Тетрагидроканнабинол

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тетрагидроканнабинол
THC-skeletal.png
Thc.pdb.gif
Химическое соединение
ИЮПАК (−)-(6aR,10aR)-6,6,9-триметил-3-пентил-
6a,7,8,10a-тетрагидро-6H-бензо[c]хром-1-ол
Брутто-формула C21H30O2
Молярная масса 314.46 г/моль
CAS 1972-08-3
PubChem 16078
DrugBank 00470
Классификация
АТХ N02BG10 A04AD10
Лекарственные формы
капсулы по 2.5, 5 и 10 мг
Другие названия
Marinol
Commons-logo.svg Тетрагидроканнабинол на Викискладе

Тетрагидроканнабинол, ТГК (сокр.), THC (сокр. от англ. tetrahydrocannabinol), Δ9-THC, Δ9-тетрагидроканнабинол (дельта-9-тетрагидроканнабинол), дронабинол (мед.), один из основных каннабиноидов, является ароматическим терпеноидом.

Содержится в соцветиях и листьях конопли, частично в виде изомера дельта-8-ТГК, частично в виде бутилового и пропилового аналогов (см. ТГВ) и тетрагидроканнабиноловой кислоты[1]. Достигает максимальной концентрации в период цветения; после сброса пыльцы (у поскони) или оплодотворения (у матёрки) постепенно преобразуется в каннабинол[2][3].

История выделения[править | править код]

Рафаэль Мешулам, впервые выделивший ТГК из конопли (Cannabis sativa L.) (1964) и Люмир Хануш, выделивший анандамид из головного мозга (1992).

ТГК был выделен в 1964 году Рафаэлем Мешуламом (на фото слева) и Йехиелем Гаони в Институте Вейцмана, Реховот, Израиль. При низких температурах ТГК твёрдый и прозрачный, при нагревании становится вязким и клейким. ТГК плохо растворим в воде, но хорошо растворяется в большинстве органических растворителей, таких, как чистый метанол, этанол, диэтиловый эфир, гексан и др.

В 2015 методом генной инженерии выведены дрожжи, которые вырабатывают ТГК[4]. Этому событию было придано большое значение не потому, что полученный искусственным путём тетрагидроканнабинол может оказаться эффективнее или дешевле получаемого из конопли, а потому, что он мог бы позволить отказаться от использования растения, выращивание которого во многих странах незаконно[5][6]. Однако в то же время некоторые эксперты опасаются, что с развитием технологии подобный метод может окажется полезнее торговцам наркотиками[7].

Фармакология[править | править код]

Механизм действия[править | править код]

Основными мишенями ТГК в организме человека являются каннабиноидные рецепторы CB1i = 10 нМ[8]), располагающиеся, главным образом, в клетках центральной нервной системы и рецептор CB2i = 24 нМ[8]), экспрессирующиеся в клетках иммунной системы.[9] Психоактивный эффект ТГК связан с активацией каннабиноидных рецепторов, что ведёт к ингибированию аденилатциклазы и уменьшению концентрации вторичного мессенджера цАМФ.[10]

Наличие каннабиноидных рецепторов навело исследователей на мысль о существовании эндоканнабиноидов, в частности анандамида и 2-арахидонил глицерида (2-AG). Анандамид действует как нейротрансмиттер, способствуя передаче импульсов в те отделы центральной нервной системы, которые контролируют движение, координацию, концентрацию, память, удовольствие и ощущение времени. В результате ТГК нарушает соответствующие функции организма, вызывая интоксикацию[11]. Воздействовуя на работу гиппокампа, орбитофронтальной коры, мозжечка и базальных ядер, ТГК нарушает способность к вождению[12][13][14]. В сравнении с эндоканнабиноидами, высвобождающимися в ходе ретроградного сигналинга, действие ТГК обладает значительно меньшей селективностью, что связано с относительно невысокой эффективностью и аффинностью ТГК. Кроме того, следует отметить, что ТГК является липофильной молекулой[15] и может неспецифически связываться в организме, например в жировой ткани.[16][17]

ТГК близок по своему строению к каннабидиолу (КБД), хотя является более слабым аллостерическим модулятором μ- и δ-опиоидных рецепторов.[18]

Медицинское применение[править | править код]

ТГК — первый (и на сегодняшний день единственный) каннабиноид, разрешённый для медицинского применения. Препараты, содержащие синтетический ТГК (маринол и аналоги), используются в США, Канаде и Западной Европе для купирования побочных эффектов химиотерапии при раке и для борьбы с синдромом потери веса при СПИДе. Последние исследования свидетельствуют, что данный препарат также может быть эффективен при глаукоме[19], синдроме Туретта[20], шизофрении, фантомных болях, нейропатической боли и некоторых других заболеваниях[21].

Запрет[править | править код]

В России, на Украине[22], в Белоруссии и в большинстве других стран мира — производство, продажа, импорт и хранение тетрагидроканнабинола (включая его синтетические лекарственные формы) запрещены законом, а само вещество включено в Список № 1.

Аналоги и лекарства на основе данного вещества[править | править код]

Капсула Маринола

Маринол — лекарственное средство, синтетический аналог тетрагидроканнабинола. Выпускается в капсулах, содержащих 2,5 мг тетрагидроканнабинола. С 1980 года распространяется Национальным онкологическим институтом США как стимулятор аппетита и противорвотное средство и отпускается по специальным рецептам для онкобольных, получающих химиотерапию.

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. Pate, David W. (1994). “Chemical ecology of Cannabis”. Journal of the International Hemp Association. 2 (29): 32—37.
  2. Fetterman P.S., E.S. Keith, C.W. Waller, O. Guerrero, N.J. Doorenbos and M.W. Quimby, 1971b. Mississippi-grown Cannabis sativa L.: Preliminary observation on chemical definition of phenotype and variations in tetrahydrocannabinol content versus age, sex, and plant part. Journal of the Pharmaceutical Sciences 60: 1246—1249.
  3. Ohlsson A., C.I. Abou-Chaar, S. Agurell, I.M. Nilsson, K. Olofsson and F. Sandberg, 1971. Cannabinoid constituents of male and female Cannabis sativa. UN Bulletin on Narcotics 23: 29-32.
  4. Production of Δ9-tetrahydrocannabinolic acid from cannabigerolic acid by whole cells of Pichia (Komagataella) pastoris expressing Δ9-tetrahydrocannabinolic acid synthase from Cannabis sativa l. Zirpel, B., Stehle, F. & Kayser, O. Biotechnol Lett (2015) 37: 1869. https://doi.org/10.1007/s10529-015-1853-x
  5. Roxanne Khamsi. Newly Risen From Yeast: THC. The New York Times, Sept. 14, 2015
  6. sciencealert.com — Scientists engineer yeast to produce active marijuana compound, THC.
  7. Donald G. McNeil Jr. Narcotic Drugs Can Be Coaxed From Yeast. The New York Times, Aug. 13, 2015
  8. 1 2 PDSP Database – UNC. NIMH Psychoactive Drug Screening Program. Дата обращения 11 июня 2013. Архивировано 8 ноября 2013 года.
  9. Pertwee RG (2006). “The pharmacology of cannabinoid receptors and their ligands: An overview”. International Journal of Obesity. 30: S13—S18. DOI:10.1038/sj.ijo.0803272. PMID 16570099.
  10. Elphick MR, Egertová M (2001). “The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling”. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 356 (1407): 381—408. DOI:10.1098/rstb.2000.0787. PMC 1088434. PMID 11316486.
  11. How does marijuana produce its effects? Marijuana, National Institute of Drug Abuse (NIDA), February 12, 2018, 9. Последнее обновление: июнь 2018.
  12. Lenné MG, Dietze PM, Triggs TJ, Walmsley S, Murphy B, Redman JR. The effects of cannabis and alcohol on simulated arterial driving: Influences of driving experience and task demand. Accid Anal Prev. 2010;42(3):859-866. doi:10.1016/j.aap.2009.04.021.
  13. Hartman RL, Huestis MA. Cannabis effects on driving skills. Clin Chem. 2013;59(3):478-492. doi:10.1373/clinchem.2012.194381.
  14. Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, et al. Cannabis effects on driving lateral control with and without alcohol. Drug Alcohol Depend. 2015;154:25-37. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.06.015.
  15. Rashidi H, Akhtar MT, van der Kooy F, Verpoorte R, Duetz WA (November 2009). “Hydroxylation and Further Oxidation of Δ9-Tetrahydrocannabinol by Alkane-Degrading Bacteria” (PDF). Appl Environ Microbiol. 75 (22): 7135—7141. DOI:10.1128/AEM.01277-09. PMC 2786519. PMID 19767471. Δ9-THC and many of its derivatives are highly lipophilic and poorly water soluble. Calculations of the n-octanol/water partition coefficient (Ko/w) of Δ9-THC at neutral pH vary between 6,000, using the shake flask method, and 9.44 × 106, by reverse-phase high-performance liquid chromatography estimation.
  16. Ashton CH (February 2001). “Pharmacology and effects of cannabis: a brief review”. Br J Psychiatry. 178 (2): 101—106. DOI:10.1192/bjp.178.2.101. PMID 11157422. Because they are extremely lipid soluble, cannabinoids accumulate in fatty tissues, reaching peak concentrations in 4–5 days. They are then slowly released back into other body compartments, including the brain. ... Within the brain, THC and other cannabinoids are differentially distributed. High concentrations are reached in neocortical, limbic, sensory and motor areas.
  17. Huestis MA (August 2007). “Human cannabinoid pharmacokinetics”. Chem Biodivers. 4 (8): 1770—804. DOI:10.1002/cbdv.200790152. PMC 2689518. PMID 17712819. THC is highly lipophilic and initially taken up by tissues that are highly perfused, such as the lung, heart, brain, and liver.
  18. Kathmann M, Flau K, Redmer A, Tränkle C, Schlicker E (February 2006). “Cannabidiol is an allosteric modulator at mu- and delta-opioid receptors”. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 372 (5): 354—61. DOI:10.1007/s00210-006-0033-x. PMID 16489449.
  19. Лекарственные растения полезные для глаз. Статьи. Раздел «Ваше Здоровье», Саратов
  20. E. Z. Dajani, K. R. Larsen, J. Taylor, et al., J. Pharm. Exp. Ther., 291, 31 — 38 (1999).
  21. D. R. Morgan (ed.), Therapeutic uses of Cannabis. Amsterdam, Harwood Academic Publishers (1997)
  22. Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Украине / ХАРЬКОВСКАЯ ОБЛАСТНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ НАРКОЛОГИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА

Литература[править | править код]