Перфторан

Перфторан
Химическое соединение
Брутто-формула	C22F41N
CAS	99752-82-6
PubChem	121961
Состав
Классификация
АТХ	B05AA03
Способы введения
внутривенное вливание
Другие названия
Perftoran, Perftec

Перфтора́н — кровезаменитель с функцией переноса кислорода, применяется в качестве противоишемического и противогипоксического лекарственного средства. Представляет собой субмикронную эмульсию на основе ПФО-соединений. Препарат был разработан группами советских и российских учёных; основные работы велись в ИБФ АН СССР и продолжились в ИТЭБ РАН: с 1979 по 1985 г. — под руководством Ф. Ф. Белоярцева и Г. Р. Иваницкого; с 1986 по 1997 г. — под руководством С. И. Воробьёва. В СМИ перфторан также известен как «голубая кровь». По состоянию на 2010 г. данный препарат допущен к клиническому использованию в России, Казахстане, Киргизии, Украине и Мексике, с января 2014 г. в Узбекистане.

Перфторан используется итальянским хирургом Серджио Канаверо в экспериментах по трансплантации головы.

Определение

Коллоидно-химическое определение перфторана и его аналогов («Фторэмульсия III» / Фторан и др.) — это прямые, концентрированные, высоко- и свободно-дисперсные, гетерогенные термодинамически неустойчивые коллоидные системы, обладающие избыточной свободной энергией и большой поверхностью газообмена (поверхность раздела фаз), в которых дисперсная фаза нерастворимых монодисперсных наночастиц перфторуглеродов покрыта поверхностно-активным эмульгатором и находится в дисперсионной водной структурированной среде во взвешенном состоянии.

Форма выпуска и условия хранения

Препарат выпускают в форме эмульсии для инфузий (до 2016 г. — в стеклянных флаконах по 50, 100, 200 и 400 мл). Срок годности при −18…−4 °C — до 3 лет; при +4 °C — не более 2 недель. Размораживать препарат рекомендуется при комнатной температуре (но не более +30 °C). После разморозки препарат необходимо осторожно взболтать до полной однородности состава, а перед инфузией — согреть до +21…+23 °C. Допускается 5-кратное размораживание/замораживание. Номер серии регистрируется в истории болезни. Перфторан не пригоден для использования в случае трещин на бутылке, нарушения герметичности укупорки, расслоения эмульсии (наличия прозрачных масляных капель, оседающих на дно даже после взбалтывания), появляющегося или не исчезающего после лёгкого встряхивания осадка на дне флакона, помутнения эмульсии до молочного цвета.

Фармакологическое действие

Лечебное действие перфторана как антигипоксанта (при критической гипоксии), иммуномодулятора (при вторичных формах иммунной недостаточности) и средства, стимулирующего естественную детоксикацию (при экзогенных и эндогенных отравлениях), определяется следующими эффектами:

• улучшение доставки кислорода из альвеол к эритроцитам и от эритроцитов к тканям;
• улучшение метаболизма и газообмена на уровне тканей;
• восстановление центральной гемодинамики;
• улучшение микроциркуляции;
• кардиопротекторный эффект;
• изменение детоксицирующей функции печени;
• мембраностабилизирующий эффект;
• сорбционные и диуретические свойства;
• иммуномодулирующее действие.

Перфторан улучшает реологические свойства крови за счёт уменьшения показателей ригидности и агрегации эритроцитов, а также снижения вязкости плазмы; обладает гемопротекторным действием. Влияние перфторана на систему гемостаза выражается в виде антиагрегантного действия, которое проявляется при инфузии препарата в дозе свыше 10 мл/кг.

Механизм газообмена

Высокая растворимость газов в жидких перфторуглеродах обусловлена наличием в таких жидкостях многочисленных крупноразмерных (в молекулярном масштабе) пустот, в которые способны внедряться молекулы газов. При этом молекулы газов не связываются с перфторуглеродами и свободно выделяются при снижении парциального давления. Время растворения и выделения O₂ в перфторуглеродах составляет 14-26 мсек, что в несколько раз быстрее, чем у гемоглобина эритроцитов, где этот процесс завершается за 200-250 мсек.

ПФОС присутствуют в перфторане в виде эмульгированных капель диаметром 0,03…0,15 мкм (в среднем 0,07 мкм); состав капли — смесь ПФД и ПФМЦП в соотношении 2:1. Растворимость O₂ в чистых ПФОС доходит до 40-50 об.%, однако перфторан является 10 об.% эмульсией с ёмкостью по O₂ равной лишь 7 об.%, что примерно в 2,7 раза меньше, чем у цельной крови (растворимость O₂ в крови — 18-20 об.%). Инфузии препарата с его небольшой ёмкостью по O₂ не обеспечивают реального увеличения кислородной ёмкости крови; одного только перфторана не достаточно для поддержания клеточного метаболизма тканей. При большой кровопотере количество эритроцитов значительно снижается, но в большинстве случаев кислородной ёмкости остающихся эритроцитов достаточно для переноса необходимого объёма O₂. У эритроцита «избыточная» ёмкость: при переходе через систему капилляров он отдаёт не весь связанный O₂, а лишь 20-30 %. Проблема, которую решает перфторан заключается не в том, чтобы полностью заменить потерянные эритроциты, а в том, чтобы оказать содействие газообмену между оставшимися эритроцитами и тканями, — в частности, для более полной экстракции O₂ из гемоглобина в условиях кровопотери.

Несмотря на относительно малую абсолютную кислородную ёмкость эмульсии ПФОС, при её наличии в кровотоке, происходит приращение кислородной доставки и газообмена в целом. Эмульгированные частицы перфторана при совместной циркуляции с эритроцитами изменяют газотранспортную функцию крови, увеличивая массоперенос O₂ в системе эритроциты-плазма-ткани и CO₂ в обратном направлении, а также обеспечивая повышение утилизации O₂ в альвеолах лёгких, — что ускоряет обогащение крови кислородом. Частицы перфторана способствуют уменьшению водного пространства между эритроцитами и тканями: облако из таких частиц, окутывающих эритроцит, образует среду, которая в несколько раз увеличивает эффективную поверхность газообмена (к изначальной площади эритроцитов в 3500 м² доза перфторана в 10 мл/кг добавляет 45000 м² газообменной поверхности ПФОС, обладающей свойством растворять и выделять газы O₂ и CO₂ с высокой скоростью). В результате даже после малых доз перфторана (1-10 мл/кг) наблюдается значительное приращение парциального давления O₂ в оттекающей от лёгких крови и в периферических тканях.

Формальное описание газотранспортного механизма эмульсий ПФОС строится на различении понятий «транспорта» и «ёмкости». Согласно закону Фика, поток молекул («транспорт») зависит от произведения потенциала («ёмкости» эритроцитов) и проводимости (проницаемости диффузионного барьера между эритроцитом и тканью):

${\dot {M}}=(P_{ext}-P_{int}){\frac {K\cdot A}{L}}$

где

Ṁ — масса газа за единицу времени,

(P_ext − P_int) — разница по парциальному давлению между сторонами диффузионного барьера,

K — константа диффузии Крога,

A — площадь диффузионного барьера,

L — толщина диффузионного барьера.

Аналогией закону Фика является закон Ома; это позволяет сравнить эритроцит по функциональности с аккумулятором, а перфторан — с проводником (константа диффузии Крога для O₂ в ПФОС на порядок больше чем в плазме крови). При возникновении цепи — последовательности из частиц эмульсии, касающихся эритроцита, друг друга, и стенки сосуда, — проводимость газов возрастает, что увеличивает ток O₂ в ткань от эритроцита как источника с высоким парциальным давлением.

Показания к применению, противопоказания, взаимодействие

Показания к внутривенному применению:

• при острой и хронической гиповолемии (травматический, геморрагический, ожоговый и инфекционно-токсический шок);
• при нарушениях микроциркуляции и кровообращения (изменения тканевого метаболизма и газообмена, черепно-мозговая травма, ишемический отёк головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, шоковая почка, жировая эмболия при множественной травме, облитерирующие заболевания сосудов конечностей);
• при проведении операций на остановленном сердце для заполнения аппарата искусственного кровообращения;
• при проведении глубокой изоволемической гемодилюции;
• при наличии анемической гипоксии, угрожающей жизни больного (в отсутствие донорской крови и эритроцитных сред).

Противопоказания:

• гиперчувствительность;
• гемофилия;
• аллергические заболевания;
• во время беременности препарат можно применять только по жизненным показаниям;
• анафилактоидная реакция при проведении биологической пробы;
• маточное кровотечение в родах, не остановленное хирургическими методами.

Перфторан совместим с альбумином, компонентами крови, изотоническим солевым раствором, глюкозой, антибиотиками. При взаимодействии с комплексными кристаллоидами (мафусол, квинтасоль) физико-химические и биологические свойства перфторана не изменяются. Перфторан нельзя вводить в одной системе, или в одном шприце, или в одном АИК с коллоидами: кровезаменители, способные хотя бы в незначительной степени поддерживать коллоидно-осмотическое давление (реополиглюкин, гидроксиэтилкрахмал), вызывают резкое укрупнение среднего размера частиц эмульсии и изменяют её биологические и физико-химические свойства. При необходимости указанные растворы следует вводить в другую вену или в ту же, но после окончания инфузии перфторана.

Показания к местному применению:

• бронхо-лёгочный лаваж;
• промывание гнойных ран;
• промывание брюшной и других полостей, орошение раневой поверхности на слизистых оболочках и коже.

Побочные эффекты, дозы и способы введения

Общие сведения

Возможны аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, покраснение кожных покровов), учащение пульса, снижение АД, повышение температуры, головная боль, боли за грудиной и в поясничной области, затруднение дыхания, анафилактоидные реакции (1,9 %).

При применении перфторана обязательно проведение биологической пробы: после медленного введения первых 5 капель препарата переливание прекращают на 3 минуты, затем вводят ещё 30 капель и снова на 3 минуты прекращают переливание. При отсутствии реакции введение препарата продолжается. Результаты биопробы обязательно регистрируются в истории болезни. Проведение биопробы само по себе способно предотвратить такой побочный эффект, как появление в начале первой инфузии чувства жара и сердцебиения.

Оценка биологической пробы у больного в глубоком сопоре и коме осложняется сглаженностью аллергических реакций и невозможностью субъективных жалоб больного (на боли за грудиной, в поясничной области, удушье, кожный зуд и др.). Объективным проявлением непереносимости перфторана является возникновение тахикардии и снижение насыщения крови кислородом. Одновременно, как правило, регистрируется снижение интенсивности диуреза, повышение ЦВД и появление макулопапулёзной сыпи на коже шейно-грудного треугольника.

Препарат применяется внутривенно, капельно или струйно. Дозы и интервалы между введением выбирают в соответствии с показаниями и состоянием больного. Обычная доза — 5-30 мл/кг; возможно повторное введение в том же объёме 3 раза с интервалом 1-4 дня. Максимальные дозы: разовая — 30 мл/кг, суточная — 100 мл/кг. Эффект перфторана максимален, если во время и после его инфузии в течение суток больной дышит смесью, обогащённой кислородом (40-60 %).

При осложнениях: резко выраженная гипотония — замедлить темп введения, дофамин (внутривенно), кортикостероиды (внутривенно), при сохраняющейся гипотонии прекратить введение препарата; анафилактоидная реакция — прекратить введение, дофамин (внутривенно) до достижения желаемого эффекта, кортикостероиды (внутривенно), антигистаминные препараты.

В 1984-1994 гг. перфторан прошёл три фазы клинических исследований с участием 964 пациентов, после чего был допущен к использованию в России. В начале исследований, в 1984-1985 гг., у 10,7 % больных введение перфторана сопровождалось различными реакциями — болями в поясничной области, гиперемией лица, кожных покровов, одышкой и снижением АД. Препарат дорабатывался, и к концу исследований, в период 1992-1994 гг., в течение которого его получили 298 больных, описанные выше побочные эффекты не наблюдались (имел место лишь один случай осложнения у пациента с недиагностированным абсцессом). Суммарная частота побочных эффектов за весь период исследований, с 1984 по 1994 гг., составила около 8 %. В течение 3-5 лет были прослежены 389 больных: каких-либо нарушений функций органов и систем, связанных с инфузией перфторана, обнаружено не было.

Согласно разработчикам перфторана (Маевский, Иваницкий, Исламов и соавт., 2006 г.), вероятность побочных эффектов его использования составляет около 4 %; причём, по их оценке, эти эффекты часто возникают из-за нарушений условий хранения препарата.

Структура, динамика и зависимости побочных эффектов

Согласно д.м.н. А. М. Голубеву (1998 г.), реактогенность препарата обусловлена активацией системы комплемента по альтернативному пути. Из-за неравномерного покрытия эмульгатором капель эмульсии, остающиеся гидрофобные участки, по его предположению, являются фактором взаимодействия ПФОС с компонентами системы комплемента. Проблему реактогенности перфторуглеродных эмульсий, полагает Голубев, позволяют решить совершенствование технологических процессов приготовления эмульсий и премедикация препаратами, предупреждающими активацию системы комплемента.

Согласно разработчикам перфторана (Богданова, Маевский, Сенина и соавт., 2001 г.), частота побочных реакций при его введении зависит от вида патологии: при политравме, возмещении кровопотери, кардиоплегии и в трансплантологии побочных реакций, по их данным, никто не зарегистрировал; в терапевтических же ситуациях процент побочных реакций колеблется от 1,8 % до 15 % и зависит от вида патологии, предварительного отбора больных, соблюдения правил и сроков хранения, технологии размораживания и количества повторных замораживаний препарата, от соблюдения мер предосторожности при введении перфторана.

В 2005 г. д.м.н. Е. Б. Жибурт, к.м.н. А. И. Косов и др. совместно с сотрудниками ОАО НПФ «Перфторан» опубликовали результаты исследования-опроса «Применение перфторана в трансфузионной терапии», в котором приняли участие 232 организации из 71 региона. Об использовании перфторана заявили 93 организации из 36 регионов. По итогам опроса Жибурт и соавт. обнаружили, что частота побочных реакций от применения этого препарата меньше в тех организациях, которые используют перфторан в бо́льших объёмах (т.е. применяют у бо́льшего числа пациентов). Исследователи подчеркнули необходимость соблюдения инструкции к перфторану.

Один из разработчиков перфторана, д.б.н. С. И. Воробьёв и соавт. в статье (прислана в журнал в 2006 г., опубликована в 2009 г.) о создании ими в «Лаборатории ПФОС» (ООО, РАЕН) улучшенной, по их словам, версии перфторана сообщили, что частота побочных реакций выпускаемого ОАО НПФ «Перфторан» препарата, составляя 20-30 %, могла колебаться в зависимости от года и серии его выпуска в диапазоне от 10 до 50 %.

В МНТК «Микрохирургия глаза» на основе опыта использования перфторана в 1995-2006 гг. был разработан алгоритм (Моисеенко, Средняков, Воробьёв, 2007 г.), смягчающий побочные эффекты при терапевтическом внутривенном введении препарата (например, в офтальмологии) и позволяющий применять его по показаниям у 98 % пациентов. Введение препарата предваряется специальной премедикацией, которая на подготовительном этапе снижает вероятность побочной реакции с 20 до 10-15 %; затем пациенту для дыхания подаётся увлажнённый кислород и проводятся три биопробы с интервалами 8-10 минут, а возможная реакция при инфузии перфторана в зависимости от её степени купируется тремя способами:

Степени побочной реакции и её купирование при терапевтическом внутривенном введении перфторана после премедикации.

Симптомы реакции	Степень	Купирование	Успех	Неуспех
1) ощущение распирания, жара в голове; 2) ощущение жара во всём теле; 3) затруднение дыхания, чувство сдавливания грудной клетки; 4) боль за грудиной; 5) першение в горле, кашель сухой или влажный; 6) боль в животе; 7) боль в спине (в поясничном и грудном отделах позвоночника); 8) чувство онемения пальцев рук, ног; 9) крапивница; 10) повышение артериального давления	I	увеличение подачи кислорода; гидрокортизон	инфузия продолжается через 10-15 минут	«II»
	II	тавегил или супрастин	инфузия возобновляется после биопроб	«III»
11) снижение артериального давления; 12) нарушение ритма сердечной деятельности	III	противошоковые препараты, вазопрессоры, кортикостероиды, объёмзамещающие средства	инфузия отменяется

Симптомы реакции (см. пред. абз. и табл.) могут иметь различную интенсивность (кроме симптомов «11» и «12»); проявляются они у пациентов в количестве от 2 до 4 в различных сочетаниях. Реакция может быть ранней (во время первой биопробы, в начале инфузии) и поздней (в период от одного до нескольких часов после инфузии); купирование поздних реакций аналогично купированию ранних. При появлении реакции сначала предполагается степень «I», если соответствующий способ купирования не действует, то предполагается степень «II» и т.д. Если реакция включает симптомы «11» или «12», то это реакция «III» степени, означающая непереносимость препарата. При успешном купировании реакции «I» или «II» степени последующие инфузии перфторана, в том числе через 1-2 дня, побочной реакции не вызывают.

Выведение и отдалённые эффекты

Все компоненты препарата химически инертны и в организме не подвергаются метаболическим превращениям. Продолжительность циркуляции перфторана в сосудистом русле составляет не более 3 суток; период полувыведения из кровотока — около 24 часов. Период полувыведения ПАВ (проксанол-268) из кровотока составляет около 6 часов; выводится ПАВ через почки, в течение 1-2 суток. Более 90 % ПФОС (ПФД и ПФМЦП) выводится через лёгкие с выдыхаемым воздухом, малая часть — через кожу и из печени с желчью, около 1 % — при помощи экзоцитоза. Временно 20-30 % ПФОС захватывается макрофагами РЭС, прежде всего печени, селезёнки и костного мозга. Период полувыведения из макрофагов для ПФД составляет 14 дней (полное выведение — 1 месяц), для ПФМЦП — 90 дней (полное выведение — 18-24 месяца). По мере выведения ПФОС из организма на месте перфторуглеродных гpанулём происходит полная регенерация паренхиматозных элементов без развития остаточного склероза (фиброза).

Для определения безопасности перфторана протокол I и II фаз клинических исследований предусматривал катамнестическое наблюдение и обследование больных с объёмом введения препарата в диапазоне от 6 до 26 мл/кг. Пациенты обследовались через 3, 6 и 9 месяцев после проведения лечения. Наблюдение включало: клиническое обследование; контроль основных биохимических параметров; печёночные пробы; исследование функций почек, дыхательной и сердечно-сосудистой систем, психо-эмоционального состояния и уровня работоспособности. Отклонения или отрицательные последствия воздействия перфторана не выявлены ни у одного пациента.

Клинические исследования

В 2004 г. в биомедицинском журнале «Медлайн.Ру» была опубликована серия статей о результатах клинического применения перфторана:

• при политравме, где ведущим поражением являлась тяжёлая ЧМТ, — д.м.н. Л. В. Усенко и соавт. отметили сокращение продолжительности коматозного состояния на двое суток и снижение инвалидизации (n≈300);
• при коррекции приобретённых пороков сердца — д.м.н. В. Б. Максименко и соавт. избежали появления острых ишемических нарушений миокарда в послеоперационном периоде (n=23);
• при эндоскопическом лечении резистентных форм язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки — д.м.н Э. В. Луцевич и соавт. зафиксировали значительное сокращение сроков эпителизации язв (n=97);
• при тяжёлых формах острого вирусного гепатита B — д.м.н. А. Ю. Ковеленов и соавт. зарегистрировали снижение вероятности появления острой печёночной недостаточности с 17,9 % до 3,0 % и сокращение продолжительности интоксикации с 13,7 до 9,5 суток (n=79);
• при острых гастродуоденальных язвенных кровотечениях — к.м.н. М. А. Евсеев установил ослабление угрозы рецидива и ускорение в среднем на 5-6 суток формирования красного рубца на месте язвенного дефекта (n=25);
• при нейротрофических язвах стоп у больных лепрой — д.м.н. А. А. Ющенко и соавт. выявили сокращение сроков лечения и добились заживления язв, не поддающихся терапии другими методами (n=17);
• при трофических язвах нижних конечностей у больных сахарным диабетом — хирурги из МГМСУ выявили сокращение сроков репаративной регенерации в среднем с 47 до 17 суток (препарат применялся совместно с димексидом) (n=20);
• при шоке после тяжёлой термотоксической травмы — врачу высшей категории Е. М. Альтшулеру и соавт. удалось значительно усилить противошоковый эффект стандартного комплекса лечения (n=5);
• при критических состояниях различного генеза (ЧМТ, отравление опиоидами и др.) — к.м.н. Г. С. Кичев и соавт. зафиксировали уменьшение летальности на 14,3 % (n=59);
• при коррекции кровопотери (более 15 % ОЦК) во время плановых операций у детей — к.м.н. Г. В. Гвак и соавт. обнаружили снижение вероятности выраженной гипертермии и крапивницы соответственно с 22,73 % и 9,09 % до отсутствия побочных реакций, снижение числа осложнений и уменьшение расхода компонентов донорской крови, в том числе до полного отказа от них в 13,2 % случаев (n=47).

В 2005 году д.м.н. С. Ф. Багненко, к.м.н. И. В. Шлык и др. совместно с сотрудниками ОАО НПФ «Перфторан» опубликовали результаты ретроспективного когортного исследования фармакоэкономической эффективности перфторана при его применении по нозологическим профилям «трансплантация почки», «ожоги» и «токсикология». Исследование проводилось по медицинским записям за период 2000-2004 гг. в историях болезни пациентов, стационарно лечившихся в НИИ СП им. И. И. Джанелидзе. Для каждого из трёх профилей были отобраны по две группы пациентов: опытная группа, в которой применялся перфторан, и контрольная группа пациентов со схожими с первой профильными характеристиками, в лечении которой перфторан не применялся. Для сравнительного анализа результатов лечения помимо экономических использовались показатели летальности и частоты послеоперационных осложнений.

Летальность и осложнения, НИИ СП им. И. И. Джанелидзе, 2000-2004 гг.

Профиль	Группа	Пациентов	Летальность	Осложнения
Трансплантация	контрольная	6	16,6 %	33,3 %
	перфторан	6	0,0 %	0,0 %
Ожоги	контрольная	23	60,9 %	41,6 %
	перфторан	22	36,4 %	50,0 %
Токсикология	контрольная	19	100 %	—
	перфторан	24	4,34 % ||—

Исследователи (см. пред. абз. и табл.) пришли в выводу, что у всех пациентов по большинству показателей наблюдалось положительное влияние применения перфторана; в частности, во всех группах больных, в лечении которых использовался этот препарат, показатель летальности оказался значительно ниже. В отчёте особо отмечается разница в показателях летальности групп токсикологического профиля: 4,34 % в группе с применением перфторана, — в то время как в группе без его применения не было ни одного выжившего.

В период с 1999 по 2008 гг. в Днепропетровском областном специализированном центре акушерской реанимации и интенсивной терапии была оказана помощь 336 пациенткам, перенёсшим массивное акушерское кровотечение. Из них 253 (75,3 %) в составе инфузионно-трансфузионной терапии вводился перфторан с целью профилактики или лечения острого респираторного дистресс-синдрома, который является частой причиной материнской смертности и инвалидности. Согласно д.м.н. Е. Н. Клигуненко и соавт., применённый в медицинском центре режим введения перфторана позволил снизить летальность при острой кровопотере с 20 % в 1999 г. до 0 % в 2002 и в последующие годы, а также сократить длительность пребывания больных в ОИТ с 18,4 до 8,1 койко-дней.

В шахтах Кузбасса с 2000 по 2008 г. произошло 18 взрывов, при которых получили поражения 447 человек; из них 277 погибли до оказания медицинской помощи, причём 27 % погибших предположительно умерли не сразу после взрыва. Наиболее частой причиной смерти из-за взрыва в шахте при получении комбинированной политравмы является гипоксия, обусловленная в 100 % случаев баротравмой лёгких от взрывной волны. В 2000-2008 гг. у 20 тяжелопоражённых спасаемых этой категории риска имел место сомнительный или отрицательный прогноз; из них 15 человек (основная группа) в догоспитальном и раннем госпитальном периодах в составе интенсивной терапии получили оксигенированный перфторан (внутривенно, эндотрахеально и лаважем лёгких); остальные 5, из-за невозможности применить перфторан в силу обстоятельств, составили контрольную группу. Из 5 человек контрольной группы погибли в раннем госпитальном периоде 3; в основной группе, где перфторан применялся, все 15 были спасены и реабилитированы. Согласно к.м.н. А. Б. Муллову, использование в интенсивной терапии перфторана оказывает достоверное, статистически значимое влияние на летальность при комбинированных поражениях от взрывов в шахте.

В офтальмологии положительный опыт применения перфторана был получен в МНТК «Микрохирургия глаза» (1995-2006 гг.) при лечении: различных заболеваний заднего отрезка глаза, увеитов различной этиологии, тапеторетинальной абиотрофии, атрофии зрительного нерва у детей, различных форм тяжёлой офтальмопатологии. Согласно исследованию, проведённому сотрудниками Уфимского НИИ глазных болезней (Бикбов, Суркова, Шевчук и соавт., 2010 г.), применение перфторана (n=8) при регматогенном отслоении сетчатки повысило остроту зрения у 7 из 8 пациентов в среднем на 0,08 (с 0,04 до 0,12), в то время как базисная терапия (n=10) помогла улучшить зрение у 6 из 10 пациентов в среднем на 0,01 (с 0,04 до 0,05); кроме того, после инфузии препарата больные отмечали повышение качества зрительного восприятия, исчезновение или уменьшение «плавающих помутнений» и метаморфопсий.

Производство

ОАО НПФ «Перфторан»

По словам одного из создателей перфторана, Г. Р. Иваницкого, к началу III фазы клинических испытаний препарата, в 1990 г., на дальнейшую разработку, проведение испытаний и дополнительные исследования не было денег. С целью привлечения недостающих средств было создано акционерное общество (НПФ «Перфторан»), в состав которого вошли Днепропетровский медицинский институт, Госпиталь имени Бурденко, НИИ трансплантологии и искусственных органов, МНТК «Микрохирургия глаза», Институт элементоорганических соединений и Институт теоретической и экспериментальной биофизики. К тому моменту уже имелось (ещё с 1985 г.) недостроенное опытное производство, на котором предполагалось выпускать перфторан.

В результате, испытания препарата были завершены, и в 1996 г. учёные получили разрешение на выпуск перфторана как клинического препарата, однако из-за экономического кризиса, отсутствия государственной помощи и высоких процентов по взятому в банке займу акционерное общество оказалось в долгах. Была объявлена новая эмиссия акций, после чего 51 % акций попал в руки коммерсантов. Фирма «Перфторан» полностью перешла к другой команде, не связанной с наукой. Согласно Иваницкому, фирма работала, получала прибыль, но создавать мощное производство и строить завод, по оценке учёного, новым владельцам было неинтересно. Небольшая мощность бывшего опытного производства НПФ «Перфторан» не позволила сделать препарат массовым и более дешёвым.

В 2015 году производитель перфторана ОАО НПФ «Перфторан» прекратил своё существование.

ООО «Лаборатория БФХИ ПФОС»

Согласно одному из создателей перфторана, С. И. Воробьёву, в 1997 г. ОАО НПФ «Перфторан» было приобретено коммерческими структурами, не имеющими никакого отношения к фармацевтике и медицине. Новые владельцы компании свернули все научно-исследовательские работы, направленные на создание перспективных и безопасных перфторуглеродных препаратов, из-за чего в 1997 г. Воробьёв, по его словам, был вынужден уйти из НПФ «Перфторан». Для продолжения научных исследований учёным в 1997 г. была начата организация «Научно-исследовательской лаборатории биологического и физико-химического изучения ПФОС» (LTD) в РАЕН. Итогом работы Лаборатории стало создание в 1999 г. нового модифицированного препарата «Фторэмульсия III» (перфторан-плюс) с улучшенными, по данным разработчиков, физико-химическими и медико-биологическими характеристиками. Несмотря на заявления Воробьева С.И., что клинические испытания нового препарата успешно прошли в 2001 г., по состоянию на 2016 г. кровезаменитель "Фторэмульсия III" не зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств Минздрава России.

ООО "Лаборатория БФХИ ПФОС" прекратила деятельность в сентябре 2008 г.

ООО «Гротекс»

По состоянию на май 2016 г. возобновление производства перфторана в России планировалось на заводе Solopharm (ООО «Гротекс»). По словам главы предприятия О. В. Жеребцова, препарат будет производиться в других классах чистоты и с другими технологическими решениями в сравнении с ОАО НПФ «Перфторан», но «по старой советской рецептуре».

Признание

В 1999 г. 15 участников работ по созданию перфторана были удостоены премии Правительства РФ в области науки и техники за 1998 г. В 2002 г. 11 участников получили национальную премию «Призвание» в номинации «За вклад в развитие медицины, внесённый представителями фундаментальной науки и немедицинских профессий».

С. И. Воробьёв и, по его словам, некоторые другие учёные считали, что выдвижение коллектива на Правительственную премию РФ было заслуженно, но преждевременно главным образом из-за того, что ему и его сотрудникам было необходимо ещё 1-2 года до полной доработки препарата.

Награждённые участники работ по созданию перфторана.

Участник	Организация	Премия Правительства	Премия «Призвание»
Белоярцев, Ф. Ф.	ИБФ АН СССР	✔	✔
Быстрицкий, Г. И.	НИОПИК		✔
Воробьёв, С. И.	ИТЭБ РАН	✔
Гаврилюк, Б. К.	ИТЭБ РАН	✔
Гервиц, Л. Л.	ИНЭОС РАН		✔
Глинчук, Я. И.	МНТК "МГ"	✔
Денисов, А. К.	ОАО КЧХК	✔
Елецкая, С. В.	НИОПИК	✔
Иваницкий, Г. Р.	ИТЭБ РАН	✔	✔
Исламов, Б. И.	ИТЭБ РАН	✔	✔
Кнунянц, И. Л.	ИНЭОС РАН		✔
Крылов, Н. Л.	ГВКГ МО РФ	✔	✔
Маевский, Е. И.	ИТЭБ РАН	✔	✔
Макаров, К. Н.	ИНЭОС РАН	✔	✔
Мороз, В. В.	НИИОР РАМН	✔	✔
Новицкая-Усенко, Л. В.	ДМА, Украина	✔
Онищенко, Н. А.	НИИТиИО МЗ РФ	✔	✔
Фёдоров, С. Н.	МНТК "МГ"	✔

Приказом начальника ГВМУ №341 от 26 июня 1998 г. перфторан был принят на снабжение медицинской службы Вооружённых сил РФ.

В художественной литературе

Фридрих Незнанский в основу для 129-го детектива из серии "Марш Турецкого" "Сенсация по заказу" взял историю создания в Советском Союзе кровезаменителя на основе перфторорганических соединений "Перфторан". Некоторые персонажи узнаваемы. В детективе кровезаменитель назван "паперфторан".

Турецкий взял лист бумаги и стал писать печатными буквами. 1. Паперфторан – это крове– и плазмозаменитель с газотранспортной функцией (это еще что?), «работающий» в организме в течение двух суток. Используется для уменьшения затрат донорской крови и эритроцитарной массы. Используется также при инфекционных заболеваниях, СПИДе, в психиатрии (купирование белой горячки и острых психозов, надо, кстати, иметь в виду), в онкологии и токсикологии.

См. также

• Белоярцев, Феликс Фёдорович
• Бескровная хирургия
• Воробьёв, Сергей Иванович
• Геленпол
• Гипоксия
• Голубая кровь
• Доказательная медицина
• Иваницкий, Генрих Романович
• Институт биологической физики АН СССР
• Инфузионная терапия
• Искусственная кровь
• Исламов, Бахрам Исламович
• Ишемия
• Кровезаменитель
• Маевский, Евгений Ильич
• Перфтордекалин
• Перфторуглеводороды
• Проксанол-268
• ПФМЦП
• Реаниматология
• Фармакоэкономика
• Эритроцит
• Fluosol