Синдром приобретённого иммунного дефицита: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Нет описания правки
дополнено из англовики
Строка 35: Строка 35:


Считается, что в настоящее время распространение ВИЧ-инфекции приобрело пандемический характер.<ref name=Kallings/> В [[2007 год]]у насчитывалось около 33,2 миллионов людей, больных СПИД, в этом же году от ВИЧ-инфекции скончалось около 2,1 миллиона людей, в том числе, 330 000 детей.<ref name=UNAIDS2007/> Три четверти смертей приходятся на прилежащие к [[Сахара (пустыня)|Сахаре]] области Африки.<ref name=UNAIDS2007/>
Считается, что в настоящее время распространение ВИЧ-инфекции приобрело пандемический характер.<ref name=Kallings/> В [[2007 год]]у насчитывалось около 33,2 миллионов людей, больных СПИД, в этом же году от ВИЧ-инфекции скончалось около 2,1 миллиона людей, в том числе, 330 000 детей.<ref name=UNAIDS2007/> Три четверти смертей приходятся на прилежащие к [[Сахара (пустыня)|Сахаре]] области Африки.<ref name=UNAIDS2007/>


Методом молекулярной филогении показано, что ВИЧ образовался в Западно-Центральной Африке в конце девятнадцатого или в начале двадцатого века.<!--

--><ref name=Gao> {{ cite journal | author=Gao F, Bailes E, Robertson DL, et al. | title=Origin of HIV-1 in the Chimpanzee Pan troglodytes troglodytes | journal=Nature | year=1999 | pages=436–441 | volume=397 | issue=6718 | pmid=9989410 |doi=10.1038/17130 }}</ref><!--

--><ref name=Worobey>{{cite journal |author=Worobey M, Gemmel M, Teuwen DE, ''et al.'' |title=Direct evidence of extensive diversity of HIV-1 in Kinshasa by 1960 |journal=Nature |volume=455 |issue=7213 |pages=661–4 |year=2008 |month=October |pmid=18833279
|doi=10.1038/nature07390 |url=http://www.nature.com/nature/journal/v455/n7213/full/nature07390.html |accessdate=2009-03-31
}}</ref><!--

--> СПИД был впервые описан Центрами по контролю и профилактике заболеваний США в 1981 году, а его причина, ВИЧ, был описан в начале 1980-х.<ref>{{cite journal |author=Gallo RC |title=A reflection on HIV/AIDS research after 25 years |journal=Retrovirology |volume=3 |issue= |page=72 |year=2006 |pmid=17054781 |doi=10.1186/1742-4690-3-72 |url=http://www.retrovirology.com/content/3//72 |pmc=1629027}}</ref>


== Историческая справка ==
== Историческая справка ==

Версия от 06:29, 2 августа 2010

Синдром приобретённого иммунного дефицита
Красная ленточка — символ солидарности с ВИЧ-положительными и пациентами, у которых развился СПИД
Красная ленточка — символ солидарности с ВИЧ-положительными и пациентами, у которых развился СПИД
МКБ-11 1C62.3
МКБ-10 B24
МКБ-10-КМ B20
МКБ-9 042
OMIM 609423
DiseasesDB 5938
MedlinePlus 000594
eMedicine emerg/253 
MeSH D000163
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе
Не следует путать с ВИЧ — вирусом иммунодефицита человека.
Запрос «СПИД» перенаправляется сюда; см. также другие значения.
Почтовая марка России памяти жертв СПИДа, 1993

Синдром приобретённого иммунного дефицита (СПИД, синдром приобретенного иммунодефицита, англ. AIDS)— состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции[1][2][3] (англ. Human immunodeficiency virus, HIV) и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями. ВИЧ передается при прямом контакте слизистых оболочек или крови с биологическими жидкостями, содержащими вирус, например, с кровью, спермой, секретом влагалища или с грудным молоком. ВИЧ-инфекция не передается через слюну и слезы, а также бытовым путем. Передача ВИЧ может происходить при анальном, вагинальном или оральном сексе, переливании крови, использовании зараженных игл и шприцев, между матерью и ребенком во время беременности, родов или при грудном вскармливании через указанные выше биологические жидкости.[4][5] СПИД является терминальной стадией ВИЧ-инфекции.

Считается, что в настоящее время распространение ВИЧ-инфекции приобрело пандемический характер.[6] В 2007 году насчитывалось около 33,2 миллионов людей, больных СПИД, в этом же году от ВИЧ-инфекции скончалось около 2,1 миллиона людей, в том числе, 330 000 детей.[7] Три четверти смертей приходятся на прилежащие к Сахаре области Африки.[7]


Методом молекулярной филогении показано, что ВИЧ образовался в Западно-Центральной Африке в конце девятнадцатого или в начале двадцатого века.[8][9] СПИД был впервые описан Центрами по контролю и профилактике заболеваний США в 1981 году, а его причина, ВИЧ, был описан в начале 1980-х.[10]

Историческая справка

  • 1981 год — Сообщения Центра по контролю и профилактике болезней (англ. Centers for Disease Control and Prevention, CDC) США, о 5 случаях пневмоцистной пневмонии и 28 случаях саркомы Капоши. Все заболевшие — мужчины, практиковавшие гомосексуальные сношения. Новая болезнь получила название GRIDS (Gay-related immune deficiency)
  • 1983 г. — французские ученые под руководством Люка Монтанье в Институте Пастера из лимфатических узлов больного мужчины выделили вирус, который был ими назван «вирусом, ассоциированным с лимфаденопатией» (англ. lymphadenopathy-associated virus LAV).
  • 1984 — американские ученые во главе с Робертом К. Галло из крови больных выделили возбудитель заболевания и назвали его «Т-лимфотропный вирус человека, тип III» (англ. Human T lymphotropic virus type III, HTLV-III).
  • 1985 г. — изучены основные пути передачи ВИЧ.
  • 1985 год — регистрация первого случая ВИЧ/СПИДа в СССР у иностранного гражданина.
  • 1986 год — после осознания, что названия LAV и HTLV-III относятся к одному и тому же вирусу, принято новое название — «вирус иммунодефицита человека», ВИЧ (англ. Human immunodeficiency virus, HIV).
  • 1987 год — появление зидовудина — первого препарата для лечения СПИДа[11].
  • 1987 год — регистрация первого случая ВИЧ-инфекции у гражданина СССР.
  • 1988 год — 1 декабря объявлен ООН Всемирным днем борьбы со СПИДом.
  • 1995 год — принятие Закона РФ от 30.03.95 г. № 38-ФЗ «О предупреждении распространения в РФ заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)».
  • 1995 год — начало применения препаратов высокоактивной антиретровирусной терапии, позволяющий большинству больных ВИЧ/СПИДом продлевать жизнь.
  • 1996 год — создание объединённой программы ООН по СПИДу.
  • 2001 год — Генеральная Ассамблея ООН — принятие резолюции 8 — 26/2 «Глобальный кризис — глобальные действия».
  • 2003 год — пленарное заседание 58-й сессии Генеральной Ассамблеи ООН по проблематике ВИЧ/СПИДа.
  • Декабрь 2006 — ежегодный доклад организации «Объединённая программа ООН по ВИЧ/СПИДу» (UNAIDS) — AIDS Epidemic Update 2006[12].

Эпидемиология

Распространенность ВИЧ-положительных по странам[когда?]

Источником инфекции является только больной человек.

Основными путями передачи инфекции являются:

  • Половой (у взрослых и подростков — гомосексуальный и гетеросексуальный), в том числе и работники секс-бизнеса;
  • Оральный (при оральном сексе (минете) существует незначительный риск заражения ВИЧ. Это происходит при попадании спермы в ротовую полость, имеющей язвочки, механические повреждения или воспаленную слизистую оболочку);
  • Инъекционный и инструментальный — при использовании загрязнённых вирусом шприцев, игл, катетеров и т. п. — особенно актуальный и проблематичный в среде лиц, употребляющих инъекционные наркотики (наркомания);
  • Гемотрансфузионный (после переливания инфицированной крови или её компонентов — плазмы, тромбоцитарной, лейкоцитарной или эритроцитарной массы, концентратов крови, факторов свёртывания крови);
  • Перинатальный (антенатальный, трансплацентарный — от инфицированной матери; интранатальный — при прохождении ребёнка по инфицированным родовым путям матери);
  • Трансплантационный (пересадка инфицированных органов, костного мозга, искусственная инсеминация инфицированной спермой);
  • Молочный (заражение ребенка инфицированным молоком матери);
  • Профессиональный и бытовой — заражение через повреждённые кожные покровы и слизистые оболочки людей, контактирующих с кровью или некоторыми секретами (слизью из влагалища, грудным молоком, отделяемым из ран, цереброспинальной жидкостью, содержимым трахеи, плевральной полости и др.) больных ВИЧ-инфекцией.

В то же время ВИЧ не передается при бытовых контактах через слюну, слёзную жидкость и воздушно-капельным путем, а также через воду или пищу. Слюна может представлять опасность только в том случае, если в ней присутствует кровь.

Краткие глобальные данные об эпидемии СПИД, декабрь 2006

Согласно докладу «Объединённой программы ООН по ВИЧ/СПИДу» декабрь 2006 г.[13]  

Количество людей, живущих с ВИЧ, в 2006 г.
Всего — 39,5 миллиона (34,1-47,1 миллиона)
Взрослых — 37,2 миллиона (32,1-44,5 миллиона)
Женщин — 17,7 миллиона (15,1-20,9 миллиона)
Детей младше 15 лет — 2,3 миллиона (1,7-3,5 миллиона)
Количество людей, заразившихся ВИЧ в 2006 г.
Всего — 4,3 миллиона (3,6-6,6 миллиона)
Взрослых — 3,8 миллиона (3,2-5,7 миллиона)
Детей младше 15 лет — 530 000 (410 000—660 000)
Количество смертей от СПИДа в 2006 г.
Всего — 2,9 миллиона (2,5-3,5 миллиона)
Взрослых — 2,6 миллиона (2,2-3,0 миллиона)
Детей младше 15 лет — 380000 (290000-500000)

При этом из общего числа инфицированных две трети (63 % — 24,7 млн.[21,8-27,7 млн.]) всех взрослых и детей с ВИЧ в мире живут в странах Африки к югу от Сахары, в основном в южной части Африки. Одна треть (32 %) всех людей с ВИЧ в мире живёт в этом субрегионе, и здесь же произошли 34 % всех смертей в связи со СПИДом в 2006 году.

На Российскую Федерацию и Украину приходится около 90 % всех ВИЧ-инфекций в Восточной Европе и Центральной Азии, где использование зараженного инъекционного инструментария для употребления наркотиков остается основным путем передачи ВИЧ[14]. Рискованное сексуальное поведение потребителей инъекционных наркотиков также повышает вероятность распространения ВИЧ среди них.

В 2005 году в России было зарегистрировано 35500 новых случаев ВИЧ-инфекции, за первые 6 месяцев 2006 — чуть менее 13500 случаев; таким образом, общее число инфицированных, документально зарегистрированных с начала эпидемии в России, составило почти 350000. Однако официальные данные учитывают только тех людей, которые имели непосредственный контакт с российской системой регистрации ВИЧ. Действительное число людей, которые жили с ВИЧ в конце 2005 года, оценивается гораздо выше — от 560 тыс. до 1,6 млн. Большинство из них — молодые люди: возраст 80 % составляет 15-30 лет[15].

В 2010 году в Украине по официальной статистике проживают 360000 ВИЧ-инфицированных людей.[16] Однако стоит учесть, что реальное число ВИЧ-инфицированных почти в пять раз превышает официальную статистику.

По результатам исследований, распространенность ВИЧ среди потребителей инъекционных наркотиков варьировала от 3 % в Волгограде до 3,5-9 % в Барнауле, 12-14 % в Москве, 30 % в Санкт-Петербурге и более 70 % в Бийске[17].

Надо отметить, однако, что после резкого пика заболеваемости в России, пришедшегося на 2001 г., и последующего спада в 2002—2003 не наблюдается резкого ежегодного повышения числа инфицированных, но не наблюдается и их снижения.

Распространённость ВИЧ среди групп населения

Распространённость ВИЧ среди групп населения согласно UNAIDS[18].

Рискованное поведение среди взрослых Распространенность ВИЧ % заболеваемости Заболеваемость на 100,000 чел.
Потребление инъекционных наркотиков (ПИН) 45.0% 23,18 12977
Партнеры ПИН 8.0% 5,15 3601
Работницы секс-бизнеса 9,0% 3,23 905
Их клиенты 4.0% 4,07 91
Мужчины имеющие секс с мужчинами (МСМ) 5,0% 13.17 983
Их партнерши (МСМ) 2.0% 2,06 308
Медицинские инъекции 1,10% 0.58 1
Переливания крови 1,10% 0.22 49

Этиология, патогенез

Патогенез-репликация вируса иммунодефицита в клетке.

Болезнь вызывается вирусом иммунодефицита человека, относящимся к семейству ретровирусов[19], роду лентивирусов.

Как и все ретровирусы, ВИЧ имеет особенность репликации, называемую обратной транскрипцией, и свойство поражать клетки крови человека, имеющие на своей поверхности CD4-рецепторы (CD4+ Т-лимфоциты, макрофаги)[20][21].

Оболочка вируса состоит из двуслойной липидной мембраны, на поверхности которой имеется ряд белков, таких как:

gp41 — трансмембранный гликопротеин, TM (англ. Transmembrane glycoprotein) и
gp120 — поверхностный гликопротеин SU (англ. Surface glycoprotein).

Внутри «ядра» вируса, состоящего из матричного p17 белка и белка-капсида p24, находятся две одноцепочечные молекулы вирионной РНК и ряд энзимов:

обратная транскриптаза, RT (англ. Reverse transcriptase),
интеграза  (IN)
протеаза  (PR).

С помощью gp120 (поверхностного гликопротеина) вирус присоединяется к антиген-CD4 рецептору и ко-рецептору, находящихся на поверхностной мембране клеток. Для Т-лимфоцитов ко-рецептором является CXCR-4, а для макрофагов — CCR-5[22][23].

Клеточные мембраны клетки и вируса сливаются, вирус проникает внутрь клетки, где высвобождается вирусная РНК из капсида и начинается с помощью обратной транскриптазы, копирование двух нитей ДНК на вирусной РНК (обратная транскрипция)[24].

Произведённая ДНК проникает внутрь ядра клетки-хозяина и интегрируется с помощью энзима интегразы в хромосому хозяина. С помощью РНК-полимеразы начинается синтез вирусного генома и информационной РНК вирусных белков (англ. RNA-messenger). С информационной РНК на рибосомах клетки считываются вирусные энзимы и структурные белки.

Синтезированные РНК выходят из ядра клетки в цитоплазму, где начинается образование нового вируса. Вирусный геном упорядочивает фермент — протеаза, а с помощью gp41 и gp120 формируется новая оболочка вируса. Новые вирусные частицы отпочковываются от поверхности клетка, захватывая часть её мембраны, и вирусы выходят в кровяное русло, а CD4+ лимфоцит хозяина погибает[25][26].

В период острой фазы ВИЧ-инфекции отсутствие специфического иммунного ответа позволяет вирусу активно реплицироваться и достигать высоких концентраций в крови. Вирус заселяет различные ткани, в первую очередь органы лимфатической системы, и разрушает CD4 лимфоциты.

Кроме упомянутых CD4-лимфоцитов (хелперов), CD8-лимфоцитов и макрофагов вирус способен инфицировать и другие клетки: альвеолярные макрофаги легких, клетки Лангерганса, фолликулярные дендритные клетки лимфатических узлов, клетки олигодендроглии и астроциты мозга, эпителиальные клетки кишки[27].

Лимфоидная ткань

В лимфоидной ткани ВИЧ размножается в течение всей ВИЧ-инфекции, поражая макрофаги, активированные и покоящиеся CD4 лимфоциты, фолликулярные дендритные клетки[28][29]. Количество клеток, содержащих провирусную ДНК, в лимфоидной ткани в 5-10 раз выше, чем среди клеток крови, а репликация ВИЧ в лимфоидной ткани на 1-2 раза выше, чем в крови. Таким образом, основным резервуаром ВИЧ служат лимфатические узлы[30].

Кроме того в дендритных клетках лимфатических узлов вирус сохраняется длительное время после периода острой виремии и также является резервуаром инфекции[31].

Для активации лимфоцитов CD8 и образования антигенспецифических цитотоксических T-лимфоцитов необходимо представление пептидного антигена в комплексе с человеческим лейкоцитарным антигеном класса I (англ. en:Human leukocyte antigen). Дендритные клетки необходимы для начала первичных антигенспецифичных реакций. Они захватывают антигены, перерабатывают и переносят их на свою поверхность, где, в комплексе с дополнительными стимулирующими молекулами, они активируют T-лимфоциты. Зараженные клетки часто не выделяют дополнительных стимулирующих молекул и поэтому не способны вызвать образование достаточного числа клеток ответа (B- и T-лимфоцитов), функция которых зависит от дендритных клеток[32].

После завершения обратной транскрипции в CD4 лимфоците, вирусный геном представлен провирусной невстроенной ДНК. Для встраивания провирусной ДНК в геном клетки-хозяина, и для образования новых вирусов необходима активация T-лимфоцитов. Контакт лимфоцитов CD4 и антигенпредставляющих клеток в лимфоидной ткани, наличие вирусов на поверхности фолликулярных дендритных клеток и присутствие провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНОα) способствует и поддерживает размножению ВИЧ в инфицированных клетках. Поэтому лимфоидная ткань служит самой благоприятной средой для репликации ВИЧ[33].

Генетические факторы

Некоторые генетические факторы могут предохранять от заражения ВИЧ. Так например:

Люди имеющие мутации в CCR5 (корецептор М-тропных штаммов вируса) мало или совсем не восприимчивы к М-тропным штаммам ВИЧ-1, но заражаются Т-тропными штаммами[34][35].

Гомозиготность по HLA-Bw4 является предохраняющим фактором от прогрессирования болезни. У гетерозигот по локусам HLA класса I иммунодефицит развивается медленнее, чем у гомозигот[36].

Исследования показали, что у носителей HLA-B14, B27, B51, B57 и C8 инфекция прогрессирует медленнее, а у носителей HLA-A23, B37 и B49 иммунодефицит развивается быстро [37][38]. У всех ВИЧ-инфицированных с HLA-B35 СПИД развивался не ранее, чем через 8 лет после заражения.

Исследования также показали: у половых партнеров, несовместимых по HLA класса I, риск заражения ВИЧ при гетеросексуальных контактах ниже[39].

Иммунитет при СПИДе

Количество CD4 лимфоцитов и копий РНК вируса в крови больного с момента инфицирования до терминальной стадии.                      Число CD4+ T лимфоцитов (клеток/mm³)
                     Число копий РНК вируса на мл. плазмы

В острой фазе ВИЧ-инфекции, в стадии виремии, происходит резкое снижение CD4+ T-лимфоцитов за счёт прямого лизирующего действия вируса и нарастание числа копий вирусной РНК в крови.
После этого отмечается стабилизация процесса (см. график) с некоторым увеличением числа CD4 клеток не достигающим, однако, нормальных величин[40].

Положительная динамика обусловлена увеличением числа цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов. Эти лимфоциты способны уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки напрямую путем цитолиза без ограничения по человеческому лейкоцитарному антигену класса I (англ.  Human leukocyte antigen-HLA)[41][42][43].

Кроме того, они секретируют подавляющие факторы (хемокины), такие как RANTES, MIP-1alpha, MIP-1beta[44], MDC, препятствующие размножению вируса путём блокировки корецепторов[45][46][47][48].

ВИЧ специфичные CD8+ лимфоциты играют главную роль в контроле острой фазы ВИЧ-инфекции[49], однако при хроническом течении инфекции не коррелируется с виремией[50], так как:

  • Пролиферация и активация лимфоцитов CD8+ зависит от антиген-специфичных T-хелперов CD4.
  • Лимфоциты CD8+ также могут заражаться ВИЧ, что может вести к снижению их числа[51].

Синдром приобретённого иммунодефицита является терминальной стадией ВИЧ-инфекции, развивается, у большинства больных, при падении числа CD4+ Т-лимфоцитов, крови ниже 200 клеток/мл (норма CD4+ T-лимфоцитов 1200 клеток/мл)[52].

Депрессию CD4+ клеток объясняют следующими теориями:

  • Гибель CD4+ T-лимфоцитов в результате прямого цитопатического действия ВИЧ[53]
  • ВИЧ поражает в первую очередь активированные лимфоциты CD4, а поскольку специфичные к ВИЧ лимфоциты входят в число первых клеток, активируемых в ходе ВИЧ-инфекции, они страдают одними из первых[54].
  • Изменение вирусом клеточной мембраны CD4+ T-лимфоцитов, что ведёт их к слиянию между собой с образованием гигантских синцитиев, которое регулируется LFA-1 [55][56][57] (англ. Lymphocyte function-associated antigen 1)
  • Катастрофа CD4 клеток антителами, как результат антител-зависимого цитотоксического действия (англ. ADCC-antibody-dependent cellular cytotoxicity) [58][59].
  • Активация естественных клеток-киллеров[60][61].
  • Аутоиммунная катастрофа[62][63]
  • Связывание белка вируса gp120 с CD4-рецептором (маскировка CD4-рецептора) и как результат — невозможность опознания антигена, невозможность взаимодействия CD4 с HLA класса II[64][65].
  • Запрограммированной клеточной смертью[66][67].
  • Анергия иммунного ответа (греч. Ανεργία — праздность, безделье, англ. Anergy)[68][69].

B-лимфоциты при ВИЧ-инфекции подвергаются поликлональной активации и выделяют большое количество иммуноглобулинов, ФНОα, интерлейкин-6[70] и лектин DC-SIGN, который способствует проникновению ВИЧ в T-лимфоциты[71].

Кроме того наблюдается значительное снижение интерлейкина-2, вырабатываемого CD4-хелперами 1 типа и имеющего критическое значение в активации цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+, CTL)[72][73]  и подавление вирусом секреции макрофагами интерлейкина-12 — ключевого цитокина в образовании и активации T-хелперов 1 типа и NK-лимфоцитов (англ. Natural killer cells)[74].

Антитела к ВИЧ

Титр антигена р24 и антител при ВИЧ-инфекции.                      р24 антиген                      Анти-р24 антитела                      Анти-Env антитела

По одним данным, у 99 % инфицированных, антитела обнаруживаются в течение первых 12 недель (6 — 12 недели) после первичного контакта с вирусом[75]. По другим данным: у 90-95 % в течение 3-х месяцев после заражения, у 5-9 % — через 6 месяцев, 0,5-1 % — в более поздние сроки [76]).

Период с ложноотрицательным результатом антител называется «периодом окна», в течение которого инфицированный человек уже может быть источником инфекции[77].

Первыми выявляемыми антителами являются «gag» (англ. group antigen ) белки ВИЧ — р24 и р17, а также прекурсор р55. Образование анти-р24 антител сочетается со снижением уровней свободного р24 антигена, выявляемого в крови до появления антител[78][79].

Вслед за анти-р24 антителами появляются антитела против белков «Env» (англ. Envelope) — gp160, gp120, p88, gp41 и гена «pol» (англ. Polymerase) — p31, p51, p66.

Могут определяться также и антитела против генов «vpr», «vpu», «vif», «rev», «tat», «nef»[80][81].

Наиболее изученными антителами являются антитела направленные против «Env» белков — gp120, gp41. Они разделяются на два класса: тип-специфичные и групп-специфичные.

Другая группа анти-gp120 антител, участвующая в антител-зависимом цитотоксическом действии (англ. ADCC) и уничтожении инфицированных ВИЧ CD4+ клеток, может уничтожать и неинфицированные клетки, рецепторы которых связаны свободным gp120, циркулирующим в крови — эффект названный: Innocent bystanders (Bystander killing)[82][83].

Клинические стадии, классификация ВИЧ/СПИДа

Клинические стадии ВОЗ

Всемирная Организация Здравоохранения в 1990 г. разработала клиническую классификацию ВИЧ/СПИДа, которая последний раз была значительно дополнена и обновлёна в 2006 г. и опубликована, для стран Европы, 1 декабря 2006 г. в «Протоколах ВОЗ по лечению и предупреждению ВИЧ/СПИДа»[84].

Клинические стадии ВОЗ для взрослых и подростков ≥ 15 лет [85].

(*) Если подкрепляются достаточными доказательствами могут быть включены: карцинома заднепроходного отверстия и лимфома (Т-клеточная Ходжкинская лимфома)

Клиническая классификация ВИЧ-инфекции в РФ

Источник: Приложение к Инструкции по заполнению годовой формы государственного федерального статистического наблюдения № 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией», утвержденной Приказом Минздравсоцразвития России от 17 марта 2006 г. № 166

1. Стадия инкубации

2. Стадия первичных проявлений Варианты течения:

  • А. Бессимптомное
  • Б. Острая инфекция без вторичных заболеваний
  • В. Острая инфекция с вторичными заболеваниями

3. Субклиническая стадия

4. Стадия вторичных заболеваний

  • 4А. Потеря массы тела менее 10 %, грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых, повторные фарингиты, синуситы, опоясывающий лишай.
  • Фазы: прогрессирование в отсутствие антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии; ремиссия (спонтанная, после антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии).
  • 4Б. Потеря массы тела более 10 %, необъяснимая диарея или лихорадка более месяца, повторные стойкие вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов, локализованная саркома Капоши, повторный или диссеминированный опоясывающий лишай.
  • Фазы: прогрессирование в отсутствие антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии; ремиссия (спонтанная, после антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии).
  • 4В. Кахексия. Генерализованные вирусные, бактериальные, микобактериальные, грибковые, протозойные, паразитарные заболевания, в том числе: кандидоз пищевода, бронхов, трахеи, легких; пневмоцистная пневмония; злокачественные опухоли; поражения центральной нервной системы.
  • Фазы: прогрессирование в отсутствие антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии; ремиссия (спонтанная, после антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии).

5. Терминальная стадия

Острая фаза ВИЧ-1 инфекции

Острый ретровирусный синдром.

После инфицирования ВИЧ-1 и инкубационного периода, который может длиться от нескольких дней до нескольких недель[87], развивается, в большинстве случаев, острый «гриппоподобный» синдром, проявление острой виримии. Впервые он был описан Cooper[88] как мононуклеозоподобный синдром с лихорадкой, пятнисто-папулезной сыпью, язвами на слизистой полости рта, лимфаденопатией, артралгией, фарингитом, недомоганием, похуданием, асептическим менингитом и миалгией[89]. В исследованиях отмечается, что чем тяжелее симптомы острой фазы и чем дольше они сохраняются, тем быстрее развивается СПИД[90][91]. В исследовании Hecht и соавт.[92] наиболее чувствительными клиническими критериями острой фазы ВИЧ-инфекции признаны лихорадка (80 %) и недомогание (68 %), а наиболее специфичными — похудание (86 %) и язвы слизистой полости рта (85 %) (см. таблицу, ОШ-ДИ).

Основные симптомы острой фазы ВИЧ-1-инфекции[93]

Симптомы Частота ОШ (95%-й ДИ) *
Лихорадка 80 % 5,2 (2,3-11,7)
Сыпь 51 % 4,8 (2,4-9,8)
Язвы в полости рта 37 % 3,1 (1,5-6,6)
Артралгия 54 % 2,6 (1,3-5,1)
Фарингит 44 % 2,6 (1,3-5,1)
Симптомы Частота ОШ (95%-й ДИ)
Потеря аппетита 54 % 2,5 (1,2-4,8)
Потеря веса > 2,5 кг 32 % 2,8 (1,3-6,0)
Недомогание 68 % 2,2 (1,1-4,5)
Миалгия 49 % 2,1 (1,1-4,2)
Лихорадка и сыпь 46 % 8,3 (3,6-19,3)

(*) ОШ — отношение шансов, ДИ — доверительный интервал[94].

В течение этой фазы вирус активно размножается и уровень копий РНК ВИЧ-1 (вирусная нагрузка) может достичь 100 млн мкл−1, а число лимфоцитов CD4 падает, иногда до уровня, при котором могут развиться оппортунистические инфекции[95] (см. также рис. Количество CD4 лимфоцитов и копий РНК). Затем это число повышается, но обычно не достигает первоначального уровня (норма 1200 клеток/мл). Число CD8+ лимфоцитов увеличивается, при этом отношение CD4/CD8 может стать менее 1[96]. Чем выше вирусная нагрузка, тем более заразен больной. Это особенно касается больных с острой фазой ВИЧ-инфекции[97][98].

Острая фаза ВИЧ-инфекции обычно продолжается 7-10 дней, редко более 14 дней. Диагностика этой стадии ВИЧ-инфекции трудна из-за неспецифичности симптомов и ставится при выявлении репликации ВИЧ в отсутствие антител к нему (они появляются позже).

Одним из лучших методов диагностики этой фазы служит выявление РНК ВИЧ-1 в плазме (РНК ВИЧ >10 000 копий/мл [99]) с чувствительностью и специфичностью достигающими 100 %[100]. Чувствительность определения антигена p24 составляет 79 %, а специфичность — 99,5-99,96 %. Диагноз острой фазы ВИЧ-инфекции необходимо подтвердить через несколько недель выявлением положительных антител к ВИЧ.

Клинические симптомы острой ВИЧ-инфекции (из Руководства Министерства здравоохранения и социальных служб США) [101]

Симптом Частота
Лихорадка 96 %
Лимфаденопатия 74 %
Фарингит 70 %
Сыпь (*) 70 %
Симптом Частота
Миалгии 54 %
Диарея 32 %
Головная боль 32 %
Тошнота и рвота 27 %
Симптом Частота
Гепатоспленомегалия 14 %
Потеря веса 13 %
Молочница 12 %
Неврологические симптомы (**) 12 %

(*) — эритематозные макулопапулезные высыпания на лице и туловище, иногда на конечностях, в том числе на ладонях и подошвах. Реже встречаются изъязвления кожи и слизистых оболочек рта, пищевода и наружных половых органов.
(**) — Асептический менингит, менингоэнцефалит, периферическая нейропатия, паралич лицевого нерва, синдром Гийена-Барре, неврит плечевого сплетения, когнитивные нарушения или психоз.

После окончания острой фазы между скоростью размножения вируса и иммунным ответом устанавливается некое равновесие, и затем в течение многих лет (8-10 и более), инфекция протекает бессимптомно или с персистирующей генерализованной лимфаденопатией (Стадия 1 ВОЗ). В это время происходят достаточно активное размножение вируса и постоянное разрушение CD4 клеток. В конце асимптоматической фазы могут появиться различные симптомы и заболевания, которые, однако, не являются критериями СПИДа (соответствуют стадии 2 по ВОЗ). При числе лимфоцитов CD4 более 200 клеток/мл. заболевания из числа критериев СПИДа развиваются редко[102].

СПИД

Разрушение CD4+ лимфоцитов является главной причиной прогрессивного ослабления иммунной системы при ВИЧ инфекции, которая приводит, в конечном счёте, к синдрому приобретенного иммунодефицита, СПИД[103].

СПИД — это стадия ВИЧ-инфекции, при которой развиваются бактериальные, грибковые, вирусные, протозойные инфекции (оппортунистические инфекции) и неинфекционные заболевания, как проявление катастрофы иммунной системы в результате падения числа CD4+ лимфоцитов ниже определённого уровня. По классификации CDC диагноз СПИДа может выставляться при положительных тестах на ВИЧ и количестве CD4+ лимфоцитов ниже 200 клеток/мл. — категории А3, В3 и определённых патологических состояниях включённых в категорию С.

Критериями СПИДа, для взрослых и подростков, согласно протоколам ВОЗ[104] 2006 г. и классификации CDC [105] будут:

Бактериальные инфекции

Грибковые инфекции

Вирусные инфекции

Протозойные инфекции

Другие заболевания

Ожидаемые осложнения в зависимости от количества лимфоцитов CD4[106][107]

Количество CD4 Инфекционные Неинфекционные
 < 200 мкл−1 Пневмоцистная пневмония
Диссеминированный гистоплазмоз и кокцидиоидомикоз
Милиарный, внелегочный туберкулез
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия		 Истощение
Периферическая нейропатия
ВИЧ-деменция
Кардиомиопатия
Вакуолярная миелопатия
Неходжкинская лимфома
 < 100 мкл−1 Диссеминированная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса
Токсоплазмоз
Криптококкоз
Криптоспоридиоз, хронический
Микроспоридиоз
Кандидозный эзофагит
 < 50 мкл−1 Диссеминированная цитомегаловирусная инфекция
Диссеминированная МАК-инфекция (комплексом Mycobacterium avium)		 Лимфома ЦНС

Диагноз ВИЧ-инфекции

Основная статья: Анализ на ВИЧ
Сдача крови на анализы (определение наличия или отсутствия СПИДа)
Забор небольшого количества крови на анализы от донора

В настоящее время существуют следующие методы диагностики ВИЧ[108][109]

  • Косвенные тесты — обнаружение специфических антител к ВИЧ. Обнаруживаются фактически у 100 % ВИЧ-инфицированных.
  • Прямые тесты — сам ВИЧ (в культуре клеток — выполняется только в специализированных лабораториях 3 уровня биологической безопасности), антигены ВИЧ (антиген p24 и др.), и нуклеиновые кислоты ВИЧ-тесты на РНК или ДНК ВИЧ или вирусная нагрузка.

Вирусная нагрузка напрямую связывается со скоростью снижения количества лимфоцитов CD4 и является очень важным прогностическим показателем на ранней стадии заболевания[110].

Для определения антител к ВИЧ, необходимо использовать, по крайней мере, два разных теста:

Большинства современных скрининг-тестов основываются на методике ИФА (иммуноферментный анализ) или сходные методы, обладают высокой чувствительностью (99 %) и специфичностью (99,5 %). Используемые в тесте антигены должны соответствовать тем антителам, которые могли выработаться в организме пациента к ВИЧ определенного типа (ВИЧ-1, ВИЧ-2, ВИЧ-1-N, ВИЧ-1-O, ВИЧ-1-M).

Иммуноблоттинг — наиболее часто используемый метод подтверждения результатов скрининг-тестов. Иммуноблоттинг, будучи подтверждающим тестом, проводится только при получении положительного результата скрининг-теста.

Экспресс-тесты

Основываются на одном из четырёх методов: реакция агглютинации, ИФА на полимерных мембранах (тест-полоски), иммунологический фильтрационный анализ и иммунохроматография. Обеспечивают результат в течение 15-30 минут. Удобны, когда результат необходимо получить быстро (срочная хирургическая операция)

Подсчёт CD4+ лимфоцитов является критическим параметром в мониторинге ВИЧ-инфекции и позволяет[111]:

  • Оценивать состояние иммунной системы и склонность к развитию СПИДа
  • Наряду с клинической информацией определять момент начала антиретровирусной терапии (АРТ)
  • Определять сроки для профилактики оппортунистических инфекций
  • Оценивать эффективность лечения

Проводится или с помощью автоматических анализаторов методом проточной цитометрии или вручную при микроскопии (оптической или флюоресцентной)

Диагноз ВИЧ-инфекции у новорожденных

В отсутствии терапии, риск инфицирования новорожденного от ВИЧ-положительной матери составляет от 15 до 25 % в развитых странах, от 25 % до 35 % в развивающихся странах[112]. Применение профилактики двумя препаратами снижает риск заражения ребенка до 3-8 % [113], а при профилактике с ВААРТ ниже 2 %[114], вплоть до 1,2 %[115]. В России частота перинатальной передачи ВИЧ-инфекции с применением антиретровирусной профилактики снизилась с 19,4 % в 2001 до 10,9 % в 2002—2005 гг.[116].

У детей, рождённых от ВИЧ-положительной матери до 12-15 месяцев жизни в крови определяются пассивно приобретенные антитела, проникшие через плаценту от матери, таким образом тест на антитела будет положительным. В настоящее время ранний диагноз, у детей до 18 месяцев, может быть установлен обнаружением нуклеиновых кислот ВИЧ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Исключить ВИЧ-инфекцию у новорожденного, в данных случаях, позволяют лишь два отрицательных результата ПЦР: один должен быть получен в возрасте от 1 до 4 месяцев, другой — в возрасте старше 4 месяцев[117][118].

Лечение ВИЧ-инфекции

Основные статьи: Высокоактивная антиретровирусная терапия и Лечение оппортунистических инфекций при ВИЧ/СПИДе

История вопроса

Начало терапии

Рекомендации ВОЗ для начала антиретровирусной терапии (АРТ), декабрь 2006[124].

Клиническая стадия ВОЗ число CD4 клеток Рекомендации
 первая < 200/mm³ Лечение
200–350/мм³ Рассмотреть А и В
 вторая < 200/мм³ Лечение
200–350/мм³ Рассмотреть А и В
 третья 200-350/мм³ Лечение
 четвёртая 200-350/мм³ Лечение

А — Если уровень лимфоцитов CD4 составляет около 350 клеток, начать переговоры с пациентом о необходимости начала АРТ и подготовка для её начала.

В — Если вирусная нагрузка > 100000 копий/мл, то рекомендуется начинать АРТ при CD4 в 350/мм³.

Заключение о начале АРТ должно быть принято после двух разных подсчётов CD4 в промежутке 14-28 дней друг от друга, для исключения лабораторных ошибок и других заболеваний.

Прогноз

Современные методы терапии обеспечивают высокий уровень выживаемости среди больных ВИЧ/СПИД. По данным на 2008 год, выживаемость при современной терапии ВИЧ/СПИД составляет от 85,1 % до 99,3 %[125][126][127][128]), в зависимости от того, насколько своевременно диагностировано заболевание и начато лечение.

На сегодняшний день говорить о времени развития СПИДа у ВИЧ-положительных пациентов, находящихся на современной терапии, некорректно. Поскольку современные схемы лечения разработаны в конце девяностых годов, и постоянно дополняются новыми разрабатываемыми классами препаратов. Считается, что ВИЧ-инфицированный находящийся на терапии, может прожить несколько десятилетий или всю жизнь. Однако большое влияние на качество и продолжительность жизни оказывают различные побочные эффекты от препаратов, применяемых при лечении ВИЧ. Прогрессирование ВИЧ зависит от многих факторов, в том числе: от количества CD4 лимфоцитов и числа копий вирусной РНК на момент начала лечения, возраста пациента, уровня доступной медицинской помощи, приверженности больного лечению и появления резистентных штаммов вируса.

Зависимость вирусологического ответа на ВААРТ от степени соблюдения пациентом режима лечения[129]

Число назначенных доз/число принятых доз Вирусная нагрузка < 400 копий/мл через 6 месяцев
> 95% 78%
90-95% 45%
80-90% 33%
70-80% 29%
< 70% 18%

В исследованиях Dr. Sakoff, проведённых среди больных СПИДом Нью-Йорка и умерших в 1999—2004 гг., отмечается значительное увеличение (на 33 %) причин смерти не связанных с инфекцией и соответственно уменьшение причин смерти связанных с ВИЧ, что может говорить о хорошей эффективности терапии. Частота не связанных с ВИЧ причин смерти больных СПИДом составила 25 % всех смертей за этот временной промежуток[130]. Более 75 % не связанных с ВИЧ инфекцией причин смерти составили сердечно-сосудистая патология, онкопатология, не связанная со СПИДом, и злоупотребление наркотиками[131].

Если антиретровирусная терапия начата и не развивается устойчивость к применяемым препаратам, продолжительность жизни больного составляет 22.5 года с ценой терапии для взрослых от 385200 до 618900 долларов США[132]. Результат получен исходя из того, что на момент опубликования статьи (ноябрь 2006 года), с момента открытия вируса прошло около 22 лет и нет пациентов, с документально зафиксированным ВИЧ-статусом в течение более продоложительного времени.

Профилактика СПИДа

Специфическая иммунопрофилактика ВИЧ-инфекции не разработана.

К просветительским профилактическим мероприятиям относятся:

  1. включение урока в курс ОБЖ 10-11 класса
  2. проект «Простые правила против СПИДа».
  3. проведение разного рода мероприятий для молодёжи направленные на формирование ответственного отношения к своим поступкам в жизни (например, волонтёрское движение «Гражданская инициатива», при поддержке Московской городской думы, Департамента семейной и молодёжной политики, а также Московского городского центра по профилактике и борьбе со СПИДом).
  4. К общественным мероприятиям относится реализация программы «Снижение Вреда» (Harm Reduction), которая подразумевает работу с потребителями инъекционных наркотиков (ПИН), а именно:
  5. обмен игл и шприцев в среде потребителей инъекционных наркотиков (с целью изъятия из оборота ВИЧ-контаминированных игл и шприцев);
  6. обучение потребителей наркотиков навыкам менее опасного употребления инъекционных наркотиков (тренинги «Безопасная инъекция», «Дезинфекция», «Неинъекционное употребление») для потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) со стойко сформированной наркозависимостью, которые не могут или не хотят прекратить инъекционное употребление;
  7. проведение аутрич-работы на закрытой наркосцене с целью охвата труднодоступных ПИН;
  8. обеспечение ПИН презервативами, средствами дезинфекции (спиртовые салфетки), средствами гигиены, витаминами и перевязочным материалом (сервис низкого порога);
  9. медицинское, психологическое и юридическое консультирование ПИН;
  10. мотивационное консультирование ПИН с целью изменения поведения и вовлечения их в программы реабилитации и трезвости;
  11. информационно-образовательная работа среди ПИН, в том числе распространение информации о заместительной терапии (контролируемое медиками употребление метадона или бупренорфина (эднок) вместо уличного ВИЧ-рискованного употребления инъеционных наркотиков) и антиретровирусной терапии (поддерживающее лечение СПИДа);
  12. социальное сопровождение и переадресация ПИН в соответствующие государственные службы (например, помощь в лечении, трудоустройстве, сопровождение ПИН, осовбодившихся из мест лишения свободы)

и другое.

Подход «Снижение вреда» рассматривается специалистами как «мостик» между ПИН, находящимися в употреблении и программами лечения и реабилитации ПИН. В системе профилактических мероприятий, стратегия «Снижение Вреда» относится к направлению «Вторичная профилактика».

К медицинским профилактическим мероприятиям относятся:

  1. Обследование доноров крови, лиц из групп риска.
  2. Обследование на антитела к ВИЧ всех беременных.
  3. Контроль деторождения у инфицированных женщин и отказ от грудного вскармливания их детей.
  4. Пропаганда безопасного секса (то есть использования презервативов).

Отрицательный результат обследования на антитела не гарантирует отсутствия ВИЧ-инфекции, так как в течение нескольких недель после заражения антитела не могут быть обнаружены (т. н. «период окна»).

Профилактика инфицирования в медицинских учреждениях. Наибольшую опасность распространения ВИЧ представляет кровь. Необходимо тщательно избегать случайных повреждений кожных покровов острыми инструментами. Все манипуляции с больными, а также работу с биологическими материалами от больного медицинские работники проводят в резиновых перчатках и масках. Кроме того, необходимо соблюдать все меры предосторожности, предусмотренные при работе с больными вирусным гепатитом В. Если все же произошёл контакт слизистой оболочки или поврежденной кожи медицинского работника с биологической жидкостью, потенциально содержащей ВИЧ, следует незамедлительно (желательно в первые три часа) начать курс постконтактной профилактики антиретровирусными препаратами, что позволит в несколько раз снизить вероятность инфицирования.

Обязательно тщательное мытье рук после снятия перчаток и индивидуальной одежды перед тем, как покинуть помещение, где проводится работа с потенциально инфицированным материалом.

Госпитализация больных СПИД и ВИЧ-инфицированных должна осуществляться так, чтобы предотвратить распространение инфекции, а также с учетом требований по содержанию больных с измененным поведением при поражении центральной нервной системы.

При лечении больных с ВИЧ-инфекцией необходимо применять инструментарий и шприцы только одноразового использования.

При загрязнении предметов обихода, постельных принадлежностей, окружающей среды выделениями больного необходимо проводить обработку дезинфицирующими средствами (0,2%-ный раствор гипохлорита натрия, этиловый спирт).

При соблюдении элементарных правил предосторожности общение с больными является полностью безопасным.

Правовые аспекты

В Российской Федерации и ряде других стран установлена уголовная ответственность за заведомое поставление другого лица в опасность заражения, а также за заражение заболеванием СПИД (ВИЧ-инфекцией).

Альтернативные гипотезы

Основная статья: Альтернативные теории ВИЧ-инфекции и СПИДа

Некоторое число ученых и активистов, получивших название «диссиденты СПИДа» подвергают сомнению связь между ВИЧ и СПИДом, само существование ВИЧ или надежность диагностики и лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа. По их мнению подход, рассматривающий ВИЧ как инфекционного агента СПИДа, стал причиной ошибочных диагнозов, применения токсичных препаратов и нецелесообразного использования денежных средств, потраченных на исследование ВИЧ как причины СПИДа.

См. также

Примечания

  1. ↑ Sepkowitz KA (2001). "AIDS--the first 20 years". N. Engl. J. Med. 344 (23): 1764—72. doi:10.1056/NEJM200106073442306. PMID 11396444. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  2. ↑ Weiss RA (1993). "How does HIV cause AIDS?". Science (journal). 260 (5112): 1273—9. PMID 8493571. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  3. ↑ Cecil, Russell. Textbook of Medicine. — Philadelphia : Saunders, 1988. — P. 1523, 1799. — ISBN 0721618480.
  4. ↑ Divisions of HIV/AIDS Prevention. HIV and Its Transmission. Centers for Disease Control & Prevention (2003). Дата обращения: 23 мая 2006.
  5. ↑ {cite web | author=San Francisco AIDS Foundation | publisher= | date= 2006-04-14 | url=http://www.sfaf.org/aids101/transmission.html | title=How HIV is spread | accessdate = 2006-05-23 }}
  6. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок Kallings не указан текст
  7. ↑ 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок UNAIDS2007 не указан текст
  8. ↑ Gao F, Bailes E, Robertson DL; et al. (1999). "Origin of HIV-1 in the Chimpanzee Pan troglodytes troglodytes". Nature. 397 (6718): 436—441. doi:10.1038/17130. PMID 9989410. {{cite journal}}: Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  9. ↑ Worobey M, Gemmel M, Teuwen DE; et al. (2008). "Direct evidence of extensive diversity of HIV-1 in Kinshasa by 1960". Nature. 455 (7213): 661—4. doi:10.1038/nature07390. PMID 18833279. Дата обращения: 31 марта 2009. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка); Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  10. ↑ Gallo RC (2006). "A reflection on HIV/AIDS research after 25 years". Retrovirology. 3: 72. doi:10.1186/1742-4690-3-72. PMC 1629027. PMID 17054781.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  11. ↑ http://medi.ru/doc/7710418.htm
  12. ↑ UNAIDS/WHO AIDS Epidemic Update: December 2006  (рус.)  (Дата обращения: 18 января 2007)
  13. ↑ Файл PDF, 2,7 MB UNAIDS/WHO AIDS Epidemic Update: December 2006
  14. ↑ Там же данные по России и другим регионам. 2,7 MB UNAIDS/WHO AIDS Epidemic Update: December 2006
  15. ↑ Количество ВИЧ-инфицированных в России на 30.09.2005 Федеральный Центр СПИДа
  16. ↑ Объединённая программа ООН по борьбе ВИЧ/СПИД сообщает о ситуации в Европе
  17. ↑ Данные по России
  18. ↑ Формат Excel, 52KB Данные «Объединённой программы ООН по ВИЧ/СПИДу» декабрь 2006 г
  19. ↑ Ретровирусы (рус.)
  20. ↑ Johns Hopkins AIDS Servise
  21. ↑ What is HIV
  22. ↑ Assessing chemokine co-receptor usage in HIV PubMed
  23. ↑ Energetics of the HIV gp120-CD4 binding reaction
  24. ↑ Вирус иммунодефицита человека размножение в клетке
  25. ↑ John Hopkins AIDS Servise Life Cycle of HIV Infection с флаш роликом
  26. ↑ Perelson, A. S. et al. HIV-1 dynamics in vivo: virion clearance rate, infected cell life-span, and viral generation time. Science, 1996, v. 271, p. 1582—1586
  27. ↑ Под ред. Ю. В. Лобзина, С. С. Козлова, А. Н. Ускова, 2000 год. ВИЧ-инфекция
  28. ↑ Follicular dendritic cell contributions to HIV pathogenesis.
  29. ↑ Productive infection of dendritic cells by HIV-1 and their ability to capture virus are mediated through separate pathways. PubMedCentral
  30. ↑ Pathogenesis of HIV-1 Infection Lymphatic tissue as the site of viral replication
  31. ↑ Follicular dendritic cell contributions to HIV pathogenesis. PubMed
  32. ↑ Патогенез ВИЧ-инфекции.
  33. ↑ Здоровье Евразии Патогенез ВИЧ-инфекции
  34. ↑ Homozygous defect in HIV-1 coreceptor accounts for resistance of some multiply-exposed individuals to HIV-1 infection. PubMed
  35. ↑ HIV-1 infection in an individual homozygous for the CCR5 deletion allele PubMed
  36. ↑ HLA and HIV-1: heterozygote advantage and B*35-Cw*04 disadvantage. PubMed
  37. ↑ Genetic Markers May Influence Disease-Free Interval in HIV-Infected People NIH News
  38. ↑ A Review of the Role of the Human Leukocyte Antigen (HLA) System as a Host Immunogenetic Factor Influencing HIV Transmission and Progression to AIDS HIV Sequence Database
  39. ↑ Mismatched human leukocyte antigen alleles protect against heterosexual HIV transmission. PubMed
  40. ↑ Острая фаза ВИЧ-инфекции.
  41. ↑ Weak anti-HIV CD8+ T-cell effector activity in HIV primary infection PubMedCentral
  42. ↑ HIV-1 superinfection despite broad CD8+ T-cell responses containing replication of the primary virus. PubMed
  43. ↑ Monitoring HIV-specific CD8+ T cell responses by intracellular cytokine production. PubMed
  44. ↑ RANTES, MIP-1 alpha and MIP-1 beta are not involved in the inhibition of HIV-1SF33 replication mediated by CD8+ T-cell clones. PubMed
  45. ↑ Identification of RANTES, MIP-1 alpha, and MIP-1 beta as the major HIV-suppressive factors produced by CD8+ T cells.PubMed
  46. ↑ Gene expression profile activated by the chemokine CCL5/RANTES in human neuronal cells. PubMed
  47. ↑ Cutting edge: RANTES regulates Fas ligand expression and killing by HIV-specific CD8 cytotoxic T cells. PubMed
  48. ↑ Enhanced anti-HIV-1 activity and altered chemotactic potency of NH2-terminally processed macrophage-derived chemokine (MDC) imply an additional MDC receptor.PubMed
  49. ↑ Weak anti-HIV CD8(+) T-cell effector activity in HIV primary infection. PubMed
  50. ↑ Loss of HIV-1-specific CD8+ T cell proliferation after acute HIV-1 infection and restoration by vaccine-induced HIV-1-specific CD4+ T cells. PubMed
  51. ↑ Isolation of primary HIV-1 that target CD8+ T lymphocytes using CD8 as a receptor. PubMed
  52. ↑ Interium proposal for a WHO Staging System for HIV Infection and Disease AIDS
  53. ↑ Mechanism of CD4+ T cell depletion Direct HIV-mediated cytopathic effec
  54. ↑ Douek DC, Brenchley JM, Betts MR, Ambrozak DR, Hill BJ, Okamoto Y, Casazza JP, Kuruppu J, Kunstman K, Wolinsky S, Grossman Z, Dybul M, Oxenius A, Price DA, Connors M, Koup RA. HIV preferentially infects HIV-specific CD4+ T cells.
  55. ↑ LFA-1 molecule regulates HIV-mediated cell fusion and syncytia formation in CD4+ T lymphocytes. PubMed Gateway
  56. ↑ Modulation of Human Immunodeficiency Virus Type 1-Induced Syncytium Formation by the Conformational State of LFA-1 Determined by a New Luciferase-Based Syncytium Quantitative Assay PubMed Central
  57. ↑ СПИД Влияние вич на т-хелперы
  58. ↑ Measurement of direct and indirect forms of anti-HIV-1 ADCC: implications for other retroviral disease. PubMed
  59. ↑ Antibody-dependent cellular cytotoxicity detects type- and strain-specific antigens among human immunodeficiency virus types 1 and 2 and simian immunodeficiency virus SIVmac isolates. PubMedCentral
  60. ↑ Perturbation of natural killer cell function and receptors during HIV infection. PubMed
  61. ↑ Activity of natural killer cells during HIV-1 infection in Brazilian patients. PubMed
  62. ↑ Autoimmune mechanisms of depletion of CD4 cells in HIV infection. PubMed
  63. ↑ HIV infection and rheumatic diseases -autoimmune mechanisms in immunodeficient hosts. PubMed
  64. ↑ Retroviruses Immunopathogenic Mechanisms of HIV Infection
  65. ↑ Влияние вич на т-хелперы
  66. ↑ Preferential apoptosis of HIV-1-specific CD4+ T cells. PubMed
  67. ↑ How HIV Causes AIDS Apoptosis
  68. ↑ РусМедСервер. СПИД в России Патогенез ВИЧ-инфекции
  69. ↑ THEORIES OF IMMUNES SYSTEM CELL LOSS IN HIV INFECTION PubMed
  70. ↑ Activated B lymphocytes from human immunodeficiency virus-infected individuals induce virus expression in infected T cells and a promonocytic cell line, U1. PubMed
  71. ↑ DC-SIGN on B Lymphocytes Is Required For Transmission of HIV-1 to T Lymphocytes PubMedCentral
  72. ↑ IL-2-induced CD4+ T-cell expansion in HIV-infected patients is associated with long-term decreases in T-cell proliferation. PubMed
  73. ↑ IL-2 production correlates with effector cell differentiation in HIV-specific CD8+ T cells PubMedCentral
  74. ↑ HIV-1 protein Vpr suppresses IL-12 production from human monocytes by enhancing glucocorticoid action PubMed
  75. ↑ HIV Infogram: Update on the HIV Antibody Test Window Period Public Health
  76. ↑ Глава для книги «ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ»: клиника, диагностика и лечение. Москва 2000. Под общей редакцией В. В. Покровского. Диагностика ВИЧ-инфекции В. И. Покровский
  77. ↑ Window-period human immunodeficiency virus transmission to two recipients by an adolescent blood donor. PubMed
  78. ↑ Variation in plasma RNA levels, CD4 cell counts, and p24 antigen levels in clinically stable men with human immunodeficiency virus infection. PubMed
  79. ↑ Quantification of the levels of p24 antigen and antibodies in human immunodeficiency virus infection PubMed
  80. ↑ Decreasing levels of anti-Nef antibody correlate with increasing HIV type 1 viral loads and AIDS disease progression. PubMed
  81. ↑ A lipidated anti-Tat antibody enters living cells and blocks HIV-1 viral replication. PubMed
  82. ↑ Blood Journal HIV-1 Nef-induced FasL induction and bystander killing requires p38 MAPK activation
  83. ↑ How HIV Causes AIDS PubMed
  84. ↑ Всемирная Организация Здравоохранения, Европа. HIV/AIDS Protocols on Treatment and Care
  85. ↑ ВОЗ, Европа. Patient Evaluation and Antiretroviral Treatment for Adults and Adolescents
  86. ↑ Глоссарий терминов по ВИЧ/СПИДу (издание первое, октябрь 2003)
  87. ↑ HIV Medicine 14th Edition, 2006 Acute HIV-1 Infection
  88. ↑ Cooper DA, Gold J, Maclean P, Donovan B, Finlayson R, Barnes TG, Michelmore HM, Brooke P, Penny R. Acute AIDS retrovirus infection. Definition of a clinical illness associated with seroconversion.
  89. ↑ Kahn JO, Walker BD. Acute human immunodeficiency virus type 1 infection. PubMed
  90. ↑ Vanhems P, Hirschel B, Phillips AN, Cooper DA, Vizzard J, Brassard J, Perrin L. Incubation time of acute human immunodeficiency virus (HIV) infection and duration of acute HIV infection are independent prognostic factors of progression to AIDS.
  91. ↑ Does symptomatic primary HIV-1 infection accelerate progression to CDC stage IV disease, CD4 count below 200 x 10(6)/l, AIDS, and death from AIDS? PubMed
  92. ↑ Hecht FM, Busch MP, Rawal B, Webb M, Rosenberg E, Swanson M, Chesney M, Anderson J, Levy J, Kahn JO.Use of laboratory tests and clinical symptoms for identification of primary HIV infection.
  93. ↑ Acute HIV-1 Infection. HIV Medicine 14th Edition Table 1: Main symptoms of acute HIV-1 infection
  94. ↑ Краткий словарь терминов ДИ (доверительный интервал), ОШ (отношение шансов)
  95. ↑ Gupta KK. 1994 Acute and sustained immunosuppression with HIV seroconversion.
  96. ↑ Major expansion of CD8+ T cells with a predominant V beta usage during the primary immune response to HIV. Nature
  97. ↑ Viral load and heterosexual transmission of human immunodeficiency virus type 1. Rakai Project Study Group. PubMed
  98. ↑ Male circumcision and HIV acquisition and transmission: cohort studies in Rakai, Uganda. Rakai Project Team. PubMed
  99. ↑ Джон Бартлетт Клиническое течение и стадии ВИЧ-инфекции
  100. ↑ Use of laboratory tests and clinical symptoms for identification of primary HIV infection. AIDS
  101. ↑ Acute HIV Infection Table 22. Associated Signs and Symptoms of Acute Retroviral Syndrome and Percentage of Expected Frequency
  102. ↑ Interium proposal for a WHO Staging System for HIV Infection and Disease WHO AIDS 1990
  103. ↑ WHO CD4+ Technology procurement scheme [http://www.who.int/entity/diagnostics_laboratory/CD4_Technical_Advice_ENG.pdf CD4+ Technical Advice pdf 308kb
  104. ↑ HIV/AIDS Protocols on Treatment and Care Management of Opportunistic Infections and General Symptoms of HIV/AIDS
  105. ↑ Revised Classification System for HIV Infection and Expanded Surveillance Case Definition for AIDS Among Adolescents and Adults
  106. ↑ D. L. Hanson, S. Y. Chu, K. M. Farizo and J. W. Ward Distribution of CD4+ T lymphocytes at diagnosis of acquired immunodeficiency syndrome-defining and other human immunodeficiency virus-related illnesses Archives of Internal Medicine
  107. ↑ Бартлетт Дж., Галлант Дж. Клиническое течение и стадии вич-инфекции
  108. ↑ WHO Rapid HIV tests
  109. ↑ CDC Rapid HIV Testing
  110. ↑ Equal Plasma Viral Loads Predict a Similar Rate of CD4+ T Cell Decline in Human Immunodeficiency Virus (HIV) Type 1 and HIV-2Infected Individuals from Senegal, West Africa Journal of Infectious Diseases
  111. ↑ WHO. CD4+ Technology procurement scheme [http://www.who.int/diagnostics_laboratory/procurement/cd4/en/index.html CD4+ Technical Advice pdf 308kb
  112. ↑ UNAIDS: Передача ВИЧ от матери ребенку
  113. ↑ МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ Инструкция по профилактике передачи ВИЧ-инфекции от матери ребёнку во время беременности, родов и в период новорожленности
  114. ↑ Проект «Мать и Дитя»Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку
  115. ↑ Cooper ER, Charurat M, Mofenson L, Hanson IC, Pitt J, Diaz C, Hayani K, Handelsman E, Smeriglio V, Hoff R, Blattner W; Women and Infants' Transmission Study Group. Combination antiretroviral strategies for the treatment of pregnant HIV-1-infected women and prevention of perinatal HIV-1 transmission.
  116. ↑ О. В. ШАРАПОВА, В. Н. САДОВНИКОВА, Ж. В. ТЕРЕНТЬЕВА Минздравсоцразвития России. Современные аспекты профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку.
  117. ↑ Хоффман Ч., Кампс Б. С., Рокштро Ю. Тестирование на ВИЧ
  118. ↑ Стив Зайхнер и Дженифер Рид Диагностика ВИЧ-инфекции у детей
  119. ↑ Biology Daily Zidovudine
  120. ↑ Cameron DW, Heath-Chiozzi M, Danner S, Cohen C, Kravcik S, Maurath C, Sun E, Henry D, Rode R, Potthoff A, Leonard J. Randomised placebo-controlled trial of ritonavir in advanced HIV-1 disease
  121. ↑ Kirk O, Mocroft A, Katzenstein TL, Lazzarin A, Antunes F, Francioli P, Brettle RP, Parkin JM, Gonzales-Lahoz J, Lundgren JD. Changes in use of antiretroviral therapy in regions of Europe over time. EuroSIDA Study Group.
  122. ↑ Tracking HIV/AIDS across Europe 2003 EuroSIDA
  123. ↑ Harrington M, Carpenter CC. Hit HIV-1 hard, but only when necessary.
  124. ↑ HIV/AIDS Protocols on Treatment and Care [http://www.euro.who.int/document/SHA/Chap_1_web.pdf Patient Evaluation and Antiretroviral Treatment for Adults and Adolescents pdf, 1MB
  125. ↑ Emery S, Neuhaus JA, Phillips AN et al. Major clinical outcomes in antiretroviral therapy (ART)-naive participants and in those not receiving ART at baseline in the SMART Study. J Infect Dis 2008; 197: 1133—1144.
  126. ↑ Katzenstein DA, Hammer SM, Hughes MD et al. The relation of virologic and immunologic markers to clinical outcomes after nucleoside therapy in HIV-infected adults with 200 to 500 CD4 cells per cubic millimeter. N Engl J Med 1996; 335: 1091—1098.
  127. ↑ Sterne JA, Herna´ n MA, Ledergerber B et al. Long-term effectiveness of potent antiretroviral therapy in preventing AIDS and death: a prospective cohort study. Lancet 2005; 366: 378—384.
  128. ↑ [1].  (Дата обращения: 17 июля 2007)
  129. ↑ David L. Paterson, MB, BS, FRACP; Susan Swindells, MD; Jeffrey Mohr, MSW; Michelle Brester, RN; Emanuel N. Vergis, MD; Cheryl Squier, RN; Marilyn M. Wagener, MPH; and Nina Singh, MD Adherence to Protease Inhibitor Therapy and Outcomes in Patients with HIV Infection
  130. ↑  (англ.) Sackoff JE, Hanna DB, Pfeiffer MR, Torian LV. Causes of death among persons with AIDS in the era of highly active antiretroviral therapy: New York City.
  131. ↑ Все большее число больных СПИДом умирают от причин, не связанных с ВИЧ инфекцией. Результаты. Выводы.
  132. ↑  (англ.) The Lifetime Cost of Current Human Immunodeficiency Virus Care in the United States. Medical Care

Ссылки

Шаблон:Link FA Шаблон:Link FA Шаблон:Link FA Шаблон:Link FA Шаблон:Link FA Шаблон:Link FA Шаблон:Link FA Шаблон:Link FA Шаблон:Link FA Шаблон:Link GA Шаблон:Link GA

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_приобретённого_иммунного_дефицита&oldid=26654083