Тетрагидроканнабинол

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «Дронабинол»)
Перейти к: навигация, поиск
Тетрагидроканнабинол
Тетрагидроканнабинол
Тетрагидроканнабинол
Химическое соединение
ИЮПАК (−)-(6aR,10aR)-6,6,9-триметил-3-пентил-
6a,7,8,10a-тетрагидро-6H-бензо[c]хром-1-ол
Брутто-
формула
C21H30O2 
Мол.
масса
314.46 г/моль
CAS 1972-08-3
PubChem 16078
DrugBank 00470
Классификация
АТХ N02BG10 A04AD10
Лекарственные формы
капсулы по 2.5, 5 и 10 мг
Торговые названия
Marinol

Тетрагидроканнабинол, ТГК (сокр.), THC (сокр. от англ. tetrahydrocannabinol), Δ9-THC, Δ9-тетрагидроканнабинол (дельта-9-тетрагидроканнабинол), дронабинол (мед.), один из основных каннабиноидов, является ароматическим терпеноидом.

Содержится в соцветиях и листьях конопли, частично в виде изомера дельта-8-ТГК, частично в виде бутилового и пропилового аналогов (см. ТГВ) и тетрогидроканнабинолевой кислоты. [источник не указан 778 дней]

Достигает максимальной концентрации в период цветения; после сброса пыльцы (у поскони) или оплодотворения (у матерки) постепенно преобразуется в каннабинол.[источник не указан 778 дней]

История выделения[править | править вики-текст]

Рафаэль Мешулам, открыватель психоактивного вещества, (-)-транс-Δ9-тетрагидроканнабинола, из конопли (Cannabis sativa L.) (1964) и Люмир Хануш, открыватель эндогенного агониста каннабиноидных рецепторов — анандамида, из мозга (1992).

ТГК был выделен в 1964 году Рафаэлем Мешуламом (на фото слева) и Йехиелем Гаони в Институте Вейцмана, Реховот, Израиль. При низких температурах ТГК твёрдый и прозрачный, при нагревании становится вязким и клейким. ТГК плохо растворим в воде, но хорошо растворяется в большинстве органических растворителей, таких, как чистый метанол, этанол, диэтиловый эфир, гексан и др.

Выведены дрожжи, которые вырабатывают ТГК.[1][значимость факта?]

Фармакология[править | править вики-текст]

Механизм действия[править | править вики-текст]

Основными мишенями ТГК в организме человека являются каннабиноидные рецепторы CB1i = 10 нМ[2]), располагающиеся, главным образом, в клетках центральной нервной системы и рецептор CB2i = 24 нМ[3]), экспрессирующиеся в клетках иммунной системы.[4] Психоактивный эффект ТГК связан с активацией каннабиноидных рецепторов, что ведёт к ингибированию аденилатциклазы и уменьшению концентрации вторичного мессенджера цАМФ.[5]

Наличие каннабиноидных рецепторов навело исследователей на мысль о существовании эндоканнабиноидов, в частности анандамида и 2-арахидонил глицерида (2-AG). В сравнении с эндоканнабиноидами, высвобождающимися в ходе ретроградного сигналинга, действие ТГК обладает значительно меньшей селективностью, что связано с относительно невысокой эффективность и аффиность ТГК. Кроме того, следует отметить, что ТГК является липофильной молекулой[6] и может не специфически связываться в организме, например в жировой ткани.[7][8]

ТГК близок по своему строению к каннабидиолу (КБД), хотя является более слабым аллостерическим модулятором μ- и δ-опиоидных рецепторов.[9]

Медицинское применение[править | править вики-текст]

ТГК — первый (и на сегодняшний день единственный) каннабиноид, разрешённый для медицинского применения. Препараты, содержащие синтетический ТГК (маринол и его аналоги), используются в США, Канаде и Западной Европе для купирования побочных эффектов химиотерапии при раке и для борьбы с синдромом потери веса при СПИДе. Последние исследования свидетельствуют, что данный препарат также может быть эффективен при глаукоме[10], синдроме Туретта[11], шизофрении, фантомных болях, нейропатической боли и некоторых других заболеваниях[12].

Запрет[править | править вики-текст]

В России, Казахстане, Украине, Беларуси [13] и в большинстве других стран мира - производство, продажа, импорт и хранение тетрагидроканнабинола (включая его синтетические лекарственные формы) запрещены законом, а само вещество включено в Список № 1.

Аналоги и лекарства на основе данного вещества[править | править вики-текст]

Капсула Маринола

Дронабинол — лекарственное средство, синтетический аналог тетрагидроканнабинола. Выпускается в капсулах, содержащих 2,5 мг тетрагидроканнабинола. С 1980 года распространяется Национальным онкологическим институтом США как стимулятор аппетита и противорвотное средство и отпускается по специальным рецептам для онкобольных, получающих химиотерапию.

См. также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. sciencealert.com - Scientists engineer yeast to produce active marijuana compound, THC
  2. PDSP Database – UNC. NIMH Psychoactive Drug Screening Program. Проверено 11 июня 2013. Архивировано 8 ноября 2013 года.
  3. PDSP Database – UNC. NIMH Psychoactive Drug Screening Program. Проверено 11 июня 2013. Архивировано 8 ноября 2013 года.
  4. Pertwee RG (2006). «The pharmacology of cannabinoid receptors and their ligands: An overview». International Journal of Obesity 30: S13–S18. DOI:10.1038/sj.ijo.0803272. PMID 16570099.
  5. (2001) «The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling». Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences 356 (1407): 381–408. DOI:10.1098/rstb.2000.0787. PMID 11316486.
  6. (November 2009) «Hydroxylation and Further Oxidation of Δ9-Tetrahydrocannabinol by Alkane-Degrading Bacteria» (PDF). Appl Environ Microbiol 75 (22): 7135–7141. DOI:10.1128/AEM.01277-09. PMID 19767471. “Δ9-THC and many of its derivatives are highly lipophilic and poorly water soluble. Calculations of the n-octanol/water partition coefficient (Ko/w) of Δ9-THC at neutral pH vary between 6,000, using the shake flask method, and 9.44 × 106, by reverse-phase high-performance liquid chromatography estimation.”
  7. Ashton CH (February 2001). «Pharmacology and effects of cannabis: a brief review». Br J Psychiatry 178 (2): 101–106. DOI:10.1192/bjp.178.2.101. PMID 11157422. “Because they are extremely lipid soluble, cannabinoids accumulate in fatty tissues, reaching peak concentrations in 4–5 days. They are then slowly released back into other body compartments, including the brain. ... Within the brain, THC and other cannabinoids are differentially distributed. High concentrations are reached in neocortical, limbic, sensory and motor areas.”
  8. Huestis MA (August 2007). «Human cannabinoid pharmacokinetics». Chem Biodivers 4 (8): 1770–804. DOI:10.1002/cbdv.200790152. PMID 17712819. “THC is highly lipophilic and initially taken up by tissues that are highly perfused, such as the lung, heart, brain, and liver.”
  9. (February 2006) «Cannabidiol is an allosteric modulator at mu- and delta-opioid receptors». Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 372 (5): 354–61. DOI:10.1007/s00210-006-0033-x. PMID 16489449.
  10. Лекарственные растения полезные для глаз. Статьи. Раздел «Ваше Здоровье», Саратов
  11. E. Z. Dajani, K. R. Larsen, J. Taylor, et al., J. Pharm. Exp. Ther., 291, 31 — 38 (1999).
  12. D. R. Morgan (ed.), Therapeutic uses of Cannabis. Amsterdam, Harwood Academic Publishers (1997)
  13. Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Украине / ХАРЬКОВСКАЯ ОБЛАСТНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ НАРКОЛОГИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА

Литература[править | править вики-текст]