Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
→‎История: дополнение
Строка 234: Строка 234:


В клиническом исследовании 2008 г. проверялась эффективность Ингавирина у больных неосложнённым гриппом при применении с первых 36 часов заболевания в сравнении с [[Арбидол]]ом и [[плацебо]] параллельно с симптоматической терапией. Ингавирин оказался лучше Арбидола для снижения симптомов, больные субъективно отмечали лучший эффект от лечения им. Инструментальные методы в этом исследовании применялись только при отборе пациентов (лабораторно подтверждённый неосложнённый грипп, отсутствие хронических заболеваний) и для определения уровня интерферонов. Процедуры приёма Арбидола и Ингавирина отличались: Арбидол принимали 4 раза в сутки, Ингавирин — один раз<ref name="Колобухина и др., 2009" />.
В клиническом исследовании 2008 г. проверялась эффективность Ингавирина у больных неосложнённым гриппом при применении с первых 36 часов заболевания в сравнении с [[Арбидол]]ом и [[плацебо]] параллельно с симптоматической терапией. Ингавирин оказался лучше Арбидола для снижения симптомов, больные субъективно отмечали лучший эффект от лечения им. Инструментальные методы в этом исследовании применялись только при отборе пациентов (лабораторно подтверждённый неосложнённый грипп, отсутствие хронических заболеваний) и для определения уровня интерферонов. Процедуры приёма Арбидола и Ингавирина отличались: Арбидол принимали 4 раза в сутки, Ингавирин — один раз<ref name="Колобухина и др., 2009" />.

В проведенных клинических исследованиях, в том числе с участием детей в возрасте 3-17 лет<ref>[https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24387587 НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ]</ref> было показано, что препарат Ингавирин:
* уменьшает время лихорадочного синдрома и общую продолжительность заболевания;
* снижает выраженность и продолжительность катаральных симптомов;
* снижает выраженность и продолжительность симптомов интоксикации;
* лечение хорошо переносится больными<ref>{{Cite web|lang=ru|url=https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/103|title=Клинико-эпидемиологическая эффективность противовирусного препарата Ингавирин®|author=А. А. Шульдяков, Е. П. Ляпина, В. И. Кузнецов, М. К. Ерофеева, М. Г. Позднякова, В. Л. Максакова|website=Пульмонология|date=2014-09-20|access-date=2021-03-25}}</ref>.

По результатам трех клинических исследований (номера в реестре clinicaltrials.gov NCT03206346, NCT03191097, NCT02644018) с участием пациентов детского возраста проведен метаанализ данных, в котором по критерию время нормализации температуры тела была подтверждена эффективность препарата по сравнению с плацебо<ref>[https://www.elibrary.ru/item.asp?id=43808722 ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ОРВИ В ПЕДИАТРИИ (МЕТА-АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИМИДАЗОЛИЛЭТАНАМИДА ПЕНТАНДИОВОЙ КИСЛОТЫ У ДЕТЕЙ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП)]</ref>.



== Показания к применению ==
== Показания к применению ==

Версия от 21:40, 25 марта 2021

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты
Acidi pentandioici imidazolylaethanamidum
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 4-[2-(1H-Имидазол-4-ил)-этилкарбамоил]-бутановая кислота
Брутто-формула C10H15N3O3
CAS 219694-63-0
PubChem 9942657
DrugBank 11944
Состав
Классификация
АТХ J05AX21
Лекарственные формы
капсулы 30, 60 и 90 мг; таблетки 100 мг
Другие названия
Витаглутам, Дикарбамин, Ингавирин, Ingamine

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, торговое название Витаглутам — фармацевтическая субстанция[1][2], действующее вещество нескольких лекарственных средств. На его основе разработаны лекарственные препараты «Дикарбамин» (стимулятор кроветворения) и «Ингавирин» (противовирусный, иммуномодулятор)[⇨]. Также известен под названием Ингамин (англ. Ingamine)[3].

Витаглутам (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты) внесён в государственный реестр лекарственных средств РФ в 2007 г.[4]

Механизм противовирусного действия витаглутама неясен[5], у него отсутствует прямое вирусспецифическое действие[5][6][7]. Интерфероногенными свойствами он также не обладает[8].

Эффективность препарата не доказана, лекарство на его основе распространено только в России. В Европе и США препарат и лекарства на его основе не зарегистрированы[9].

Описание

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — порошок, выпускается в полиэтиленовых пакетах[1][2].

Дикарбамин позиционировался производителем как стимулятор лейкопоэза при химиотерапии[10] — применялся в российской онкологии для стимуляции кроветворения[11]. В 2014 г. препарат был исключён из реестра лекарственных средств РФ по заявлению производителя[12], выпуск прекращён.

Ингавирин — противовирусный и противовоспалительный препарат для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ, внесён в государственный реестр лекарственных средств РФ в 2008 г., включен Минздравом РФ в список ЖНВЛП[13].

У обоих лекарственных средств (Ингавирин и Дикарбамин) один производитель — «Валента Фармацевтика»[14][13].

И Ингавирин, и Дикарбамин не имеют достоверных, научно обоснованных доказательств эффективности в заявленном производителем спектре действия[15]. В инструкциях по их применению были представлены разные фармакодинамические данные, что вызывает сомнения в отношении изученности действующего вещества не только в клинических, но и в доклинических исследованиях[5].

Соавтор препарата А. Г. Чучалин в 2010 г. утверждал, что Ингавирин оказывает прямое противовирусное действие[16], другие исследователи отмечают отсутствие прямого противовирусного действия[5].

Витаглутам в течение нескольких лет входил сразу в два разных лекарственных средства с разными показаниями, выпускаемых одним и тем же производителем, что нарушало ФЗ от 12.04.10 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»][5][17] (см. гл. 6 ст. 13 ч. 6 п. 2 ФЗ[18]).

Зам. предс. Формулярного комитета РАМН Павел Воробьёв в 2011 г. считал Ингавирин одним из лекарств-пустышек, которые не оказывают необходимого лекарственного эффекта[19]

По словам К. Данишевского, высказанных им в 2010 г., когда он был президентом Общества специалистов доказательной медицины, у Ингавирина нет серьезных доказательств эффективности, и производители не получат разрешение для продажи его в страны, где есть нормальные критерии безопасности и эффективности[20].

По словам В. Власова (д. м. н., проф., член Формулярного комитета), высказанных им в 2015 г., Ингавирин выбросили на рынок во время эпидемии свиного гриппа без проверки эффективности против этой инфекции, производители воспользовались моментом высокого спроса. До сих пор нет доказательств эффективности этого препарата против гриппа. Когда на рынке появилась детская форма препарата, исследования, доказывающие эффективность и безопасность, так и не были опубликованы[21].

Ингавирин распространён только в России[9].

У Ингавирина, как и у некоторых других препаратов, есть авторитетный покровитель (академик или чиновник Минздрава), широкая рекламная кампания, ареал распространения в пределах России и бывшего Советского Союза, отсутствие доказательной базы на уровне мировых стандартов[11].

Статьи, посвященные препарату, есть в международной базе научных публикаций, но все они написаны в России, большинство — в соавторстве с А. Г. Чучалиным[9].

История

Представители производителя утверждают, что идея создания препарата появилась в начале 1980-х годов[15].

По словам академика РАН А. Г. Чучалина, член-корреспондент АН СССР Р. П. Евстигнеева в 1960-х г.г. работала над созданием эффективного препарата для лечения аллергии и с этой целью изучала яд калифорнийского моллюска. На основе этой работы группа её учеников, в т. ч. В. Е. Небольсин, синтезировала новый низкомолекулярный лекарственный препарат с мощным антигистаминным действием, ныне известный как ингавирин. В дальнейшем выяснилось, что препарат действует на рецепторы интерферона, слабость которых — предпосылка к развитию как аллергических, так и вирусных заболеваний. Во время эпидемии атипичной пневмонии А. Г. Чучалин предложил испытать ингавирин в против коронавируса и выяснил, что препарат работает против атипичной пневмонии[22]. А. Г. Чучалин сам участвовал в разработке ингавирина[15][11], и, возможно, является основным автором препарата[9].

Действующее вещество ингавирина (витаглутам) продавалось в России и до 2008 года под маркой «Дикарбамин» в качестве стимулятора кроветворения у больных, получающих противораковую терапию[15][9].

В 2009 г. А. Г. Чучалин утверждал, что Ингавирин создан в закрытой подмосковной лаборатории, когда-то занимавшейся разработкой бактериологического оружия и что препарата, равного ему по силе воздействия на вирус гриппа, нет и долго не будет во всём мире[23]

В 2009 г. А. Г. Чучалин предложил Ингавирин главному санитарному врачу России Геннадию Онищенко для борьбы со свиным гриппом, и Онищенко посодействовал его ускоренным клиническим испытаниям и регистрации. Через несколько месяцев после начала продаж Ингавирин был рекомендован Минздравом для лечения свиного гриппа[9].

В 2010 году на 23 конференции ICAR в Сан-Франциско (США)[24] обсуждалась защитная активность Ингавирина против вирусов гриппа типа А[25].

В зимние месяцы 2016 г. Ингавирин был самым продаваемым лекарством по данным DSM Group[26].

Среди противовирусных препаратов аптечного ассортимента Ингавирин был самым продаваемым в первые 10 недель 2020 года с долей 23,3 %[27].

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата витаглутам у человека не изучалась. В инструкции по применению приведены данные, полученные в экспериментах на животных, по которым нельзя достоверно судить о фармакокинетике препарата в организме человека[5].

Фармакокинетика по инструкциям к препаратам
Инструкция к Дикарбамину[10] Инструкция к Ингавирину[28]
Через 10 минут после приёма определяется в плазме крови -
Равномерно распределяется по органам
Максимальная концентрация достигается через 30 минут
Концентрация снижается через 2 часа Концентрация медленно снижается к 24 часам
- Среднее время удержания в крови составляет 37,2 ч
Не метаболизируется, выводится в неизменном виде
Значительная доля препарата выводится с мочой 77% выводится через кишечник, 23% через почки (с мочой)

Фармакодинамика (механизм действия)

Механизм действия Ингавирина неясен[29]. Информация производителя о механизме действия препарата на сайте производителя и в инструкции противоречат друг другу[17]. Согласно описанию препарата Дикарбамин, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты ускоряет дифференцировку и созревание нейтрофилов на стадии образования гранул, что даёт гематопротекторный эффект[10].
Согласно описанию препарата ингавирин, он эффективен в отношении возбудителей ОРВИ (вирусов гриппа типов A и B, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-сцинтиального вируса, а в доклинических испытаниях (т. е. проверено не у человека) — коронавируса, метапневмовируса и энтеровирусов), «вызывает повышение уровня интерферона в крови до физиологической нормы»[28]. Согласно инструкции, препарат также обладает противовоспалительной активностью[28].

В презентации препарата сотрудники предприятия-производителя утверждали, что действие препарата Ингавирин, в отличие от всех лицензированных противовирусных препаратов, направлено не на какой-либо белок вируса, а использует иную стратегию — нейтрализацию иммунносупрессирующего действия вируса. По их мнению, Ингавирин действует по трём путям: активация синтеза белка PKR (протеинкиназа R), повышение активности интерфероновых рецепторов клеток, увеличение продукции белка МxA (Myxovirus resistAnce protein) клетками[30].

Согласно тексту инструкции по применению Ингавирина, «противовирусный механизм его действия связан с подавлением репродукции вируса на этапе ядерной фазы, задержкой миграции вновь синтезированного NP-вируса из цитоплазмы в ядро», в то же время подтверждающих такое заявление публикаций по состоянию на 2014 год обнаружено не было[6]. К 2016 г. подтверждающие это публикации также не появились[5].

При исследовании на мышах прямое вирусспецифическое действие у Ингавирина не обнаружено[6].

По словам д. б. н. И. А. Ленёвой, участвовавшей в исследованиях Ингавирина, прямым противовирусным действием препарат не обладает[7].

По результатам экспериментов in vitro препарат не обладает интерфероногенными свойствами[31].

Эффективность

Данные о противовирусной активности Ингавирина ограничены и недостаточно обоснованы. По словам члена Формулярного комитета РАМН Василия Власова, не существует доказательств того, что Ингавирин эффективен[21].

Даже наличие противовирусной активности у лекарственного средства (которую следует ещё доказать) вовсе не является синонимом его эффективности в лечении и профилактике гриппа и ОРВИ, для оценки его эффективности требуются независимые клинические исследования[5].

В обзорах Кохрейновской библиотеки медицинских исследований отсутствуют статьи, подтверждающие эффективность Ингавирина. Также его нет в списках лекарств, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения[26].

«Препарат в России может попасть на рынок после исследования на 10−20−30 пациентах. Такой же препарат в Германии — после исследований на тысячах или десятках тысяч пациентов» — сообщил Иван Глушков (зам. ген. дир. фармкомпании Stada CIS, производителя ЛС «Гриппостад»)[32].

Исследования лекарственного средства Ингавирин

В зарубежных исследованиях препарат и его действующее вещество не изучались. Российские клинические исследования препарата проводились одним и тем же авторским коллективом и к ним много вопросов (касательно их качества)[5].

Исследования действия Ингавирина на ОРВИ проводились на культурах клеток и на мышах[33].

Исследования показали, что максимальная нетоксичная концентрация препарата в крови не оказывает противовирусное действие[17]. Исследования эффективности Ингавирина в НИИ вирусологии РАМН им. Д.И.Ивановского (Москва), ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора (Новосибирск) и ЦХЛС-ВНИХФИ (Москва) показали, что необходимая для уничтожения вирусов концентрация для Ингавирина оказалась недостижима, и что в нетоксичных для клеток концентрациях препарат не оказывал влияния на штаммы гриппа весны 2009 года[34].

Предварительные исследования

In vitro

В исследовании 2009 года на культурах клеток собак и куриных эмбрионов у ингавирина в дозировках 200—300 мг/мл выявлена активность по подавлению репродукции вирусов гриппа H1N1 от 34 до 44% на разных штаммах 2009 г.[35].

В экспериментах с вирусом гриппа H1N1 Ингавирин снижал вызванный вирусом цитопатогенный эффект в клеточной культуре на 50−79%[36].

На животных

При сравнении эффективности на мышах Ингавирин проявил противовирусное действие с меньшей эффективностью по гриппозной пневмонии, чем у Арбидола и римантадина, на основе чего авторы исследования пришли к выводу об отсутствии прямого вирусспецифического действия Ингавирина и предположили, что его эффективность обусловлена «иными фармакологическими свойствами»[6].

В исследовании, проведённом совместно филиалом ФГУ «48 ЦНИИ МО РФ» и ООО «Валента Фармацевтика» (опубликовано в 2008 г.), выживаемость мышей, получавших Ингавирин, меньше, чем у получавших Римантадин и Тамифлю, и больше, чем у получавших Арбидол[37]. Ингибирующее действие на продуцирование гемагглютинина вирусом такое же, как у Арбидола и существенно ниже, чем у Тамифлю и Римантадина (66% против 91−100%)[38]. Однако в аннотации к статье написано: «эффективно защищает животных от гибели, а также подавляет формирование специфического гемагглютинина»[39].

Группой российских ученых из НИИ Гриппа при участии сотрудников «Валента Фармацевтика» было опубликовано прямое сравнение ингавирина, тамифлю и рибавирина на мышах, в котором было показано, что ингавирин уступает в одинаковых дозах препаратам сравнения по защите чувствительных к вирусу гриппа животных, при этом он существенно менее токсичен, чем тамифлю и рибавирин[40].

В исследовании на мышах защитного действия Ингавирина при заражении вирусом гриппа A(H1N1)2009 его эффективность оказалось существенно ниже, чем у Осельтамивира: защитный индекс 18−67% и 72−81% соответственно. Максимальное защитное действие было при дозах Ингавирина 30 мг/кг массы тела в первые 2 дня и 15 мг/кг в последующие дни после заражения[41].

У мышей действие Ингавирина на вирус парагриппа существенно ниже, чем у рибавирина [42].

Клинические испытания

Российские клинические исследования проводились одним и тем же коллективом и их качество сомнительно[5].

В клиническом исследовании 2008 г. проверялась эффективность Ингавирина у больных неосложнённым гриппом при применении с первых 36 часов заболевания в сравнении с Арбидолом и плацебо параллельно с симптоматической терапией. Ингавирин оказался лучше Арбидола для снижения симптомов, больные субъективно отмечали лучший эффект от лечения им. Инструментальные методы в этом исследовании применялись только при отборе пациентов (лабораторно подтверждённый неосложнённый грипп, отсутствие хронических заболеваний) и для определения уровня интерферонов. Процедуры приёма Арбидола и Ингавирина отличались: Арбидол принимали 4 раза в сутки, Ингавирин — один раз[43].

В проведенных клинических исследованиях, в том числе с участием детей в возрасте 3-17 лет[44] было показано, что препарат Ингавирин:

  • уменьшает время лихорадочного синдрома и общую продолжительность заболевания;
  • снижает выраженность и продолжительность катаральных симптомов;
  • снижает выраженность и продолжительность симптомов интоксикации;
  • лечение хорошо переносится больными[45].

По результатам трех клинических исследований (номера в реестре clinicaltrials.gov NCT03206346, NCT03191097, NCT02644018) с участием пациентов детского возраста проведен метаанализ данных, в котором по критерию время нормализации температуры тела была подтверждена эффективность препарата по сравнению с плацебо[46].


Показания к применению

Согласно инструкции к Дикарбамину, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты показан для гематопротекции онкологических больных, получающих химиотерапию[10].
Согласно инструкции к Ингавирину, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты показан для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ у взрослых и детей от 3 лет[28].

Противопоказания

Согласно инструкциям к препаратам, противопоказаниями являются: повышенная чувствительность к компонентам препарата; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность (влияние препарата не изучалось); период грудного вскармливания (влияние препарата не изучалось); детский возраст до 3 лет[28][10].

Из-за недоказанной безопасности препарата назначать его нужно с большой осторожностью, особенно при риске развития осложнений[5].

Побочные действия

Согласно инструкциям к Дикарбамину и к Ингавирину, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты в редких случаях вызывает аллергическую реакцию (в виде кожной сыпи — Дикарбамин), других побочных действий нет[10][28]. [Комм. 1]

В клинических исследованиях препарата побочные эффекты, как правило, вообще не наблюдались, что косвенно свидетельствует об отсутствии регистрации побочных эффектов в отечественных исследованиях[5]. Например, в клиническом исследовании 2008 года побочные действия не наблюдались, авторы сделали вывод о хорошем профиле безопасности и переносимости Ингавирина[43]. В англоязычном реферате этого исследования (Колобухина и др., 2009), несмотря на отсутствие побочных эффектов во всех группах (витаглутам, плацебо, умифеновир), делается вывод «о меньшей токсичности» витаглутама (по сравнению с плацебо?)[5].

См. также

Комментарии

  1. ↑ Редкие аллергические реакции — 1 случай на 1000−10000 применений.

Примечания

  1. ↑ 1 2 Информационное письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 12 мая 2010 г. №04И-439/10 «Об итогах проведения экспертизы качества лекарственных средств при осуществлении предварительного государственного контроля за апрель 2010 г.» Гарант.
  2. ↑ 1 2 Витаглутам (Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты). Гарант.
  3. ↑ Zarubaev et al., 2011, p. 1520.
  4. ↑ РУ №ЛСР-000017.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Шишкова, 2016.
  6. ↑ 1 2 3 4 Ушкалова и Чухарева, 2014.
  7. ↑ 1 2 "Грипп — медико-социальная и эпидемиологическая проблема". Врачам о лекарствах. Ремедиум. 2015-04-02. Архивировано 13 апреля 2015. Дата обращения: 9 апреля 2015. {{cite news}}: Неизвестный параметр |deadlink= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
  8. ↑ Ашахер и др., 2016.
  9. ↑ 1 2 3 4 5 6 Голунов, 2013.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 Дикарбамин — инструкция по применению, 2008.
  11. ↑ 1 2 3 Карен Шаинян. Почему не нужно лечить простуду. Иммуностимуляторы как российский социокультурный феномен. Радио Свобода (5 декабря 2012). Дата обращения: 15 июня 2019. Архивировано 20 октября 2016 года.
  12. ↑ Письмо №20-3/2036504 от 12.05.2014.
  13. ↑ 1 2 РУ №ЛСР-006330/08.
  14. ↑ РУ №ЛСР-003762/08.
  15. ↑ 1 2 3 4 Рейтер, 2010.
  16. ↑ Устинов, 2010.
  17. ↑ 1 2 3 Маскарад популярных лекарств от гриппа. Правда.Ру (13 июля 2015). Дата обращения: 15 июня 2019. Архивировано 12 августа 2015 года.[неавторитетный источник]
  18. ↑ Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» // Российская газета. — 2010. — № 5157 (78) (14 апреля).: «6. Не допускается государственная регистрация: … 2) одного лекарственного препарата, выпускаемого производителем под различными торговыми наименованиями и представленного на государственную регистрацию в виде двух и более лекарственных препаратов»
  19. ↑ Ученые-медики считают, что доказательная медицина пала под натиском рекламы. RSCI (26 декабря 2011). Архивировано 12 января 2012 года.
  20. ↑ Наталья Штонда. В российских аптеках продаётся много лекарств, эффективность которых не доказана. Первый канал (21 ноября 2010). Дата обращения: 15 июня 2019. Архивировано 8 марта 2017 года.
  21. ↑ 1 2 Какие лекарства мы пьём. Эксперт Online (27 октября 2015). — Интервью с Василием Власовым (д. м. н., проф. каф. управления и экономики здравоохранения НИУ ВШЭ, член Формулярного комитета РАМН и президент Межрегиональной общественной организации «Общество специалистов доказательной медицины»). Дата обращения: 15 июня 2019. Архивировано 28 октября 2015 года.
  22. ↑ Лескова, Наталия. Без этики нет нормальной медицины : Глава Совета по этике при Минздраве РФ академик Александр Чучалин — о медицинской этике и спорных вопросах, которые с её помощью пытаются разрешить : [арх. 23 сентября 2016] // В мире науки : журн.. — 2015. — № 12. — С. 4–9. — [По ссылке — онлайн-версия статьи, опубликована 10 января 2016 г.]. — ISSN 0208-0621.
  23. ↑ Наджаров, Александр. Взломать геном : Российские ученые создали уникальный препарат против вируса А/Н1N1 : [интервью с А. Г. Чучалиным] : [арх. 27 декабря 2013] // Огонёк : журн. — 2009. — № 2 (25 мая). — С. 6.
  24. ↑ ISAR Conference and Program Committees. Invitation to the Twenty-Third International Conference on Antiviral Research, San Francisco, USA, 25–28th April, 2010 : [англ.] // Antiviral Research : J. — 2009. — Vol. 82, no. 2 (4 May). — P. A82. — doi:10.1016/j.antiviral.2009.02.005.
  25. ↑ Mason, Vicki L. International society for antiviral research — 23rd international conference : [англ.] // IDrugs: the investigational drugs journal. — 2010. — Vol. 13, no. 6 (1 June). — P. 363–365. — ISSN 2040-3410. — PMID 20506054.
  26. ↑ 1 2 Мищенко, 2017.
  27. ↑ Ингавирин лидирует по продажам противовирусных препаратов в 2020 году : [арх. 19 февраля 2021] / аналитическая компания «Альфа ресерч и маркетинг» // АльфаРМ. — 2020. — 17 марта.
  28. ↑ 1 2 3 4 5 6 Ингавирин — инструкция по применению, 2018.
  29. ↑ Zarubaev et al., 2011, p. 1520: «the exact mechanism of its clinical efficacy is far from complete understanding».
  30. ↑ Kuznetsova, I. Novel antiviral drug Ingavirin® restores the cellular antiviral response in influenza A virus infection and enhances viral clearance in ferrets : 3rd Influenza Meeting 2012, At Münster, Germany : [англ.] / I. Kuznetsova, A. Egorov, R. Weiss … [et al.]. — 2012. — 1 с. — «All licensed antiviral drugs against influenza A virus infection target structural proteins of the virus… Another strategy to fight viral infections… …activation of PKR, the translocation of IRF3 into the nucleus and the induction of MxA»
  31. ↑ Ашахер и др., 2016, с. 199.
  32. ↑ Продам грипп. Дорого. Расследование Павла Лобкова на YouTube, начиная с 10:37
  33. ↑ Zarubaev et al., 2011, 1. Introduction.
  34. ↑ Дети Мира, Обладает ли Ингавирин противовирусной активностью?.
  35. ↑ Львов, Д. К. Табл. 2. Изучение чувствительности вирусов гриппа A(H1N1), подобных свиному, к химиопрепаратам со специфической активностью. — В: Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ №2452 от 24.05.2009) первого штамма А/IIV-Moscow/01/2009(H1N1)swl, подобного свиному вирусу А(H1N1) от первого выявленного 21.05.2009 больного в Москве / Д. К. Львов, Е. И. Бурцева, А. Г. Прилипов … [и др.] // Вопросы вирусологии : журн. — 2009. — Т. 54, № 5. — С. 10−14. — ISSN 0507-4088.
  36. ↑ Zarubaev et al., 2011, p. 1520: «In experiments with IAV H1N1 Ingavirin decreased the virus-induced cytopathogenic effect in cell culture 50 to 79% compared to control cells».
  37. ↑ Логинова и др., 2008, Табл. 1. «Результаты оценки профилактической эффективности препарата Ингавирин® в отношении экспериментальной гриппозной инфекции у белых мышей, интраназально инфицированных вирусом гриппа».
  38. ↑ Логинова и др., 2008, Табл. 3. «Результаты изучения динамики и уровня подавления образования специфического гемагглютинина вируса в лёгких белых мышей, интраназально инфицированных вирусом гриппа, штамм A/Aichi/2/68 (n=3)».
  39. ↑ Логинова и др., 2008.
  40. ↑ Zarubaev et al., 2011.
  41. ↑ Zarubaev et al., 2011, 3.1. Influenza Infection.
  42. ↑ Zarubaev et al., 2011, 3.2. Parainfluenza Virus Infection.
  43. ↑ 1 2 Колобухина, Л. В. Эффективность ингавирина в лечении гриппа у взрослых / Л. В. Колобухина, Л. Н. Меркулова, М. Ю. Щелканов … [и др.] // Терапевтический архив : журн. — 2009. — Т. 81, № 3. — С. 51–53. — УДК 616.1-092.12-07:616.13(G). — ISSN 0040-3660. — PMID 19459424.
  44. ↑ НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ
  45. ↑ А. А. Шульдяков, Е. П. Ляпина, В. И. Кузнецов, М. К. Ерофеева, М. Г. Позднякова, В. Л. Максакова. Клинико-эпидемиологическая эффективность противовирусного препарата Ингавирин®. Пульмонология (20 сентября 2014). Дата обращения: 25 марта 2021.
  46. ↑ ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ОРВИ В ПЕДИАТРИИ (МЕТА-АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИМИДАЗОЛИЛЭТАНАМИДА ПЕНТАНДИОВОЙ КИСЛОТЫ У ДЕТЕЙ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП)

Документы

Литература

Публикации исследований с участием сотрудников ООО «Валента Фармацевтика» и аффилированных с ним

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Имидазолилэтанамид_пентандиовой_кислоты&oldid=113204229