CD16: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
→‎Структура: орфография
Клиническое значение
Строка 49: Строка 49:
== Структура ==
== Структура ==
Кристаллическая структура FcεRIα, FcγRIIa, FcγRIIb и FcγRIII определена и показывает консервативную иммуноглобулино-подобную структуру<ref name="Garman_1998">{{cite journal | vauthors = Garman SC, Kinet JP, Jardetzky TS | title = Crystal structure of the human high-affinity IgE receptor | journal = Cell | volume = 95 | issue = 7 | pages = 951–61 | date = December 1998 | pmid = 9875849 | doi = 10.1016/S0092-8674(00)81719-5 | s2cid = 10211658 | doi-access = free }}</ref>. Кроме этого, структуры этих рецепторов обладают общей для всех членов суперсемейства иммуноглобулинов особенностью: острым углом поворота между N- и C-концевыми иммуноглобулиновыми доменами. CD16 (FcγRIIIb) включает два иммуноглобулино-подобных домена с междоменным углом около 50°<ref name="Zhang_2000">{{cite journal | vauthors = Zhang Y, Boesen CC, Radaev S, Brooks AG, Fridman WH, Sautes-Fridman C, Sun PD | title = Crystal structure of the extracellular domain of a human FcγRIII | journal = Immunity | volume = 13 | issue = 3 | pages = 387–95 | date = September 2000 | pmid = 11021536 | doi = 10.1016/S1074-7613(00)00038-8 | doi-access = free }}</ref>. Fc-связывающий участок рецептора несёт положительный заряд, комплиментарный отрицательному заряду на рецептор-связывающем участке Fc-фрагмента иммунолобулина<ref name="Zhang_2000" />.
Кристаллическая структура FcεRIα, FcγRIIa, FcγRIIb и FcγRIII определена и показывает консервативную иммуноглобулино-подобную структуру<ref name="Garman_1998">{{cite journal | vauthors = Garman SC, Kinet JP, Jardetzky TS | title = Crystal structure of the human high-affinity IgE receptor | journal = Cell | volume = 95 | issue = 7 | pages = 951–61 | date = December 1998 | pmid = 9875849 | doi = 10.1016/S0092-8674(00)81719-5 | s2cid = 10211658 | doi-access = free }}</ref>. Кроме этого, структуры этих рецепторов обладают общей для всех членов суперсемейства иммуноглобулинов особенностью: острым углом поворота между N- и C-концевыми иммуноглобулиновыми доменами. CD16 (FcγRIIIb) включает два иммуноглобулино-подобных домена с междоменным углом около 50°<ref name="Zhang_2000">{{cite journal | vauthors = Zhang Y, Boesen CC, Radaev S, Brooks AG, Fridman WH, Sautes-Fridman C, Sun PD | title = Crystal structure of the extracellular domain of a human FcγRIII | journal = Immunity | volume = 13 | issue = 3 | pages = 387–95 | date = September 2000 | pmid = 11021536 | doi = 10.1016/S1074-7613(00)00038-8 | doi-access = free }}</ref>. Fc-связывающий участок рецептора несёт положительный заряд, комплиментарный отрицательному заряду на рецептор-связывающем участке Fc-фрагмента иммунолобулина<ref name="Zhang_2000" />.

== Клиническое значение ==
CD16 играет важную роль в ранней активации естесственных киллеров сразу после вакцинации. Кроме этого, снижение уровня CD16 представляет собой способ снизить ответ естесственных киллеров и поддерживать иммунный [[гомеостаз]] в T-лимфоцитах и в антитело-зависимых сигнальных путях<ref name="Goodier_2016">{{cite journal | vauthors = Goodier MR, Lusa C, Sherratt S, Rodriguez-Galan A, Behrens R, Riley EM | title = Sustained Immune Complex-Mediated Reduction in CD16 Expression after Vaccination Regulates NK Cell Function | language = English | journal = Frontiers in Immunology | volume = 7 | pages = 384 | date = 2016 | pmid = 27725819 | pmc = 5035824 | doi = 10.3389/fimmu.2016.00384 | doi-access = free }}</ref>. В норме у здорового человека перешивка CD16 (FcγRIII) иммунными комплексами индуцирует антитело-зависимую клеточную цитотоксичность у естесственных киллеров. Однако этот путь может быть направлен и на раковые и повреждённые клетки организма при иммунотерапии. После вакцинации против вируса гриппа снижение CD16 связано со значительным подъёмом специфических антител против вируса и положительно коррелирует с дегрануляцией естесственных киллеров<ref name="Goodier_2016" />.

Связывание лейкоцитарного [[CD38]] с CD16 на эндотелиальных клетках обеспечивает прикрепление лейкоцитов к сосудистой стенке с дальнейшей миграацией последних через стенку сосуда<ref name="pmid23576305">{{cite journal | vauthors=Quarona V, Zaccarello G, Chillemi A | title=CD38 and CD157: a long journey from activation markers to multifunctional molecules | journal= [[Cytometry Part A|Cytometry Part B]] | volume=84 | issue=4 | pages=207–217 | year=2013 | doi = 10.1002/cyto.b.21092| pmid=23576305| s2cid=205732787 | doi-access=free }}</ref>.


== См. также ==
== См. также ==

Версия от 20:00, 1 февраля 2022

FCGR3A (CD16a)
Обозначения
Символы FCGR3A; FCGR3, FCG3
Entrez Gene 2214
HGNC 3619
OMIM 146740
RefSeq NM_000569
UniProt P08637
Другие данные
Локус 1-я хр. , 1q23
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?
FCGR3B (CD16b)
Обозначения
Символы FCGR3B; FCGR3, FCG3
Entrez Gene 2215
HGNC 3620
OMIM 610665
RefSeq NM_000570
UniProt O75015
Другие данные
Локус 1-я хр. , 1q23
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

CD16 (англ. Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III; FcγRIII; CD16) — мембранный белок суперсемейства иммуноглобулинов, низкоаффинный рецептор для Fc-фрагмента иммуноглобулинов G (IgG). Экспрессирован на поверхности естественных киллеров, нейтрофилов, моноцитов, макрофагов и определённых T-лимфоцитов[1][2]. Существуют две формы CD16: FcγRIIIa (CD16a) и FcγRIIIb (CD16b), которые участвуют в переносе сигнала[3]. Это наиболее изученный мембранный рецептор, играющий роль в антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (ADCC)[4].

Функции

CD16 — тип III неонатального Fc-рецептора. У человека представлен двумя формами: FcγRIIIa (CD16a) и FcγRIIIb (CD16b), обладающими 96%-м сходством в их внеклеточных регионах, связывающих иммуниглобулин[5]. FcγRIIIa экспрессирован на тучных клетках, макрофагах и естественных киллерах, в то время как FcγRIIIb экспрессировантолько на нейтрофилах[5]. Кроме этого, FcγRIIIb — это единственный Fc-рецептор, заякоренный на мембране гликозилфосфатидилинозитолом (GPI) и играет важную роль в стимуляции мобилизации Ca2+ и дегрануляции нейтрофилов. Как FcγRIIIa, так и FcγRIIIb способны активировать дегрануляцию, фагоцитоз и окислительный взрыв, которые обеспечиавют удаление опсонизированных патогенов нейтрофилами[5].

Механизм и регуляция

Оба рецептора CD16 связывают Fc-фрагмент молекулы иммуноглобулина G, после чего стимулируют антитело-зависимую клеточную цитотоксичность естественных киллеров. CD16 также неободим для антитело-зависимой клеточной цитотоксичности моноцитов человека[6]. У человека моноциты, экспрессирующие на поверхности CD16, способны к цитотоксичности в присутсвии определённых антител и могут удалять клетки первичной лейкемии, раковые клетки и клетки, инфецированные вирусом гепатита B[6]. Кроме этого, CD16 может опосредовать цитотоксичность некоторых поражённых вирусом клеток и без антител[4].

После связывания с лигандом CD16 на естесственных киллерах индуцирует транскрипцию мембранных активных белков, таких как IL-2-R (CD25) и воспалительных цитокинов, таких как интерферон-гамма и ФНО[7]. Индукция этих генов опосредуется фактором транскрипции NFATp, циклоспорин A (CsA)-чувствительным фактором, который регулирует транскрипцию различных цитокинов[8].

Структура

Кристаллическая структура FcεRIα, FcγRIIa, FcγRIIb и FcγRIII определена и показывает консервативную иммуноглобулино-подобную структуру[9]. Кроме этого, структуры этих рецепторов обладают общей для всех членов суперсемейства иммуноглобулинов особенностью: острым углом поворота между N- и C-концевыми иммуноглобулиновыми доменами. CD16 (FcγRIIIb) включает два иммуноглобулино-подобных домена с междоменным углом около 50°[5]. Fc-связывающий участок рецептора несёт положительный заряд, комплиментарный отрицательному заряду на рецептор-связывающем участке Fc-фрагмента иммунолобулина[5].

Клиническое значение

CD16 играет важную роль в ранней активации естесственных киллеров сразу после вакцинации. Кроме этого, снижение уровня CD16 представляет собой способ снизить ответ естесственных киллеров и поддерживать иммунный гомеостаз в T-лимфоцитах и в антитело-зависимых сигнальных путях[10]. В норме у здорового человека перешивка CD16 (FcγRIII) иммунными комплексами индуцирует антитело-зависимую клеточную цитотоксичность у естесственных киллеров. Однако этот путь может быть направлен и на раковые и повреждённые клетки организма при иммунотерапии. После вакцинации против вируса гриппа снижение CD16 связано со значительным подъёмом специфических антител против вируса и положительно коррелирует с дегрануляцией естесственных киллеров[10].

Связывание лейкоцитарного CD38 с CD16 на эндотелиальных клетках обеспечивает прикрепление лейкоцитов к сосудистой стенке с дальнейшей миграацией последних через стенку сосуда[11].

См. также

Примечания

  1. ↑ Janeway, Charles. Appendix II. CD antigens // Immunobiology. — 5. — New York : Garland, 2001. — ISBN 978-0-8153-3642-6.
  2. ↑ Georg, Philipp; et al. (2021). "Complement activation induces excessive T cell cytotoxicity in severe COVID-19". Cell. doi:10.1016/j.cell.2021.12.040. PMC 8712270. PMID 35032429.
  3. ↑ Vivier E, Morin P, O'Brien C, Druker B, Schlossman SF, Anderson P (January 1991). "Tyrosine phosphorylation of the Fc gamma RIII(CD16): zeta complex in human natural killer cells. Induction by antibody-dependent cytotoxicity but not by natural killing". Journal of Immunology. 146 (1): 206—10. PMID 1701792.
  4. ↑ 1 2 Mandelboim O, Malik P, Davis DM, Jo CH, Boyson JE, Strominger JL (May 1999). "Human CD16 as a lysis receptor mediating direct natural killer cell cytotoxicity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (10): 5640—4. Bibcode:1999PNAS...96.5640M. doi:10.1073/pnas.96.10.5640. PMC 21913. PMID 10318937.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 Zhang Y, Boesen CC, Radaev S, Brooks AG, Fridman WH, Sautes-Fridman C, Sun PD (September 2000). "Crystal structure of the extracellular domain of a human FcγRIII". Immunity. 13 (3): 387—95. doi:10.1016/S1074-7613(00)00038-8. PMID 11021536.
  6. ↑ 1 2 Yeap WH, Wong KL, Shimasaki N, Teo EC, Quek JK, Yong HX, Diong CP, Bertoletti A, Linn YC, Wong SC (September 2016). "CD16 is indispensable for antibody-dependent cellular cytotoxicity by human monocytes". Scientific Reports (англ.). 6 (1): 34310. Bibcode:2016NatSR...634310Y. doi:10.1038/srep34310. PMC 5037471. PMID 27670158.
  7. ↑ Anegón I, Cuturi MC, Trinchieri G, Perussia B (February 1988). "Interaction of Fc receptor (CD16) ligands induces transcription of interleukin 2 receptor (CD25) and lymphokine genes and expression of their products in human natural killer cells". The Journal of Experimental Medicine. 167 (2): 452—72. doi:10.1084/jem.167.2.452. PMC 2188858. PMID 2831292.
  8. ↑ Aramburu J, Azzoni L, Rao A, Perussia B (September 1995). "Activation and expression of the nuclear factors of activated T cells, NFATp and NFATc, in human natural killer cells: regulation upon CD16 ligand binding". The Journal of Experimental Medicine. 182 (3): 801—10. doi:10.1084/jem.182.3.801. PMC 2192167. PMID 7650486.
  9. ↑ Garman SC, Kinet JP, Jardetzky TS (December 1998). "Crystal structure of the human high-affinity IgE receptor". Cell. 95 (7): 951—61. doi:10.1016/S0092-8674(00)81719-5. PMID 9875849. S2CID 10211658.
  10. ↑ 1 2 Goodier MR, Lusa C, Sherratt S, Rodriguez-Galan A, Behrens R, Riley EM (2016). "Sustained Immune Complex-Mediated Reduction in CD16 Expression after Vaccination Regulates NK Cell Function". Frontiers in Immunology (англ.). 7: 384. doi:10.3389/fimmu.2016.00384. PMC 5035824. PMID 27725819.
  11. ↑ Quarona V, Zaccarello G, Chillemi A (2013). "CD38 and CD157: a long journey from activation markers to multifunctional molecules". Cytometry Part B. 84 (4): 207—217. doi:10.1002/cyto.b.21092. PMID 23576305. S2CID 205732787.

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=CD16&oldid=119754827