Пирацетам

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пирацетам
Piracetamum
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 2-оксо-1-пирролидинацетамид
Брутто-формула C6H10N2O2
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
Фармакол. группа Ноотропы (нейрометаболические стимуляторы)[1]
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. 100%
Метаболизм практически не метаболизируется
Период полувывед. 4—5 ч
Экскреция почками
Лекарственные формы
гранулы для приготовления сиропа (для детей), капсулы, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для приема внутрь, сироп, таблетки покрытые оболочкой[2]
Способы введения
перорально, внутримышечно, внутривенно
Другие названия
Луцетам, Мемотропил, Ноотропил, Пиратропил, Пирацетам, Церебрил, Ойкамид, Пирабене, Пирамем, Пиранол, Стамин, Myocalm
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Пирацета́м (англ. Piracetam) — ноотропное лекарственное средство, исторически первый (синтезирован в 1964[3]) и основной представитель данной группы препаратов, он остаётся одним из важнейших в ней[4]. Химически представляет собой производное пирролидона и является родоначальником семейства так называемых «рацетамов»[5].

В США пирацетам и другие ноотропы не зарегистрированы в качестве лекарственных препаратов, так как их эффективность при лечении деменции и нейродегенеративных заболеваний не была доказана в контролируемых исследованиях[6]. В США пирацетам не имеет разрешения FDA, но продаётся в составе БАД[7].

В России пирацетам применяется для лечения множества заболеваний[8], с 1999 года он разрешён в Японии для лечения кортикального миоклонуса[9], с 1992 года зарегистрирован в Европейском Союзе как строго рецептурный препарат[10].

Согласно исследованиям, проводившимся в СССР, пирацетам улучшает работу мозга при кислородном голодании и улучшает образование нейронных связей в процессе обучения[11].

В резолюции заседания Президиума Формулярного комитета РАМН РФ 16.03.2007 года пирацетам был признан «устаревшим препаратом с недоказанной эффективностью»[12]. По состоянию на 2019 год входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

Описание[править | править код]

Пирацетам является основным представителем группы ноотропных препаратов. В настоящее время синтезирован целый ряд его непосредственных аналогов и гомологов (оксирацетам, этирацетам и др.), сходных с ним по действию, однако пирацетам продолжает оставаться основным препаратом этой группы.

Механизм действия препарата не выяснен. Его предполагаемые эффекты до сих пор недостаточно описаны, а клинические испытания проводились много лет назад, с использованием методик, которые сейчас не считаются стандартными[6].

Предположительно, пирацетам оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга. Стимулирует окислительно-восстановительные процессы, усиливает утилизацию глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга. Препарат увеличивает энергетический потенциал организма за счёт ускорения оборота АТФ, повышения активности аденилатциклазы и ингибирования нуклеотидфосфатазы. Улучшение энергетических процессов под влиянием пирацетама приводит к повышению устойчивости тканей мозга при гипоксии и токсических воздействиях. Имеются данные об усилении под влиянием пирацетама синтеза ядерной РНК в головном мозге.[источник не указан 153 дня]

Оборот БАД с пирацетамом и другими ноотропными препаратами в 2015 году в США достиг $640 млн[7].

Фармакологические свойства[править | править код]

Пирацетам хорошо всасывается при приёме внутрь. При введении в организм проникает в разные органы и ткани, в том числе в ткани мозга. Практически не метаболизируется. Выводится почками.

Эффективность[править | править код]

Клиническое примение пирацетама не обосновано научными данными, для него нет достоверных доказательств эффективности[6][7][13][14].

Исследования[править | править код]

В некоторых исследованиях сделано предположение, что пирацетам может приносить некоторую пользу, но в целом доказательств эффективности его применения при деменции или когнитивных нарушениях, не вызванных деменцией, недостаточно. В кокрановском обзоре 2004 года в результате суммарного анализа данных 24 исследований c 11959 участниками было показано, что пирацетам при сравнении его с плацебо не приводит к достоверному улучшению состояния больных деменцией, включая сосудистую и вызванную болезнью Альцгеймера, а также к улучшениям при когнитивных нарушениях, не соответствующих диагностическим критериям деменции. Авторы обзора делают вывод о необходимости дальнейшего изучения препарата[6].

В 2008 году рабочая группа Британской академии медицинских наук отметила, что во многих испытаниях пирацетама при деменции были обнаружены ошибки[15]. В публикации в журнале CNS Drugs (англ.) в 2017 году отмечалось, что доказательства пользы пирацетама при сосудистой деменции отсутствуют[14].

Рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование PASS (Piracetam in Acute Stroke Study) показало отсутствие эффективности пирацетама в лечении острого ишемического инсульта. Выявленные результаты применения пирацетама аналогичны действию плацебо. В данном исследовании пациенты получали пирацетам в дозе 12 граммов в сутки, начало терапии осуществлялось в первые 12 часов от начала инсульта. При дополнительном анализе, однако, было обнаружено, что положительный эффект пирацетама всё же проявляется в подгруппе пациентов с более ранним (до 7 часов) началом терапии при среднетяжёлом и тяжёлом (оценка по шкале Orgogozo менее 55 из 100 баллов) течении инсульта[16]. Проведено ещё одно исследование, PASS II, с включением 800 пациентов и введением пирацетама в первые 7 часов с момента развития инсульта[17]. Результаты исследования так и не были опубликованы спонсором[18].

Кокрановский обзор 2012 года также показал, что доказательства пользы пирацетама при остром ишемическом инсульте отсутствуют[19].

Согласно другому кокрановскому обзору 2012 года, данных для оценки использования пирацетама при дистрессе плода во время родов недостаточно[20], а согласно кокрановскому обзору 2016 года, недостаточно данных для оценки эффективности пирацетама при его использовании для предотвращения возникновения болезненных кризов при серповидноклеточной анемии[13].

Показания к применению[править | править код]

Используется для улучшения обменных процессов, происходящих в коре головного мозга при различных заболеваниях ЦНС, особенно связанных с сосудистыми нарушениями и патологией обменных процессов головного мозга. Как утверждается в русскоязычных источниках, лечебные свойства пирацетама определяются его способностью усиливать интегративную активность головного мозга и интеллектуальную деятельность, способствовать консолидации памяти, улучшать процессы обучения, восстанавливать и стабилизировать функции головного мозга, в том числе у людей пожилого и старческого возраста[4]

В неврологической практике назначают при атеросклерозе головного мозга, сосудистом паркинсонизме и при других заболеваниях с явлениями хронической церебрально-сосудистой недостаточности, проявляющейся в нарушениях памяти, внимания, речи, головокружениях и др., а также при изменениях мозгового кровообращения, при коматозных и субкоматозных состояниях после травм головного мозга и интоксикаций, а также в период восстановительной терапии после таких состояний[21][22][23]. Применяют также пирацетам при заболеваниях нервной системы, сопровождающихся снижением интеллектуально-мнестических функций и нарушениями эмоционально-волевой сферы.

В психиатрической практике пирацетам используют у больных с невротическими и астеноадинамическими депрессивными состояниями различного генеза с преобладанием в клинической картине признаков адинамии, астенических и сенесто-ипохондрических нарушений, явлений идеаторной заторможенности, а также при вялоапатических дефектных состояниях у больных шизофренией, при психоорганических синдромах различной этиологии, сенильных и атрофических процессах, в комплексной терапии различных психических заболеваний. Пирацетам можно также применять в качестве вспомогательного средства при лечении больных с депрессивными состояниями, резистентных к антидепрессантам, а также при плохой переносимости нейролептиков и других психотропных средств с целью устранения или предотвращения вызываемых ими соматовегетативных, неврологических и психических осложнений.[источник не указан 153 дня]

Имеются данные[каких исследований?] о положительном действии пирацетама у больных ишемической болезнью сердца в пожилом и старческом возрасте[24]. Отмечены усиление действия антиангинальных препаратов, снижение потребности в нитроглицерине, регрессия признаков сердечной недостаточности[25].

Препарат применяют также в педиатрической практике при различных церебрастенических, энцефалопатических нарушениях, расстройствах памяти, интеллектуальной недостаточности и др.

Имеются данные[какие?] о целесообразности применения пирацетама для уменьшения явлений гипоксии и ишемии мозга при острых вирусных нейроинфекциях[26].

Пирацетам используют также для купирования абстинентных, пре- и делириозных состояний при алкоголизме и наркоманиях, а также в случаях острого отравления алкоголем, морфином, барбитуратами и др.

Применение пирацетама в комплексе средств купирования острых явлений алкогольной абстиненции снижает выраженность церебральных сосудистых расстройств, уменьшает головные боли, головокружение, чувство апатии, сонливость[27]. При хроническом алкоголизме пирацетам назначают для уменьшения явлений астении, интеллектуально-мнестических и других нарушений психической деятельности.

По экспериментальным данным[каким?] пирацетам усиливает действие антидепрессантов и при комбинированном применении может повысить их эффективность[28].

В связи с антигипоксическим действием авторы русскоязычных источников рекомендуют применение пирацетама в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом и инфарктом миокарда[29].

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность к пирацетаму и производным пирролидона; геморрагический инсульт, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), ажитированная депрессия, болезнь Хантингтона, беременность, кормление грудью, детский возраст до 1 года[1].

Ограничения к применению[править | править код]

Нарушение гемостаза, тяжелое кровотечение, при больших хирургических операциях; гипертиреоз; эпилепсия.

Не следует принимать препарат лицам с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, так как увеличение метаболизма в нервной ткани под воздействием препарата может привести к усилению проявлений симптомов деменции и необратимому ухудшению когнитивных функций. Данное состояние возникает из-за неспособности сосудов головного мозга обеспечить достаточный приток метаболитов.

Лица, склонные к невротическим реакциям, должны учитывать, что препарат при длительном применении вызывает повышение уровня тревожности, что может привести к нарушениям сна (главным образом бессоннице) и опосредованному снижению интеллектуальных функций из-за ухудшения концентрации внимания.

Применение при беременности и кормлении грудью: противопоказано при беременности, на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Фармакодинамика[править | править код]

Механизм действия пирацетама окончательно не ясен. Показан модулирующий эффект рацетамов на AMPA глутаматные рецепторы. В литературе описаны увеличение текучести биологических мембран и снижение агрегации тромбоцитов. Показано увеличение поступления кальция в клетку (эффект дискутируемый, хотя, быть может, именно поэтому препарат увеличил смертность больных острым ишемическим инсультом в исследовании PASS).[30]

Фармакокинетика[править | править код]

Хорошо всасывается и легко проникает в органы и ткани. Биодоступность — около 95 %. Максимальная концентрация в крови наступает в течение 30-60 мин. Практически не метаболизируется в организме, не связывается с белками плазмы крови. Возможно избирательное накопление пирацетама в тканях коры головного мозга. Период полувыведения составляет 4,5 ч (7,7 ч — из головного мозга), удлиняется при почечной недостаточности.

Побочные действия[править | править код]

Взаимодействие[править | править код]

Усиливает эффект психостимуляторов, непрямых антикоагулянтов, центральные эффекты гормонов щитовидной железы (тремор, беспокойство, раздражительность, нарушение сна, спутанность сознания). В сочетании с нейролептиками усиливает выраженность экстрапирамидных расстройств.

Передозировка[править | править код]

Пирацетам — это вещество с очень низкой токсичностью, LD50 для крыс составляет 10,6 г/кг при введении в вену[31].

Симптомы

Усиление возможных побочных эффектов.

Лечение

Промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия, возможен гемодиализ (эффективность 50—60 %); специфического антидота нет.

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 Пирацетам (Piracetam). Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России (2002). Дата обращения: 27 октября 2011.
  2. Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Пирацетам, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы» (недоступная ссылка). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27 марта 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 3 мая 2008. Архивировано 3 сентября 2011 года.
  3. Dr. Corneliu E. Giurgea – The Father of Nootropics  (англ.)
  4. 1 2 Машковский, 2005, pp. 111-113.
  5. S. Shorvon. Pyrrolidone derivatives // The Lancet, 2001, V. 358, P. 1885—1892.
  6. 1 2 3 4 Flicker, L. Piracetam for dementia or cognitive impairment : [англ.] / L. Flicker, E. J. Grimley // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2001. — No. 2. — Art. No. CD001011. — doi:10.1002/14651858.CD001011.
  7. 1 2 3 Cohen, P. A. Presence of Piracetam in Cognitive Enhancement Dietary Supplements : [англ.] / P. A. Cohen, I. Zakharevich, R. Gerona // JAMA Internal Medicine : журн. — 2020. — Vol. 180, no. 3. — P. 458–459. — doi:10.1001/jamainternmed.2019.5507. — PMID 31764936. — PMC 6902196.
  8. Востриков, В. В. Место пирацетама в современной практической медицине // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии : журн. — 2017. — № 1. — С. 14–25. — УДК 615.21(G). — doi:10.17816/RCF15114-25.
  9. |заглавие=UCB's piracetam approved in Japan |издание=The Pharma Letter |год=1999 |месяц=11 |день=25 |ссылка=https://www.thepharmaletter.com/article/ucb-s-piracetam-approved-in-japan }}
  10. Nootropil Tablets 800 mg : [арх. 1 мая 2021] / UCB Pharma Limited // EMC. — 2017. — 2 сентября.
  11. Каркищенко, Николай Николаевич. Психоунитропизм лекарственных средств - М.: Медицина, 1993. ISBN 5-225-02213-8
  12. РЕЗОЛЮЦИЯ Заседания Президиума Формулярного комитета РАМН 16.03.2007 года, РАМН
  13. 1 2 Al Hajeri, A. Piracetam for reducing the incidence of painful sickle cell disease crises. : [англ.] / A. Al Hajeri, Z. Fedorowicz // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2016. — Vol. 2. — Art. no CD006111. — doi:10.1002/14651858.CD006111.pub3. — PMID 26869149. [исправить]
  14. 1 2 Farooq M. U., Min J., Goshgarian C., Gorelick P. B. Pharmacotherapy for Vascular Cognitive Impairment. (англ.) // CNS Drugs. — 2017. — September (vol. 31, no. 9). — P. 759—776. — doi:10.1007/s40263-017-0459-3. — PMID 28786085. [исправить]
  15. Brain science, addiction and drugs : [англ.] : [арх. 20 апреля 2021] : report / An Academy of Medical Sciences working group report chaired by Professor Sir Gabriel Horn FRS FRCP. — Academy of Medical Sciences, 2008. — May. — P. 145. — 216 p. — ISBN 978-1-903401-18-7. — ISBN 1-903401-18-6.
  16. Peter Paul De Deyn, Jacques De Reuck, Walter Deberdt, Robert Vlietinck, Jean-Marc Orgogozo. Treatment of Acute Ischemic Stroke With Piracetam (англ.) // Stroke (англ.). — Lippincott Williams & Wilkins (англ.), 1997. — Vol. 28, no. 12. — P. 2347—2352. — ISSN 0039-2499. — doi:10.1161/01.STR.28.12.2347.
  17. Major Ongoing Stroke Trials. (англ.) // Stroke (англ.). — Lippincott Williams & Wilkins (англ.), 2000. — Vol. 31, no. 6. — P. 1474—1480. — ISSN 0039-2499. — doi:10.1161/01.STR.31.6.1474.
  18. Graeme J. Hankey, Stefano Ricci, Maria Grazia Celani, Teresa Anna Cantisani, Enrico Righetti. Piracetam for Acute Ischemic Stroke (англ.) // Stroke (англ.). — Lippincott Williams & Wilkins (англ.), 2006. — Vol. 37, no. 8. — P. 2191—2192. — ISSN 0039-2499. — doi:10.1161/01.STR.0000231643.42650.a9.
  19. Ricci, S. Piracetam for acute ischaemic stroke : [англ.] / S. Ricci, M. G. Celani, T. A. Cantisani … [et al.] // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2012. — № 9. — Art.no CD000419. — doi:10.1002/14651858.CD000419.pub3. — PMID 22972044. [исправить]
  20. Hofmeyr, G. J. Piracetam for fetal distress in labour : [англ.] / G. J. Hofmeyr, R. Kulier // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2012. — No. 6. — Art. no CD001064. — doi:10.1002/14651858.CD001064.pub2. — PMID 22696322. [исправить]
  21. Весельекий И. Ш., Воронюк М. И. Влияние пирацетама на центральную гемодинамику у больных атеросклерозом с дисциркулярной энцефалопатией. // Клин. мед.— 1986. — № 6. — С. 41—44
  22. Шарава Е. В., Потапов А. А., Куликов М. А. Влияние пирацетама на функциональную активность головного мозга у больных с черепно-мозговой травмой. // Журн. невропатол. и психиатр. — 1988 — № 5. — С. 42—48
  23. Эниня Г. И.,. Тимофеева Т. Н. Пирацетам и показатели церебральной гемодинамики, липидного обмена и реологических свойств крови при начальных формах нарушения мозгового кровообращения. // Журн. невропатол. и психиатр. — 1990. — № 11 — С. 20—23.
  24. Пименов Л. Т., Калинина С. А., Чуршин А. Д. Клиническая и гемодинамическая эффективность пирацетама (ноотропила) у больных ишемической болезнью сердца в пожилом и старческом возрасте на поликлиническом этапе реабилитации. // Кардиол. — 1992. — № 5. — С. 35—38
  25. Пименов Л. Т., Чуршин А. Д., Ежов А. В. О способности пирацетама и токоферола ацетата потенцировать клиническую эффективность антиангинальных препаратов у больных ишемической болезнью сердца. // Клин. мед. — 1997. — № 1. — С. 32—35.
  26. Нисс А. И., Уманский К. Г. и др. Об эффективности лечения пирацетамом острых вирусных нейроинфекций. // Журн. невропатол. и психиатр. — 1985. — № 2. — С. 189—195.
  27. Энтин Г. М. Лечение алкоголизма. — М.: Медицина, 1990.
  28. Машковский М. Д., Андреева Н. И., Паршин В. А. Влияние пирацетама на действие антидепрессантов. // Журн. невропатол. и психиатр. — 1989. —№ 2. — С. 129—131.
  29. Лещинский Л. А., Пименов Л. Т., Фёдоров В. С. Лечебное применение пирацетама у больных инфарктом миокарда. // Кардиол. — 1987. — № 2 — С. 46—49.
  30. Malykh A.G., Sadaie M.R. Piracetam and piracetam-like drugs: from basic science to novel clinical applications to CNS disorders (англ.) // Drugs (англ.). — Adis International, февраль 2010. — No. 70(3). — P. 287—312.
  31. AH Gouliaev, A Senning. Piracetam and other structurally related nootropics // Brain Research. Brain Research Reviews. — май 1994. — № 19(2). — С. 180—222.

Литература[править | править код]

  • Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М.: Новая Волна, 2005. — С. 111-115. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
  • Giurgea C. E. Vers une pharmacology de l’active entegrative du cerveau. Tentative du concept nootrope en psychopharmacologie (фр.) // Actualites Pharmacologiques. — Paris, 1972. — Livr. 25. — P. 115–156. — ISSN 0567-8854. — PMID 4541214.
  • Воронина Т. А. Серединин С. Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Экспериментальная и клиническая фармакология : Журнал. — М.: Фолиум, 1998. — Т. 61, № 4. — С. 3—9.
  • Giurgea C. and Salama M. Nootropic Drugs (англ.) // Progress in Neuro Psychopharmacology. — Pergamon Press, 1977. — P. 235-247.
  • Giurgea C. E. A Drug for the Mind (англ.) // Chemtech. — 1980. — June. — P. 360-365.