавторами[252] создали биоинженерную конструкцию сердца путем заселения очищенного от клеток (децеллюларизованного) сердца мыши мультипотентными сердечно-сосудистыми прогениторными клетками, полученными из ИПСК человека. Они обнаружили, что мультипотентные сердечно-сосудистые прогениторные клетки направленно мигрируют в соответствии с архитектурой сердца, а прибыв на место, размножаются и дифференцируются в кардиомиоциты, клетки гладких мышц и эндотелиальные клетки, как это необходимо для восстановления утраченной структуры сердца. Очевидно, что внеклеточный матрикс сердца мыши (оставшаяся после удаления клеток мыши подложка сердца) может посылать сигналы мультипотентным сердечно-сосудистым прогениторным клеткам человека, необходимые для их навигации и превращения в специализированные клетки, обеспечивающие нормальную работу сердца. Через 20 дней после перфузии сердца средой содержащей факторы роста, оно, после электростимуляции, начинало биться с темпом 40-50 ударов в минуту и реагировало на медикаменты.[253]
Омоложение мышечных стволовых клеток
Пожилые люди нередко страдают от прогрессирующей дистрофии и слабости мышц, что отчасти связано с повышенной активностью сигнальных путей p38α и p38β митоген-активированных протеин киназ в стареющих мышечных стволовых клетках. Подвергнув такие стволовые клетки непродолжительному воздействию SB202190 — ингибитора p38α и p38β — в сочетании с культивированием на мягкой подложке из гидрогеля, можно быстро омолодить их и размножить. Более того, после имплантации в организм такие омоложенные клетки способны повысить силу старых мышц[254]. Восстановить способность сателлитных стволовых клеток к регенерации можно и подавив синтез на гене p16INK4a[англ.] (называемом также Cdkn2a)[255].
Миогенные предшественники, которые могут быть использованы для моделирования болезней или клеточной терапии скелетных мышц, могут быть также получены непосредственно из ИПСК с помощью свободно-плавающей шаровой культуры (EZ сфер) в культуральной среде, содержащей высокие концентрации (100 нг / мл) фактора роста фибробластов-2 (FGF-2) и эпидермального фактора роста.[256]
Индуцированные гепатоциты
Получение клеток печени из ИПСК
Гепатоциты человека имеют очень ограниченную способность к восстановлению после повреждений печени. Поэтому трансплантация печени нередко является единственным способом лечения таких болезней как цирроз. Клеточная терапия печени затрудняется тем, что культура гепатоцитов плохо размножается in vitro.[257] Поэтому удобнее размножить клетки в виде ИПСК, и только затем превратить их в гепатоциты.[258] Разработано несколько способов получения гепатоцитов из ИПСК[259][260][261][262][263][264][265][266][267] Так, например для очистки и размножения самообновляющихся гепатобласт-подобных клеток из человеческих плюрипотентных стволовых клеток (ЭСК/ИПСК), их культивировали на чашках покрытых человеческим ламинином-111 в течение более 3 месяцев, после чего они подобно овальным клеткам печени были способны дифференцироваться в гепатоцит-подобные клетки, а также в клетки желчных путей — холангиоцит-подобные клетки. Было показано, что такие гепатобласт-подобные клетки могут интегрироваться в паренхиму печени мыши. Предполагается, что они могут быть использованы для скрининга лекарственных средств и в качестве источника клеток для регенеративной терапии печени[268]. В 2010 году была продемонстрирована возможность индуцировать полученные из жировой ткани стромальные клетки (ASC) в клетки похожие по ряду функций на гепатоциты человека, способные прижиться в поврежденной токсинами печени мыши[269][270]. Позднее был разработан быстрый (до десяти дней) и эффективный (с выходом более 50 процентов) способ превращать клетки полученные путем липосакции в клетки печени. Клетки, полученные из собственных клеток человека с помощью этой новой методики, превращаются в клетки печени без промежуточной фазы плюрипотентных клеток и, очевидно, не образуют опухоли. В печени они формируют многоклеточные структуры необходимые для образование желчных протоков. Особенностью этой методики является культивирование адипоцитов в жидкой суспензии, в которой они образуют сфероиды[271]
Обнаруженная у совместной культуры гепатоцитов, полученных из ИПСК, с эндотелиальными (для образования сосудов) и мезенхимальными (для образования поддерживающего внеклеточного матрикса[272][273]) клетками, способность к самоорганизации (самосборке) в трехмерные шарообразные структуры, представляющие собой зачаток печени[274] позволяет надеяться, что в будущем трансплантологам: не надо будет искать и ждать донора, больному будут пересаживать зачаток нужного органа, полученный из его же собственных клеток, и этот зачаток будет уже на месте дорастать до нужных размеров.[275] Эта методика позволяет использовать клетки всего одной мыши для предварительной проверки 1.000 лекарственных препаратов на их пригодность для лечения болезней печени, что открывает новые возможности для медицинских исследований и проверки безопасности лекарств[276].
Методы получения гепатоцитов без использования ИПСК
Для получения гепатоцитов из человеческих фибробластов не обязательно вначале получить ИПСК. Используя небольшие молекулы можно добиться прямого перехода фибробластов в индуцированные мультипотентные прогениторные клетки (iMPC) из которых затем образуются сначала прогениторные клетки эндодермы, а затем гепатоциты. После трансплантации мышкам с иммунодефицитом и смоделированным поражением печени, клетки iMPC интенсивно размножаются и приобретают функциональные способности характерные для взрослых гепатоцитов. Важно отметить, что при этом не наблюдалось образование опухолей, потому что клетки не проходили через стадию плюрипотентного состояния[277]. С помощью инфицирования лентивирусами, вызывающими экспрессию генов FOXA3[англ.], HNF1A[англ.] и HNF4A, удалось осуществить прямое преобразование фибробластов человека во взрослые гепатоцито-подобные клетки, которые могут быть размножены в культуре, а затем использованы для лечения острой печеночной недостаточности и метаболической болезни печени.[278].
Инактивация сигнального пути Hippo in vivo с высокой эффективностью приводит к дедифференцировке взрослых гепатоцитов в клетки, несущие характеристики прогениторных клеток. Эти клетки-предшественники продемонстрировали способность к самообновлению и смогли прижиться в печени. Эти данные продемонстрировали беспрецедентный уровень фенотипической пластичности зрелых гепатоцитов[279]
.
Подробнее см. обзор:[280]
Клетки продуцирующие инсулин
Осложнения сахарного диабета, такие как сердечно-сосудистые заболевания, ретинопатия, невропатия, нефропатия и заболевания периферического кровообращения обусловлены дисрегуляцией сахара в крови из-за недостаточной продукции инсулина панкреатическими бета-клетками и при отсутствии адекватного лечения могут привести к летальному исходу. Одним из перспективных подходов к лечению диабета является трансплантация β-клеток[англ.], источником которых могли бы стать плюрипотентные стволовые клетки, (в том числе ЭСК и ИПСК) [281]. Однако β-клетки, получаемые из плюрипотентных стволовых клеток, имеют фенотип характерный для функционально незрелых β-клеток эмбрионального типа и отличаются от взрослых β-клеток повышенным уровнем базальной секреции глюкозы и отсутствием способности реагировать на сигналы стимуляции ее синтеза (что подтверждают и результаты секвенирования РНК транскриптов). [282]
Избыточная экспрессия комбинации трех транскрипционных факторов (PDX1[англ.], NGN3 и MAFA[англ.]) называемой PNM, способна привести к трансформации некоторых видов клеток в состояние подобное β-клеткам.[283] Оказалось, что наиболее подходящим и доступным источником для перепрограммирования в инсулин-продуцирующие клетки, является эпителий кишечника. Под действием PMN трехмерная культура зачатков органа (так называемые органоиды) стимулирует превращение эпителиальных клеток кишечника в β-подобные клетки, которые можно использовать для трансплантации[284].
Биоинженерия клеток кровеносных сосудов
Кровеносные сосуды образуют обширные сети, которые в течение всей жизни обеспечивают клетки организма питательными веществами и кислородом. Когда кровеносные сосуды становятся старше, их структура и функции, нередко, отклоняются от нормы, способствуя тем самым многочисленным возрастным заболеваниям, таким как: инфаркт миокарда, ишемический инсульт и атеросклероз артерий, питающих сердце, мозг и нижние конечности. Поэтому, важной задачей является стимулирование роста сосудов для обеспечения циркуляции, чтобы предотвратить обострение этих заболеваний. Одим из способов стимулирования роста сосудов является имплантация индуцированных прогениторных клеток эндотелия (иПЭк).[202] Так, например, с помощью иПЭк, полученных путем частичного перепрограммирования клеток эндотелия, удалось добиться увеличения коронарного кровотока и по данным эхокардиографии улучшить функционирование сердца[285]. Стволовые клетки, извлеченные из жировой ткани после липосакции можно превратить в прогениторные гладкие мышечные клетки (иПГМк), участвующие в формировании артерий и вен. Это клетки могут быть использованы для создания кровеносных сосудов, необходимых для замены неисправных артерий сердца[286]. Так, например, обнаружено, что с помощью культуры ИПСК человека в сочетании с селекцией с помощью трех маркеров: CD34 (поверхностного гликофосфопротеина ранних эмбриональных фибробластов), NP1 (рецептора — нейрофилин1) и KDR (киназы содержащей домен рецептора), удалось получить эндотелиальные клетки, которые после трансплантации мышам образовали in vivo стабильные функциональные кровеносные сосуды, работавшие на протяжении по меньшей мере 280 дней.[287].
При лечении инфаркта миокарда важно предотвратить образование фиброзных тканей шрама и стимулировать регенерацию. Достичь этого in vivo можно применив паракринные факторы способные изменить направление дифференцировки сердечных стволовых клеток предшественников от специализации в фиброзную рубцовую ткань в сторону образования сердечно-сосудистой ткани. Например, на мышиной модели инфаркта миокарда, было показано, что однократная интрамиокардиальная инъекция мРНК фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-A modRNA), синтетически модифицированной так чтобы предотвратить её деградацию организмом, приводит к длительному улучшению функции сердца, обусловленному перенаправлением дифференцировки эпикардиальных клеток-предшественников в сердечно-сосудистый тип клеток[288].
Мервин Иодер с соавт., описали метод для преобразования ИПСК человека в клетки, подобные эндотелиальным колониеобразующим клеткам пуповинной крови (CB-ECFCs). Полученные ими CB-ECFC-подобные клетки имели стабильный эндотелиальный фенотип, высокий пролиферативный потенциал и способность, при трансплантации мышкам, образовывать человеческие кровеносные сосуды, а также участвовать в регенерации сетчатки и конечностей мыши после ишемии. Важно отметить, что индуцированные CB-ECFC-подобные клетки практически не образуют тератомы[289].
Прямое перепрограммирование клеток взрослого организма в прогениторные нефроны (ИПН)
Взрослые клетки проксимальных канальцев почки могут быть непосредственно перепрограммированы в прогениторные нефроны эмбриональной почки, с использованием пула из шести генов кодирующих «инструктирующие» факторы транскрипции (SIX1, SIX2, OSR1, Eyes absent homolog 1(EYA1), Homeobox A11 (HOXA11) и Snail homolog 2 (SNAI2)).[290] Возможность получения таких клеток позволит в будущем приступить к разработке методов клеточной терапии почечных заболеваний. Первые успехи на этом пути уже есть. Так, недавно было показано, что эмбриональные органоиды почки, сформированные путем самоорганизации из клеточной суспензии, после трансплантации их во взрослую почку крысы могут в ней прижиться.[291]
Биоинженерия стволовых клеток крови
Одной из самых востребованных целей регенеративной медицины является возможность получения в неограниченном количестве гемопоэтических стволовых клеток, пригодных для трансплантации, из более зрелых или дифференцированных клеток крови, для того чтобы покрыть дефицит трансплантатов костного мозга. Чтобы запустить в фибробластах процессы гемопоэза в условиях in vitro достаточно всего четырёх транскрипционных факторов: Gata2, Gfi1b, cFos, и Etv6 . Их воздействие приводит к образованию клеток подобных эндотелиальным — прогениторным клеткам с последующим возникновением из них кроветворных клеток[292]. Аналогичным образом, используя 6 транскрипционных факторов: Run1t1, Hlf, Lmo2, Prdm5, Pbx1, и Zfp37, а также ещё два фактора Mycn и Meis1 для повышения эффективности перепрограммирования, удалось получить гемопоэтические стволовые клетки из зрелых дифференцированных клеток крови[293].
Эритроциты
Переливание эритроцитов необходимо для многих пациентов с травмами или гематологическими заболеваниями. Однако, на сегодняшний день, поставка эритроцитов зависит от добровольных доноров число которых недостаточно. Кроме того, переливание крови от доноров сопряжено с определенным риском из-за возможности передачи ряда инфекций. Решить эту проблему могло бы производство необходимых количеств эритроцитов вне организма[296]. В принципе уже доказано, что эритроциты, полученные вне организма из мобилизованных CD34-позитивных клеток (CD это на англ. сокращенно кластер дифференцировки), способны выжить при переливании аутологичному реципиенту[297]. Эритроциты, получаемые in vitro, как правило, содержат исключительно зародышевый гемоглобин (HbF), который непригоден для нормального функционирования эритроцитов во взрослом организме.[298] Тем не менее, in vivo, после трансфузии полученных из ИПСК эритроидных прогениторных клеток содержащих ядро, наблюдалось переключение на синтез взрослой изоформы гемоглобина[299]. Однако в этом случае возникает другая проблема: несмотря на то, что эритроциты не имеют ядер, и, следовательно, не могут образовывать опухоли, их непосредственные предшественники эритроидные прогениторные клетки ядром обладают и следовательно потенциально опасны. Созревание эритробластов в функционально зрелые эритроциты требует сложного процесса реорганизации, который заканчивается удалением ядра с образованием безъядерных эритроцитов[300]. Увы, методы перепрограммирования клеток в настоящее время часто приводят к нарушению этих процессов энуклеации и поэтому использование эритроцитов или их непосредственных предшественников эритробластов для переливания ещё недостаточно защищено от возможности образования опухолей. Тем не менее Bouhassira и его коллеги обнаружили, что кратковременное воздействие цитокинов, благоприятствующих дифференциации стволовых клеток в эритроидные, на CD34 позитивные клетки, до их размножения с последующей пролиферацией полученных предшественников, позволяет получать на порядок больший выход эритроидных клеток, чем наблюдалось ранее. И что самое главное: эти красные кровяные клетки имели те же изоформы глобина что и использованные в качестве источника CD34 позитивные клетки[301][302] Интересно также отметить, что важную роль в развитии нормальных клеток крови играет сигнальный путь рецептора арил-углеводородов (AhR) (который как было установлено, содействует образованию раковых клеток). Активация AhR в человеческих гемопоэтических клетках-предшественницах (HPS) приводит к беспрецедентной пролиферации HPS, мегакариоцитов и клеток эритроидных линий.[303] Подробный обзор методов получения эритроцитов см. в[304]
Тромбоциты
Тромбоциты играют важную роль в предотвращении кровоизлияния у больных с тромбоцитопенией или с тромбоцитемией. Серьезной проблемой для пациентов после повторных переливаний тромбоцитов является развитие иммунных реакций. Поэтому для клиники большое значение имеет возможность получения тромбоцитов, не содержащих HLA-антигены, вне организма и на средах, не содержащих сыворотки. Некоторых успехов в этом направлении добились Figueiredo с соавторами. Используя РНК-интерференцию для подавления синтеза β2-микроглобулина в CD34-положительных клетках, они сумели получить тромбоциты, в которых на 85 % было снижено содержание антигенов HLA[305].
Разработан метод получения тромбоцитов, который заключается в создании из ИПСК человека устойчивых иммортализованных линий клеток-предшественников мегакариоцитов (imMKCLs) путем доксициклин-зависимой гиперэкспрессии Bmi1 и BCL-XL[англ.]. Полученные imMKCLs можно размножать и культивировать в течение длительного периода (4—5 месяцев), причем даже после криоконсервации. Прекращение сверхэкспрессии c-MYC, Bmi1 и Bcl-X L (путем удаления доксициклина из среды) заставляло эти клетки производить тромбоциты CD42b[англ.]*+, которые по большинству параметров не отличались от тромбоцитов крови[306].
Иммунные клетки
Вырабатываемый иммунной системой специализированный тип белых кровяных клеток, известный как цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), способен распознать специфические маркеры на поверхности различных инфекционных или опухолевых клеток и уничтожить эти вредоносные клетки. Поэтому иммунотерапия с использованием антиген-специфических Т-клеток в будушем может быть использована для борьбы со многими видами рака и вирусных инфекций[307]. Организм производит очень мало таких клеток и выделить их в количестве необходимом для терапии очень сложно. Потенциально эффективным подходом получения этих клеток для терапии может быть технология заключающаяся в том чтобы превратить зрелые CTL в ИПСК, которые обладают способностью к неограниченной пролиферации in vitro, размножить эти ИПСК до необходимого количества и затем провести их дифференцировку обратно в зрелые CTL[308][309][310][311]. Ещё большие возможности обещает метод, который сочетает две технологии — 1. получение ИПСК и превращение их в Т-клетки, и 2. последующую их генетическую модификацию, с помощью технологии конструирования химерных рецепторов антигенов (CAR)[312], позволяющую им распознавать раковые клетки-мишени по антигенам, в частности по CD19 — антигену, синтезируемому злокачественными В-клетками[313]. По аналогичной технологии можно было бы создать распознающие белок PBP2A Т-клетки направленные против устойчивых к антибиотикам бактерий таких как метициллин-резистентный золотистый стафилококк.
Большой клинический потенциал в качестве адъюванта для иммунотерапии рака имеют инвариантные естественные киллеры T (INKT) — клетки, которые могут служить в качестве моста между врожденной и приобретенной иммунной системами. Они повышают противоопухолевую активность организма, производя гамма-интерферон (ИФН-γ)[314]. Предложен концептуальный метод использования INKT клеток, полученных из ИПСК, для терапии рака, который состоит из четырёх ступеней: (1) выделение минимального количества INKT клеток, (2) перепрограммирования этих INKT клеток в ИПСК, (3) размножение этих ИПСК в культуре и дифференцировка их обратно в INKT клетки и (4) инъекция, полученных INKT клеток, подопытным животным для терапии рака[315].
Для терапии могут быть использованы также дендритные клетки, которые участвуют в контроле Т-клеточного ответа. После инъекции они могут выжить достаточно долго, чтобы стимулировать антиген-специфические CTL, после чего могут быть полностью устранены. Неисчерпаемым источником для терапии вакцинами могут служить антиген-представляющие дендритные клетки, полученные из человеческих ИПСК[316].
В-клетки способны к быстрой (за 2-3 дня) трансдифференцировке в макрофаги под воздействием транскрипционного фактора C / EBPα[англ.][317][318]. Кроме того эффективность перепрограммирования В-клеток в ИПСК с помощью транскрипционных факторов Oct4, Sox2, Klf4 и Myc под воздействием C / EBPα возрастает 100-кратно и охватывает порядка 95 % популяции клеток.[319] Интересно отметить, что с помощью C / EBPα можно преобразовать некоторые линии в-клеток лимфомы человека и лейкоза в макрофаг-подобные клетки уже не способные к дальнейшему онкогенезу.[320]
Омоложение эпителиальных клеток тимуса
Тимус является органом, размеры которого существенно сокращаются с возрастом. Это сокращение является одной из основных причин того, что иммунная система с возрастом становится менее эффективной. Одним из центральных звеньев механизма возрастной инволюции тимуса является снижение синтеза транскрипционного фактора FOXN1[англ.][321][322]. Клэр Блэкберн и её коллеги показали, что даже далеко зашедшая возрастная инволюция тимуса может быть обращена вспять путем принудительного усиления активности в эпителиальных клетках тимуса всего одного фактора транскрипции — FOXN1 с целью содействия омоложению, пролиферации и дифференцировки этих клеток в полностью функциональный эпителий[323]. Более того они показали, что принудительная экспрессия Foxn1 позволяет перепрограммировать клетки кожи - фибробласты в функциональные эпителиальные клетки тимуса. Эти FOXN1-индуцированные эпителиальные клетки тимуса (iTECs) поддерживали эффективное развитие in vitro линий клеток CD4+ и CD8+ тимуса. Но, что самое главное, после трансплантации в почку мыши, iTECs собирались и образовывали полностью организованный и функциональный тимус, который содержал все подтипы эпителиальных клеток тимуса, необходимых для поддержки дифференциации Т-клеток, в результате чего иммунная система реципиента пополнялась новыми Т-клетками.[324] Это открытие можно считать первым примером выращивания органов из трансплантированных индуцированных стволовых клеток. В будущем этот метод может быть широко использован для повышения иммунной функции у пациентов путем трансплантации тимуса.
Индуцированные стволовые/стромальные клетки мезенхимы (ИМСК)
Благодаря своим способностям вызывать иммуносупрессию и способности к дифференцировке во многие типы мезенхимальных тканей, стволовые/стромальные клетки мезенхимы (МСК) интенсивно исследуются на предмет их применения для лечения сердца, почек, нервной ткани, суставов и регенерации костей, а также терапии воспалительных заболеваний и подавления реакции отторжения при трансплантации[325]. МСК, как правило, получают путем болезненных, инвазивных процедур из взрослого костного мозга или жира, при этом выход очищенных МСК составляет всего лишь 0,001 % — 0,01 % от клеток костного мозга и 0,05 % от аспирата липосакции[326]. На практике удобнее всего получать МСК из аспирата липосакции, при этом удаляют взрослые адипоциты, которые успели потерять способность к пролиферации. Между тем взрослые адипоциты легко можно выделить и подвергнуть дедифференцировке в так называемые дедифференцированные жировые клетки (ДДЖК), которые возвращают способность к пролиферации и мультипотентность[327]. При соответствующих условиях культивирования in vitro или окружения in vivo ДДЖК могут дать начало адипогенным, остеогенным, хондрогенным или миогенным прогениторным клеткам, а также стимулировать неоваскуляризацию то есть проявляют те же свойства, что и МСК костного мозга[328][329][330]. У пожилых пациентов, которые больше всего нуждаются в восстановлении тканей путем аутологичной клеточной терапии, с возрастом наблюдается резкое возрастное снижение количества и качества МСК и адипоцитов[325][331][332][333][334]. Вместе с тем, известно, что ИПСК могут быть получены путем омоложения клеток даже от столетних людей[11]. Поэтому ИПСК, которые легко можно получить перепрограммированием клеток из тканей пациента и затем практически неограниченно размножать in vitro, может стать удобным источником омоложенных МСК.[335][336][337]
Chen с соавт. обнаружили, что воздействуя на ИПСК человека препаратом SB-431542[англ.] можно достаточно быстро получить однородную культуру клеток ИМСК, которые по свойствам мало чем отличаются от молодых МСК. По мнению авторов статьи такие ИМСК не обладают способностью к образованию тератом и имеют стабильный кариотип, а поэтому могут быть использованы для терапии[338][339] В настоящее время пока мало данных об эффективности и долгосрочной безопасности полученных этим методом ИМСК in vivo. Известно только что ИМСК могут быть использованы в клинике для лечении периодонтита[340][341] и разработки методов ортопедии[342]
Культуры мезенхимальных стволовых клеток человека могут быть использованы in vitro для массового производства экзосом, которые, как выяснилось, идеально подходят в качестве средства для доставки лекарств[343][344][345][346] и для доставки в клетку-мишень факторов транскрипции или микроРНК индуцирующих перепрограммирование (дедифференцировку, дифференцировку или трансдифференцировку).[347]
Индуцированные хондрогенные клетки (ИХОНК)
Хрящ соединительной ткани обеспечивает движение суставов без трения. Его дегенеративное перерождение в конечном счете, приводит к полной потере функции сустава на поздних стадиях остеоартрита. Единственным типом клеток в хряще являются хондроциты окруженные выделяемым ими внеклеточным матриксом. В настоящее время исследователи используют два способа восстановления хрящевой ткани:
- получением хондроцитов из плюрипотентных клеток (ЭСК/ИПСК)[348][349].
- получением хондроцитов прямым преобразованием фибробластов человека непосредственно в индуцированные хондрогенные клетки, минуя промежуточную стадию плюрипотентных клеток, с помощью трех факторов перепрограммирования (с-Мус, KLF4, и SOX9)[350].
Преимуществом первого метода является быстрое размножение культуры исходных клеток. Преимуществом второго — отсутствие в культуре плюрипотентных клеток, которые могли бы вызвать тератому. Клетки, полученные прямым перепрограммированием, синтезировали коллаген типа II. После имплантации в область поражения они смогли выжить и в течение не менее четырёх недель участвовали в образовании хрящевой ткани у мышей.
Источники соматических клеток
Наиболее часто для перепрограммирования используют получаемые биопсией фибробласты кожи[351][352] и клетки крови[353][354][355][356][357], однако удобнее получать соматические клетки из мочи[358][359][360][361]. Этот способ не требует биопсии или взятия образцов крови и поэтому безвреден для пациента. Стволовые клетки мочи имеют способность к мультипотентной дифференциации. Они способны дифференцироваться в эндотелиальные, остеогенные, хондрогенные, адипогенные, скелетные миогенные и нейрогенные линии и вместе с тем не образуют тератомы.[362] Поэтому их эпигенетическая память хорошо подходит для перепрограммирования в ИПСК. Вместе с тем, клеток в моче мало, эффективность их превращения в стволовые клетки низка, тогда как риск бактериального заражения выше, по сравнению с другими источниками клеток.
Ещё одним перспективным источником клеток для перепрограммирования являются мезенхимальные стволовые клетки, полученные из фолликулов человеческого волоса.[363]
Важно отметить, что происхождение соматических клеток используемых для перепрограммирования может оказывать влияние на эффективность перепрограммирования[364][365], функциональные свойства получаемых индуцированных стволовых клеток[366] и способность к образованию опухолей[367].
При выборе источника для перепрограммирования, во внимание следует принимать тот факт, что ИПСК сохраняют эпигенетическую память о тканях из которых они произошли, и что это влияет на их способность к направленной дифференциации[310][366][368][369][370][371][372] Остаточная эпигенетическая память не обязательно проявляется на стадии плюрипотентности — ИПСК, полученные из разных тканей имеют надлежащую морфологию, в них активны гены характерные для плюрипотентности, и они способны дифференцироваться в ткани трех эмбриональных слоев как in vitro, так и in vivo. Однако, эта эпигенетическая память может проявиться позже, во время повторной дифференциации в специфические типы клеток, которая требует активации локусов, сохранивших элементы остаточной эпигенетической памяти.[310][366][368][369][370][371]
Культуральная среда для плюрипотентных стволовых клеток свободная от питающих клеток и сыворотки
Для выращивания плюрипотентных стволовых клеток человека обычно используются так называемые питающие клетки (feeder cells) и сыворотка из эмбрионов быка (FBS). И то и другое является продуктами животного происхождения и может изменять свойства от партии к партии, что затрудняет стандартизацию условий. Кроме того выращивание стволовых клеток на клетках другого человека или животных создает риск загрязнения патогенными микроорганизмами, которые могут стать источником болезни для пациента после клеточной терапии.[373]. Поэтому компоненты животного происхождения требуют дорогостоящего контроля на качество, и их свободу от патогенов, полиаминоксидазы[англ.] и антигенов[374]. Для замены питающих клеток используются различные подложки, такие как: Matrigel, CELLstart, рекомбинантные белки и синтетические полимеры такие как Synthemax (см. обзор к статье[375] [376][377].
Известно, что важную роль в адгезии клеток друг к другу и к внеклеточному матриксу играет тримерный белок ламинин. Было найдено что ламинин-511, названный так за то, что он содержит α5 , β1 и γ1 цепи[378], если его нанести на дно чашки Петри способен поддерживать стабильную культуру ЭСК или ИПСК[379]. На основе этого открытия была разработана стандартная методика для длительного культивирования ЭСК и ИПСК человека в чашках покрытых rLN511E8 — рекомбинантным фрагментом ламинина −511 и с безсывороточной средой StemFit™[375]. Аналогичная методика но с использованием ламинина-521 и E-кадгерина позволила клонировать in vitro эмбриональные стволовые клетки без необходимости использовать ингибиторы ROCK (англ. Rho-associated protein kinase)[380]. Интересно было бы применить её и для ИПСК.
В стадии разработки находится также очень дешевая подложка из углеродных нанотрубок. Она позволит выращивать и проводить дифференцировку стволовых клеток в промышленных масштабах. По заверениям авторов изобретения, изменяя условия изготовления этой подложки, можно так изменить её свойства, что она будет влиять на способность выращиваемых клеток к адгезии, на их пролиферацию и морфологию образуемых клеточных колоний.[381]
Для трёхмерного культивирования[англ.] широко используют гидрогели, такие как, например, гидрогель для получения кардиомиоцитов в одну стадию[382]
Способы доставки репрограммирующих факторов в ядро
Способы доставки можно подразделить на вирусные и невирусные, а также на те, что связаны с интеграцией векторов несущих репрограммирующие факторы в геном и действующие без интеграции[383][384].
(Значками отмечены свойства соответствующего вектора: (+)- Геномная интеграция происходит; (±)- интеграция происходит, но очень редко; (-)- вектор не интегрируется; (тр)- после интеграции векторная конструкция должна быть удалена транспозазой.)
Доставка вирусами
Чаще всего для доставки используются вирусные векторные системы. Вирусы используют свой врожденный механизм заражения клетки, что позволяет использовать их для доставки и внедрения кассеты генов необходимых для экспрессии репрограммирующих факторов В качестве вирусов для доставки генов обычно используют:
- Ретровирусы(+). Они в качестве генома содержат одноцепочечную молекулу РНК. С помощью обратной транскрипции на РНК вируса синтезируется линейная двухцепочечная ДНК которая затем интегрируется в двухцепочечную ДНК генома клетки-хозяина. Описан метод эффективного перепрограммирования клеток человека в ИПСК с помощью одного вектора содержащего четыре ТФ, в сочетании с коктейлем, содержащим три небольшие молекулы.[385] Приведены прописи аналогичных методов.[386]
- Лентивирусы(+). Они являются подклассом ретровирусов. В отличие от ретровирусных векторов, лентивирусные векторы могут заражать не только делящиеся клетки, но и находящиеся в покое терминально дифференцированные клетки.[387][388][389]. Удаляемая полицистронная кассета STEMCCA представляющая собой вырезаемый Cre-рекомбиназой[англ.] перепрограммирующий лентивирусный вектор позволяет осуществлять свободное от трансгенов перепрограммирование взрослых фибробластов кожи человека в ИПСК[390]
- Вирус Сендай (-) — вирус из семейства Paramyxoviridae, содержащий одноцепочечную РНК[391][392] Вирус Сендай считается безопасным, потому что его генетический материал не включается в ДНК клетки, и от него достаточно легко избавиться инкубацией культуры клеток при повышенной температуре. Вирус от тепла погибает, тогда как трансформируемым клеткам такая обработка не вредит.[393] Для получения ИПСК этим методом можно воспользоваться готовыми наборами[394]. В отличие от ретровирусных и эписомных векторов, при перепрограммировании с использованием вируса Сендай пока не наблюдалось дефектных клонов не способных к дифференцировке[395] Описание метода см[396]
- Венесуэльский вирус лошадиного энцефалита (VEE) (-) у которого структурные белки удалены, но все ещё присутствуют неструктурные белки,[3] позволяет с помощью самореплицирующегося полицистронного репликона РНК внести в клетку однократной трансфекцией четыре перепрограммирующих фактора (OCT4, KLF4, SOX2 и либо c-MYC либо GLIS1) .
- Не интегрирующиеся аденовирусы (±)[397] По мнению некоторых авторов векторную кассету, после того как перепрограммирование достигнуто, можно удалить с помощью трансфекции мРНК Cre рекомбиназы,[398] что якобы позволяет сочетать высокую эффективность вирусной доставки с достоинствами перепрограммированных клеток, свободных от остатков трансгенов, которые могут вызывать злокачественную трансформацию.
Невирусная доставка векторов
По сравнению с вирусными векторами, не-вирусные векторы являются потенциально менее иммуногенными и их сравнительно легче использовать в условиях клиники.
Невирусным подходом является прямая доставка в клетку синтетической мРНК(-) кодирующей четыре канонических фактора Яманаки: KLF4, c-MYC, OCT4, и SOX2. Метод позволяет достичь высокой эффективности перепрограммирования, но технически сложен и сильно зависит от качества реактивов[399]. Недавно он был модифицирован,[400] что позволило сократить продолжительность процесса и число необходимых реагентов.
Перепрограммирование мышечных клеток головастиков Xenopus в недифференцированные клетки может быть достигнуто In vivo с помощью ДНК(±) мыши кодирующей Oct4, Sox2, и Klf4 в условиях способствующих регенерации.[401]
Привлекательным методом невирусной доставки генов, который позволяет эффективно встраивать желаемую ДНК в геном различных клеток является использование транспозонов — сложных структур содержащих дискретные куски ДНК, обладающие способностью изменять свое местоположение в геноме посредством механизма транспозиции (инсерции), вынуждающего его включиться или наоборот покинуть определенный участок генома. Транспозон состоит из инсерционных сегментов ДНК, которые могут перемещаться как единое целое, захватывая лежащие между ними гены. Описано несколько транспозонных систем пригодных для транспортировки генов в клетки млекопитающих. Это «Спящая красавица» — Sleeping Beauty (SB), SB100X, и Tol2 и PiggyBac (PB). Разработаны эффективные методики получения ИПСК мыши и человека введением в соматические клетки векторов на основе PiggyBac (тр)[402][403] В том числе с кассетой из ДНК кодирующей 6 факторов (Oct4, c-Myc, Klf4, Sox2 плюс Rarg (retinoic acid receptor gamma — RAR-γ) и Lrh-1 (liver receptor homologue 1 известный также как Nr5a2).[404], что позволило сократить продолжительность перепрограммирования до 4-12 дней и поднять его эффективность до уровня сопоставимого с методами переноса ядер и слияния клеток.
Векторные системы на основе эписомных плазмид(±). Перепрограммирование основанное на использовании эписомных плазмид считается наиболее эффективным и безопасным так как не требует интеграции трансгенов в геном.[85][405] Однако первоначально эффективность перепрограммирования этим методом была крайне низка (менее 0,0002 %.) . Значительно увеличить эффективность индукции ИПСК позволило использование комбинации плазмид, кодирующих OCT3/4, SOX2, KLF4, L-MYC, LIN28 и малой интерферирующей РНК для ингибирования гена TP53, кодирующего белок p53 (супрессор опухолей, ингибирующий перепрограммирование) в сочетании с Эпштейн-Барр ядерным антигеном 1 (EBNA1), который является белком вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), необходимым для амплификации эписомных векторов[354] Разработаны полицистронные свободные от вирусов плазмиды (±), содержащие последовательности самовыщепляющегося 2A пептида (пептида, который взаимодействуя с рибосомой инициирует отделение от растущего полипротеина, вызвав «пропуск» последней пептидной связи на С-конце 2А[406][407]) и постоянно активный промотор вируса энцефаломиокардита (CMV).[408]
Рекомбинантные белки (-) представляют собой проникающие в ядро белки, полученные путем рекомбинации (в данном случае, присоединения последовательности, кодирующей поли-аргининовый домен трансдукции,[409][410] к генам четырёх перепрограммирующих факторов: Oct4, Sox2, Klf4 и C-Myc, на участке соответствующем их С-концевой последовательности, и, кроме того, постоянно активного промотора вируса энцефаломиокардита) с последующим синтезом этих белков в тельцах включения бактерии E.coli.[12] Выделенные из E. coli и очищенные рекомбинантные белки используются для перепрограммирования без интеграции. Эффективность перепрограммирования с помощью рекомбинантных белков ничтожно мала, но может быть существенно увеличена при воспалении вызываемом поли I:C (синтетическим аналогом двухцепочечной РНК)[13]
Химически индуцированные плюрипотентные клетки (ХИПСК)
Используя для перепрограммирования исключительно малые молекулы, китайские ученые Дэн Хонгкуй с коллегами показали, что для перепрограммирования клеток достаточно эндогенных «мастер генов». Они индуцировали плюрипотентное состояние у взрослых клеток мыши, используя семь низкомолекулярных соединений[4][411]. Эффективность метода оказалась достаточно высокой: она была в состоянии преобразовать 0,2 % взрослых клеток ткани в ИПСК, что сопоставимо с результатами получаемыми при использовании экзогенных «мастер генов» доставляемых вирусными векторами. Авторы отмечают, что полученные от мышей CiPSCs были на «100 % жизнеспособными и здоровы на протяжении, по меньшей мере, 6 месяцев наблюдения». В число этих семи низкомолекулярных соединений входили:
- вальпроевая кислота — жирная кислота с разветвленной цепью — ингибитор гистондезацетилазы[412], повышает эффективность перепрограммирования соматических мышиных эмбриональных фибробластов (примерно в 100 раз), способствуя активации генов плюрипотентности и репрессии генов линейной дифференцировки[413][414].
- ингибитор GSK3 — гликоген синтез киназы 3 (CHIR) (подробнее см.[415][416]). Ингибирование GSK3 имитирует активацию сигнального пути Wnt в результате чего β-катенин избежав деградации входит в ядро, где активирует синтез ферментативной субъединицы теломеразы (TERT)[417];
- ингибитор трансформирующего ростового фактора бета (E-616452). Низкомолекулярный ингибитор TGF-[бета] сигнализации в ходе перепрограммирования заменяет Sox2 активируя Nanog.[418],[419];
- ингибитор моноаминоксидазы антидепрессант транилципромин одновременно является ещё и ингибитором деметилазы которая избирательно удаляет метильные группы с лизина в положении Лиз4 или Лиз9 гистона H3. Действуя на хроматин транилципромин вызывает глобальное увеличение H3K4 метилирования[420] и как следствие этого дерепрессию генов[421][422] . Интересно отметить, что ингибиторы деметилаз обладают ещё и способностью подавлять избыточную пролиферацию клеток и таким образом подавлять развитие раковых опухолей[423]
- Форсколин (forskolin) — препарат активирующий аденилатциклазу — фермент катализирующий превращение АТФ в цАМФ;
- ингибитор гидролазы S-аденозилгомоцистеина (под названием 3-деазанепланоцин (DZNep)), вещество вызывающее разрушение поликомб репрессорного комплекса PRC2 и ингибирующее метилирование гистонов.[424]
- PD-0325901 — высокоизбирательный и сильнодействующий синтетический ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы MEK[425][426], избирательно фосфорилирующей серин / треонин и остатки тирозина в активационной петле её субстратов. PD-0325901 проходит испытания в качестве противоопухолевого препарата.
Методы и составы «коктейлей» из малых молекул для химического воздействия на мышечную ткань с целью активации процессов образования функциональных сердечных, скелетных и гладкомышечных клеток и регенерации поврежденных тканей in situ можно найти в обзоре Джанга и Виллиамса.[183] С механизмами действия малых молекул при перепрограммировании можно ознакомиться в обзорах[427][428]
Краситель для выявления плюрипотентных клеток человека
Для безопасной терапии индуцированными стволовыми клетками необходимы несложные методы обнаружения и разрушения недифференцированных стволовых клеток. С этой целью широко используются антитела SSEA-4 и SSEA-5, а также антитела на антигены Oct3/Oct4 и Nanog. Эти вещества как и большинство белков стоят недешево и быстро портятся. Гораздо более стабильным и дешевым реагентом способным отличить плюрипотентные стволовые клетки от дифференцированных клеток оказался флуоресцентный краситель KP-1 (Kyoto probe 1), который избирательно красит в митохондриях альдегиддегидрогеназу 2 (ALDH2). Эта селективность KP-1 зависит от способности митохондрии удалить его с помощью транспортных белков множественной лекарственной устойчивости ABCB1 и ABCG2, экспрессия которых подавляется в плюрипотентных клетках человека и индуцируется после дифференцировки[429].
Перспективы изучения индуцированных стволовых клеток для медицины
Ярким свидетельством значения индуцированных стволовых клеток для медицины будущего и всего человечества, стало присуждение Джону Гордону и Синъе Яманаке Нобелевской премии 2012 года по медицине[430][431]. Бо́льшую часть от Нобелевской премии, а также от полученной им в 2013 году Премии за прорыв в области медицины в 3 млн долларов Синъя Яманака решил потратить на развитие своих исследований. В настоящее время индуцированные стволовые клетки используются главным образом для моделирования болезней, скрининга (селективного отбора) лекарств, проверки токсичности различных препаратов. Однако в ближайшие годы начнется их широкомасштабное использование для клеточной терапии и выращивания органов и их «запчастей» для трансплантации.[117]
См. также
- Регенеративная медицина
- Клеточная трансплантология
- Выращивание органов
- Examples of in vitro transdifferentiation by lineage-instructive approach (англ.)
- Examples of in vitro transdifferentiation by initial epigenetic activation phase approach (англ.)
- Examples of in vivo transdifferentiation by lineage-instructive approach (англ.)
Примечания
- ↑ 1 2 3 4 Masahito Tachibana, Paula Amato, Michelle Sparman, et al. & Shoukhrat Mitalipov (2013) Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer. Cell, 153(6), 1228—1238 doi:10.1016/j.cell.2013.05.006
- ↑ 1 2 3 Takahashi, K; Yamanaka, S (2006) Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell 126 (4): 663—676. doi:10.1016/j.cell.2006.07.024.
- ↑ 1 2 3 Naohisa Yoshioka, Edwige Gros, Hai-Ri Li, et al. & Steven F. Dowdy (2013) Efficient Generation of Human iPSCs by a Synthetic Self-Replicative RNA. Cell Stem Cell, 13(2), 246—254, doi:10.1016/j.stem.2013.06.001
- ↑ 1 2 3 Pingping Hou, Yanqin Li, Xu Zhang, et al. and Hongkui Deng (2013) Pluripotent Stem Cells Induced from Mouse Somatic Cells by Small-Molecule Compounds. Science Science, 341(6146), 651—654 doi:10.1126/science.1239278
- ↑ Ji Lin, Mei-rong Li, Dong-dong Ti, et al. & Wei-dong Han (2012) Microenvironment-evoked cell lineage conversion: Shifting the focus from internal reprogramming to external forcing. Review Article. Ageing Research Reviews,
- ↑ Yamanaka S, Blau HM. (2010) Nuclear reprogramming to a pluripotent state by three approaches. Nature. ;465(7299):704-712.
- ↑ Gurdon J. B. and Ian Wilmut (2011) Nuclear Transfer to Eggs and Oocytes Cold Spring Harb Perspect Biol;3:a002659
- ↑ Do JT, et al. (2007) Erasure of cellular memory by fusion with pluripotent cells. Stem Cells 25:1013-1020
- ↑ Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, Yamanaka S. (2007)Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell;131(5):861-872.
- ↑ Wei Wang, et al. and Pentao Liu (2011) Rapid and efficient reprogramming of somatic cells to induced pluripotent stem cells by retinoic acid receptor gamma and liver receptor homolog 1. PNAS 2011 ;doi:10.1073/pnas.1100893108
- ↑ 1 2 3 Laure Lapasset et al. and Jean-Marc Lemaitre (2011) Rejuvenating senescent and centenarian human cells by reprogramming through the pluripotent state. Genes Dev. 25: 2248—2253; doi: 10.1101/gad.173922.111
- ↑ 1 2 Hongyan Zhou, Shili Wu, Jin Young Joo, et al & Sheng Ding (2009) Generation of Induced Pluripotent Stem Cells Using Recombinant Proteins . Cell Stem Cell; 4(5), 381—384. doi:10.1016/j.stem.2009.04.005
- ↑ 1 2 Jieun Lee, Nazish Sayed, Arwen Hunter, Kin Fai Au, Wing H. Wong, Edward S. Mocarski, Renee Reijo Pera, Eduard Yakubov, John P. Cooke (2012) Activation of Innate Immunity Is Required for Efficient Nuclear Reprogramming Cell, 151(3), 547—558 doi:10.1016/j.cell.2012.09.034
- ↑ Li, Z. and Rana, T. M. (2012) Using MicroRNAs to Enhance the Generation of Induced Pluripotent Stem Cells. Current Protocols in Stem Cell Biology. 20:4D.4.1-4D.4.14. doi:10.1002/9780470151808.sc04a04s20
- ↑ Anokye-Danso F, Trivedi CM, Juhr D, Gupta M, Cui Z, Tian Y, Zhang Y, Yang W, Gruber PJ, Epstein JA, Morrisey EE. (2011) Highly Efficient miRNA-Mediated Reprogramming of Mouse and Human Somatic Cells to Pluripotency. Cell Stem Cell;8(4):376-88
- ↑ Norikatsu Miyoshi, et al. & Masaki Mori (2011) Reprogramming of Mouse and Human Cells to Pluripotency Using Mature MicroRNAs. Cell Stem Cell. 8(6), 633—638.
- ↑ 1 2 Jayawardena T M., Egemnazarov B, Finch E A, et al, & Dzau V J. (2012) MicroRNA-Mediated In Vitro and In Vivo Direct Reprogramming of Cardiac Fibroblasts to Cardiomyocytes doi:10.1161/CIRCRESAHA.112.269035
- ↑ Xichen Bao, Xihua Zhu, Baojian Liao, et al & Miguel A Esteban (2013) MicroRNAs in somatic cell reprogramming. Current Opinion in Cell Biology, 25(2), 208—214 doi:10.1016/j.ceb.2012.12.004
- ↑ Jem A. Efe and Sheng Ding (2011) The evolving biology of small molecules: controlling cell fate and identity Phil. Trans. R. Soc. B August 12, 2011 366:2208-2221; doi:10.1098/rstb.2011.0006
- ↑ Julia Ladewig, Jerome Mertens, Jaideep Kesavan, et al. & Oliver Brüstle (2012) Small molecules enable highly efficient neuronal conversion of human fibroblasts. Nature Methods; 9, 575—578. doi:10.1038/nmeth.1972
- ↑ Moschidou D., Mukherjee S, Blundell M.P. et al. and Guillot P.V. (2012) Valproic Acid Confers Functional Pluripotency to Human Amniotic Fluid Stem Cells in a Transgene-free Approach. Molecular Therapy ; 20 10, 1953—1967. doi:10.1038/mt.2012.117
- ↑ Pandian, G. N. and Sugiyama, H. (2012) Programmable genetic switches to control transcriptional machinery of pluripotency. Biotechnology Journal, 7(6): 798—809. doi:10.1002/biot.201100361
- ↑ Pandian GN, Nakano Y, Sato S, Morinaga H, Bando T, Nagase H, Sugiyama H. (2012) A synthetic small molecule for rapid induction of multiple pluripotency genes in mouse embryonic fibroblasts. Sci Rep. ;2:544. doi:10.1038/srep00544
- ↑ Box 3 FROM THE ARTICLE: Edward M. De Robertis (2006). Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 296—302 doi:10.1038/nrm1855
- ↑ Slack JM. (2009) Metaplasia and somatic cell reprogramming. J Pathol.;217(2): 161—168. doi:10.1002/path.2442
- ↑ Wei, G., Schubiger, G., Harder, F. and Müller, A. M. (2000), Stem Cell Plasticity in Mammals and Transdetermination in Drosophila: Common Themes?. STEM CELLS, 18: 409—414. doi:10.1634/stemcells.18-6-409
- ↑ Melanie I. Worley, Linda Setiawan, and Iswar K. Hariharan (2012) Regeneration and Transdetermination in Drosophila Imaginal Discs. Annual Review of Genetics. 46: 289—310 doi:10.1146/annurev-genet-110711-155637
- ↑ Peng-Fei Xu, Nathalie Houssin, Karine F. Ferri-Lagneau, Bernard Thisse and Christine Thisse. (April 2014). Construction of a Vertebrate Embryo from Two Opposing Morphogen Gradients. Science: 344(6179), 87-89 doi:10.1126/science.1248252
- ↑ Stange DE, Koo BK, Huch M, et al. & Clevers H.(2013) Differentiated Troy chief cells act as 'reserve' stem cells to generate all lineages of the stomach epithelium. Cell, 155 (2), 357—368, doi:10.1016/j.cell.2013.09.008
- ↑ Tata, P. R., Mou, H., Pardo-Saganta, A., et al. & Rajagopal, J. (2013). Dedifferentiation of committed epithelial cells into stem cells in vivo. Nature. 503(7475), 218—223 doi:10.1038/nature12777
- ↑ Kusaba, T., Lalli, M., Kramann, R., Kobayashi, A., & Humphreys, B. D. (2013) Differentiated kidney epithelial cells repair injured proximal tubule. PNAS, 201310653, doi:10.1073/pnas.1310653110
- ↑ Michael H. Sieweke, Judith E. Allen (2013) Beyond Stem Cells: Self-Renewal of Differentiated Macrophages. Science : 342(6161) DOI: 10.1126/science.1242974
- ↑ Sandoval-Guzmán, T., Wang, H., Khattak, S., et al & Simon, A. (2013). Fundamental Differences in Dedifferentiation and Stem Cell Recruitment during Skeletal Muscle Regeneration in Two Salamander Species. Cell Stem Cell. http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2013.11.007
- ↑ Kuroda Y, Wakao S, Kitada M, Murakami T, Nojima M, Dezawa M. (2013). Isolation, culture and evaluation of multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells. Nat Protoc.;8(7):1391-415. doi: 10.1038/nprot.2013.076.
- ↑ Kuroda, Y., Kitada, M., Wakao, S., et al. & Dezawa, M. (2010) Unique multipotent cells in adult human mesenchymal cell populations. PNAS , 107(19), 8639-8643. doi:10.1073/pnas.0911647107
- ↑ Ogura F, Wakao S, Kuroda Y, Tsuchiyama K, Bagheri M, Heneidi S, Chazenbalk G, Aiba S, Dezawa M. (2014). Human Adipose Tissue Possesses a Unique Population of Pluripotent Stem Cells with Nontumorigenic and Low Telomerase Activities: Potential Implications in Regenerative Medicine. Stem Cells Dev. Epub ahead of print
- ↑ Heneidi S, Simerman AA, Keller E, Singh P, Li X, et al. (2013). Awakened by Cellular Stress: Isolation and Characterization of a Novel Population of Pluripotent Stem Cells Derived from Human Adipose Tissue. PLoS ONE 8(6): e64752. doi:10.1371/journal.pone.0064752
- ↑ Shigemoto T, Kuroda Y, Wakao S, Dezawa M (2013) A Novel Approach to Collecting Satellite Cells From Adult Skeletal Muscles on the Basis of Their Stress Tolerance Stem Cells Trans Med 2 (7) 488—498 doi:10.5966/sctm.2012-0130
- ↑ Simerman, A. A., Dumesic, D. A., & Chazenbalk, G. D. (2014). Pluripotent muse cells derived from human adipose tissue: a new perspective on regenerative medicine and cell therapy. Clinical and Translational Medicine, 3(1), 1-8. DOI|10.1186/2001-1326-3-12
- ↑ Wakao, S., Kitada, M. and Dezawa, M. (2013), The elite and stochastic model for iPS cell generation: Multilineage-differentiating stress enduring (Muse) cells are readily reprogrammable into iPS cells. Cytometry, 83A: 18-26. doi: 10.1002/cyto.a.22069
- ↑ Wakao S,Kitada M,Kuroda Y,Shigemoto T,Matsuse D, et al. Multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells are a primary source of induced pluripotent stem cells in human fibroblasts. Proc Natl Acad Sci USA 2011; 108: 9875-9880
- ↑ Sisakhtnezhad, S., & Matin, M. M. (2012). Transdifferentiation: a cell and molecular reprogramming process. Cell and Tissue Research, 348(3), 379—396. DOI: 10.1007/s00441-012-1403-y
- ↑ Andras Dinnyes, Xiuchun Cindy Tian, and Bj¨orn Oback (2013) Nuclear Transfer for Cloning Animals. In: Stem Cells. Ed. by Robert A. Meyers. Wiley-Blackwell ISBN 978-3-527-32925-0, pp. 299—344
- ↑ Ogura A, Inoue K, Wakayama T. (2013) Recent advancements in cloning by somatic cell nuclear transfer. Phil. Trans. R. Soc. B 368, 20110329. doi:10.1098/rstb.2011.0329
- ↑ Wilmut, I., Schnieke, A. E., McWhir, J., Kind, A. J. & Campbell, K. H. S.(1997). Viable offspring derived from fetal and adult mammalian cells. Nature 385, 810—813 ; doi:10.1038/385810a0
- ↑ Jerome Jullien, Vincent Pasque, Richard P. Halley-Stott, Kei Miyamoto & J. B. Gurdon (2011) Mechanisms of nuclear reprogramming by eggs and oocytes: a deterministic process? Nature Reviews Molecular Cell Biology 12, 453—459 doi:10.1038/nrm3140
- ↑ Keith HS Campbell (2002) A background to nuclear transfer and its applications in agriculture and human therapeutic medicine. J Anat.; 200(3): 267—275. doi:10.1046/j.1469-7580.2002.00035.x
- ↑ Pan, G., Wang, T., Yao, H. and Pei, D. (2012), Somatic cell reprogramming for regenerative medicine: SCNT vs. iPS cells. Bioessays, 34: 472—476. doi:10.1002/bies.201100174
- ↑ Roh, et al. (Feb., 2014). Human embryonic stem cell line prepared by nuclear transfer of a human somatic cell into an enucleated human oocyte. United States Patent № 8,647,872
- ↑ S. Morteza Hosseini, Mehdi Hajian, Mohsen Forouzanfar et al. and Mohammad H. Nasr-Esfahani (2012) Enucleated Ovine Oocyte Supports Human Somatic Cells Reprogramming Back to the Embryonic Stage. Cellular Reprogramming, 14(2): 155—163. PMID 22384929
- ↑ 1 2 Gupta, M. K., Das, Z. C., Heo, Y. T.,et al., & Uhm, S. J. (2013). Transgenic Chicken, Mice, Cattle, and Pig Embryos by Somatic Cell Nuclear Transfer into Pig Oocytes. Cellular Reprogramming (Formerly" Cloning and Stem Cells"), 15(4), 322—328 doi:10.1089/cell.2012.0074.
- ↑ Tiago H.C. De Bem, Marcos R. Chiaratti, Raquel Rochetti, et al. and Cláudia L.V. Leal (2011) Viable Calves Produced by Somatic Cell Nuclear Transfer Using Meiotic-Blocked Oocytes . Cellular Reprogramming. 13(5): 419—429. doi:10.1089/cell.2011.0010.
- ↑ 1 2 Satoshi Kishigami, Eiji Mizutani, Hiroshi Ohta, et al. & Teruhiko Wakayama (2006) Significant improvement of mouse cloning technique by treatment with trichostatin A after somatic nuclear transfer. Biochemical and Biophysical Research Communications 340(1), 183–189 doi:10.1016/j.bbrc.2005.11.164
- ↑ Terashita, Y., Wakayama, S., Yamagata, K., et al. & Wakayama, T. (2012)Latrunculin A can improve the birth rate of cloned mice and simplify the nuclear transfer protocol by gently inhibiting actin polymerization. Biol Reprod., 86(6):180. doi: 10.1095/biolreprod.111.098764
- ↑ Sayaka Wakayama, Takashi Kohda, Haruko Obokata et al. and Teruhiko Wakayama (2013) Successful serial cloning in the mouse over multiple generations. Cell Stem Cell, 12(3), 293—297 doi:10.1016/j.stem.2013.01.005
- ↑ Kong, Q., Ji, G., Xie, B.,et al., & Liu, Z. (2014). Telomere Elongation Facilitated by Trichostatin A in Cloned Embryos and Pigs by Somatic Cell Nuclear Transfer. Stem Cell Reviews and Reports, 10(3), 399—407 doi:10.1007/S12015-014-9499-Y.
- ↑ Young Gie Chung, Jin Hee Eum, Jeoung Eun Lee et al. & Dong Ryul Lee (2014). Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using Adult Cells. Cell Stem Cell. http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2014.03.015.
- ↑ Monya Baker (April 2014)Stem cells made by cloning adult humans. Nature
- ↑ «Генетически модифицированные» дети: правда из первых рук. Фонд «Вечная молодость»
- ↑ Hui Yang, Linyu Shi, Bang-An Wang, et al. & Jinsong Li. (2012) Generation of Genetically Modified Mice by Oocyte Injection of Androgenetic Haploid Embryonic Stem Cells. Cell; 149 (3), 605—617 doi:10.1016/j.cell.2012.04.002
- ↑ Hayashi K, et al., & Saitou M. (2012) Offspring from Oocytes Derived from in Vitro Primordial Germ Cell-Like Cells in Mice. Science doi:10.1126/science.1226889
- ↑ David Shukman (2014) China cloning on an 'industrial scale' BBC News
- ↑ Masahito Tachibana, Michelle Sparman, and Shoukhrat Mitalipov (2010) Chromosome transfer in mature oocytes. Nat Protoc. 2010; 5(6): 1138—1147. doi:10.1038/nprot.2010.75
- ↑ Daniel Paull, Valentina Emmanuele, Keren A. Weiss et al. & Dieter Egli. (2012) Nuclear genome transfer in human oocytes eliminates mitochondrial DNA variants. Nature, doi:10.1038/nature11800
- ↑ Tachibana, M., Amato, P., Sparman, M., et al. & Mitalipov, S. (2012). Towards germline gene therapy of inherited mitochondrial diseases Nature doi:10.1038/nature11647
- ↑ Check Hayden, E. (2013). Regulators weigh benefits of 'three-parent' fertilization. Nature 502 (7471): 284. doi:10.1038/502284a
- ↑ Principles of Cloning (Second Edition). Edited by Jose Cibelli et al, Academic Press, 2014 Elsevier Inc. ISBN 978-0-12-386541-0
- ↑ 1 2 María Abad, Lluc Mosteiro, Cristina Pantoja, et al. & Manuel Serrano (2013) Reprogramming in vivo produces teratomas and iPS cells with totipotency features. Nature, doi:10.1038/nature12586
- ↑ 1 2 Перепрограммирование клеток в ИПСК in vivo. Рисунок
- ↑ Shinagawa T, Takagi T, Tsukamoto D, et al. & Ishii S. (2014). Histone Variants Enriched in Oocytes Enhance Reprogramming to Induced Pluripotent Stem Cells. Cell Stem Cell, 14 (2): 217—227 DOI: 10.1016/j.stem.2013.12.015
- ↑ Stevens LC. (1970) The development of transplantable teratocarcinomas from intratesticular grafts of pre- and postimplantation mouse embryos. Dev Biol.;21(3):364-382
- ↑ Mintz B, Cronmiller C, Custer RP.(1978) Somatic cell origin of teratocarcinomas. Proc Natl Acad Sci U S A;75(6):2834-2838
- ↑ Mintz B, Illmensee K.(1975) Normal genetically mosaic mice produced from malignant teratocarcinoma cells. Proc Natl Acad Sci U S A;72(9):3585-3589
- ↑ MARTIN, G. R. & EVANS, M. J. (1975). Differentiation of clonal lines of teratocarcinoma cells: formation of embryoid bodies in vitro. Proc. Natn. Acad. Sci. U.S.A. 72, 1441—1445
- ↑ Illmensee, K. & Mintz, B. (1976) Totipotency and normal differentiation of single teratocarcinoma cells cloned by injection into blastocysts. Proc. Natl Acad. Sci. USA 73, 549—553
- ↑ Martin, G.R. (1981) Isolation of a pluripotent cell line from early mouse embryos cultured in medium conditioned by teratocarcinoma stem cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78, 7634-7638
- ↑ Альбертс Б. с соавт. И Дж. Уотсон (1987) Молекулярная биодогия клетки т.4 стр 72
- ↑ 1 2 GRAHAM, C. F. (1977). Teratocarcinoma cells and normal mouse embryogenesis. In Concepts in Mammalian Embryogenesis (ed. M. I. Sherman), pp. 315—394. Cambridge: M.I.T. Press
- ↑ 1 2 ILLMENSEE, K. (1978). Reversion of malignancy and normalized differentiation of teratocarcinoma cells in chimeric mice. In Genetic Mosaics and Chimeras in Mammals (ed. L. Russell), pp. 3-24. New York: Plenum
- ↑ Martin C.R. (1980) Teratocarcinomas and mammalian embriogenesis. Science, 209, 768—776
- ↑ Papaioannou V.E., Gardner R.L., Mc Burney M.V., Babinet C., Evans M.J., (1978) Participation of cultured teratocarcinoma cells in mouse embriogenesis. J. Embriol.Exp. Morphol., 44, 93-104
- ↑ Stewart CL, Vanek M, Wagner EF (1985) Expression of foreign genes from retroviral vectors in mouse teratocarcinoma chimaeras. EMBO J.;4(13B):3701-3709
- ↑ Y. Tokuzawa, E. Kaiho, M. Maruyama, K. Takahashi, K. Mitsui, M. Maeda, H. Niwa, S. Yamanaka (2003) Fbx15 is a novel target of Oct3/4 but is dispensable for embryonic stem cell self-renewal and mouse development. Mol. Cell. Biol., 23(8),. 2699—2708 doi: 10.1128/MCB.23.8.2699-2708.2003.
- ↑ Phanstiel DH, Brumbaugh J, Wenger CD et al. & Coon JJ. (2011) Proteomic and phosphoproteomic comparison of human ES and iPS cells. Nat Methods.; 8(10): 821—827. doi:10.1038/nmeth.1699
- ↑ 1 2 Linzhao Cheng, Nancy F. Hansen, Ling Zhao, et al & P. Paul Liu (2012) Low Incidence of DNA Sequence Variation in Human Induced Pluripotent Stem Cells Generated by Nonintegrating Plasmid Expression Cell Stem Cell, 2012; 10 (3), 337—344 doi:10.1016/j.stem.2012.01.005
- ↑ Zhao XY, Li W, Lv Z et al. (2009) iPS cells produce viable mice through tetraploid complementation. Nature ; 461: 86-90 doi:10.1038/nature08267
- ↑ Boland MJ, Hazen JL, Nazor KL et al. (2009) Adult mice generated from induced pluripotent stem cells. Nature 461, 91-94. doi:10.1038/nature08310
- ↑ Yagi T, Kosakai A, Ito D, Okada Y, Akamatsu W, et al. (2012) Establishment of Induced Pluripotent Stem Cells from Centenarians for Neurodegenerative Disease Research. PLoS ONE 7(7): e41572 doi:10.1371/journal.pone.0041572
- ↑ Milhavet, O., & Lemaitre, J. M. (2014). Senescent-Derived Pluripotent Stem Cells Are Able to Redifferentiate into Fully Rejuvenated Cells. In Tumor Dormancy, Quiescence, and Senescence, Volume 2 (pp. 265-276). Springer Netherlands. doi:10.1007/978-94-007-7726-2_25
- ↑ Yehezkel S, Rebibo-Sabbah A, Segev Y, Tzukerman M, Shaked R, Huber I, Gepstein L, Skorecki K, Selig S (2011) Reprogramming of telomeric regions during the generation of human induced pluripotent stem cells and subsequent differentiation into fibroblast-like derivatives. Epigenetics. 2011 Jan 1;6(1):63-75
- ↑ West MD, Vaziri H. (2010) Back to immortality: the restoration of embryonic telomere length during induced pluripotency. Regen Med.;5(4):485-488
- ↑ Marión RM, Blasco MA. (2010) Telomere rejuvenation during nuclear reprogramming. Curr Opin Genet Dev. 2010 Apr;20(2):190-196
- ↑ Gourronc FA, Klingelhutz AJ. (2011) Therapeutic opportunities: Telomere maintenance in inducible pluripotent stem cells. Mutat Res. 2011 May 13
- ↑ Rohani, L., Johnson, A. A., Arnold, A. and Stolzing, A. (2014), The aging signature: a hallmark of induced pluripotent stem cells? Aging Cell, 13(1): 2-7. doi: 10.1111/acel.12182
- ↑ Tongbiao Zhao,Zhen-Ning Zhang, Zhili Rong & Yang Xu (2011) Immunogenicity of induced pluripotent stem cells Nature 474, 212—215 doi:10.1038/nature10135
- ↑ Dhodapkar MV, Dhodapkar KM.(2011) Spontaneous and therapy-induced immunity to pluripotency genes in humans: clinical implications, opportunities and challenges. Cancer Immunol Immunother.; 60(3):413-418
- ↑ Ivan Gutierrez-Aranda, (2010) Human Induced Pluripotent Stem Cells Develop Teratoma More Efficiently and Faster than Human Embryonic Stem Cells Regardless of the Site of Injection. Stem Cells. 2010;28:1568-1570
- ↑ Zhao T, Zhang ZN, Rong Z, Xu Y.(2011) Immunogenicity of induced pluripotent stem cells. Nature.;474:212-215
- ↑ Paul J. Fairchild, Naoki Ichiryu (2013) Mitigating the Risk of Immunogenicity in the Pursuit of Induced Pluripotency. In «The Immunological Barriers to Regenerative Medicine» pp 77-94 Online ISBN 978-1-4614-5480-9 Springer New York, DOI 10.1007/978-1-4614-5480-9_5
- ↑ Jeremy I. Pearl, Joseph C. Wu (2013) The Immunogenicity of Embryonic Stem Cells and Their Differentiated Progeny. The Immunological Barriers to Regenerative Medicine Stem Cell Biology and Regenerative Medicine 2013, pp 37-48 Online ISBN 978-1-4614-5480-9 Springer New York
- ↑ Chan-Jung Chang, Koyel Mitra, Mariko Koya et al. & Eric E. Bouhassira (2011) Production of Embryonic and Fetal-Like Red Blood Cells from Human Induced Pluripotent Stem Cells. PLoS One.; 6(10): e25761. doi: 10.1371/journal.pone.0025761.
- ↑ Lindgren AG, Natsuhara K, Tian E, Vincent JJ, Li X, et al. (2011) Loss of Pten Causes Tumor Initiation Following Differentiation of Murine Pluripotent Stem Cells Due to Failed Repression of Nanog. PLoS ONE 6(1): e16478. doi:10.1371/journal.pone.0016478
- ↑ Grad, I., Hibaoui, Y., Jaconi,. et al. & Feki, A. (2011) NANOG priming before full reprogramming may generate germ cell tumours. Eur. Cell Mater, 22, 258—274
- ↑ Uri Ben-David, Qing-Fen Gan, Tamar Golan-Lev, et al & Nissim Benvenisty (2013) Selective Elimination of Human Pluripotent Stem Cells by an Oleate Synthesis Inhibitor Discovered in a High-Throughput Screen Cell Stem Cell, 12(2), 167—179 doi:10.1016/j.stem.2012.11.015
- ↑ Lou, K. J. (2013). Small molecules vs. teratomas. SciBX: Science-Business eXchange, 6(7). doi:10.1038/scibx.2013.158
- ↑ Boheler, K. R., Bhattacharya, S., Kropp, E. M., Chuppa, S., Riordon, D. R., Bausch-Fluck, D., ... & Gundry, R. L. (2014). A Human Pluripotent Stem Cell Surface N-Glycoproteome Resource Reveals Markers, Extracellular Epitopes, and Drug Targets. Stem Cell Reports. doi:10.1016/j.stemcr.2014.05.002
- ↑ Chan, D. A., Sutphin, P. D., Nguyen, P., Turcotte, S., Lai, E. W., Banh, A., ... & Giaccia, A. J. (2011). Targeting GLUT1 and the Warburg effect in renal cell carcinoma by chemical synthetic lethality. Science translational medicine, 3(94), 94ra70-94ra70.
- ↑ Lee, M. O., Moon, S. H., Jeong, H. C. et al. and Cha, H. J. (2013). Inhibition of pluripotent stem cell-derived teratoma formation by small molecules. PNAS,110(35), E3281-E3290 doi:10.1073/pnas.1303669110
- ↑ Chad Tang, Irving L. Weissman, and Micha Drukker (2012) The Safety of Embryonic Stem Cell Therapy Relies on Teratoma Removal. Oncotarget; 3(1): 7-8.
- ↑ Julie Mathieu, Zhan Zhang, Angelique Nelson, et al. and Hannele Ruohola-Baker (2013) Hypoxia Induces Re-Entry of Committed Cells into Pluripotency. STEM CELLS doi: 10.1002/stem.1446
- ↑ Chaffer, C.L., Brueckmann, I., Scheel, C., Kaestli, A.J., Wiggins, P.A., Rodrigues, L.O., Brooks, M., Reinhardt, F., Su, Y., Polyak, K., et al. (2011). Normal and neoplastic nonstem cells can spontaneously convert to a stem-like state. Proc. Natl. Acad. Sci. 108, 7950-7955
- ↑ Piyush B. Gupta, Christine M. Fillmore,Guozhi Jiang,Sagi D. Shapira,Kai Tao, Charlotte Kuperwasser,Eric S. Lander (2011) Stochastic State Transitions Give Rise to Phenotypic Equilibrium in Populations of Cancer Cells. Cell, 146 (4), 633—644
- ↑ Fu W, Wang SJ, Zhou GD et al. and Zhang WJ. (2012) Residual undifferentiated cells during differentiation of induced pluripotent stem cells in vitro and in vivo. Stem Cells and Development, 21(4): 521—529. doi:10.1089/scd.2011.0131.
- ↑ Arvind Ravi, Peter B. Rahl, et al. and Phillip A. Sharp (2013) Let-7 represses Nr6a1 and a mid-gestation developmental program in adult fibroblasts. Genes & Dev. 27(12): 941—954 doi:10.1101/gad.215376.113
- ↑ Hongran Wang , Xiaohong Wang, Xueping Xu, Thomas P. Zwaka, Austin J. Cooney (2013) Epigenetic Re-programming of the Germ Cell Nuclear Factor Gene is Required for Proper Differentiation of Induced Pluripotent Cells. STEM CELLS DOI: 10.1002/stem.1367
- ↑ Justine J Cunningham, Thomas M Ulbright, Martin F Pera & Leendert H J Looijenga (2012) Lessons from human teratomas to guide development of safe stem cell therapies. Nature Biotechnology, 30, 849—857 doi:10.1038/nbt.2329
- ↑ 1 2 Kazutoshi Takahashi and Shinya Yamanaka (2013) Induced pluripotent stem cells in medicine and biology. Development, 140, 2457—2461. DOI:10.1242/dev.092551
- ↑ Park, H. S., Hwang, I., Choi, K. A., Jeong, H., Lee, J. Y., & Hong, S. (2015).Generation of induced pluripotent stem cells without genetic defects by small molecules. Biomaterials, 39, 47–58 doi:10.1016/j.biomaterials.2014.10.055
- ↑ Ryoko Araki, Masahiro Uda, Yuko Hoki, et al. & Masumi Abe (2013) Negligible immunogenicity of terminally differentiated cells derived from induced pluripotent or embryonic stem cells. Nature, (2013) doi:10.1038/nature11807
- ↑ Monya Baker (2013) Safety of induced stem cells gets a boost. Fears of immune response have been overestimated. Nature 493, 145 doi:10.1038/493145a
- ↑ M. Wahlestedt, G. L. Norddahl, G. Sten, et al. & D. Bryder (2013) An epigenetic component of hematopoietic stem cell aging amenable to reprogramming into a young state. Blood, DOI: 10.1182/blood-2012-11-469080
- ↑ Ohnishi, K., Semi, K., Yamamoto, T., Shimizu, M., Tanaka, A., Mitsunaga, K., … & Yamada, Y. (2014). Premature Termination of Reprogramming In Vivo Leads to Cancer Development through Altered Epigenetic Regulation. Cell, 156(4), 663—677. doi:10.1016/j.cell.2014.01.005
- ↑ Koji Tanabe, Michiko Nakamura, Megumi Narita, Kazutoshi Takahashi, and Shinya Yamanaka (2013) Maturation, not initiation, is the major roadblock during reprogramming toward pluripotency from human fibroblasts. PNAS, 110(30), 12172-12179 doi:10.1073/pnas.1310291110
- ↑ Kumar, R., DiMenna, L., Schrode, N. et al. & Evans, T. (2013). AID stabilizes stem-cell phenotype by removing epigenetic memory of pluripotency genes. Nature, 500, 89-92 doi:10.1038/nature12299
- ↑ He Zhang, Weiwei Jiao, Lin Sun, et al. (2013) Intrachromosomal Looping Is Required for Activation of Endogenous Pluripotency Genes during Reprogramming. Cell Stem Cell, 13(1), 30-35 http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2013.05.012
- ↑ Reynolds N, Salmon-Divon M, Dvinge H et al & Hendrich B. (2011) NuRD-mediated deacetylation of H3K27 facilitates recruitment of Polycomb Repressive Complex 2 to direct gene repression. EMBO J.; 31(3):593-605. doi: 10.1038/emboj.2011.431
- ↑ Luo, M., et al & Tao, W., Lu, Z., Grummt, I. (2013), NuRD Blocks Reprogramming of Mouse Somatic Cells into Pluripotent Stem Cells. STEM CELLS, 31: 1278—1286. doi: 10.1002/stem.1374
- ↑ Yoach Rais, Asaf Zviran, Shay Geula, et al. & Hanna Jacob H. (2013) Deterministic direct reprogramming of somatic cells to pluripotency. Nature, doi:10.1038/nature12587
- ↑ NAKAUCHI Hiromitsu, KAMIYA Akihide, SUZUKI Nao, ITO Keiichi, YAMAZAKI Satoshi (2011) METHOD FOR PRODUCING CELLS INDUCED TO DIFFERENTIATE FROM PLURIPOTENT STEM CELLS PATENT COOPERATION TREATY APPLICATION, patno: WO2011071085 (A1) ― 2011-06-16 (C12N5/07)
- ↑ Amabile G, Welner RS, Nombela-Arrieta C, et al, and Tenen D.G. (2013) In vivo generation of transplantable human hematopoietic cells from induced pluripotent stem cells. Blood, 121(8), 1255—1264 doi:10.1182/blood-2012-06-434407
- ↑ Dan S. Kaufman (2013) Tu-mor(e) blood cells from human pluripotent stem cells. Blood , 121(8), 1245—1246 doi: 10.1182/blood-2013-01-472563
- ↑ Tateno, H. (2014). rBC2LCN, a Novel Lectin Probe for Human Pluripotent Stem Cells. Glycoscience: Biology and Medicine, 1-8 doi:10.1007/978-4-431-54836-2_92-1
- ↑ Deepa V. Dabir, Samuel A. Hasson, Kiyoko Setoguchi, et al & Carla M. Koehler (2013) A Small Molecule Inhibitor of Redox-Regulated Protein Translocation into Mitochondria. 25(1), 81-92doi:10.1016/j.devcel.2013.03.006
- ↑ Nao Suzuki, Satoshi Yamazaki, Tomoyuki Yamaguchi, et al and Hiromitsu Nakauchi (2013) Generation of Engraftable Hematopoietic Stem Cells From Induced Pluripotent Stem Cells by Way of Teratoma Formation. Molecular Therapy 21, 1424—1431 doi:10.1038/mt.2013.71
- ↑ Michelle E. Marcus and Joshua N. Leonard (2013) FedExosomes: Engineering Therapeutic Biological Nanoparticles that Truly Deliver. Pharmaceuticals, 6, 659—680; doi:10.3390/ph6050659
- ↑ Forster, R., Chiba, K., Schaeffer, et al., & Hockemeyer, D. (2014). Human Intestinal Tissue with Adult Stem Cell Properties Derived from Pluripotent Stem Cells. Stem Cell Reports, 2(6), 838—852. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2014.05.001
- ↑ Ronald S. Goldstein (2010). Transplantation of Mammalian Embryonic Stem Cells and Their Derivatives to Avian Embryos. Stem Cell Reviews and Reports, 6(3), 473—483 DOI: 10.1007/s12015-010-9161-2
- ↑ Joel, M., Sandberg, C. J., Boulland, J.-L., Vik-Mo, E. O., Langmoen, I. A. and Glover, J. C. (2013), Inhibition of tumor formation and redirected differentiation of glioblastoma cells in a xenotypic embryonic environment. Dev. Dyn., 242: 1078—1093. doi: 10.1002/dvdy.24001
- ↑ Niu, Z., Hu, Y., Chu, Z., Yu, M., Bai, Y., Wang, L. and Hua, J. (2013), Germ-like cell differentiation from induced pluripotent stem cells (iPSCs). Cell Biochem. Funct., 31: 12-19. doi: 10.1002/cbf.2924
- ↑ Panula S, Medrano JV, Kee K, et al.(2011) Human germ cell differentiation from fetal- and adult-derived induced pluripotent stem cells.Hum Mol Genet ; 20: 752-62.
- ↑ Yang S, Bo J, Hu H, et al. (2012) Derivation of male germ cells from induced pluripotent stem cells in vitro and in reconstituted seminiferous tubules. Cell Prolif ; 45: 91-100.
- ↑ Naoko Irie, Leehee Weinberger, Walfred W.C. Tang, Toshihiro Kobayashi, Sergey Viukov, Yair S. Manor, Sabine Dietmann, Jacob H. Hanna, M. Azim Surani (2014). SOX17 Is a Critical Specifier of Human Primordial Germ Cell Fate. Cell, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.12.013
- ↑ Японский Минздрав разрешил первое испытание плюрипотентных клеток на людях
- ↑ Ales Cvekl, Ying Yang, Yang Jing, Qing Xie (2013) Lens Differentiation from Embryonic Stem (ES) and Induced Pluripotent Stem (iPS) Cells. In: Stem Cell Biology and Regenerative Medicine in Ophthalmology. Tsang S. H. (ed.), pp 57-73 DOI: 10.1007/978-1-4614-5493-9_4
- ↑ Qiu X, Yang J, Liu T, Jiang Y, Le Q, et al. (2012) Efficient Generation of Lens Progenitor Cells from Cataract Patient-Specific Induced Pluripotent Stem Cells. PLoS ONE 7(3): e32612. doi:10.1371/journal.pone.0032612
- ↑ Y Hirami, F Osakada, K Takahashi, et al. & Takahashi M. (2009) Generation of retinal cells from mouse and human induced pluripotent stem cells. Neuroscience Letters. 458(3), 126—131 doi:10.1016/j.neulet.2009.04.035
- ↑ Buchholz, D. E., Hikita, S. T., Rowland, T. J., Friedrich, A. M., Hinman, C. R., Johnson, L. V. and Clegg, D. O. (2009), Derivation of Functional Retinal Pigmented Epithelium from Induced Pluripotent Stem Cells. STEM CELLS, 27(10), 2427—2434. doi: 10.1002/stem.189
- ↑ Reichman, S., Terray, A., Slembrouck, A., Nanteau, C., Orieux, G., Habeler, W., … & Goureau, O. (2014). From confluent human iPS cells to self-forming neural retina and retinal pigmented epithelium. Proceedings of the National Academy of Sciences, 201324212. doi:10.1073/pnas.1324212111
- ↑ Xiufeng Zhong, Christian Gutierrez, Tian Xue et al., & M. Valeria Canto-Soler (2014). Generation of three-dimensional retinal tissue with functional photoreceptors from human iPSCs. Nature Communications 5, Article number: 4047 doi:10.1038/ncomms5047
- ↑ Jin Yang, Eva Nong, Stephen H Tsang (2013) Induced pluripotent stem cells and retinal degeneration treatment. Expert Rev. Ophthalmol. 8(1), 5-8 doi: 10.1586/EOP.12.75
- ↑ Mark A. Fields, John Hwang, Jie Gong, Hui Cai, and Lucian V. (2013) Chapter 1 The Eye as a Target Organ for Stem Cell Therapy 1-30 in: Stem Cell Biology and Regenerative Medicine in Ophthalmology. Stephen H. Tsang (eds.) Springer, 2013, ISBN 1-4614-5493-X, 9781461454939
- ↑ Carr A-J, Vugler AA, Hikita ST, Lawrence JM, Gias C, et al. (2009) Protective Effects of Human iPS-Derived Retinal Pigment Epithelium Cell Transplantation in the Retinal Dystrophic Rat. PLoS ONE 4(12): e8152. doi:10.1371/journal.pone.0008152
- ↑ Li Y, Tsai YT, Hsu CW et al. (2012) Long-term safety and efficacy of human induced pluripotent stem cell (iPS) grafts in a preclinical model of retinitis pigmentosa. Mol. Med. 18, 1312—1319
- ↑ Wagner, D. E., Bonvillain, R. W., Jensen, T., et al. and Weiss, D. J. (2013), Can stem cells be used to generate new lungs? Ex vivo lung bioengineering with decellularized whole lung scaffolds. Respirology, 18(6): 895—911. doi: 10.1111/resp.12102
- ↑ Firth AL, et al. (2014) Generation of multiciliated cells in functional airway epithelia from human induced pluripotent stem cells. Proc Natl Acad Sci USA 111(17), E1723-E1730. doi:10.1073/pnas.1403470111
- ↑ Wong, A. P., & Rossant, J. (2013) Generation of Lung Epithelium from Pluripotent Stem Cells. Current pathobiology reports, 1(2), 137—145, DOI: 10.1007/s40139-013-0016-9
- ↑ Mou, H., Zhao, R., Sherwood, R., Ahfeldt, T et al. & Rajagopal, J. (2012). Generation of multipotent lung and airway progenitors from mouse ESCs and patient-specific cystic fibrosis iPSCs. Cell stem cell, 10(4), 385—397.doi: 10.1016/j.stem.2012.01.018
- ↑ Ghaedi, M., Calle, E. A., Mendez, J. J., et al. & Niklason, L. E. (2013). Human iPS cell-derived alveolar epithelium repopulates lung extracellular matrix. J Clin Invest. 123(11): 4950-4962. doi: 10.1172/JCI68793
- ↑ Ghaedi, M., Mendez, J. J., Bove, P. Fet al. & Niklason, L. E. (2014). Alveolar epithelial differentiation of human induced pluripotent stem cells in a rotating bioreactor. Biomaterials, 35(2), 699—710. http://dx.doi.org/10.1016/j.biomaterials.2013.10.018
- ↑ Huang S X L, Islam M N, O’Neill J. et al. & Snoeck H-W. (2013) Efficient generation of lung and airway epithelial cells from human pluripotent stem cells. Nature Biotechnology, doi:10.1038/nbt.2754
- ↑ Ting Yuan, Wei Liao, Nian-Hua Feng, et al. and Zhi-Feng Deng (2013) Human induced pluripotent stem cell-derived neural stem cells survive, migrate, differentiate, and improve neurologic function in a rat model of middle cerebral artery occlusion. Stem Cell Research & Therapy, 4:73 doi:10.1186/scrt224
- ↑ Albert Q. Lam, Benjamin S. Freedman, Ryuji Morizane, Paul H. Lerou, M. Todd Valerius, and Joseph V. Bonventre(2013) Rapid and Efficient Differentiation of Human Pluripotent Stem Cells into Intermediate Mesoderm that Forms Tubules Expressing Kidney Proximal Tubular Markers. JASN, DOI: 10.1681/ASN.2013080831
- ↑ Новые стволовые клетки «из пробирки»
- ↑ Peter D. Tonge, Andrew J. Corso, Claudio Monetti, et al., & Andras Nagy(2014). Divergent reprogramming routes lead to alternative stem-cell states. Nature 516, 192–197 doi:10.1038/nature14047
- ↑ 1 2 3 Li Qian, Yu Huang, C. Ian Spencer, Amy Foley, Vasanth Vedantham, Lei Liu, Simon J. Conway, Ji-dong Fu & Deepak Srivastava. (2012) In vivo reprogramming of murine cardiac fibroblasts into induced cardiomyocytes. Nature, Nature; 485, 593—598. DOI: 10.1038/nature11044
- ↑ Eva Szabo, et al & Mickie Bhatia (2010) Direct conversion of human fibroblasts to multilineage blood progenitors. Nature 468, 521—526
- ↑ Jem A. Efe, et al & Sheng Ding (2011) Conversion of mouse fibroblasts into cardiomyocytes using a direct reprogramming strategy Nature Cell Biology 13, 215—222
- ↑ 1 2 Lujan E, Chanda S, Ahlenius H, Sudhof TC, Wernig M.(2012) Direct conversion of mouse fibroblasts to self-renewing, tripotent neural precursor cells. PNAS; 109(7), 2527—2532. doi: 10.1073/pnas.1121003109
- ↑ 1 2 Thier M, Wörsdörfer P, Lakes YB, et al. Direct conversion of fibroblasts into stably expandable neural stem cells. Cell Stem Cell 2012; 10(4),473-479 doi: 10.1016/j.stem.2012.03.003
- ↑ 1 2 Han DW, Tapia N., Hermann A., et al. & Schöler H.R. (2012) Direct Reprogramming of Fibroblasts into Neural Stem Cells by Defined Factors. Cell Stem Cell, 10(4), 465—472, doi: 10.1016/j.stem.2012.02.021
- ↑ Taylor SM, Jones PA. (1979) Multiple new phenotypes induced in 10T1/2 and 3T3 cells treated with 5-azacytidine. Cell;17:771-779.
- ↑ Lassar AB, Paterson BM, Weintraub H. (1986) Transfection of a DNA locus that mediates the conversion of 10T1/2 fibroblasts to myoblasts. Cell.;47(5):649-56.
- ↑ Davis RL, Weintraub H, Lassar AB. Expression of a single transfected cDNA converts fibroblasts to myoblasts. Cell. 1987;51:987-1000.
- ↑ Weintraub, H., Tapscott, S. J., Davis, R. L., Thayer, M. J., Adam, M. A., Lassar, A. B. and Miller, A. D. (1989) Activation of muscle-specific genes in pigment, nerve, fat, liver, and fibroblast cell-lines by forced expression of Myod. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86, 5434-5438.
- ↑ Thomas Vierbuchen and Marius Wernig (2011) Direct Lineage Conversions: Unnatural but useful? Nat Biotechnol.; 29(10): 892—907. doi: 10.1038/nbt.1946.
- ↑ Han D.W., Tapia N., Hermann A., et al. & Schöler H.R. Direct Reprogramming of Fibroblasts into Neural Stem Cells by Defined Factors.Stem Cells Dev. 2012 Mar 1;21(4):521-9.
- ↑ Giurumescu, C. A., & Chisholm, A. D. (2011). Cell Identification and Cell Lineage Analysis. Caenorhabditis Elegans: Molecular Genetics and Development, 106, 323—341 http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-544172-8.00012-8
- ↑ McGhee, J. D. (2013), The Caenorhabditis elegans intestine. WIREs Dev Biol, 2: 347—367. doi: 10.1002/wdev.93
- ↑ Riddle, M. R., Weintraub, A., Nguyen, K. C., Hall, D. H., & Rothman, J. H. (2013). Transdifferentiation and remodeling of post-embryonic C. elegans cells by a single transcription factor. Development, 140(24), 4844-4849 doi: 10.1242/dev.103010
- ↑ Стасевич К. (2013) Клетки могут сменить специализацию // Компьютерра
- ↑ Da-Woon Jung, Darren R. Williams (2011) Novel Chemically Defined Approach To Produce Multipotent Cells from Terminally Differentiated Tissue Syncytia. ACS Chemical Biology, 2011; : 110228124223097 DOI:10.1021/cb2000154
- ↑ Kim WH, et al. & Williams DR.(2012) Small molecules that recapitulate the early steps of urodele amphibian limb regeneration and confer multipotency. ACS Chem Biol. ;7(4):732-743. DOI: 10.1021/cb300127f
- ↑ 1 2 Da-Woon Jung and Darren R. Williams (2012) Reawakening Atlas: Chemical Approaches to Repair or Replace Dysfunctional Musculature. ACS Chem. Biol., 7 (11), 1773—1790 DOI: 10.1021/cb3003368
- ↑ Antibody that Transforms Bone Marrow Stem Cells Directly into Brain Cells
- ↑ Jia Xie, Hongkai Zhang, Kyungmoo Yea, and Richard A. Lerner (2013) Autocrine signaling based selection of combinatorial antibodies that transdifferentiate human stem cells PNAS; doi:10.1073/pnas.1306263110
- ↑ Hongkai Zhang, Ian A. Wilson, and Richard A. Lerner (2012) Selection of antibodies that regulate phenotype from intracellular combinatorial antibody libraries. PNAS. 109(39), 15728-15733 doi:10.1073/pnas.1214275109
- ↑ Chapman S., Liu X., Meyers C., Schlegel R. and McBride A. A. (2010) Human keratinocytes are efficiently immortalized by a Rho kinase inhibitor. J Clin Invest.;120(7):2619-2626. doi:10.1172/JCI42297
- ↑ Hiew, Y.-L. (2011) Examining the biological consequences of DNA damage caused by irradiated J2-3T3 fibroblast feeder cells and HPV16: characterisation of the biological functions of Mll. Doctoral thesis, UCL (University College London)
- ↑ Irena Szumiel (2012) Radiation hormesis: Autophagy and other cellular mechanisms International Journal of Radiation Biology. 88(9), 619—628 doi:10.3109/09553002.2012.699698
- ↑ Hiroshi Kurosawa (2012) Application of Rho-associated protein kinase (ROCK) inhibitor to human pluripotent stem cells. Journal of Bioscience and Bioengineering, 114(6), 577—581 doi:10.1016/j.jbiosc.2012.07.013
- ↑ Toshimasa Ishizaki, Masayoshi Uehata, Ichiro Tamechika, et al. and Shuh Narumiya (2000) Pharmacological Properties of Y-27632, a Specific Inhibitor of Rho-Associated Kinases. Molecular Pharmacology. 57(5), 976—998
- ↑ Terunuma A, Limgala RP, Park CJ, Choudhary I, Vogel JC. (2010) Efficient procurement of epithelial stem cells from human tissue specimens using a Rho-associated protein kinase inhibitor Y-27632. Tissue Eng Part A. ;16(4):1363-1368 doi: 10.1089/ten.tea.2009.0339
- ↑ Suprynowicz F. A., Upadhyay G., Krawczyk E., et al. and Richard Schlegel. (2012) Conditionally reprogrammed cells represent a stem-like state of adult epithelial cells. PNAS, DOI: 10.1073/pnas.1213241109
- ↑ Xuefeng Liu, Virginie Ory, Sandra Chapman, et al. & Richard Schlegel (2012) ROCK Inhibitor and Feeder Cells Induce the Conditional Reprogramming of Epithelial Cells. The American Journal of Pathology, 180(2), 599—607 doi:10.1016/j.ajpath.2011.10.036
- ↑ Seema Agarwal, David L. Rimm (2012) Making Every Cell Like HeLa: A Giant Step For Cell Culture. The American Journal of Pathology, 180(2), 443—445 doi:10.1016/j.ajpath.2011.12.001
- ↑ Palechor-Ceron N, Suprynowicz FA, Upadhyay G, et al. & Schlegel R, Liu X. (2013) Radiation Induces Diffusible Feeder Cell Factor(s) That Cooperate with ROCK Inhibitor to Conditionally Reprogram and Immortalize Epithelial Cells. Am J Pathol.; 183(6), 1862—1870. doi: 10.1016/j.ajpath.2013.08.009
- ↑ Yann Barrandon, Nicolas Grasset, Andrea Zaffalon, et al. & Ariane Rochat (2012) Capturing epidermal stemness for regenerative medicine. Seminars in Cell & Developmental Biology. 23(8), 937—944 doi:10.1016/j.semcdb.2012.09.011
- ↑ Условно-перепрограммированные клетки (CRC) найдут широкое применение в регенеративной медицине.
- ↑ Hang Yuan, Scott Myers, Jingang Wang, et al & Richard Schlegel. (2012) Use of Reprogrammed Cells to Identify Therapy for Respiratory Papillomatosis. New England Journal of Medicine; 367 (13): 1220—1227 DOI:10.1056/NEJMoa1203055
- ↑ Sukhbir Kaur, David R. Soto-Pantoja, Erica V. Stein et al. & David D. Roberts.(2013) Thrombospondin-1 Signaling through CD47 Inhibits Self-renewal by Regulating c-Myc and Other Stem Cell Transcription Factors. Scientific Reports; 3, Article number: 1673 doi:10.1038/srep01673
- ↑ Soto-Pantoja, D. R., Ridnour, L. A., Wink, D. A. & Roberts, D. D. (2013) Blockade of CD47 increases survival of mice exposed to lethal total body irradiation. Sci Rep 3, 1038 doi:10.1038/srep01038
- ↑ 1 2 Leo Kurian, Ignacio Sancho-Martinez, Emmanuel Nivet, et al. & Juan Carlos Izpisua Belmonte (2012) Conversion of human fibroblasts to angioblast-like progenitor cells. Nature Methods. doi:10.1038/nmeth.2255
- ↑ Wang, Y. C., Nakagawa, M., Garitaonandia. et al. & Loring, J. F. (2011). Specific lectin biomarkers for isolation of human pluripotent stem cells identified through array-based glycomic analysis.Cell research, 21(11), 1551—1563. doi: 10.1038/cr.2011.148
- ↑ Zhang, X., Stojkovic, P., Przyborski, S.,et al. and Stojkovic, M. (2006), Derivation of Human Embryonic Stem Cells from Developing and Arrested Embryos. STEM CELLS, 24: 2669—2676. doi:10.1634/stemcells.2006-0377
- ↑ Tateno, H., Matsushima, A., Hiemori, K., et al., & Hirabayashi, J. (2013). Podocalyxin is a glycoprotein ligand of the human pluripotent stem cell-specific probe rBC2LCN. Stem cells translational medicine, 2(4), 265-273. doi:10.5966/sctm.2012-0154
- ↑ Suila Heli, Hirvonen Tia, Ritamo Ilja, et al. and Valmu Leena. (2014). Extracellular O-Linked N-Acetylglucosamine Is Enriched in Stem Cells Derived from Human Umbilical Cord Blood. BioResearch, 3(2): 39-44. doi:10.1089/biores.2013.0050.
- ↑ Perdigoto, C. N., & Bardin, A. J. (2013). Sending the right signal: Notch and stem cells. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects, 1830(2), 2307—2322. http://dx.doi.org/10.1016/j.bbagen.2012.08.009
- ↑ Jafar-Nejad, H., Leonardi, J., & Fernandez-Valdivia, R. (2010). Role of glycans and glycosyltransferases in the regulation of Notch signaling. Glycobiology, 20(8), 931—949. doi:10.1093/glycob/cwq053
- ↑ Frederico Alisson-Silva, Deivid de Carvalho Rodrigues, Leandro Vairo, et al. and Adriane R Todeschini (2014). Evidences for the involvement of cell surface glycans in stem cell pluripotency and differentiation. Glycobiology 24 (5): 458—468. doi:10.1093/glycob/cwu012
- ↑ Hasehira, K., Tateno, H., Onuma, Y., Ito, Y., Asashima, M., & Hirabayashi, J. (2012). Structural and Quantitative Evidence for Dynamic Glycome Shift on Production of Induced Pluripotent Stem Cells. Molecular & Cellular Proteomics,11(12), 1913—1923. doi:10.1074/mcp.M112.020586
- ↑ Becker-Kojic, Z. A., & Terness, P. (2002). A novel human erythrocyte GPI anchored glycoprotein ACA. Isolation, purification, primary structure determination, molecular parameters of its lipid structure. . Journal of Biological Chemistry, 277, 40472-40478. doi:10.1074/jbc.M202416200
- ↑ Z.A.Becker-Kojič, J.Ureña-Peralta, R.Saffrich et al. & M.Stojkovič (2013) Новый гликопротеин АСА — основной регулятор гемопоэза человека. КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЕ, 9(2), 69-84
- ↑ Z.A.Becker-Kojič, J.R.Ureña-Peralta, I.Zipančić, et al. & M.Stojkovič (2013) Активация поверхностного гликопротеина АСА индуцирует плюрипотентность гемопоэтических клеток-предшественников. КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЕ, 9(2), 85-101
- ↑ Mikkola, M. (2013) Human pluripotent stem cells: glycomic approaches for culturing and characterization. http://urn.fi/URN:ISBN 978-952-10-8444-7
- ↑ Obokata, Haruko; et al. (2014). Stimulus-triggered fate conversion of somatic cells into pluripotency. Nature 505(7485): 641—647.doi:10.1038/nature12968
- ↑ STAP retracted
- ↑ Ведущий японский ученый повесился из-за научного скандала . lenta.ru (5 августа 2014). Дата обращения: 19 декабря 2014.
- ↑ Riken gives up on replicating revolutionary method for creating stem cells . THE JAPAN TIMES (19 декабря 2014). Дата обращения: 19 декабря 2014.
- ↑ Torben Redmer, Sebastian Diecke, Tamara Grigoryan, Angel Quiroga-Negreira, Walter Birchmeier, Daniel Besser (2011) E-cadherin is crucial for embryonic stem cell pluripotency and can replace OCT4 during somatic cell reprogramming. EMBO reports , 12, 720—726, doi:10.1038/embor.2011.88
- ↑ Bedzhov, I., Alotaibi, H., Basilicata, M. F. et al.., & Stemmler, M. P. (2013). Adhesion, but not a specific cadherin code, is indispensable for ES cell and induced pluripotency. Stem cell research, 11(3), 1250—1263 http://dx.doi.org/10.1016/j.scr.2013.08.009.
- ↑ Guannan Su, Yannan Zhao, Jianshu Wei, et al. & Jianwu Dai (2013) Direct conversion of fibroblasts into neural progenitor-like cells by forced growth into 3D spheres on low attachment surfaces. Biomaterials, 34(24), 5897-5906 doi:10.1016/j.biomaterials.2013.04.040
- ↑ Yongqing Liu, Brian Clem, Ewa K. Zuba-Surma, et al. & Douglas C. Dean (2009) Mouse Fibroblasts Lacking RB1 Function Form Spheres and Undergo Reprogramming to a Cancer Stem Cell Phenotype. Cell Stem Cell, 4(4), 336—347
- ↑ Hein te Riele (2009) Recreating Stem Cells: A Novel Entrance to the Fountain of Youth. Cell Stem Cell, 4(4), 279—280
- ↑ Timothy L. Downing, Jennifer Soto, Constant Morez, Timothee Houssin, Ashley Fritz, Falei Yuan, Julia Chu, Shyam Patel, David V. Schaffer, Song Li. Biophysical regulation of epigenetic state and cell reprogramming. Nature Materials, 2013; doi:10.1038/nmat3777
- ↑ Yubing Sun, Koh Meng Aw Yong, Luis G. Villa-Diaz, et al. & Jianping Fu(2014). Hippo/YAP-mediated rigidity-dependent motor neuron differentiation of human pluripotent stem cells. Nature Materials doi:10.1038/nmat3945
- ↑ Guilak, F., Cohen, D. M., Estes, B. T., et al. & Chen, C. S. (2009) Control of stem cell fate by physical interactions with the extracellular matrix. Cell stem cell, 5(1), 17-26. doi: 10.1016/j.stem.2009.06.016
- ↑ Worley, K., Certo, A., & Wan, L. Q. (2013). Geometry-Force Control of Stem Cell Fate. BioNanoScience, 3(1), 43-51. doi:10.1007/s12668-012-0067-0
- ↑ Ankur Singh, Shalu Suri, Ted Lee, et al. & Andrés J García (2013). Adhesion strength-based, label-free isolation of human pluripotent stem cells. Nature Methods, 10, 438—444 doi::10.1038/nmeth.2437[Ошибка: Неверный DOI!]
- ↑ Sheng C, Zheng Q, Wu J, et al. and Qi Zhou (2012) Generation of dopaminergic neurons directly from mouse fibroblasts and fibroblast-derived neural progenitors. Cell Res; 22:769-772. doi:10.1038/cr.2012.32
- ↑ Lin Cheng, Wenxiang Hu, Binlong Qiu et al. and Gang Pei (2014). Generation of neural progenitor cells by chemical cocktails and hypoxia. Cell Research doi:10.1038/cr.2014.32
- ↑ Eva C. Thomaemail, Claudia Merkl, Tobias Heckel, Rachel Haab, Frederic Knoflach, Corinne Nowaczyk, Nicholas Flint, Ravi Jagasia, Sannah Jensen Zoffmann, Hoa Hue Truong, Pascal Petitjean, Sebastian Jessberger, Martin Graf, Roberto Iacone(2014). Chemical Conversion of Human Fibroblasts into Functional Schwann Cells. Stem Cell Reports, 3(4), 539–547, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2014.07.014
- ↑ 1 2 Olof Torper, Ulrich Pfisterer, Daniel A. Wolf, et al. and Malin Parmar (2013) Generation of induced neurons via direct conversion in vivo. PNAS, DOI:10.1073/pnas.1303829110
- ↑ Wenze Niu, Tong Zang, Yuhua Zou, Sanhua Fang, Derek K. Smith, Robert Bachoo, Chun-Li Zhang. In vivo reprogramming of astrocytes to neuroblasts in the adult brain. Nature Cell Biology, 2013; 15 (10): 1164 doi:10.1038/ncb2843
- ↑ Zhida Su, Wenze Niu, Meng-Lu Liu, Yuhua Zou, Chun-Li Zhang. In vivo conversion of astrocytes to neurons in the injured adult spinal cord. Nature Communications, 2014; 5 doi:10.1038/ncomms4338
- ↑ Paul Luemai, Grace Woodruff, Yaozhi Wang, et al. & Mark H. Tuszynski. (2014). Long-Distance Axonal Growth from Human Induced Pluripotent Stem Cells after Spinal Cord Injury. Neuron, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2014.07.014
- ↑ Takayuki Kondo, Misato Funayama Kayoko Tsukita et al. & Haruhisa Inoue (2014). Focal Transplantation of Human iPSC-Derived Glial-Rich Neural Progenitors Improves Lifespan of ALS Mice. Stem Cell Reports. 3(2), 242—249 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2014.05.017
- ↑ Caiazzo, M., Giannelli, S., Valente, P., Lignani, G., Carissimo, A., Sessa, A., ... & Broccoli, V. (2015). Direct Conversion of Fibroblasts into Functional Astrocytes by Defined Transcription Factors. Stem Cell Reports. 4(1), 25–36, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2014.12.002
- ↑ Liu G-H, Yi F, Suzuki K, Qu J. and Izpisua Belmonte J C. (2012) Induced neural stem cells: a new tool for studying neural development and neurological disorders. Cell Research 22, 1087—1091. doi:10.1038/cr.2012.73
- ↑ Fadi J Najm, Angela M Lager, Anita Zaremba, et al. & Paul J Tesar (2013) Transcription factor-mediated reprogramming of fibroblasts to expandable, myelinogenic oligodendrocyte progenitor cells. Nature Biotechnology, doi:10.1038/nbt.2561
- ↑ Nan Yang, J Bradley Zuchero, Henrik Ahlenius, et al. & Marius Wernig (2013) Generation of oligodendroglial cells by direct lineage conversion. Nature Biotechnology, doi:10.1038/nbt.2564
- ↑ Panagiotis Douvaras, Jing Wang, Matthew Zimmer, et al. & Valentina Fossatiemail (2014). Efficient Generation of Myelinating Oligodendrocytes from Primary Progressive Multiple Sclerosis Patients by Induced Pluripotent Stem Cells. Stem Cell Reports. 3(2), 250—259, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2014.06.012
- ↑ Chunhui (2012) Turning cardiac fibroblasts into cardiomyocytes in vivo Trends in Molecular Medicine, doi:10.1016/j.molmed.2012.06.009
- ↑ Chen J X., Krane M, Deutsch M-A, et al. and Sean M. Wu (2012)Inefficient Reprogramming of Fibroblasts into Cardiomyocytes Using Gata4, Mef2c, and Tbx5. Circulation Research.;111: 50-55, doi:10.1161/CIRCRESAHA.112.270264
- ↑ Ji-Dong Fu, Nicole R. Stone, Lei Liu, et al. & Deepak Srivastava (2013) Direct Reprogramming of Human Fibroblasts toward a Cardiomyocyte-like State. Stem Cell Reports, doi: 10.1016/j.stemcr.2013.07.005
- ↑ Paul W. Burridge, Gordon Keller, Joseph D. Gold, Joseph C. Wu (2012) Production of De Novo Cardiomyocytes: Human Pluripotent Stem Cell Differentiation and Direct Reprogramming Review Article Cell Stem Cell, 10(1), 16-28
- ↑ Carpenter L. et al. and Watt S. M.(2012) Efficient Differentiation of Human Induced Pluripotent Stem Cells Generates Cardiac Cells That Provide Protection Following Myocardial Infarction in the Rat. Stem Cells and Development. 21(6): 977—986. doi:10.1089/scd.2011.0075
- ↑ Xiaojun Lian, Cheston Hsiao, Gisela Wilson, Et al and Sean P. Palecek (2012) Robust cardiomyocyte differentiation from human pluripotent stem cells via temporal modulation of canonical Wnt signaling. PNAS 2012 109 (27) E1848-E1857,doi:10.1073/pnas.1200250109.
- ↑ Stem cells could be used to make biological pacemaker for heart patients
- ↑ Satsuki Yamada, Timothy J. Nelson, Garvan C. Kane et al. & Andre Terzic (2013) iPS Cell Intervention Rescues Wall Motion Disparity Achieving Biological Cardiac Resynchronization Post-Infarction.The Journal of Physiology, 591, 4335-4349.; DOI:10.1113/jphysiol.2013.252288
- ↑ Y-F. Hu, J. F. Dawkins, H. C. Cho, E. Marbán, E. Cingolani, (2014).Biological pacemaker created by minimally invasive somatic reprogramming in pigs with complete heart block. Sci. Transl. Med. 6, 245ra94
- ↑ Haixia Wang, Nan Cao, C. Ian Spencer, Baoming Nie, Tianhua Ma, Tao Xu, Yu Zhang, Xiaojing Wang, Deepak Srivastava, ShengDing (20 February 2014).Small Molecules Enable Cardiac Reprogramming of Mouse Fibroblasts with a Single Factor, Oct4. Cell Reports, doi: 10.1016/j.celrep.2014.01.038
- ↑ Tung-Ying Lu, Bo Lin, Jong Kim, et al. & Lei Yang (2013) Repopulation of decellularized mouse heart with human induced pluripotent stem cell-derived cardiovascular progenitor cells. Nature Communications, 4, Article number: 2307 doi:10.1038/ncomms3307
- ↑ Подробный обзор: Budniatzky, I., & Gepstein, L. (2014). Concise Review: Reprogramming Strategies for Cardiovascular Regenerative Medicine: From Induced Pluripotent Stem Cells to Direct Reprogramming. Stem cells translational medicine, 3(4), 448—457. doi:10.5966/sctm.2013-0163
- ↑ Benjamin D Cosgrove, Penney M Gilbert, Ermelinda Porpiglia et al. & Helen M Blau (Feb. 2014). Rejuvenation of the muscle stem cell population restores strength to injured aged muscles. Nature Medicine, doi:10.1038/nm.3464
- ↑ Sousa-Victor, P., Gutarra, S., García-Prat, L., et al. & Muñoz-Cánoves, P. (2014). Geriatric muscle stem cells switch reversible quiescence into senescence. Nature, 506(7488), 316—321 doi:10.1038/nature13013
- ↑ Hosoyama, et al. and Masatoshi Suzuki (March, 2014). Derivation of Myogenic Progenitors Directly From Human Pluripotent Stem Cells Using a Sphere-Based Culture. Stem Cells Trans Med. doi:10.5966/sctm.2013-0143
- ↑ Castell JV, Gomez-Lechon MJ. Liver cell culture techniques. Methods Mol Biol 2009; 481: 35-46.
- ↑ David C. Hay. (2013)Rapid and Scalable Human Stem Cell Differentiation: Now in 3D. Stem Cells and Development. doi:10.1089/scd.2013.1500.
- ↑ Sgodda, M.; Mobus, S.; Hoepfner, J et al. & Cantz, T. (2013) Improved Hepatic Differentiation Strategies for Human Induced Pluripotent Stem Cells. Current Molecular Medicine, 13(5), 842—855
- ↑ Chen, Y.-F., Tseng, C.-Y., Wang, H.-W., Kuo, H.-C., Yang, V. W. and Lee, O. K. (2012), Rapid generation of mature hepatocyte-like cells from human induced pluripotent stem cells by an efficient three-step protocol. Hepatology, 55: 1193—1203. doi: 10.1002/hep.24790
- ↑ Massoud Vosough, Eskandar Omidinia, Mahdi Kadivar et al. and Hossein Baharvand (2013) Generation of Functional Hepatocyte-like Cells from Human Pluripotent Stem Cells in a Scalable Suspension Culture. Stem Cells and Development. doi:10.1089/scd.2013.0088
- ↑ Si-Tayeb, K., Noto, F. K., Nagaoka, M., et al. and Duncan, S. A. (2010), Highly efficient generation of human hepatocyte-like cells from induced pluripotent stem cells. Hepatology, 51: 297—305. doi: 10.1002/hep.23354
- ↑ Sullivan, G. J., Hay, D. C., Park, I.-H., et al. and Wilmut, I. (2010), Generation of functional human hepatic endoderm from human induced pluripotent stem cells. Hepatology, 51: 329—335. doi: 10.1002/hep.23335
- ↑ Liu H, Ye Z, Kim Y, Sharkis S, Jang YY. Generation of endoderm-derived human induced pluripotent stem cells from primary hepatocytes. Hepatology 2010; 51: 1810-9.
- ↑ Sekiya S, Suzuki A. Direct conversion of mouse fibroblasts to hepatocyte-like cells by defined factors. Nature 2011; 475: 390—393
- ↑ Huang P, He Z, Ji S, et al. Induction of functional hepatocyte-like cells from mouse fibroblasts by defined factors. Nature 2011;475: 386-9
- ↑ Jing Shan, Robert E Schwartz, Nathan T Ross, et al. & Sangeeta N Bhatia (2013) Identification of small molecules for human hepatocyte expansion and iPS differentiation. Nature Chemical Biology doi:10.1038/nchembio.1270
- ↑ Takayama K., Nagamoto Y., Mimura N., et al. & Mizuguchi H. (2013) Long-Term Self-Renewal of Human ES/iPS-Derived Hepatoblast-like Cells on Human Laminin 111-Coated Dishes. Stem Cell Reports, doi: 10.1016/j.stemcr.2013.08.006
- ↑ Ruiz J. C., Ludlow J. W., Sherwood S., et al. and Gimble J. M. (2010) Differentiated human adipose-derived stem cells exhibit hepatogenic capability in vitro and in vivo. J. Cell. Physiol., 225(2), 429—436 DOI: 10.1002/jcp.22216 22216
- ↑ Lis, V. M., & Castell, J. V. (2013) Adipose Tissue: A New Source of Hepatic Cells. Biomaterials for Stem Cell Therapy: State of Art and Vision for the Future, 249—278
- ↑ Xu, Dan ; Nishimura, Toshihiko ; Zheng, Ming et al. & Peltz, Gary (2013) Enabling Autologous Human Liver Regeneration With Differentiated Adipocyte Stem Cells. Cell Transplantation
- ↑ Ngan F. Huang (2013) Tissue Engineering and Regenerative Medicine: Role of Extracellular Matrix Microenvironment. Stem Cells and Cancer Stem Cells, 9, 313—323 DOI 10.1007/978-94-007-5645-8_30
- ↑ Maher JJ, Bissell DM. (1993) Cell-matrix interactions in liver. Semin Cell Biol ; 4(3): 189—201 doi:10.1006/scel.1993.1023
- ↑ Takanori Takebe, Keisuke Sekine, Masahiro Enomura, et al. & Hideki Taniguchi (2013) Vascularized and functional human liver from an iPSC-derived organ bud transplant. Nature doi:10.1038/nature12271
- ↑ учёные создали зачатки печени
- ↑ Mini-Livers May Reduce Animal Testing
- ↑ Saiyong Zhu, Milad Rezvani, Jack Harbell, et al. & Sheng Ding (2014). Mouse liver repopulation with hepatocytes generated from human fibroblasts. Nature, doi:10.1038/nature13020
- ↑ Huang, P., Zhang, L., Gao, Y., He, Z., Yao, D., Wu, Z., … & Hui, L. (2014). Direct Reprogramming of Human Fibroblasts to Functional and Expandable Hepatocytes. Cell stem cell, 14(3), 370—384. doi:10.1016/j.stem.2014.01.003
- ↑ Dean Yimlamai, Constantina Christodoulou, Giorgio G. Galli, et al., & Fernando D. Camargoemai (2014). Hippo Pathway Activity Influences Liver Cell Fate. Cell, 157(6), 1324—1338 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.03.060
- ↑ Miyajima, A., Tanaka, M., & Itoh, T. (2014). Stem/Progenitor Cells in Liver Development, Homeostasis, Regeneration, and Reprogramming. Cell Stem Cell, 14(5), 561—574. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2014.04.010
- ↑ Abdelalim, E. M., Bonnefond, A., Bennaceur-Griscelli, A., & Froguel, P. (2014). Pluripotent Stem Cells as a Potential Tool for Disease Modelling and Cell Therapy in Diabetes. Stem Cell Reviews and Reports, 1-11. doi:10.1007/s12015-014-9503-6
- ↑ Hrvatin, S., O’Donnell, C. W., Deng, F., et al. & Melton, D. A. (2014). Differentiated human stem cells resemble fetal, not adult, β cells. Proceedings of the National Academy of Sciences, 111(8), 3038-3043. doi:10.1073/pnas.1400709111
- ↑ Akinci E, Banga A, Tungatt K, et al. and Slack, J.M. (2013). Reprogramming of Various Cell Types to a Beta-Like State by Pdx1, Ngn3 and MafA. PLoS ONE 8(11): e82424. doi:10.1371/journal.pone.0082424
- ↑ Chen, Y. J., Finkbeiner, S. R., Weinblatt, D., et al. & Stanger, B. Z. (2014). De Novo Formation of Insulin-Producing «Neo-β Cell Islets» from Intestinal Crypts. Cell Reports., doi:10.1016/j.celrep.2014.02.013
- ↑ Yin L, Ohanyan V, Pung Y F, and Chilian W M. (2012) Induction of Vascular Progenitor Cells From Endothelial Cells Stimulates Coronary Collateral Growth. Circulation Research.;110:241-252, doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.250126
- ↑ American Heart Association (2012, July 25). Adult stem cells from liposuction used to create blood vessels in the lab. ScienceDaily.
- ↑ Rekha Samuel, Laurence Daheron, Shan Liao, et al. and Rakesh K. Jain (2013) Generation of functionally competent and durable engineered blood vessels from human induced pluripotent stem cells. PNAS doi:10.1073/pnas.1310675110
- ↑ Lior Zangi, Kathy O Lui, Alexander von Gise, et al. & Kenneth R Chien.(2013) Modified mRNA directs the fate of heart progenitor cells and induces vascular regeneration after myocardial infarction. Nature Biotechnology,; DOI:10.1038/nbt.2682
- ↑ Nutan Prasain, Man Ryul Lee, Sasidhar Vemula et al., & Mervin C Yoder (2014)/ Differentiation of human pluripotent stem cells to cells similar to cord-blood endothelial colony–forming cells. Nature Biotechnology. doi:10.1038/nbt.3048
- ↑ Caroline E. Hendry, Jessica M. Vanslambrouck, Jessica Ineson, et al. and Melissa H. Little (2013) Direct Transcriptional Reprogramming of Adult Cells to Embryonic Nephron Progenitors. JASN ASN.2012121143; ,doi:10.1681/ASN.2012121143
- ↑ Xinaris C, Benedetti V, Rizzo P, et al. and Giuseppe Remuzzi (2012) In vivo maturation of functional renal organoids formed from embryonic cell suspensions. J Am Soc Nephrol 23: 1857—1868, doi: 10.1681/ASN.2012050505
- ↑ Pereira, C. F., Chang, B., Qiu, J., Niu, X., Papatsenko, D., Hendry, C. E., … & Moore, K. (2013). Induction of a hemogenic program in mouse fibroblasts. Cell stem cell, 13(2), 205—218. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2013.05.024
- ↑ Jonah Riddell, Roi Gazit, Brian S. Garrison, et al., & Derrick J. Rossi (2014). Reprogramming Committed Murine Blood Cells to Induced Hematopoietic Stem Cells with Defined Factors. Cell, 157(30, 549—564, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.04.006
- ↑ Е. С. Филоненко, М. А. Лагарькова, С. Л. Киселев (2013) ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПЛЮРИПОТЕНТНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПОНЕНТОВ КРОВИ: ЭРИТРОПОЭЗ. КТТИ, 8(2), 6-12 PDF
- ↑ Focosi, D., Amabile, G., Di Ruscio, A., Quaranta, P., Tenen, D. G., & Pistello, M. (2014).Induced pluripotent stem cells in hematology: current and future applications. Blood Cancer Journal (2014) 4, e211; doi:10.1038/bcj.2014.30
- ↑ Zeuner, A., Martelli, F., et al. and Migliaccio, A. R. (2012), Concise Review: Stem Cell-Derived Erythrocytes as Upcoming Players in Blood Transfusion. STEM CELLS, 30: 1587—1596. doi: 10.1002/stem.1136
- ↑ Giarratana MC, Rouard H, Dumont A, et al & Luc Douay (2011) Proof of principle for transfusion of in vitro generated red blood cells. Blood; 118(19): 5071-5079. doi: 10.1182/blood-2011-06-362038.
- ↑ Hirose Sho-ichi, Takayama Naoya, Nakamura Sou, et al. & Eto Koji (2013) Immortalization of Erythroblasts by c-MYC and BCL-XL Enables Large-Scale Erythrocyte Production from Human Pluripotent Stem Cells. Stem Cell Reports, doi: 10.1016/j.stemcr.2013.10.010
- ↑ Ladan Kobari, Frank Yates, Noufissa Oudrhiri et al. and Luc Douay (2012) Human induced pluripotent stem cells can reach complete terminal maturation: in vivo and in vitro evidence in the erythropoietic differentiation model. Haematologica. 2012; 97:xxx DOI: 10.3324/haematol.2011.055566
- ↑ Keerthivasan Ganesan , Wickrema A, and Crispino J D (2011) Erythroblast Enucleation Stem Cells Int.; 2011: 139851. doi: 10.4061/2011/139851
- ↑ Emmanuel Olivier, Caihong Qiu, Eric E. Bouhassira (2012) Protocols and Manufacturing for Cell-Based Therapies Novel, High-Yield Red Blood Cell Production Methods from CD34-Positive Cells Derived from Human Embryonic Stem, Yolk Sac, Fetal Liver, Cord Blood, and Peripheral Blood. Stem Cells Trans Med first published on August 2, 2012;doi:10.5966/sctm.2012-0059
- ↑ См. также: Migliaccio AR, Whitsett C, Papayannopoulou T, Sadelain M. (2012) The potential of stem cells as an in vitro source of red blood cells for transfusion. Review. Cell Stem Cell.;10(2):115-9
- ↑ Brenden W. Smith, Sarah S. Rozelle, Amy Leung, et al and George J. Murphy (2013) The aryl hydrocarbon receptor directs hematopoietic progenitor cell expansion and differentiation. Blood, blood-2012-11-466722, doi: 10.1182/blood-2012-11-466722
- ↑ Siddharth Shah, Xiaosong Huang, Linzhao Cheng (2014). Stem Cell-Based Approaches to Red Blood Cell Production for Transfusion. Stem Cells Trans Med; 3:346-355; doi:10.5966/sctm.2013-0054
- ↑ Figueiredo C, Goudeva L., Horn P. A., et al and Seltsam A. (2010) Generation of HLA-deficient platelets from hematopoietic progenitor cells. Transfusion.; 50(8): 1690—701. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.02644.x.
- ↑ Sou Nakamura, Naoya Takayama, Shinji Hirata, et al. & Koji Eto. (2014). Expandable Megakaryocyte Cell Lines Enable Clinically Applicable Generation of Platelets from Human Induced Pluripotent Stem Cells. Cell Stem Cell; DOI: 10.1016/j.stem.2014.01.011
- ↑ Riddell, S.R. & Greenberg, P.D. (1995) Principles for adoptive T cell therapy of human viral diseases. Annu. Rev. Immunol. 13, 545—586 DOI: 10.1146/annurev.iy.13.040195.002553
- ↑ Toshinobu Nishimura, Shin Kaneko, Ai Kawana-Tachikawa et al. & Hiromitsu Nakauchi (2013) Generation of rejuvenated antigen-specific T cells by pluripotency reprogramming and redifferentiation. Cell Stem Cell, 12(1), 114—126 DOI: 10.1016/j.stem.2012.11.002
- ↑ Raul Vizcardo, Kyoko Masuda, Daisuke Yamada, et al. & Hiroshi Kawamoto (2013) Regeneration of Human Tumor Antigen-Specific T Cells from iPSCs Derived from Mature CD8+ T Cells . Cell Stem Cell, 12(1), 31-36 DOI: doi:10.1016/j.stem.2012.12.006
- ↑ 1 2 3 Joseph G. Crompton, Mahendra Rao, Nicholas P. Restifo (2013) Memoirs of a Reincarnated T Cell. Cell Stem Cell, 12(1), 6-8 DOI: 10.1016/j.stem.2012.12.009
- ↑ Lei F, Haque R, Xiong X, Song J. (2012) Directed differentiation of induced pluripotent stem cells towards T lymphocytes. J Vis Exp. ;(63): e3986. doi: 10.3791/3986
- ↑ Sadelain, M., Brentjens, R. & Riviere, I. (2013). The basic principles of chimeric antigen receptor design. Cancer Discov. 3, 388—398 doi: 10.1158/2159-8290.CD-12-054
- ↑ Maria Themeli, Christopher C Kloss, Giovanni Ciriello, et al. & Michel Sadelain (2013) Generation of tumor-targeted human T lymphocytes from induced pluripotent stem cells for cancer therapy. Nature Biotechnology, doi:10.1038/nbt.2678
- ↑ Karsten A. Pilones, Joseph Aryankalayil, and Sandra Demaria (2012) Invariant NKT Cells as Novel Targets for Immunotherapy in Solid Tumors. Clinical and Developmental Immunology, 2012 , Article ID 720803, doi:10.1155/2012/720803
- ↑ Watarai H, Yamada D, Fujii S, Taniguchi M, Koseki H. (2012) Induced pluripotency as a potential path towards iNKT cell-mediated cancer immunotherapy. Int J Hematol. ;95(6):624-631. doi: 10.1007/s12185-012-1091-0
- ↑ M Haruta, Y Tomita, A Yuno, et al. and S Senju (2012) TAP-deficient human iPS cell-derived myeloid cell lines as unlimited cell source for dendritic cell-like antigen-presenting cells. Gene Therapy, doi:10.1038/gt.2012.59
- ↑ Xie, H., Ye, M., Feng, R. & Graf, T (2004) Stepwise reprogramming of B cells into macrophages. Cell 117(5), 663—676 .doi: 10.1016/S0092-8674(04)00419-2
- ↑ Bussmann, L.H., Schubert, A., Vu Manh, T.P et al. and Graf, T. (2009). A robust and highly efficient immune cell reprogramming system. Cell Stem Cell, 5(5), 554—566. doi: 10.1016/j.stem.2009.10.004
- ↑ Bruno Di Stefano, Jose Luis Sardina, Chris van Oevelen, et al. & Thomas Graf. (2013) C/EBPα poises B cells for rapid reprogramming into induced pluripotent stem cells. Nature,; DOI:10.1038/nature12885
- ↑ Rapino F., et al., & Graf T. (2013) C/EBPaInduces Highly Efficient Macrophage Transdifferentiation of B Lymphoma and Leukemia Cell Lines and Impairs Their Tumorigenicity, Cell Reports http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2013.03.003
- ↑ Guo, J., Feng, Y., Barnes, P., Huang, F. F., Idell, S., Su, D. M., & Shams, H. (2012). Deletion of FoxN1 in the thymic medullary epithelium reduces peripheral T cell responses to infection and mimics changes of aging. PloS one, 7(4), e34681. doi:10.1371/journal.pone.0034681
- ↑ Sun, L., Guo, J., Brown, R., Amagai, T., Zhao, Y. and Su, D.-M. (2010), Declining expression of a single epithelial cell-autonomous gene accelerates age-related thymic involution. Aging Cell, 9: 347—357. doi:10.1111/j.1474-9726.2010.00559.x
- ↑ Nicholas Bredenkamp, Craig S. Nowell and C. Clare Blackburn (April 2014). Regeneration of the aged thymus by a single transcription factor. Development, 141, 1627—1637 doi:10.1242/dev.103614
- ↑ Bredenkamp N., Ulyanchenko S., O’Neill K. E., Manley N. R., Vaidya H. J. & Blackburn C. C. (2014). An organized and functional thymus generated from FOXN1-reprogrammed fibroblasts. Nature Cell Biology, doi:10.1038/ncb3023
- ↑ 1 2 Peng Y, Huang S, Cheng B, et al. and Fu X. (2012) Mesenchymal stem cells: A revolution in therapeutic strategies of age-related diseases Review Article. Ageing Research Reviews, , Available online 30 April 2012, .doi.org/10.1016/j.arr.2012.04.005
- ↑ Bieback K, Kern S, Kocaomer A et al. (2008) Comparing mesenchymal stromal cells from different human tissues: Bone marrow, adipose tissue and umbilical cord blood. Biomed Mater Eng; 18:S71-S76
- ↑ Medet Jumabay, Raushan Abdmaulen, Albert Ly, et al. and Kristina I. Boström (January 2014). Pluripotent Stem Cells Derived From Mouse and Human White Mature Adipocytes. Stem Cells Trans Med. sctm.2013-0107 doi:10.5966/sctm.2013-0107
- ↑ Poloni A, Maurizi G, Leoni P, et al. & Cinti S (2012) Human Dedifferentiated Adipocytes Show Similar Properties to Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells. Stem Cells. ;30(5):965-74. doi: 10.1002/stem.1067.
- ↑ Sara M. Melief, Jaap Jan Zwaginga, Willem E. Fibbe and Helene Roelofs (2013) Adipose Tissue-Derived Multipotent Stromal Cells Have a Higher Immunomodulatory Capacity Than Their Bone Marrow-Derived Counterparts. Stem Cells Trans Med May 2013 sctm.2012-0184 doi:10.5966/sctm.2012-0184
- ↑ Shen JF, Sugawara A, Yamashita J, Ogura H, Sato S. (2011) Dedifferentiated fat cells: an alternative source of adult multipotent cells from the adipose tissues. Int J Oral Sci.;3(3):117-24
- ↑ Study shows therapeutic potential of fat-derived stem cells declines as donor’s age rises
- ↑ Anastasia Efimenko, Nina Dzhoyashvili, Natalia Kalinina, Tatiana Kochegura, Renat Akchurin, Vsevolod Tkachuk, Yelena Parfyonova. Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cells From Aged Patients With Coronary Artery Disease Keep Mesenchymal Stromal Cell Properties but Exhibit Characteristics of Aging and Have Impaired Angiogenic Potential (англ.) // Stem Cells Trans Med. — 2014. — Vol. 3184. — P. 32—41. — doi:10.5966/sctm.2013-0014.
- ↑ Stolzing A, Jones E, McGonagle D et al. (2008) Age-related changes in human bone marrow derived mesenchymal stem cells: Consequences for cell therapies. Mech Ageing Dev;129:163-173
- ↑ Duscher, D., Rennert, R. C., Januszyk, M et al., & Gurtner, G. C. (2014). Aging disrupts cell subpopulation dynamics and diminishes the function of mesenchymal stem cells. Scientific reports, 4. Article number: 7144 doi:10.1038/srep07144
- ↑ Joana Frobe, Hatim Hemeda, Michael Lenz, et al., & Wolfgang Wagneremai (Sept. 2014). Epigenetic Rejuvenation of Mesenchymal Stromal Cells Derived from Induced Pluripotent Stem Cells. Stem Cell Reports, 3(3), 414–422, doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2014.07.003
- ↑ Irina Eberle, Mohsen Moslem, Reinhard Henschler, Tobias Cantz (2012) Engineered MSCs from Patient-Specific iPS Cells. Advances in Biochemical Engineering Biotechnology
- ↑ Diederichs Solvig and TuanRocky S. (April, 2014). Functional Comparison of Human-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Mesenchymal Cells and Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cells from the Same Donor Stem Cells and Development. doi:10.1089/scd.2013.0477
- ↑ Chen Y S, Pelekanos R A., Ellis R L., et al and Nicholas M. Fisk (2012) Small Molecule Mesengenic Induction of Human Induced Pluripotent Stem Cells to Generate Mesenchymal Stem/Stromal Cells Stem Cells Trans Med published online February 7, 2012 doi:10.5966/sctm.2011-0022
- ↑ Millard, S. M. and Fisk, N. M. (2012), Mesenchymal stem cells for systemic therapy: Shotgun approach or magic bullets?. Bioessays. doi:10.1002/bies.201200087.
- ↑ Hynes, K., Menicanin, D., Han, J., et al. & Bartold, P. M. (2013). Mesenchymal stem cells from iPS cells facilitate periodontal regeneration. Journal of dental research, 92(9), 833—839.doi:10.1177/0022034513498258
- ↑ iPSC for Dental Tissue Regeneration
- ↑ Zou, L., Luo, Y., Chen, M., Wang, G., Ding, M., Petersen, C. C., … & Bünger, C. (2013).A simple method for deriving functional MSCs and applied for osteogenesis in 3D scaffolds. Scientific reports, 3. doi:10.1038/srep02243
- ↑ Ruenn Chai Lai, Ronne Wee Yeh Yeo, Soon Sim Tan, Bin Zhang, et al. and Sai Kiang Lim (2013) Mesenchymal Stem Cell Exosomes: The Future MSC-Based Therapy? In: Mesenchymal Stem Cell Therapy. Chase, Lucas G.; Vemuri, Mohan C. (Eds.). 39-61 DOI 10.1007/978-1-62703-200-1_3
- ↑ Ruenn Chai Lai, Ronne Wee Yeh Yeo, Kok Hian Tan, Sai Kiang Lim (2013) Exosomes for drug delivery — a novel application for the mesenchymal stem cell. Biotechnology Advances.doi:10.1016/j.biotechadv.2012.08.008
- ↑ Ronne Wee Yeh Yeoa, b, 1, Ruenn Chai Laia, 1, Bin Zhanga, et al. & Sai Kiang Lim (2012)Mesenchymal stem cell: An efficient mass producer of exosomes for drug delivery. Advanced Drug Delivery Reviewsdoi:10.1016/j.addr.2012.07.001
- ↑ Nobuyoshi Kosaka, Fumitaka Takeshita, Yusuke Yoshioka, et al. & Takahiro Ochiya (2012) Exosomal tumor-suppressive microRNAs as novel cancer therapy: «Exocure» is another choice for cancer treatment. Advanced Drug Delivery Reviewsdoi:10.1016/j.addr.2012.07.011
- ↑ Mangeot, Philippe Lotteau, Vincent Peschanski, Marc Girard, Mathilde (Evry Cedex, FR) (2013) REPROGRAMMATION OF EUKARYOTIC CELLS WITH ENGINEERED MICROVESICLES United States Patent Application 20130034900
- ↑ Cheng, A., Hardingham, T. E., & Kimber, S. J. (2013). Generating Cartilage Repair from Pluripotent Stem Cells. Tissue Engineering Part B: Reviews. doi:10.1089/ten.teb.2012.0757
- ↑ Tsumaki, N. (2015). Cartilage Regeneration Using Induced Pluripotent Stem Cell Technologies. In A Tissue Regeneration Approach to Bone and Cartilage Repair (pp. 85-98). Springer International Publishing. doi:10.1007/978-3-319-13266-2_6
- ↑ Outani H, Okada M, Yamashita A, Nakagawa K, Yoshikawa H, et al. (2013) Direct Induction of Chondrogenic Cells from Human Dermal Fibroblast Culture by Defined Factors. PLoS ONE 8(10): e77365. doi:10.1371/journal.pone.0077365
- ↑ K. Miyoshi, D. Tsuji, K. Kudoh, et al.& Takafumi Noma (2010) Generation of human induced pluripotent stem cells from oral mucosa J Biosci Bioeng, 110(3), 345—350 doi:10.1016/j.jbiosc.2010.03.004
- ↑ Katsuhiro Yoshikawa, Motoko Naitoh, Hiroshi Kubota, et al. (2013) Multipotent stem cells are effectively collected from adult human cheek skin. Biochemical and Biophysical Research Communications, 431(1), 104—110 doi:10.1016/j.bbrc.2012.12.069
- ↑ Hong-Kee Tana, Cheng-Xu Delon Toha, Dongrui Mab, et al. and Yuin-Han Loh (2014). Human Finger-Prick Induced Pluripotent Stem Cells Facilitate the Development of Stem Cell Banking. Stem Cells Trans Med. doi:10.5966/sctm.2013-0195
- ↑ 1 2 Okita, K., Yamakawa T., Matsumura, Y., et al. and Shinya Yamanaka (2012) An Efficient Non-viral Method to Generate Integration-Free Human iPS Cells from Cord Blood and Peripheral Blood Cells. STEM CELLS DOI: 10.1002/stem.1293
- ↑ Imbisaat Geti, Mark L. Ormiston, Foad Rouhani, et al & Nicholas W. Morrell (2012) A Practical and Efficient Cellular Substrate for the Generation of Induced Pluripotent Stem Cells from Adults: Blood-Derived Endothelial Progenitor Cells. Stem Cells Trans Med. sctm.2012-0093 doi:10.5966/sctm.2012-0093
- ↑ Judith Staerk, Meelad M. Dawlaty, Qing Gaoet al. and Rudolf Jaenisch (2010) Reprogramming of Human Peripheral Blood Cells to Induced Pluripotent Stem Cells. Cell Stem Cell, 7(1), 20-24 doi:10.1016/j.stem.2010.06.002
- ↑ Park TS, Huo JS, Peters A, Talbot CC Jr, Verma K, et al. (2012) Growth Factor-Activated Stem Cell Circuits and Stromal Signals Cooperatively Accelerate Non-Integrated iPSC Reprogramming of Human Myeloid Progenitors. PLoS ONE 7(8): e42838. doi:10.1371/journal.pone.0042838
- ↑ Zhou T, Benda C, Duzinger S, Et al & Esteban MA(2011) Generation of induced pluripotent stem cells from urine. J Am Soc Nephrol 22: 1221—1228
- ↑ Ting Zhou, Christina Benda, Sarah Dunzinger, et al. & Miguel A Esteban (2012) Generation of human induced pluripotent stem cells from urine samples. Nature Protocols. 7(12), 2080—2089 doi:10.1038/nprot.2012.115
- ↑ Lihui Wang, Linli Wang, Wenhao Huang, & Duanqing Pei (2012) Generation of integration-free neural progenitor cells from cells in human urine. Nature Methods, doi:10.1038/nmeth.2283
- ↑ . Cai J, Zhang Y, Liu P, Chen S, Wu X, Sun Y, Li A, Huang K et al (2013) Generation of tooth-like structures from integration-free human urine induced pluripotent stem cells. .Cell Regeneration , 2:6 doi:10.1186/2045-9769-2-6
- ↑ Shantaram Bharadwaj, Guihua Liu, Yingai Shi, et al. & Yuanyuan Zhang (2013) Multi-Potential Differentiation of Human Urine-Derived Stem Cells: Potential for Therapeutic Applications in Urology. STEM CELLS, DOI: 10.1002/stem.1424
- ↑ Yimei Wang1, Jinyu Liu1, Xiaohua Tan1, et al. and Yulin Li (2012) Induced Pluripotent Stem Cells from Human Hair Follicle Mesenchymal Stem Cells. Stem Cell Reviews and Reports,.doi:10.1007/s12015-012-9420-5
- ↑ Schnabel L. V, Abratte C. M., Schimenti J. C, et al. and Fortier L. A. (2012) Genetic background affects induced pluripotent stem cell generation. Stem Cell Research & Therapy 2012, 3:30 doi:10.1186/scrt121
- ↑ Panopoulos AD, Ruiz S, Yi F, Herrerías A, Batchelder EM, Izpisua Belmonte JC.(2011) Rapid and highly efficient generation of induced pluripotent stem cells from human umbilical vein endothelial cells. PLoS One;6:e19743
- ↑ 1 2 3 J.M. Polo, S. Liu, M.E. Figueroa, et al. & Konrad Hochedlinger (2010) Cell type of origin influences the molecular and functional properties of mouse induced pluripotent stem cells. Nat Biotechnol, 28, 848—855 doi:10.1038/nbt.1667
- ↑ Miura K, Okada Y, Aoi T, Okada A, et al & Yamanaka S.(2009) Variation in the safety of induced pluripotent stem cell lines. Nat Biotechnol.;27:743-745
- ↑ 1 2 K. Kim, A. Doi, B. Wen, K. Ng, R. Zhao, P. Cahan, J. Kim, M.J. Aryee, H. Ji, L.I. Ehrlich et al. (2010) Epigenetic memory in induced pluripotent stem cells. Nature, 467, 285—290 doi:10.1038/nature09342
- ↑ 1 2 K. Kim, R. Zhao, A. Doi, K. Ng, J. Unternaehrer, P. Cahan, H. Huo, Y.H. Loh, M.J. Aryee, M.W. Lensch et al. (2011) Donor cell type can influence the epigenome and differentiation potential of human induced pluripotent stem cells. Nat Biotechnol, 29, pp. 1117—1119
- ↑ 1 2 O. Bar-Nur, H.A. Russ, S. Efrat, N. Benvenisty (2011) Epigenetic memory and preferential lineage-specific differentiation in induced pluripotent stem cells derived from human pancreatic islet beta cells. Cell Stem Cell, 9 , 17-23 doi:10.1016/j.stem.2011.06.007
- ↑ 1 2 Denker H-W.(2012) Time to Reconsider Stem Cell Induction Strategies. Cells.; 1(4):1293-1312. doi:10.3390/cells1041293
- ↑ Jong-Hee Lee, Jung Bok Lee, Zoya Shapovalova, Aline Fiebig-Comyn, Ryan R. Mitchell, Sarah Laronde, Eva Szabo, Yannick D. Benoit & Mickie Bhatia (2014).Somatic transcriptome priming gates lineage-specific differentiation potential of human-induced pluripotent stem cell statesNature Communications 5, Article number: 5605 doi:10.1038/ncomms6605
- ↑ Р. Фрешни (2010) Культура животных клеток. Изд-во: Бином. Лаборатория знаний. ISBN 978-5-94774-596-2
- ↑ Zhang Y, Wei C, Zhang P, Li X, Liu T, et al. (2014). Efficient Reprogramming of Naïve-Like Induced Pluripotent Stem Cells from Porcine Adipose-Derived Stem Cells with a Feeder-Independent and Serum-Free System. PLoS ONE 9(1): e85089. doi:10.1371/journal.pone.0085089
- ↑ 1 2 Masato Nakagawa, Yukimasa Taniguchi, Sho Senda, et al. & Shinya Yamanaka (2014). A novel efficient feeder-free culture system for the derivation of human induced pluripotent stem cells. Scientific Reports, 4, Article number: 3594 doi:10.1038/srep03594
- ↑ Chen, K. G., Mallon, B. S., McKay, R. D., & Robey, P. G. (2014). Human Pluripotent Stem Cell Culture: Considerations for Maintenance, Expansion, and Therapeutics. Cell stem cell, 14(1), 13-26.
- ↑ Dolley-Sonneville PJ, Romeo LE, Melkoumian ZK (2013) Synthetic Surface for Expansion of Human Mesenchymal Stem Cells in Xeno-Free, Chemically Defined Culture Conditions. PLoS ONE 8(8): e70263. doi:10.1371/journal.pone.0070263
- ↑ Aumailley M et al. (2005). A simplified laminin nomenclature. Matrix Biol. 24 (5): 326-32.doi:10.1016/j.matbio.2005.05.006.
- ↑ Bergstrom, R., Strom, S., Holm, F., Feki, A. & Hovatta, O. (2011). Xeno-free culture of human pluripotent stem cells. Methods Mol Biol 767, 125—136
- ↑ Sergey Rodin, Liselotte Antonsson, Colin Niaudet et al. & Karl Tryggvason (January 2014)Clonal culturing of human embryonic stem cells on laminin-521/E-cadherin matrix in defined and xeno-free environment. Nature Communications 5, Article number: 3195 doi:10.1038/ncomms4195
- ↑ Eric W. Brunner, Izabela Jurewicz, Elena Heister, et al. and Alan B. Dalton (2014). Growth and Proliferation of Human Embryonic Stem Cells on Fully Synthetic Scaffolds Based on Carbon Nanotubes. ACS Applied Materials & Interfaces,; 140123104241006 DOI:10.1021/am405097w
- ↑ Dixon, J. E., Shah, D. A., Rogers, et al. & Shakesheff, K. M. (2014). Combined hydrogels that switch human pluripotent stem cells from self-renewal to differentiation. Proceedings of the National Academy of Sciences, doi:10.1073/pnas.1319685111
- ↑ Kejin Hu.(March, 2014). Vectorology and factor delivery in induced pluripotent stem cell reprogramming. Stem Cells and Development. doi:10.1089/scd.2013.0621
- ↑ Emilie Bayart and Odile Cohen-Haguenaue (2013)Technological Overview of iPS Induction from Human Adult Somatic Cells Current Gene Therapy,13(2),73-92
- ↑ Zhang Z, Gao Y, Gordon A, Wang ZZ, Qian Z, et al. (2011) Efficient Generation of Fully Reprogrammed Human iPS Cells via Polycistronic Retroviral Vector and a New Cocktail of Chemical Compounds. PLoS ONE 6(10): e26592. doi:10.1371/journal.pone.0026592
- ↑ Masanori Imamura, Hironobu Okuno, Ikuo Tomioka, et al. & Hideyuki Okano (2012) Derivation of Induced Pluripotent Stem Cells by Retroviral Gene Transduction in Mammalian Species. Methods in Molecular Biology, 925, 21-48 DOI:10.1007/978-1-62703-011-3_2
- ↑ Hubert E. Nethercott, David J. Brick, Philip H. Schwartz (2011) Derivation of Induced Pluripotent Stem Cells by Lentiviral Transduction. Methods in Molecular Biology, 767, 67-85 DOI:10.1007/978-1-61779-201-4_6
- ↑ Maria V. Shutova, Ilya V. Chestkov, Alexandra N. Bogomazova, Maria A. Lagarkova, Sergey L. Kiselev (2011) Generation of iPS Cells from Human Umbilical Vein Endothelial Cells by Lentiviral Transduction and Their Differentiation to Neuronal Lineage. Methods in Molecular Biology, 767,DOI:10.1007/978-1-61779-267-0_11
- ↑ EMD Millipore Application Note Min Lu, Cristina Moore, Vi Chu (2011) Enhanced Reprogramming of Human Somatic Cells using Human STEMCCA Polycistronic Lentivirus and Human iPS Cell Boost Supplement
- ↑ Awe JP, Lee PC, Ramathal C et al. and James A Byrne (2013) Generation and characterization of transgene-free human induced pluripotent stem cells and conversion to putative clinical-grade status. Stem Cell Res. Ther.4(4),87 doi:10.1186/scrt246
- ↑ Nakanishi, Mahito; Otsu, Makoto (2012) Development of Sendai Virus Vectors and their Potential Applications in Gene Therapy and Regenerative Medicine Current Gene Therapy, 12(5), 410—416 DOI: doi:10.2174/156652312802762518
- ↑ Chad C. MacArthur, Andrew Fontes, Namritha Ravinder, et al. and Pauline T. Lieu (2012) Generation of Human-Induced Pluripotent Stem Cells by a Nonintegrating RNA Sendai Virus Vector in Feeder-Free or Xeno-Free Conditions. Stem Cells International, Vol. 2012 Article ID 564612, 9 pages doi:10.1155/2012/564612
- ↑ Fusaki, N. (2013). Epigenetic Reprogramming Without Genetic Modification: Use of Sendai Virus Vectors for Generating Safe Induced Pluripotent Stem Cells. In Stem Cells and Cancer Stem Cells, Volume 9 (pp. 59-69). Springer Netherlands. DOI: 10.1007/978-94-007-5645-8_6
- ↑ CytoTune®-iPS 2.0 Sendai Reprogramming Kit. pdf
- ↑ Michiyo Koyanagi-Aoi, Mari Ohnuki, Kazutoshi Takahashi, et al. and Shinya Yamanaka (2013) Differentiation-defective phenotypes revealed by large-scale analyses of human pluripotent stem cells. PNAS, doi:10.1073/pnas.1319061110
- ↑ Choi, I., Lim, H., Lee,G (2014) Efficient Generation Human Induced Pluripotent Stem Cells from Human Somatic Cells with Sendai-virus J. Vis. Exp. (86), e51406, doi:10.3791/51406 .
- ↑ Zhou W, Freed CR (2009) Adenoviral gene delivery can reprogram human fibroblasts to induced pluripotent stem cells. Stem Cells 27: 2667—2674.
- ↑ Loh, Y.-H., Yang, J. C., De Los Angeles, A., Guo, C., Cherry, A., Rossi, D. J., Park, I.-H. and Daley, G. Q.(2012) Excision of a Viral Reprogramming Cassette by Delivery of Synthetic Cre mRNA. Current Protocols in Stem Cell Biology. 21:4A.5.1-4A.5.16. DOI: 10.1002/9780470151808.sc04a05s21
- ↑ Warren L., Philip D. Manos, Tim Ahfeldt, et al. (2010) Highly efficient reprogramming to pluripotency and directed differentiation of human cells with synthetic modified mRNA. Cell Stem Cell 7(5), 618—630 doi:10.1016/j.stem.2010.08.012
- ↑ Luigi Warren, Yuhui Ni, Jiwu Wang & Xirong Guo (2012) Feeder-Free Derivation of Human Induced Pluripotent Stem Cells with Messenger RNA. Scientific Reports 2, Article number: 657 doi:10.1038/srep00657
- ↑ Céline Vivien, Pierluigi Scerbo, Fabrice Girardot, et al. and Laurent Coen (2012) Non-viral Expression of Mouse Oct4, Sox2, and Klf4 Transcription Factors Efficiently Reprograms Tadpole Muscle Fibers in Vivo. Journal of Biological Chemistry, 287, 7427-7435. doi:10.1074/jbc.M111.324368
- ↑ Knut Woltjen, Riikka Hämäläinen, Mark Kibschull, Maria Mileikovsky, Andras Nagy (2011) Transgene-Free Production of Pluripotent Stem Cells Using piggyBac Transposons. Methods in Molecular Biology, 767, 87-103 DOI:10.1007/978-1-61779-201-4_7
- ↑ Tsukiyama T, Kato-Itoh M, Nakauchi H, Ohinata Y.A (2014). Comprehensive System for Generation and Evaluation of Induced Pluripotent Stem Cells Using piggyBac Transposition. PLoS One.;9(3): e92973. doi:10.1371/journal.pone.0092973. PMID 24667806
- ↑ Wei Wang, et al. and Pentao Liu (2011) Rapid and efficient reprogramming of somatic cells to induced pluripotent stem cells by retinoic acid receptor gamma and liver receptor homolog 1. PNAS, 108(45), 18283-18288, doi:10.1073/pnas.1100893108
- ↑ Weiqi Zhang, Di Guan, Jing Qu, Weizhou Zhang, Guang-Hui Liu (2012) Non-viral iPSCs: a safe way for therapy? Protein & Cell, 3(4), 241—245 DOI 10.1007/s13238-012-2804-0
- ↑ Kim JH, Lee SR, Li LH, et al. and Choi SY (2011) High cleavage efficiency of a 2A peptide derived from porcine teschovirus-1 in human cell lines, zebrafish and mice. PLoS One. 2011;6(4): e18556. doi: 10.1371/journal.pone.0018556
- ↑ Steven Y. Gao, Michelle M. Jack, and Christopher O’Neill (2012)Towards Optimising the Production of and Expression from Polycistronic Vectors in Embryonic Stem Cells. PLoS One. 2012; 7(11): e48668. doi: 10.1371/journal.pone.0048668
- ↑ Qu X, Liu T, Song K, Li X, Ge D (2012) Induced Pluripotent Stem Cells Generated from Human Adipose-Derived Stem Cells Using a Non-Viral Polycistronic Plasmid in Feeder-Free Conditions. PLoS ONE 7(10): e48161. doi:10.1371/journal.pone.0048161
- ↑ Erez Koren, Vladimir P. Torchilin (2012) Cell-penetrating peptides: breaking through to the other side. Trends in Molecular Medicine, 18(7), 385—393 doi:10.1016/j.molmed.2012.04.012
- ↑ BR Liu, YW Huang, HJ Chiang, HJ Lee (2013) Primary Effectors in the Mechanisms of Transmembrane Delivery of Arginine-rich Cell-penetrating Peptides Advanced Studies in Biology, 5(1), 11 — 25
- ↑ De Los Angeles, A., & Daley, G. Q. (2013) A chemical logic for reprogramming to pluripotency doi: 10.1038/cr.2013.119
- ↑ Gottlicher M, Minucci S, Zhu P, Kramer OH, Schimpf A, et al. (2001) Valproic acid defines a novel class of HDAC inhibitors inducing differentiation of transformed cells. EMBO J 20: 6969-6978. doi: 10.1093/emboj/20.24.6969
- ↑ Huangfu D, Maehr R, Guo W, et al. & MeltonDA. (2008) Induction of pluripotent stem cells by defined factors is greatly improved by small-molecule compounds. Nat Biotechnol ; 26(7):795-797 DOI: 10.1038/nbt1418
- ↑ Luo, M., Ling, T., Xie, W.,et al. and Grummt, I. (2013), NuRD Blocks Reprogramming of Mouse Somatic Cells into Pluripotent Stem Cells. STEM CELLS, 31: 1278—1286. doi: 10.1002/stem.1374
- ↑ Sanchez-Ripoll Y, Bone HK, Owen T, et al. (2013) Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibition Enhances Translation of Pluripotency-Associated Transcription Factors to Contribute to Maintenance of Mouse Embryonic Stem Cell Self-Renewal. PLoS ONE 8(4): e60148. doi:10.1371/journal.pone.0060148
- ↑ Bradley W. Doble, Kevin F. Kelly and James R. Woodgett (2011) Molecular Mechanisms Underlying Pluripotency and Lineage Commitment — The Role of GSK-3 intechopen.com
- ↑ Hoffmeyer K. , A. Raggioli, S. Rudloff, R. Anton, et al & R. Kemler. (2012) Wnt/ β-Catenin Signaling Regulates Telomerase in Stem Cells and Cancer Cells. Science,; 336 (6088): 1549—1554 DOI: 10.1126/science.1218370
- ↑ Justin K. Ichida, Joel Blanchard, Kelvin Lam et al. &, Kevin Eggan (2009) A Small-Molecule Inhibitor of Tgf-β Signaling Replaces Sox2 in Reprogramming by Inducing Nanog. Cell Stem Cell, 5(5), 491—503 doi:10.1016/j.stem.2009.09.012
- ↑ N. Maherali, K. Hochedlinger (2009) Tgfβ Signal Inhibition Cooperates in the Induction of iPSCs and Replaces Sox2 and cMyc. Curr. Biol. 19(20), 1718—1723 doi:10.1016/j.cub.2009.08.025
- ↑ M.G. Lee, C. Wynder, D.M. Schmidt, D.G. McCafferty, R. Shiekhattar (2006) Histone H3 lysine 4 demethylation is a target of nonselective antidepressive medications. Chem. Biol., 13(6), 563—567 http://dx.doi.org/10.1016/j.chembiol.2006.05.004
- ↑ Li, K. K., Luo, C., Wang, D., Jiang, H. and Zheng, Y. G. (2012), Chemical and biochemical approaches in the study of histone methylation and demethylation. Med. Res. Rev., 32: 815—867. doi: 10.1002/mrr.20228
- ↑ Lu, J., Kong, X., Luo, C. and Kathy Li, K. (2013), Application of Epigenome-Modifying Small Molecules in Induced Pluripotent Stem Cells. Med. Res. Rev., 33(4): 790—822. doi: 10.1002/med.21265
- ↑ Suzuki, T., Ozasa, H., Itoh, et al. & Miyata, N. (2013). Identification of the KDM2/7 Histone Lysine Demethylase Subfamily Inhibitor and its Antiproliferative Activity. Journal of medicinal chemistry. DOI: 10.1021/jm400624b
- ↑ Miranda T B, Cortez CC., Yoo CB., et al. and Jones PA. (2009) DZNep is a global histone methylation inhibitor that reactivates developmental genes not silenced by DNA methylation. Mol Cancer Ther., 8(6):1579-1588 doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0013
- ↑ Barrett, S. D., Bridges, A. J., Dudley, D. T.,et al. & Tecle, H. (2008) The discovery of the benzhydroxamate MEK inhibitors CI-1040 and PD 0325901. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 18(24), 6501-6504
- ↑ Akinleye, A., Furqan, M., Mukhi, N., et al. & Liu, D. (2013) MEK and the inhibitors: from bench to bedside. J Hematol Oncol, 6(1), 27. http://www.jhoonline.org/content/6/1/27
- ↑ Jian-bin Su, Duan-qing Pei and Bao-ming Qin (2013) Roles of small molecules in somatic cell reprogramming. Acta Pharmacologica Sinica 34, 719—724 doi:10.1038/aps.2013.73
- ↑ Federation, A. J., Bradner, J. E., & Meissner, A. (2013).The use of small molecules in somatic-cell reprogramming. Trends in cell biology. Doi: 10.1016/j.tcb.2013.09.011
- ↑ Hirata, N., Nakagawa, M., Fujibayashi, Y., et al. & Uesugi, M. (2014). A Chemical Probe that Labels Human Pluripotent Stem Cells. Cell reports, 6(6), 1165—1174. http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2014.02.006
- ↑ Kazutoshi Takahashi and Shinya Yamanaka (2013) Induced pluripotent stem cells in medicine and biology. Development, 140, 2457—2461. doi:10.1242/dev.092551
- ↑ Clive N. Svendsen (2013)Back to the future: how human induced pluripotent stem cells will transform regenerative medicine. Hum. Mol. Genet. doi: 10.1093/hmg/ddt379
Литература
- Jun Xu, Yuanyuan Du, Hongkui Deng (2015). Direct Lineage Reprogramming: Strategies, Mechanisms, and Applications. Cell Stem Cell, 16(2), 119–134, http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2015.01.013
- Kelaini, S., Cochrane, A., & Margariti, A. (2014). Direct reprogramming of adult cells: avoiding the pluripotent state. Stem cells and cloning: advances and applications, 7, 19 - 29. doi:10.2147/SCCAA.S38006
- Юлия Смирнова (31 мая 2014). Новая жизнь старых клеток дает надежду. Наука и жизнь. Новости науки и техники
- Koji Tanabe, Kazutoshi Takahashi, Shinya Yamanaka (2014). Induction of pluripotency by defined factors. Proceedings of the Japan Academy, Series B, 90(3), 83-96 http://dx.doi.org/10.2183/pjab.90.83
- Tan, Y., Ooi, S., & Wang, L. (2014).Immunogenicity and Tumorigenicity of Pluripotent Stem Cells and their Derivatives: Genetic and Epigenetic Perspectives.Current stem cell research & therapy, 9(1), 63-72
- Xuemei Fu (2014). The immunogenicity of cells derived from induced pluripotent stem cells. Cellular & Molecular Immunology, 11, 14-16; doi:10.1038/cmi.2013.60
- Подробные протоколы методов перепрограммирования и анализа полученных ИПСК
- Hongjun Song and Guo-li Ming (2014) Reprogram to pluripotency: a new logic and a chemical cocktail. Natl Sci Rev (March 2014) 1 (1): 6-7. doi: 10.1093/nsr/nwt007
- Tabar, V., & Studer, L. (2014).Pluripotent stem cells in regenerative medicine: challenges and recent progress. Nature Reviews Genetics, 15(2), 82-92. doi:10.1038/nrg3563
- de Lázaro, I; Yilmazer, A; Kostarelos, K. (July 2014). Induced pluripotent stem (iPS) cells: A new source for cell-based therapeutics?. Journal of Controlled Release, 185(10), 37-44 http://dx.doi.org/10.1016/j.jconrel.2014.04.011
- Shinya Yamanaka (2012) Induced Pluripotent Stem Cells: Past, Present, and Future. Cell Stem Cell, 10(6), 678—684, doi:10.1016/j.stem.2012.05.005
- Haruhisa Inoue, Naoki Nagata, Hiromi Kurokawa, Shinya Yamanaka (2014). iPS cells: a game changer for future medicine. EMBO J., 33:409-417 doi:10.1002/embj.201387098
- Lensch, M. W., & Mummery, C. L. (2013) From Stealing Fire to Cellular Reprogramming: A Scientific History Leading to the 2012 Nobel Prize. Stem Cell Reports, 1(1), 5-17 doi:10.1016/j.stemcr.2013.05.001
- Jackson S. A., Sridharan R. (2013) Peering into the Black Box of Reprogramming to the Pluripotent State. Current Pathobiology Reports, 1(2), 129—136 doi:10.1007/s40139-013-0014-y
- Спец. Выпуск 12 статей (October 2013) Induced Pluripotent Stem Cells. Genomics, Proteomics & Bioinformatics. 11(5), 257—334
- Grace E. Asuelime and Yanhong Shi (2012) A case of cellular alchemy: lineage reprogramming and its potential in regenerative medicine J Mol Cell Biol (2012) doi:10.1093/jmcb/mjs005
- Ji Lin, Mei-rong Li, Dong-dong Ti, et al. & Wei-dong Han (2013) Microenvironment-evoked cell lineage conversion: Shifting the focus from internal reprogramming to external forcing Ageing Research Reviews
- Takahashi K. (2014). Cellular reprogramming. Cold Spring Harb Perspect Biol. 6:a018606 doi:10.1101/cshperspect.a018606
- Чугунов А.(2012) Нобелевская премия по физиологии и медицине (2012): индуцированные стволовые клетки.
- Samer MI Hussein, Andras A Nagy (2012) Progress made in the reprogramming field: new factors, new strategies and a new outlook. Current Opinion in Genetics & Development. 22(5), 435—443 doi:10.1016/j.gde.2012.08.007
- Yemin Zhang, Lin Yao, Xiya Yu, Jun Ou, Ning Hui and Shanrong Liu (2012) A poor imitation of a natural process: A call to reconsider the iPSC engineering technique. Cell Cycle , 11(24) , 4536 — 4544
- Ignacio Sancho-Martinez, Sung Hee Baek & Juan Carlos Izpisua Belmonte (2012) Lineage conversion methodologies meet the reprogramming toolbox. Nature Cell Biology, 14, 892—899 doi:10.1038/ncb2567
- Rosalinda Madonna (2012) Human-Induced Pluripotent Stem Cells: In Quest of Clinical Applications Molecular Biotechnology , 52(2), 193—203 doi:10.1007/s12033-012-9504-0
- M. Lorenzo, A. Fleischer, D. Bachiller (2012) Generation of Mouse and Human Induced Pluripotent Stem Cells (iPSC) from Primary Somatic Cells. Stem Cell Reviews and Reports doi:10.1007/s12015-012-9412-5 (подробное описание методик)
- Buganim, Y., Faddah, D. A., & Jaenisch, R. (2013) Mechanisms and models of somatic cell reprogramming. Nature Reviews Genetics, 14(6), 427—439. doi: 10.1038/nrg3473 researchgate.net [PDF]
Ссылки
- ESC & iPSC News
- Efficient cell specific differentiation systems for iPSC. Ask the Expert discussion.
- ИСК на Facebook Все новости по теме "Индуцированные стволовые клетки"