COVID-19: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
м источники
Строка 352: Строка 352:
Плазма крови выздоровевших и [[Иммуноглобулины для внутривенного введения|иммуноглобулины]] при внутривенном введении действуют как [[Иммуностимуляторы|иммуномодулирующие средства]], по этой причине не ожидается возможным проверить их противовирусную эффективность в экспериментах «в пробирке» (''[[in vitro]]''). Анализ исследований лечения больных также может быть затруднён, поскольку эффект от лечения будет сложно выделить на фоне сопутствующих факторов у пациента, естественного течения болезни и применения лекарственных средств<ref name=":16" />. Плазма крови выздоровевших использовалась при [[Тяжёлый острый респираторный синдром|тяжёлом остром респираторном синдроме]] во время вспышки заболеваемости атипичной пневмонией как последний шанс на повышение выживаемости<ref name=":17">{{Статья|ссылка=https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30141-9/abstract|автор=Long Chen, Jing Xiong, Lei Bao, Yuan Shi|заглавие=Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19|год=2020-02-27|язык=en|издание=[[The Lancet Infectious Diseases]]|том=0|выпуск=0|issn=1473-3099, 1474-4457|doi=10.1016/S1473-3099(20)30141-9|издательство=[[Elsevier]]}}</ref>. Некоторые исследования показали снижение смертности<ref name=":17" />, однако в целом результаты исследований оказались противоречивыми<ref name=":16">{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16968120|автор=Lauren J. Stockman, Richard Bellamy, Paul Garner|заглавие=SARS: systematic review of treatment effects|год=2006-09|язык=|издание=PLoS medicine|тип=|месяц=|число=|том=3|выпуск=9|номер=|страницы=e343|issn=1549-1676|doi=10.1371/journal.pmed.0030343|pmid=16968120}}</ref>.
Плазма крови выздоровевших и [[Иммуноглобулины для внутривенного введения|иммуноглобулины]] при внутривенном введении действуют как [[Иммуностимуляторы|иммуномодулирующие средства]], по этой причине не ожидается возможным проверить их противовирусную эффективность в экспериментах «в пробирке» (''[[in vitro]]''). Анализ исследований лечения больных также может быть затруднён, поскольку эффект от лечения будет сложно выделить на фоне сопутствующих факторов у пациента, естественного течения болезни и применения лекарственных средств<ref name=":16" />. Плазма крови выздоровевших использовалась при [[Тяжёлый острый респираторный синдром|тяжёлом остром респираторном синдроме]] во время вспышки заболеваемости атипичной пневмонией как последний шанс на повышение выживаемости<ref name=":17">{{Статья|ссылка=https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30141-9/abstract|автор=Long Chen, Jing Xiong, Lei Bao, Yuan Shi|заглавие=Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19|год=2020-02-27|язык=en|издание=[[The Lancet Infectious Diseases]]|том=0|выпуск=0|issn=1473-3099, 1474-4457|doi=10.1016/S1473-3099(20)30141-9|издательство=[[Elsevier]]}}</ref>. Некоторые исследования показали снижение смертности<ref name=":17" />, однако в целом результаты исследований оказались противоречивыми<ref name=":16">{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16968120|автор=Lauren J. Stockman, Richard Bellamy, Paul Garner|заглавие=SARS: systematic review of treatment effects|год=2006-09|язык=|издание=PLoS medicine|тип=|месяц=|число=|том=3|выпуск=9|номер=|страницы=e343|issn=1549-1676|doi=10.1371/journal.pmed.0030343|pmid=16968120}}</ref>.


Переливание плазмы крови выздоровевших пациентов больным также может быть потенциальным лечением с отсутствием тяжёлых побочных эффектов. Некоторые исследования против других вирусов показали эффективность подобного метода лечения. Также он был рекомендован ВОЗ при вспышках [[Геморрагическая лихорадка Эбола|Эболы]]<ref name=":17" />. В Китае уже ведутся клинические испытания лечения данным методом<ref>{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmv.25733|автор=Qi Zhang, Yakun Wang, Changsong Qi, Lin Shen, Jian Li|заглавие=Clinical trial analysis of 2019-nCoV therapy registered in China|год=2020|язык=en|издание=Journal of Medical Virology|месяц=02|число=28|issn=1096-9071|doi=10.1002/jmv.25733}}</ref>, одно некотролируемое исследование показывает улучшение показателей у 5 тяжелобольных пациентов с различным разбросом по времени после начала переливания плазмы<ref name=":14" />. [[Food and Drug Administration|Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США]] также обеспечивает доступ к плазме выздоровевших для тяжелобольных в рамках экстренных исследований новых способов лечения<ref name=":14" />.
Переливание плазмы крови выздоровевших пациентов больным также может быть потенциальным лечением с отсутствием тяжёлых побочных эффектов. Некоторые исследования против других вирусов показали эффективность подобного метода лечения. Также он был рекомендован ВОЗ при вспышках [[Геморрагическая лихорадка Эбола|Эболы]]<ref name=":17" />. В Китае уже ведутся клинические испытания лечения данным методом<ref>{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmv.25733|автор=Qi Zhang, Yakun Wang, Changsong Qi, Lin Shen, Jian Li|заглавие=Clinical trial analysis of 2019-nCoV therapy registered in China|год=2020|язык=en|издание=Journal of Medical Virology|месяц=02|число=28|issn=1096-9071|doi=10.1002/jmv.25733}}</ref>, одно некотролируемое исследование показывает улучшение показателей у 5 тяжелобольных пациентов с различным разбросом по времени после начала переливания плазмы<ref>{{Статья|ссылка=https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2763983|автор=Chenguang Shen, Zhaoqin Wang, Fang Zhao, Yang Yang, Jinxiu Li|заглавие=Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma|год=2020|язык=en|издание=JAMA|месяц=03|число=27|doi=10.1001/jama.2020.4783}}</ref>. [[Food and Drug Administration|Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США]] также обеспечивает доступ к плазме выздоровевших для тяжелобольных в рамках экстренных исследований новых способов лечения<ref name=":14" />.


Также в Китае начались рандомизированные контролируемые испытания применения иммуноглобулинов среди тяжело и критически больных пациентов<ref>{{Cite web|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04261426|title=The Efficacy of Intravenous Immunoglobulin Therapy for Severe 2019-nCoV Infected Pneumonia|date=2020-02-07|publisher=ClinicalTrials.gov|lang=en|accessdate=2020-02-20}}</ref><ref name=":14" />, однако пока нет каких-либо данных в пользу рекомендации подобного лечения<ref name=":14" />.
Также в Китае начались рандомизированные контролируемые испытания применения иммуноглобулинов среди тяжело и критически больных пациентов<ref>{{Cite web|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04261426|title=The Efficacy of Intravenous Immunoglobulin Therapy for Severe 2019-nCoV Infected Pneumonia|date=2020-02-07|publisher=ClinicalTrials.gov|lang=en|accessdate=2020-02-20}}</ref><ref name=":14" />, однако пока нет каких-либо данных в пользу рекомендации подобного лечения<ref name=":14" />.

Версия от 14:30, 29 марта 2020

COVID-19
Симптомы
Симптомы
МКБ-11 RA01.0
МКБ-10 U07.1 и U07.2
МКБ-10-КМ U07.1
OMIM 301051
DiseasesDB 60833
MedlinePlus 007768
MeSH D000086382
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе
Прогрессирование болезни по медианному количеству дней с момента появления симптомов[1]
Состояние День
Госпитализация 7 (4—8)
Одышка 8 (5—13)
Острый респираторный
дистресс-синдром
9 (8—14)
Механическая вентиляция
лёгких
10,5 (7—14)
Перевод
в отделение реанимации
10,5

Коронавирусная инфекция COVID-19[2] (аббревиатура от англ. COrona VIrus Disease 2019), ранее коронавирусная инфекция 2019-nCoV[3][4] — потенциально тяжёлая острая респираторная инфекция, вызываемая коронавирусом SARS-CoV-2[5]. Представляет собой опасное заболевание[4], которое может протекать как в форме острой респираторной вирусной инфекции лёгкого течения[6][7], так и в тяжёлой форме[8], специфические осложнения которой могут включать вирусную пневмонию, влекущую за собой острый респираторный дистресс-синдром или дыхательную недостаточность с риском смерти[9][10].

Против болезни пока отсутствуют какие-либо специфические противовирусные средства лечения или профилактики[11]. В большинстве случаев (примерно в 80 %) какое-либо специфическое лечение не требуется, а выздоровление происходит само по себе[12][6]. Тяжёлые формы болезни с большей вероятностью могут развиться у пожилых людей и у людей с определёнными заболеваниями, включающими астму, диабет и сердечные заболевания[11]. В тяжёлых случаях применяются средства для поддержания функций жизненно важных органов[13].

Заболевание вызывается новым вирусом, у людей к нему нет приобретённого иммунитета[14], поэтому к инфекции восприимчивы люди всех возрастных категорий[11]. Распространяется вирус воздушно-капельным путём через вдыхание распылённых в воздухе в процессе кашля или чихания капель с вирусом, а также через попадание вируса на поверхности с последующим занесением в глаза, нос или рот. К числу эффективных мер профилактики относится частое мытьё рук и соблюдение правил респираторной гигиены[12].

Примерно в 15 % случаев заболевание протекает в тяжёлой форме с необходимостью применения кислородной терапии, ещё в 5 % состояние больных критическое[15]. Глобально летальность заболевания оценивается в 4 %[5]. Согласно анализу данных по 1099 пациентам по состоянию на 28 февраля 2020 года у 91,1 % пациентов с COVID-19 диагностировалась пневмония[16]. Показатели с течением времени могут измениться.

В связи с эпидемией Всемирной организацией здравоохранения объявлена чрезвычайная ситуация международного значения в области здравоохранения[англ.], а риски на глобальном уровне оцениваются как очень высокие[5][17]. Ситуация быстро развивается, ежедневно увеличивается количество заболевших и погибших. Ведутся различные научные и клинические исследования[5]. Многие научные и медицинские издательства и организации подписались под заявлением о свободном доступе и обмене информацией, связанной с новым заболеванием[18].

11 марта распространение вируса было признано пандемией[19]. Эта эпидемия является первой в истории человечества[20] пандемией, поддающейся контролю[21]. Правительствам имеет смысл подготовить списки обученного персонала, который способен взять ситуацию под контроль, а также списки медикаментов, средств индивидуальной защиты, припасов и оборудования, необходимых для лечения[22][23].

Эпидемиология

31 декабря Всемирная организация здравоохранения была проинформирована об обнаружении 44 случаев пневмонии, вызванной неизвестным патогеном в Китае, в городе Ухань провинции Хубэй. Патоген оказался новым коронавирусом (ныне известным как SARS-CoV-2, ранее — под временным названием 2019-nCoV[5]), который ранее не обнаруживался среди человеческой популяции. В течение 30 дней с момента обнаружения вирус распространился из города Ухань по всей стране[5]. Тем не менее, на примере Китая становится понятно, что распространение инфекции можно ограничивать, останавливая вспышки заболеваемости[12].

30 января 2020 года в связи со вспышкой эпидемии ВОЗ объявила чрезвычайную ситуацию международного значения в области здравоохранения[5], а 28 февраля 2020 года ВОЗ повысила оценку рисков на глобальном уровне с высоких на очень высокие[17]. 11 марта 2020 года эпидемия была признана пандемией[19]. Пандемия опасна тем, что одновременное заболевание инфекцией множеством людей может привести к перегруженности системы здравоохранения с повышенным количеством госпитализаций и летальных исходов[24]. Системы здравоохранения могут оказаться не готовы к необычайно большому количеству тяжелобольных пациентов[25]. Наиболее важной ответной мерой по отношению к инфекции являются не лечебные мероприятия, а снижение скорости её распространения[⇨][24], чтобы растянуть её во времени и снизить, таким образом, нагрузку на системы здравоохранения[25]. Эпидемия закончится как только среди населения выработается достаточный коллективный иммунитет[25].

Согласно анализу 72 314 случаев заболеваний Центра по контролю и предотвращению заболевания Китая по состоянию на 11 февраля 2020 года в 87 % случаев заболевшие были в возрасте от 30 до 79 лет, в 1 % — дети 9 лет и младше, ещё 1 % — дети и подростки в возрасте от 10 до 19 лет, а в 3 % заболевшими были пожилые люди в возрасте от 80 лет. О случаях среди детей сообщается редко, обычно это случаи заболеваний всей семьи или в результате контакта ребёнка с инфицированным пациентом. Соотношение мужского и женского пола составило 51 % к 49 % соответственно. Среди заболевших 4 % были медицинскими работниками[5].

В США примерно треть больных являются пожилыми людьми возрастом от 65 лет. На них приходится 45 % госпитализаций, 53 % переводов в реанимацию и 80 % летальных исходов среди больных COVID-19[5].

Инфекционный процесс

Этиология

Изображение вируса, полученное с помощью электронного микроскопа. Вирус SARS-CoV-2 раскрашен жёлтым цветом[26]

Коронавирусное заболевание COVID-19 вызывается ранее неизвестным бетакоронавирусом?! SARS-CoV-2, который был обнаружен в образцах жидкости, взятой из лёгких в группе пациентов с пневмонией в китайском городе Ухань в декабре 2019 года. SARS-CoV-2 относится к подроду Sarbecovirus и является седьмым по счёту коронавирусом, способным заражать человека[5].

SARS-CoV-2 является зооантропонозным РНК-содержащим вирусом с оболочкой, согласно филогенетическому анализу полного генома изначально вирус циркулировал среди летучих мышей, но человеку передался от пока неизвестного промежуточного животного[27][5]. Полный геном вируса уже расшифрован, находится в открытом доступе и доступен в том числе через базу GenBank, а одно предварительное исследование предполагает существование двух штаммов вируса, обозначаемых как L и S, при этом L, вероятно, является изначальным вариантом вируса, который распространялся в Ухане, он более агрессивен и встречается реже[5].

Передача инфекции

Вирус передаётся воздушно-капельным путём через вдыхание мелких капель, распылённых в воздухе в процессе кашля или чихания. Капли с вирусом могут попадать на поверхности и предметы, а затем инфицировать прикоснувшегося к ним человека через последующие прикосновения к глазам, носу или рту[12]. Вирус может оставаться жизнеспособным в течение нескольких часов, будучи распылённым в воздухе или попадая на поверхности предметов. На стальных поверхностях и на пластике он может сохраняться до 2—3 дней[28]. По данным Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний активный вирус был обнаружен в фекалиях больных COVID-19, что означает возможность фекально-оральной передачи инфекции, например, через контаминированные руки, пищу и воду[29], однако данный механизм передачи не является основным в случае COVID-19[12]. Есть также сообщения о том, что вирус обнаруживался в крови и слюне[5].

В одном из исследований сообщается о случае заболевания внутри семьи, где у двух членов семьи отсутствовали какие-либо симптомы и аномалии на рентгеновских снимках, но пробы слизи из верхних дыхательных путей показали наличие вируса. Таким образом, возможны бессимптомные случаи инфекции[30]. Хотя известный случай передачи инфекции при её бессимптомном течении[31] подвергся критике, становится всё больше свидетельств возможной передачи инфекции от бессимптомных носителей[5].

Также пока нет доказательств возможности развития внутриутробной инфекции или каких-либо осложнений после неё у новорождённых, если у матери выявлена пневмония на третьем триместре беременности[32]. Тем не менее, выборки у текущих исследований крайне маленькие, а Национальная комиссия по здравоохранению Китая дала рекомендации вести мониторинг беременных в том числе и после выздоровления, а также изолировать младенца от больной матери после рождения как минимум на 14 дней[33].

В Китае передача идёт в основном в кругу семьи, внутрибольничная передача в данной стране для инфекции не характерна[14].

Предположительно вирус лучше передаётся в сухих и холодных условиях, однако для точного определения сезонности требуются дополнительные исследования[5].

Патогенез

На текущий момент патогенез неизвестен, но может быть схож с патогенезом вируса SARS-CoV. Считается, что вирус попадает в клетку присоединением к рецепторам ангиотензинпревращающего фермента 2. Этим же путём происходило проникновение в случае вируса SARS-CoV, однако структура домена связывания с рецептором у пепломера на поверхности вируса, в случае SARS-CoV-2 предполагает возможно более сильное взаимодействие с рецептором. Также у пепломера был обнаружен сайт для расщепления фурин-подобными протеазами, который отсутствует у других ТОРС-подобных коронавирусов[5]. После заражения вирус распространяется через слизь по дыхательным путям, вызывая большой выброс цитокинов и иммунный ответ в организме. При этом наблюдается снижение количества лимфоцитов в крови, в частности Т-лимфоцитов. Некоторые исследования предполагают, что на борьбу с вирусом расходуется слишком большое количество лимфоцитов. Снижение их количества также снижает защитные способности иммунной системы и может приводить к обострению заболевания[34].

Иммунитет

Данные о длительности и напряжённости иммунитета в отношении вируса SARS-CoV-2 в настоящее время отсутствуют[7]. Против коронавирусов, отличных от SARS-CoV-2, формируется гуморальный иммунитет, однако часто сообщается о случаях повторного возникновения инфекции[35].

Симптомы

Согласно анализу случаев 1099 пациентов по состоянию на 28 февраля основными симптомами являются[16]:

  • лихорадка в 88,7 % случаев (в исследовании определена как 37,5 °C и выше);
  • кашель в 67,8 % случаев.

Среди других симптомов фигурируют[16]:

  • усталость в 38,1 % случаев;
  • одышка в 18,7 % случаев;
  • боль в мышцах или суставах в 14,9 % случаев;
  • боль в горле в 13,9 % случаев;
  • головная боль в 13,1 % случаев.

Мокрота отходит в 33,7 % случаев. Реже встречаются симптомы гастроэнтерита, включающие диарею, тошноту и рвоту[16]. Последние сообщения предполагают наличие симптомов простуды в случае лёгкого течения болезни[6]. Заложенность носа встречается в 4,8 % случаев[16].

Лихорадка является наиболее частой среди госпитализированных, однако до госпитализации возникает меньше, чем у половины больных. Температура поднимается далеко не у всех пациентов. Выше 39 °C температура тела поднимается у 12,3 % пациентов[16].

Клиническая картина

Осложнения COVID-19
Осложнение Распространённость

среди пациентов

Острый
респираторный
дистресс-синдром
от 17 % до 29 %
Аритмия сердца от 7 % до 12 %
Вторичная инфекция в 10 %
Острая
дыхательная
недостаточность
8 %
Острая
почечная
недостаточность
от 3 % до 7 %
Септический шок от 4 % до 8 %
Диссеминированное
внутрисосудистое
свёртывание
у 71 % погибших
Осложнения
беременности
не исключаются

Инфекция, вызываемая вирусом SARS-CoV-2, может протекать как бессимптомно или в лёгкой форме, так и в тяжёлой форме с риском смерти[9], но полная клиническая картина пока ещё не ясна[36]. Симптомы развиваются в среднем на 5—6 день с момента заражения, а инкубационный период составляет 1—14 дней[27].

По текущим данным инфекция предположительно может проявляться в трёх основных клинических формах[6]:

Также на фоне инфекции возможны дыхательная недостаточность, сепсис и септический (инфекционно-токсический) шок[7].

В большинстве случаев заболевание протекает в лёгкой форме[37]. Сообщается, что пациенты с лёгкими симптомами обычно выздоравливают в течение недели[38]. По данным одного исследования у всех пациентов, поступивших в больницу, обнаруживается пневмония с инфильтратами на рентгеновском снимке, а также симптом «матового стекла» при визуализации через компьютерную томографию[37]. В другом исследовании отклонения от нормы на снимках обнаруживаются у 75 % больных[39]. При этом пневмония может обнаруживаться и в асимптоматических случаях инфекции[40]. Менее чем у трети пациентов развивается острый респираторный дистресс-синдром[5]. При остром респираторном дистресс-синдроме могут обнаруживаться также тахикардия, тахипноэ или цианоз, сопровождающий гипоксию[5].

У беременных некоторые симптомы заболевания могут быть схожи с симптомами адаптации организма к беременности или с побочными явлениями, возникающими из-за беременности. Такие симптомы могут включать лихорадку, одышку и усталость[5].

Заболеванию подвержены дети всех возрастов, по сравнению со взрослыми у детей заболевание обычно протекает в менее тяжёлой форме[41], однако со схожими проявлениями, включая пневмонию[42]. Согласно анализу 2143 случаев заболевания среди детей тяжёлые и критические случаи наблюдаются лишь в 5,9 % случаев, а более уязвимыми к инфекции являются маленькие дети[41]. Также у детей чаще, чем у взрослых, может встречаться одновременное заражение другими вирусами[5].

Критически больными считаются пациенты, доставленные в реанимацию, которым требуется механическая вентиляция лёгких, либо которым потребовалась кислородная терапия с долей кислорода во вдыхаемой смеси[англ.] от 60 % и выше[43].

Диагностика

Всемирная организация здравоохранения предоставила рекомендации по диагностированию заболевания у людей с подозрением на инфекцию SARS-CoV-2[44].

В России вирус SARS-CoV-2 предлагается диагностировать согласно временному алгоритму, опубликованному Министерством здравоохранения РФ[7], также в России уже разработаны средства для лабораторной диагностики коронавируса[45].

Лабораторная диагностика

Полимеразная цепная реакция

Тестовый комплект Центров по контролю и профилактике заболеваний США для лабораторного определения коронавируса SARS-CoV-2[46]

Диагностировать вирус возможно при помощи полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени. В качестве образцов для анализа лучше подойдёт мокрота, но можно использовать и слизь из верхних дыхательных путей, если нет возможности получить образцы из нижних. В случае подозрения на инфекцию, но отрицательного результата теста, может быть произведено повторное взятие образцов для анализа из разных участков дыхательных путей[5].

Первые системы для быстрого анализа на основе полимеразной цепной реакции в реальном времени были разработаны в январе 2020 года в Германии. 250 тысяч этих тестов были распространены через Всемирную организацию здравоохранения[47]. В последующие месяцы ряд других лабораторий по всему миру создали свои системы тестирования на основе ПЦР.

Серологические тесты

Серологические тесты пока находятся в разработке[5]. В конце февраля появились первые сообщения о создании тестов на основе определения специфических антител в организме[48][49]. Испытывался метод комбинированного тестирования крови одновременно на IgM- и IgG-антитела к вирусу. Тестирование на иммуноглобулины M позволяет определить факт недавнего заражения вирусом, а тестирование на иммуноглобулины G определяет наличие инфекции на более поздних стадиях заболевания. Время тестирования составляет порядка 15 минут, а итоговые чувствительность и специфичность во время испытания составили 88,66 % и 90,63 % соответственно[50].

Рентгенологическое обследование

При подозрении на пневмонию рентгеновский снимок может показать инфильтраты в обоих лёгких, реже — лишь в одном. Если есть признаки пневмонии, но рентгеновский снимок ничего не показал, более точная картина может быть получена с помощью компьютерной томографии[5].

У детей картина схожа со случаями у взрослых, однако вирусная пневмонию обычно протекает в лёгкой форме, поэтому отклонения от нормы могут быть не замечены на рентгеновских снимках, а диагноз может оказаться неверный[42].

Диагностические показатели и биомаркеры

Поскольку COVID-19 проявляется в широком спектре клинических форм с разными степенями тяжести, одной из задач диагностики является также своевременное определение пациентов, у которых заболевание с большей вероятностью может прогрессировать в тяжёлую форму. Для этих целей требуется определение соответствующих биомаркеров[51]. В зависимости от тяжести течения заболевания проводится соответствующий рутинный анализ крови для ведения пациента и своевременного реагирования на изменения его состояния[52].

В одном из небольших исследований показано, что у большинства больных уровень прокальцитонина[англ.] в крови был в норме, однако он был повышенным у 3-х из 4 больных, у которых была обнаружена вторичная бактериальная инфекция[53]. Метаанализ нескольких исследований также показал, что повышение уровня прокальцитонина связано с развитием более тяжёлой степени заболевания в случае COVID-19, что может быть следствием вторичной бактериальной инфекции[54].

В этом же исследовании отмечено, что у пациентов, попадающих в отделение интенсивной терапии в крови выше уровни IL-2, IL-7, IL-10, GCSF[англ.], IP-10[англ.], MCP1, MIP1A, and TNFα[53].

Также в качестве диагностического маркера инфекции может выступать абсолютная лимфопения (см. Лейкоцитарная формула)[55]. В случаях с летальным исходом лимфопения становилась более тяжёлой со временем, вплоть до смерти[56]. Эозинопения также часто встречается среди пациентов, но не зависит от степени тяжести болезни. Эозинопения может служить маркером COVID-19 у больных с подозрением на инфекцию SARS-CoV-2, если присутствуют соответствующие симптомы и аномалии в рентгеновских исследованиях[57].

Степень тяжести заболевания при отсутствии сепсиса определяется исходя из степени насыщения артериальной крови кислородом и частоты дыхания[58]. На сепсис может указывать уровень лактата в крови от 2 ммоль/л[52].

Дифференциальный диагноз

По симптомам COVID-19 невозможно отличить от других острых респираторных инфекций, в частности, от простуды и других ОРВИ[5]. Пневмония при COVID-19 также не может быть клинически отличимой от пневмоний, вызванных другими патогенами[52]. Ключевым фактором диагностики является история путешествий или контактов больного[52][5]. В случаях группового заболевания пневмонией, особенно у военнослужащих, могут быть заподозрены аденовирусная или микоплазменная инфекции[5].

Другие инфекции могут быть исключены тестами на конкретных возбудителей: бактериальная пневмония может быть исключена положительным посевом крови или мокроты либо молекулярным тестированием, другие вирусные инфекции — через полимеразную цепную реакцию с обратной траскрипцией[5]. Диагностировать грипп могут помочь также экспресс-тесты, однако их отрицательный результат не исключает грипп[52].

Профилактика

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) дала рекомендации по снижению риска заражения SARS-CoV-2[59]:

Применение медицинских масок среди населения
  • мыть руки с мылом или спиртосодержащим средством;
  • при кашле или чихании прикрывать нос и рот согнутым локтем или одноразовой салфеткой с последующим обязательным мытьём рук;
  • избегать тесного контакта (менее 1 метра) с людьми, у которых кашель или высокая температура тела;
  • по возможности не трогать руками нос, рот и глаза;
  • при наличии симптомов лёгкого острого респираторного заболевания оставаться дома;
  • при наличии лихорадки, кашля и затруднённого дыхания обратиться в медицинское учреждение за помощью с предоставлением истории предшествующих путешествий;
  • соблюдать правила гигиены при посещении продуктовых рынков, где продаются живые животные, мясо или птица;
  • избегать потребления сырых или плохо термически обработанных продуктов животного происхождения.

Медицинские маски обычному населению рекомендуются в случае наличия респираторных симптомов[5] или в случае ухода за больным, у которого может быть COVID-19[60]. Нет каких-либо доказательств пользы от ношения масок здоровыми людьми в общественных местах. Однако рекомендации по ношению масок в разных странах могут отличаться друг от друга[5]. Избежать заражения может помочь также соблюдение дистанции при нахождении рядом с больными людьми и избегания контакта с ними[38]. В случае медицинских работников ВОЗ рекомендует использовать маски при уходе за больными, а респираторы — при выполнении процедур, во время которых может произойти распыление в воздухе жидкостей[38].

Многие страны принимают меры социального дистанцирования, включая блокаду городов, закрытие школ и университетов, переход на удалённую работу и помещение заболевших в карантин[5]. Подобные меры могут помочь замедлить скорость распространения инфекции[5]. Массовые мероприятия могут сводиться к минимуму или откладываться[24].

Хотя при благоприятных условиях вирус может днями оставаться жизнеспособным на различных поверхностях, он уничтожается менее, чем за минуту, обычными дезинфицирующими средствами, такими как гипохлорит натрия и перекись водорода[61].

На текущий момент не существует рекомендованных средств, способных предотвратить инфекцию в случае заражения[11]. Против вируса SARS-CoV-2 пока нет вакцин[62][6][5], но в данном направлении ведутся разработки[⇨].

Пока же наиболее эффективной мерой предотвращения распространения инфекции является контролирование её источников, включая раннюю диагностику, своевременное оповещение о случаях заражения, изоляцию больных, а также периодическое оповещение населения об обстановке и поддержание порядка[63]. Важным также является соблюдение мер предосторожности медицинскими работниками для предотвращения распространения внутрибольничной инфекции, в том числе среди медицинского персонала[64].

Лечение

Порядок надевания средств индивидуальной защиты[65].

Против вируса SARS-CoV-2 отсутствует какая-либо специфичная противовирусная терапия[13] и нет доказано эффективной иммуномодулирующей[64]. Антибиотики против вирусов бесполезны и не применяются в лечении. Однако они могут быть назначены в случае обнаружения бактериальной вторичной инфекции[11]. В основном пациенты получают симптоматическую и поддерживающую терапию[66]. В тяжёлых случаях лечение направлено на поддержание жизненно важных функций органов[13].

Если лечение в стационаре по каким-либо причинам невозможно, в лёгких случаях без тревожных признаков и при отсутствии хронических болезней допустим уход за больным в домашних условиях. Однако при наличии одышки, кровохарканья, повышенного выделения мокроты, признаков гастроэнтерита или изменениях психического состояния показана госпитализация[5].

При этом клинические рекомендации ВОЗ и Китая отличаются друг от друга. В китайских рекомендациях, в отличие от рекомендаций ВОЗ, включены спорные методы лечения, такие как применение кортикостероидов, антибиотики и противовирусные средства[58].

ВОЗ также предупреждает, что курение, применение народных средств, в том числе на основе трав, и самолечение, включая антибиотики, никак не помогут бороться с инфекцией, но могут нанести вред здоровью[12].

Экспериментальные терапии

Хотя на практике применяются нелицензированные препараты и экспериментальные терапии, например, с применением противовирусных средств, подобное лечение должно проходить в рамках этически обоснованных клинических исследований[5]. Критически важным является применение средств, обоснованных как научными исследованиями, так и этически[67][68]. ВОЗ подготовила протокол для проведения рандомизированных контролируемых исследований[69]. Применение же средств с недоказанной эффективностью может нанести вред пациентам, находящимся в критическом состоянии[68], а применение в широком масштабе нарушает принципы Хельсинкской декларации[70]. Назначения терапий должны основываться не на гипотезах о возможной эффективности препаратов, а на клинических исследованиях, подтверждающих эффективность. Гипотезы же могут являться основанием для проведения спланированного клинического испытания[25].

В связи с отсутствием доказано эффективных методов лечения, Китайская международная ассоциация по обмену данными и их продвижению в области медицины и здравоохранения опубликовала руководство по лечению COVID-19, которые включают применение противовирусных средств: лопинавира и ритонавира[англ.] в комбинации с ингаляциями распылённым интерфероном альфа. Рекомендации основаны на слабых доказательствах из отдельных случаев лечения, исторически контролируемых исследований и ретроспективных обзоров. Группа корейских медиков, участвующих в лечении больных COVID-19, разработала свои рекомендации, в которых противовирусные средства не рекомендованы молодым пациентам без каких-либо хронических заболеваний с лёгкими симптомами болезни. Среди тяжелобольных и людей с хроническими заболеваниями она также рекомендуют применение лопинавира и ритонавира[англ.] или хлорохина. В отсутствие хлорохина может быть использован гидроксихлорохин. Рибавирин или интерферон не рекомендованы корейскими медиками, поскольку вызывают серьёзные побочные эффекты, но могут быть использованы, если другие терапии оказались неэффективными[71].

Поддерживающее лечение

Основным лечением в тяжёлых случаях является кислородная терапия[69]. Всемирная организация здравоохранения рекомендует всем странам обеспечить доступность устройств для измерения уровня кислорода в крови и медицинских устройств кислородной терапии[69]. Острый респираторный дистресс-синдром предполагает механическую вентиляцию лёгких. В более тяжёлых случаях применяется экстракорпоральная мембранная оксигенация, которая является сложным и комплексным методом поддержки пациентов при острой гипоксической дыхательной недостаточности. Этот метод применяется и при тяжёлых формах сердечной недостаточности, которая также может возникнуть на фоне инфекции SARS-CoV-2[72].

Всемирная организация здравоохранения опубликовала руководство по ведению тяжелобольных в случае подозрения на новый коронавирус[73]. В Кокрановском сотрудничестве также была подготовлена специальная тематическая подборка доказательной базы в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Подборка включает в себя информацию по жидкостной реанимации и применению вазопрессоров, по механической вентиляции лёгких и её отмене, по лечению гипоксии, по фармакологическому лечению и по питанию в отделениях реанимации[74].

Экстракорпоральная мембранная оксигенация

При экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) венозная кровь перенаправляется в специальный аппарат с мембранами, по сути представляющими собой искусственные лёгкие. Кровь насыщается кислородом и из неё удаляется углекислый газ, а затем она снова возвращается в другую вену или артерию. По текущим данным данный метод помогает снизить летальность среди пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом[75].

Однако сам по себе метод является ресурсоёмким и дорогостоящим способом поддержания жизни, а в числе осложнений возможны больничные инфекции. Хотя он может помочь при дыхательной или сердечной недостаточности, он не поможет в случае множественного отказа органов или септического шока. Поскольку на текущий момент неизвестны соотношения разных причин смерти, сложно оценить возможную пользу в целом от применения ЭКМО при COVID-19[75].

В условиях эпидемии применение ЭКМО ограничено, как и в случае пандемии. В странах с малыми ресурсами в таких случаях больше жизней может быть спасено применением устройств для измерения уровня кислорода в крови и терапией кислородом[75].

Лечение кортикостероидами

SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 приводят к большому выбросу цитокинов[53], вызывая сильный иммунный ответ[76]. Иммунный ответ является одной из причин возникновения острого повреждения лёгких и острого респираторного дистресс-синдрома[76]. В одном описательном исследовании стероиды[77] рекомендуется назначать при возникновении острого респираторного дистресс-синдрома[55]. Кортикостероиды могли бы снимать воспаление, уменьшая последующие повреждения лёгких[76]. В частности, они применялись при лечении инфекций, вызванных SARS-CoV и MERS-CoV, однако результаты исследований показывают, что они не помогали снизить смертность, но приводили к тому, что организм уничтожал вирусы в более медленном темпе[53].

Всемирная организация здравоохранения не рекомендует назначать кортикостероиды в рамках рядового курса лечения инфекции, а для точного определения пользы или вреда от кортикостероидов при системном лечении требуются дополнительные исследования[53]. Метаанализ же использования кортикостероидов в случае SARS-CoV обнаружил лишь 4 исследования с достаточно качественными для заключений данными, однако во всех случаях кортикостероиды в конечном итоге причиняли вред[76]. Тем не менее, китайская команда медиков не согласна с подобной трактовкой, поскольку остальные 25 исследований показали противоречивые результаты, что делает данные исследований в целом противоречивыми[78].

Метаанализ и систематический обзор исследований, связанных с лечением гриппа кортикостероидами с общей выборкой в 6548 пациентов также показал, что в случае применения оных увеличивается смертность. Другой метаанализ использования кортикостероидов при респираторно-синцитиальной инфекции среди детей также не нашёл каких-либо свидетельств пользы, по этой причине они не рекомендуются в случае данной инфекции[76].

По данным одного из обзоров нет каких-либо свидетельств конечной пользы от применения кортикостероидов ни в случаях SARS-CoV или MERS-CoV, ни в случаях респираторно-синцитиальной инфекции или гриппа. Наблюдения показывают, что применение стероидов приводило к повышенной смертности и учащению возникновения случаев вторичной инфекции при гриппе, а при инфекциях, вызываемых SARS-CoV и MERS-CoV, замедлялись темпы очистки организма от вирусов иммунной системой, приводя также к осложнениям у выживших. Нет никаких причин ожидать какой-либо пользы от кортикостероидов и в случае SARS-CoV-2, с большей вероятностью может быть причинён вред здоровью[76].

Однако китайская команда медиков апеллирует к выводам данного обзора, утверждая, что правильное назначение не очень больших доз стероидов помогает снизить смертность среди критически больных в Китае. Тем не менее, они согласны, что большие дозы соотносятся с риском, включая вторичные инфекции, осложнения в долгосрочной перспективе и более длительную очистку организма от вирусов. Согласно экспертному консенсусу в Китае в каждом случае должно приниматься взвешенное решение, учитывающее возможные пользу и вред, в случае наличия хронических заболеваний стероиды должны применяться с осторожностью, назначаться стероиды должны лишь критически больным пациентам, а доза и длительность лечения не должны быть большими[78].

В общем случае исследователи сходятся во мнении о необходимости качественных рандомизированных контролируемых исследований для точного определения возможных пользы и вреда от лечения кортикостероидами[78].

Прогноз

Возрастная летальность в различных странах, %
Возраст, лет 80+ 70—79 60—69 50—59 40—49 30—39 20—29 10—19 0—9
Китай на 11 февраля[79] 14,8 8,0 3,6 1,3 0,4 0,2 0,2 0,2 0,0
Италия на 9 марта[80] 13,2 6,4 2,5 0,2 0,1 0,0 0,0 0,0 0,0
Ю. Корея на 13 марта[81] 8,3 4,7 1,4 0,4 0,1 0,1 0,0 0,0 0,0
Летальность по странам[5]
Страна Летальность
Италия 10 %
Иран 8 %
Испания 7 %
Великобритания 5 %
Китай 2,3 %
США 1 %
Австралия 0,4 %

Согласно анализу 44 672 подтвержденных случаев из общего числа в 72 314 случаев в Китае по данным с 31 декабря по 11 февраля летальность составляет 2,3 %. Среди погибших больше пожилых людей возрастом от 60 лет и людей с хроническими болезнями. Среди критически больных летальность составляет 49 %[5][82]. Поскольку ситуация развивается, показатели могут измениться.

Уровень летальности может отличаться между странами. В некоторых странах уровень летальности оказался выше, чем в Китае. В Италии он оценивается в 9 %, в Великобритании — в 5 %, а в США — в 1 %. Глобально же уровень летальности оценивается в 4 %, однако если бы учитывались асимптоматические и лёгкие случаи, при которых не проводилось тестирование, то летальность могла бы составить порядка 0,125 %[5]. На отличия по странам могут влиять различные факторы, например, Италия является второй страной с наибольшим возрастом населения, вероятно, это является причиной высокой летальности. Летальность среди госпитализированных варьируется от 4 % до 11 %[61].

В сравнении с тяжёлым острым респираторным синдромом и ближневосточным респираторным синдромом летальность у COVID-19 намного ниже. Однако заболевание COVID-19 легче распространяется и уже отняло намного больше жизней[5].

Также согласно одному небольшому обзору курение повышает шансы на развитие более тяжёлой степени заболевания и негативный исход[5].

Основной причиной летальных исходов является дыхательная недостаточность, развивающаяся на фоне острого респираторного дистресс-синдрома[5].

Направления исследований

Разработка вакцины

Разработка вакцины является критически важной задачей для системы здравоохранения[68]. Разработка ведётся, но по времени может занять около года[5]. Текущие исследования концентрируются на получении антител к клиновидным белкам на поверхности вируса, в частности, к рецепторному домену данного белка[83].

Разрабатывается по меньшей мере 20 потенциальных вакцин[15]. Если вакцины докажут свою эффективность и безопасность на животных, то есть шанс, что они будут готовы к масштабным клиническим испытаниям уже к июню 2020 года[22]. Первое испытание вакцины началось уже спустя 60 дней после расшифровки генома вируса и его публикации[84].

Противовирусные средства

Разработка противовирусных средств предполагает прерывание репликации вируса на каком-либо из этапов его жизненного цикла, при этом не уничтожая сами клетки человеческого тела. Вирусы быстро размножаются, часто мутируют и легко адаптируются, развивая в конечном итоге нечувствительность к лекарствам и вакцинам. По этой причине разработка противовирусных средств очень затруднена[85].

Ведутся клинические испытания различных противовирусных средств, включая осельтамивир, лопинавир и ритонавир[англ.], ганцикловир, фавипиравир?!, балоксавир марбоксил, умифеновир, интерферон альфа и другие. Пока же нет каких-либо данных в пользу поддержки подобных терапий[5]. Эффективность противовирусных средств должна быть подтверждена рандомизированными контролируемыми клиническими испытаниями[86].

Рандомизированное контролируемое испытание лопинавира и ритонавира[англ.] показало, что он не приносит никакой пользы в случае тяжелобольных пациентов. В подтверждении отсутствия пользы или определении её возможности могут помочь дальнейшие исследования[87].

Ремдесивир показал эффективность против вируса «в пробирке» (in vitro) и используется при лечении COVID-19 в Китае. Также он использовался при лечении первого больного в США[88].

Хлорохин и гидроксихлорохин

Также ведутся клинические испытания противомалярийных препаратов хлорохина и гидроксихлорохина, однако пока нет каких-либо данных в пользу поддержки данных терапий. Хлорохин показал эффективность против вируса «в пробирке» (in vitro) и, вероятно, будет добавлен в китайские клинические рекомендации[5]. Есть сообщение из Китая о том, что хлорохин показал себя достаточно безопасным[89]. Согласованные между экспертами руководства в Китае рекомендуют применение хлорохина, поскольку он может повысить шансы на успешное излечение, снижает время пребывания в стационаре и улучшает показатели по исходам среди пациентов[5].

Плазма крови выздоровевших и иммуноглобулины

Плазма крови выздоровевших и иммуноглобулины при внутривенном введении действуют как иммуномодулирующие средства, по этой причине не ожидается возможным проверить их противовирусную эффективность в экспериментах «в пробирке» (in vitro). Анализ исследований лечения больных также может быть затруднён, поскольку эффект от лечения будет сложно выделить на фоне сопутствующих факторов у пациента, естественного течения болезни и применения лекарственных средств[90]. Плазма крови выздоровевших использовалась при тяжёлом остром респираторном синдроме во время вспышки заболеваемости атипичной пневмонией как последний шанс на повышение выживаемости[91]. Некоторые исследования показали снижение смертности[91], однако в целом результаты исследований оказались противоречивыми[90].

Переливание плазмы крови выздоровевших пациентов больным также может быть потенциальным лечением с отсутствием тяжёлых побочных эффектов. Некоторые исследования против других вирусов показали эффективность подобного метода лечения. Также он был рекомендован ВОЗ при вспышках Эболы[91]. В Китае уже ведутся клинические испытания лечения данным методом[92], одно некотролируемое исследование показывает улучшение показателей у 5 тяжелобольных пациентов с различным разбросом по времени после начала переливания плазмы[93]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США также обеспечивает доступ к плазме выздоровевших для тяжелобольных в рамках экстренных исследований новых способов лечения[5].

Также в Китае начались рандомизированные контролируемые испытания применения иммуноглобулинов среди тяжело и критически больных пациентов[94][5], однако пока нет каких-либо данных в пользу рекомендации подобного лечения[5].

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Ангиотензин II присоединяется к рецепторам AT1R[англ.] для сужения кровеносных сосудов, повышая таким образом кровяное давление. Ангиотензинпревращающий фермент 2 деактивирует ангиотензин II, образуя вещества, играющие роль вазодилататоров и выступающие обратной связью в ренин-ангиотензиновой системе. Блокаторы рецептора AT1R обычно используются для снижения кровяного давления при гипертонии, однако наблюдения показывают, что при их использовании повышается экспрессия ангиотензинпревращающего фермента 2. SARS-CoV использует рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2 для входа в клетки, считается, что и SARS-CoV-2 — тоже. Исследования SARS-CoV показали, что из-за заболевания снижается экспрессия ангиотензинпревращающего фермента 2, что ведёт к нарушениям в регуляции ферментов и слишком сильному стимулированию рецепторов AT1R, что в конечном итоге может приводить к повреждению лёгких. Блокаторы AT1R, например, валсартан, в теории могут помочь снизить шансы на развитие острого повреждения лёгких, ведётся изучение возможности подобного лечения[95][5].

Другие препараты

В лечении могут оказаться полезными тейкопланин[англ.] и камостат мезилат. Начались испытания сарилумаба?! среди тяжелобольных. Также в разработке препарат для лечения острого респираторного дистресс-синдрома под названием Gimsilumab[5].

Сравнение COVID-19 с гриппом

COVID-19 и грипп схожи по клиническим проявлениям болезни: инфекции могут протекать бессимптомно, в лёгкой или тяжёлой форме, в том числе с риском смерти[96]. Оба заболевания могут вызывать пневмонию[97]. Вирусы, вызывающие оба заболевания, также передаются схожим образом: контактным путём, воздушно-капельным и через предметы или поверхности[96].

Однако у гриппа меньше инкубационный период (порядка 3 дней), за счёт чего он быстрее распространяется. При этом в отличие от COVID-19 передача вирусов гриппа происходит в большей степени до появления симптомов. В случае гриппа распространение идёт в основном за счёт детей, в то время как COVID-19 затрагивает в основном взрослых, от которых уже заражаются дети, исходя из анализа случаев заболеваний среди семей в Китае[96].

При гриппе также меньше процентное соотношение тяжёлых и критических случаев заболевания. Смертность из-за COVID-19, вероятно, выше, чем в случае сезонного гриппа, при котором она составляет 0,1 %. В случае гриппа наибольшему риску подвергаются дети и пожилые люди, в то время как в случае COVID-19, по текущим данным, риск больше среди пожилых людей и людей с хроническими болезнями[96].

Против COVID-19 пока нет разрешённых для применения вакцин или лекарственных средств, против гриппа же есть и вакцины, и противовирусные средства[96].

Терминология

11 февраля 2020 года Всемирная организация по здравоохранению дала заболеванию официальное название — COVID-19. Заболеваниям, вызываемым вирусами, названия даются в целях обеспечения возможности обсуждения распространения, способов передачи, профилактики, тяжести заболевания и методов лечения[98][2].

Вирус же, вызывающий заболевание, называется по-другому — SARS-CoV-2. Такое название дано, поскольку вирус генетически схож с вирусом SARS-CoV, который в 2003 году был ответственен за вспышку тяжёлого острого респираторного синдрома в Китае. Однако часто используются формулировки «вирус COVID-19», «коронавирусная инфекция COVID-19» или «вирус, вызывающий COVID-19». Тем не менее название заболевания не является названием вируса и не предназначено для замещения названия SARS-CoV-2, данного Международным комитетом по таксономии[98][2].

См. также

Примечания

  1. Claudio Ronco, Paolo Navalesi, Jean Louis Vincent. Coronavirus epidemic: preparing for extracorporeal organ support in intensive care (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2020. — 6 February. — ISSN 2213-2619 2213-2600, 2213-2619. — doi:10.1016/S2213-2600(20)30060-6.
  2. 1 2 3 Наименование заболевания, вызванного коронавирусом (COVID-19), и вирусного возбудителя. Всемирная организация здравоохранения. Дата обращения: 7 марта 2020.
  3. Novel coronavirus (2019-nCoV) (англ.). WHO/Europe. World Health Organization (9 марта 2020). Дата обращения: 9 марта 2020.
  4. 1 2 Коронавирусная инфекция 2019-nCoV внесена в перечень опасных заболеваний // Министерство здравоохранения Российской Федерации. — 2020. — 2 февраля.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 Nicholas J. Beeching, Tom E. Fletcher, Robert Fowler. COVID-19. BMJ Best Practices. BMJ Publishing Group (17 февраля 2020).
  6. 1 2 3 4 5 David L. Heymann, Nahoko Shindo. COVID-19: what is next for public health? (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2020. — 13 February. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(20)30374-3.
  7. 1 2 3 4 Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации. Минздрав России. Министерство здравоохранения Российской Федерации (3 марта 2020).
  8. Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected. — 2020. — 28 января.
  9. 1 2 Symptoms // 2019 Novel Coronavirus, Wuhan, China. — Centers For Disease Control and Prevention (CDC).
  10. Novel Coronavirus(2019-nCoV). Situation Report - 8. World Health Organization (20 января 2020).
  11. 1 2 3 4 5 Рекомендации ВОЗ для населения в связи c распространением нового коронавируса (2019-nCoV): мифы и ложные представления.
  12. 1 2 3 4 5 6 Вопросы и ответы о COVID-19. Всемирная организация здравоохранения. Дата обращения: 1 марта 2020.
  13. 1 2 3 Prevention, Treatment of Novel Coronavirus (2019-nCoV) (англ.). CDC (29 января 2020). Дата обращения: 29 января 2020.
  14. 1 2 Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). World Health Organization (24 февраля 2020).
  15. 1 2 Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report – 46 (англ.). World Health Organization (6 марта 2020).
  16. 1 2 3 4 5 6 Wei-jie Guan, Zheng-yi Ni, Yu Hu, Wen-hua Liang, Chun-quan Ou. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China (англ.) // New England Journal of Medicine. — 2020-02-28. — 28 February. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJMoa2002032.
  17. 1 2 Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report – 39. World Health Organization (28 февраля 2020).
  18. Sharing research data and findings relevant to the novel coronavirus (COVID-19) outbreak. Wellcome (31 января 2020). Дата обращения: 26 февраля 2020.
  19. 1 2 Tedros Adhanom Ghebreyesus. BREAKING (англ.). World Health Organization (11 марта 2020). Дата обращения: 11 марта 2020.
  20. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report – 50. World Health Organization (10 марта 2020).
  21. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report – 52. World Health Organization (12 марта 2020).
  22. 1 2 Bill Gates. Responding to Covid-19 — A Once-in-a-Century Pandemic? (англ.) // New England Journal of Medicine. — 2020. — 28 February. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJMp2003762.
  23. The Lancet. COVID-19: too little, too late? (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2020. — 7 March (vol. 395, iss. 10226). — P. 755. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(20)30522-5.
  24. 1 2 3 Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Situation Summary (англ.). Centers for Disease Control and Prevention (18 марта 2020). Дата обращения: 21 марта 2020.
  25. 1 2 3 4 О.Ю. Реброва, В.В. Власов, С.Е. Бащинский, В.А. Аксёнов. TWIMC: Комментарий ОСДМ о коронавирусной инфекции. OСДМ (22 марта 2020). Дата обращения: 22 марта 2020.
  26. New Images of Novel Coronavirus SARS-CoV-2 Now Available. NIAID Now. U. S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases (13 февраля 2020).
  27. 1 2 Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). World Health Organization (24 февраля 2020).
  28. New coronavirus stable for hours on surfaces (англ.). National Institutes of Health (NIH). U.S. Department of Health and Human Services (17 марта 2020). Дата обращения: 21 марта 2020.
  29. Yong Zhang, Cao Chen, Shuangli Zhu, Chang Shu, Dongyan Wang. Isolation of 2019-nCoV from a Stool Specimen of a Laboratory-Confirmed Case of the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) (англ.) // China CDC Weekly. — 2020-02-01. — Vol. 2, iss. 8. — P. 123—124. — ISSN 2096-7071.
  30. Xingfei Pan, Dexiong Chen, Yong Xia, Xinwei Wu, Tangsheng Li. Asymptomatic cases in a family cluster with SARS-CoV-2 infection (англ.) // The Lancet Infectious Diseases. — Elsevier, 2020. — 19 February. — ISSN 1474-4457 1473-3099, 1474-4457. — doi:10.1016/S1473-3099(20)30114-6.
  31. Camilla Rothe, Mirjam Schunk, Peter Sothmann, Gisela Bretzel, Guenter Froeschl. Transmission of 2019-nCoV Infection from an Asymptomatic Contact in Germany (англ.) // New England Journal of Medicine. — 2020. — 30 January. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJMc2001468.
  32. Huijun Chen, Juanjuan Guo, Chen Wang, Fan Luo, Xuechen Yu. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2020. — 12 February. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(20)30360-3.
  33. Jie Qiao. What are the risks of COVID-19 infection in pregnant women? (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2020. — 12 February. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(20)30365-2.
  34. Chen, Nanshan. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China : a descriptive study : [англ.] / Nanshan Chen, Min Zhou, Xuan Dong … [et al.] // The Lancet. — 2020. — 30 January. — P. i. i. S0140-6736(20)30211-7. — ISSN 0140-6736. — doi:10.1016/S0140-6736(20)30211-7. — PMID 32007143.
  35. Geoffrey J. Gorse, Mary M. Donovan, Gira B. Patel. Antibodies to Coronaviruses Are Higher in Older Compared with Younger Adults and Binding Antibodies Are More Sensitive than Neutralizing Antibodies in Identifying Coronavirus-Associated Illnesses (англ.) // Journal of Medical Virology. — 2020. — 19 February. — ISSN 1096-9071. — doi:10.1002/jmv.25715.
  36. CDC, Novel Coronavirus 2019 Situation Summary.
  37. 1 2 Carlos del Rio, Preeti N. Malani. 2019 Novel Coronavirus—Important Information for Clinicians (англ.) // JAMA. — 2020-02-05. — doi:10.1001/jama.2020.1490.
  38. 1 2 3 Sasmita Poudel Adhikari, Sha Meng, Yu-Ju Wu, Yu-Ping Mao, Rui-Xue Ye. Epidemiology, causes, clinical manifestation and diagnosis, prevention and control of coronavirus disease (COVID-19) during the early outbreak period: a scoping review (англ.) // Infectious Diseases of Poverty. — 2020. — 17 March (vol. 9, iss. 1). — P. 29. — ISSN 2049-9957. — doi:10.1186/s40249-020-00646-x.
  39. Outbreak of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2): increased transmission beyond China – fourth update. ECDC (14 февраля 2020). Дата обращения: 15 февраля 2020. Архивировано из оригинала 15 февраля 2020 года.
  40. Heshui Shi, Xiaoyu Han, Nanchuan Jiang, Yukun Cao, Osamah Alwalid. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study (англ.) // The Lancet Infectious Diseases. — Elsevier, 2020. — 24 February. — ISSN 1474-4457 1473-3099, 1474-4457. — doi:10.1016/S1473-3099(20)30086-4.
  41. 1 2 Yuanyuan Dong, Xi Mo, Yabin Hu, Xin Qi, Fang Jiang. Epidemiological Characteristics of 2143 Pediatric Patients With 2019 Coronavirus Disease in China (англ.) // Pediatrics. — 2020. — 16 March. — ISSN 1098-4275. — doi:10.1542/peds.2020-0702. — PMID 32179660.
  42. 1 2 Wei Xia, Jianbo Shao, Yu Guo, Xuehua Peng, Zhen Li. Clinical and CT features in pediatric patients with COVID-19 infection: Different points from adults (англ.) // Pediatric Pulmonology. — 2020. — 5 March. — ISSN 1099-0496. — doi:10.1002/ppul.24718.
  43. Xiaobo Yang, Yuan Yu, Jiqian Xu, Huaqing Shu, Jia'an Xia. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2020. — 24 February. — ISSN 2213-2619 2213-2600, 2213-2619. — doi:10.1016/S2213-2600(20)30079-5.
  44. Laboratory testing for 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) in suspected human cases (англ.). World Heath Organization (17 января 2020). Дата обращения: 9 февраля 2020.
  45. Роспотребнадзор разработал средства для лабораторной диагностики нового коронавируса. Роспотребнадзор (21 января 2020).
  46. CDC CDC Tests for 2019-nCoV (англ.). Centers for Disease Control and Prevention (5 февраля 2020). Дата обращения: 12 февраля 2020.
  47. Sheridan, Cormac. Coronavirus and the race to distribute reliable diagnostics (англ.) // Nature Biotechnology : journal. — Nature Publishing Group, 2020. — 19 February. — doi:10.1038/d41587-020-00002-2.
  48. Pang, Junxiong; Wang, Min Xian; Ang, Ian Yi Han; Tan, Sharon Hui Xuan; Lewis, Ruth Frances; Chen, Jacinta I-Pei; Gutierrez, Ramona A; Gwee, Sylvia Xiao Wei; Chua, Pearleen Ee Yong; Yang, Qian; Ng, Xian Yi; Yap, Rowena KS; Tan, Hao Yi; Teo, Yik Ying; Tan, Chorh Chuan; Cook, Alex R.; Yap, Jason Chin-Huat; Hsu, Li Yang. Potential Rapid Diagnostics, Vaccine and Therapeutics for 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV): A Systematic Review (англ.) // Journal of Clinical Medicine : journal. — 2020. — 26 February (vol. 9, no. 3). — P. 623. — doi:10.3390/jcm9030623. — PMID 32110875.
  49. "中央研究院網站". www.sinica.edu.tw. Sinca. Дата обращения: 12 марта 2020.
  50. Zhengtu Li, Yongxiang Yi, Xiaomei Luo, Nian Xiong, Yang Liu. Development and Clinical Application of A Rapid IgM-IgG Combined Antibody Test for SARS-CoV-2 Infection Diagnosis (англ.) // Journal of Medical Virology. — 2020. — 27 February. — ISSN 1096-9071. — doi:10.1002/jmv.25727.
  51. John E. L. Wong, Yee Sin Leo, Chorh Chuan Tan. COVID-19 in Singapore—Current Experience: Critical Global Issues That Require Attention and Action (англ.) // JAMA. — 2020. — 20 February. — doi:10.1001/jama.2020.2467.
  52. 1 2 3 4 5 Coronavirus: novel coronavirus (COVID-19) infection (англ.). Elsevier (12 марта 2020).
  53. 1 2 3 4 5 Chaolin Huang, Yeming Wang, Xingwang Li, Lili Ren, Jianping Zhao. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2020-01-24. — 24 January. — ISSN 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5. — PMID 31986264.
  54. Giuseppe Lippi, Mario Plebani. Procalcitonin in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A meta-analysis (англ.) // Clinica Chimica Acta. — 2020. — 6 January (vol. 505). — P. 190–191. — ISSN 0009-8981. — doi:10.1016/j.cca.2020.03.004.
  55. 1 2 Nanshan Chen, Min Zhou, Xuan Dong, Jieming Qu, Fengyun Gong. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2020-01-30. — Vol. 0, iss. 0. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(20)30211-7.
  56. Dawei Wang, Bo Hu, Chang Hu, Fangfang Zhu, Xing Liu. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China (англ.) // JAMA. — 2020. — 7 February. — doi:10.1001/jama.2020.1585.
  57. Jin-jin Zhang, Xiang Dong, Yi-Yuan Cao, Ya-dong Yuan, Yi-bin Yang. Clinical characteristics of 140 patients infected by SARS-CoV-2 in Wuhan, China (англ.) // Allergy. — 2020. — 19 February. — ISSN 1398-9995. — doi:10.1111/all.14238.
  58. 1 2 Zhangkai J. Cheng, Jing Shan. 2019 Novel coronavirus: where we are and what we know (англ.) // Infection. — 2020-02-18. — 18 February. — ISSN 1439-0973. — doi:10.1007/s15010-020-01401-y.
  59. Рекомендации ВОЗ для населения. ВОЗ. Дата обращения: 14 февраля 2020.
  60. В каких случаях и как следует носить маску. Всемирная организация здравоохранения. Дата обращения: 20 марта 2020.
  61. 1 2 Tanu Singhal. A Review of Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) (англ.) // The Indian Journal of Pediatrics. — 2020. — 1 April (vol. 87, iss. 4). — P. 281–286. — ISSN 0973-7693. — doi:10.1007/s12098-020-03263-6.
  62. COVID-19 Thematic Website, Together, We Fight the Virus, COVID-19 (англ.). The Government of the Hong Kong Special Administrative Region. Дата обращения: 25 февраля 2020.
  63. Pengfei Sun, Xiaosheng Lu, Chao Xu, Wenjuan Sun, Bo Pan. Understanding of COVID-19 based on current evidence (англ.) // Journal of Medical Virology. — 2020. — 25 February. — ISSN 1096-9071. — doi:10.1002/jmv.25722.
  64. 1 2 Srinivas Murthy, Charles D. Gomersall, Robert A. Fowler. Care for Critically Ill Patients With COVID-19 (англ.) // JAMA. — 2020. — 11 March. — doi:10.1001/jama.2020.3633.
  65. Sequence for putting on personal protective equipment (PPE). CDC.
  66. Главное о китайском коронавирусе. Есть ли опасность массового заражения жителей России. Телеканал 360°, 22 января 2020.
  67. Anthony S. Fauci, H. Clifford Lane, Robert R. Redfield. Covid-19 — Navigating the Uncharted (англ.) // New England Journal of Medicine. — 2020-02-28. — 28 February. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJMe2002387.
  68. 1 2 3 Yonghong Xiao, Mili Estee Torok. Taking the right measures to control COVID-19 (англ.) // The Lancet Infectious Diseases. — Elsevier, 2020. — 5 March. — ISSN 1474-4457 1473-3099, 1474-4457. — doi:10.1016/S1473-3099(20)30152-3.
  69. 1 2 3 Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report – 41. World Health Organization (1 марта 2020).
  70. Обращение организации «Доверительный интервал» к медицинскому сообществу и регуляторным органам Российской Федерации по поводу грубейшего нарушения медицинской этики департаментом Здравоохранения Москвы, выпустившего рекомендации по профилактике коронавирусной инфекции с помощью гомеопатии. Автономная некоммерческая организация приверженцев доказательной медицины «Доверительный интервал» (22 марта 2020). Дата обращения: 25 марта 2020.
  71. Tim Smith, Tony Prosser. COVID-19 Drug Therapy — Potential Options (англ.). Novel Coronavirus Information Center. Elsevier (март 2020).
  72. Claudio Ronco, Paolo Navalesi, Jean Louis Vincent. Coronavirus epidemic: preparing for extracorporeal organ support in intensive care (англ.) // The Lanset Respiratory Medicine. — 2020. — 6 February. — doi:10.1016/S2213-2600(20)30060-6.
  73. Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected (англ.). World Health Organization. Дата обращения: 17 февраля 2020.
  74. Michael Brown, Harald Herkner, Toby Lasserson, Liz Bickerdike, Robin Featherstone, Monaz Mehta. Coronavirus (COVID-19): evidence relevant to critical care. Cochrane Special Collections. Кокрейновская библиотека (11 февраля 2020).
  75. 1 2 3 Graeme MacLaren, Dale Fisher, Daniel Brodie. Preparing for the Most Critically Ill Patients With COVID-19: The Potential Role of Extracorporeal Membrane Oxygenation (англ.) // JAMA. — 2020. — 19 February. — doi:10.1001/jama.2020.2342.
  76. 1 2 3 4 5 6 Clark D Russell, Jonathan E Millar, J Kenneth Baillie. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury : [англ.] // The Lancet. — Elsevier, 2020. — 6 February.
  77. В оригинальном исследовании для лечения ОРДС стероидами указан метилпреднизолон в расчёте 1-2 мг/кг в день.
  78. 1 2 3 Lianhan Shang, Jianping Zhao, Yi Hu, Ronghui Du, Bin Cao. On the use of corticosteroids for 2019-nCoV pneumonia (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2020. — 11 February (vol. 0, iss. 0). — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(20)30361-5.
  79. http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9b-fea8db1a8f51
  80. Cosa dice il nuovo rapporto dell’Istituto Superiore di Sanità sul coronavirus. What the new report of the Istituto Superiore di Sanità says about coronavirus (итал.). Il Post (11 марта 2020). Дата обращения: 12 марта 2020.
  81. The updates on COVID-19 in Korea as of 13 March. KCDC (13 марта 0202).
  82. The Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team. Vital Surveillances: The Epidemiological Characteristics of an Outbreak of 2019 Novel Coronavirus Diseases (COVID-19) (англ.) // China CDC Weekly. — China, 2020. — February (vol. 2, iss. 8). — P. 113—122.
  83. Stanley A. Plotkin. The New Coronavirus, the Current King of China (англ.) // Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society. — 2020. — 21 February. — doi:10.1093/jpids/piaa018.
  84. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report – 60. World Health Organization (19 марта 2020).
  85. Coronavirus Resource Center. Harvard Health. Harvard Health Publishing (20 марта 2020). Дата обращения: 22 марта 2020.
  86. Feng He, Yu Deng, Weina Li. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): What we know? (англ.) // Journal of Medical Virology. — 2020. — 14 March. — ISSN 1096-9071. — doi:10.1002/jmv.25766.
  87. Bin Cao, Yeming Wang, Danning Wen, Wen Liu, Jingli Wang. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19 (англ.) // The New England Journal of Medicine. — 2020-03-18. — 18 March. — ISSN 1533-4406. — doi:10.1056/NEJMoa2001282.
  88. Manli Wang, Ruiyuan Cao, Leike Zhang, Xinglou Yang, Jia Liu. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro (англ.) // Cell Research. — 2020-02-04. — P. 1—3. — ISSN 1748-7838. — doi:10.1038/s41422-020-0282-0.
  89. Jianjun Gao, Zhenxue Tian, Xu Yang. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies (англ.) // Bioscience Trends. — 2020. — 19 February. — ISSN 1881-7823. — doi:10.5582/bst.2020.01047.
  90. 1 2 Lauren J. Stockman, Richard Bellamy, Paul Garner. SARS: systematic review of treatment effects // PLoS medicine. — 2006-09. — Т. 3, вып. 9. — С. e343. — ISSN 1549-1676. — doi:10.1371/journal.pmed.0030343. — PMID 16968120.
  91. 1 2 3 Long Chen, Jing Xiong, Lei Bao, Yuan Shi. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19 (англ.) // The Lancet Infectious Diseases. — Elsevier, 2020-02-27. — Vol. 0, iss. 0. — ISSN 1474-4457 1473-3099, 1474-4457. — doi:10.1016/S1473-3099(20)30141-9.
  92. Qi Zhang, Yakun Wang, Changsong Qi, Lin Shen, Jian Li. Clinical trial analysis of 2019-nCoV therapy registered in China (англ.) // Journal of Medical Virology. — 2020. — 28 February. — ISSN 1096-9071. — doi:10.1002/jmv.25733.
  93. Chenguang Shen, Zhaoqin Wang, Fang Zhao, Yang Yang, Jinxiu Li. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma (англ.) // JAMA. — 2020. — 27 March. — doi:10.1001/jama.2020.4783.
  94. The Efficacy of Intravenous Immunoglobulin Therapy for Severe 2019-nCoV Infected Pneumonia (англ.). ClinicalTrials.gov (7 февраля 2020). Дата обращения: 20 февраля 2020.
  95. David Gurwitz. Angiotensin receptor blockers as tentative SARS-CoV-2 therapeutics (англ.) // Drug Development Research. — 2020. — 25 February. — ISSN 1098-2299. — doi:10.1002/ddr.21656.
  96. 1 2 3 4 5 Вопросы и ответы: сходства и различия возбудителей COVID‑19 и гриппа. Всемирная организация здравоохранения. Дата обращения: 21 марта 2020.
  97. Coronavirus Disease 2019 vs. the Flu (англ.). John Hopkins Medicine. Дата обращения: 21 марта 2020.
  98. 1 2 Naming the coronavirus disease (COVID-19) and the virus that causes it. World Health Organization. Дата обращения: 7 марта 2020.

Ссылки

Всемирная организация здравоохранения
Центры по контролю и профилактике заболеваемости
Подборки в журналах и от издательств
  • LitCovid. — PubMed. (Подборки научной информации по новому коронавирусу и соответствующем заболевании разделенные по темам исследований и собранные в PubMed.)
  • COVID-19 Resource Centre. — The Lancet. (Подборки информации по новому коронавирусу и соответствующем заболевании, опубликованной в журналах The Lancet.)
  • Coronavirus (Covid-19). — The New English Journal of Medicine. (Подборка статей и других ресурсов о вспышке, включая клинические отчеты, руководства по лечению и комментарии.)
  • Novel Coronavirus Information Center. — Elsevier. (Информация медицинской тематики по новому коронавирусу от Elsevier.)
  • Covid-19: Novel Coronavirus Content Free to Access. — Wiley Online Library. (Подборка материалов с бесплатным доступом от издательства Wiley.)
  • SARS-CoV-2 and COVID-19. — Springer Nature. (Подборки информации от издательства Springer Nature.)
  • Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). — JAMA Network. (Подборки информации от редакторов JAMA.)
Информация для специалистов
  • Nicholas J. Beeching, Tom E. Fletcher, Robert Fowler. COVID-19 // BMJ Best Practices. — BMJ Publishing Group. (Обобщение различных сведений для специалистов на основе доказательной медицины.)
  • Michael Brown, Harald Herkner, Toby Lasserson, Liz Bickerdike, Robin Featherstone, Monaz Mehta. Coronavirus (COVID-19): evidence relevant to critical care // Cochrane Special Collections. — Cochrane Library, 2020. — 11 February. (Подборка информации с точки зрения доказательной медицины по ведению тяжелобольных.)
Официальные ресурсы