Неприлизин: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
→‎Регуляция бета-амилоида: орфография, стилевые правки
Регуляция бета-амилоида
Строка 10: Строка 10:
== Регуляция бета-амилоида ==
== Регуляция бета-амилоида ==
Исследования на [[Нокаутная мышь|нокаутных мышах]] показали, что у животных без неприлизина наблюдались как нарушения подобные болезни Альцгеймера у человека, так и отложение бета-амилоида в мозге<ref name="Madani">{{cite journal |vauthors=Madani R, Poirier R, Wolfer DP, Welzl H, Groscurth P, Lipp HP, Lu B, El Mouedden M, Mercken M, Nitsch RM, Mohajeri MH | title = Lack of neprilysin suffices to generate murine amyloid-like deposits in the brain and behavioral deficit in vivo | journal = J. Neurosci. Res. | volume = 84 | issue = 8 | pages = 1871–8 |date=December 2006 | pmid = 16998901 | doi = 10.1002/jnr.21074 | s2cid = 46527377 }}</ref>, что подтвердило ассоциацию белка с болезнью Альцгеймера. Поскольку неприлизин рассматривается как лимитирующая стадия в деградации бета-амилоида<ref name="Iwata1">{{cite journal |vauthors=Iwata N, Tsubuki S, Takaki Y, Watanabe K, Sekiguchi M, Hosoki E, Kawashima-Morishima M, Lee HJ, Hama E, Sekine-Aizawa Y, Saido TC | title = Identification of the major Abeta1-42-degrading catabolic pathway in brain parenchyma: suppression leads to biochemical and pathological deposition | journal = Nat. Med. | volume = 6 | issue = 2 | pages = 143–50 |date=February 2000 | pmid = 10655101 | doi = 10.1038/72237 | s2cid = 22431826 }}</ref>, он считается терапевтической мишенью для лечения заболевания. Известно, что [[Пептидные гормоны|пептидный гормон]] [[соматостатин]] повышает ферментативную активность неприлизина<ref name="Iwata">{{cite journal |vauthors=Iwata N, Higuchi M, Saido TC | title = Metabolism of amyloid-beta peptide and Alzheimer's disease | journal = Pharmacol. Ther. | volume = 108 | issue = 2 | pages = 129–48 |date=November 2005 | pmid = 16112736 | doi = 10.1016/j.pharmthera.2005.03.010 }}</ref>. Снижение активности неприлизина с возрастом может объясняться окислительным повреждением, которое является одним из причинных факторов болезни Альцгеймера, поскольку повышенный уровень окисленного неприлизина был обнаружен в мозге больных относительно мозга когнитивно нормальных людей того же возраста<ref name="Wang">{{cite journal |vauthors=Wang DS, Iwata N, Hama E, Saido TC, Dickson DW | title = Oxidized neprilysin in aging and Alzheimer's disease brains | journal = Biochem. Biophys. Res. Commun. | volume = 310 | issue = 1 | pages = 236–41 |date=October 2003 | pmid = 14511676 | doi = 10.1016/j.bbrc.2003.09.003 }}</ref>.
Исследования на [[Нокаутная мышь|нокаутных мышах]] показали, что у животных без неприлизина наблюдались как нарушения подобные болезни Альцгеймера у человека, так и отложение бета-амилоида в мозге<ref name="Madani">{{cite journal |vauthors=Madani R, Poirier R, Wolfer DP, Welzl H, Groscurth P, Lipp HP, Lu B, El Mouedden M, Mercken M, Nitsch RM, Mohajeri MH | title = Lack of neprilysin suffices to generate murine amyloid-like deposits in the brain and behavioral deficit in vivo | journal = J. Neurosci. Res. | volume = 84 | issue = 8 | pages = 1871–8 |date=December 2006 | pmid = 16998901 | doi = 10.1002/jnr.21074 | s2cid = 46527377 }}</ref>, что подтвердило ассоциацию белка с болезнью Альцгеймера. Поскольку неприлизин рассматривается как лимитирующая стадия в деградации бета-амилоида<ref name="Iwata1">{{cite journal |vauthors=Iwata N, Tsubuki S, Takaki Y, Watanabe K, Sekiguchi M, Hosoki E, Kawashima-Morishima M, Lee HJ, Hama E, Sekine-Aizawa Y, Saido TC | title = Identification of the major Abeta1-42-degrading catabolic pathway in brain parenchyma: suppression leads to biochemical and pathological deposition | journal = Nat. Med. | volume = 6 | issue = 2 | pages = 143–50 |date=February 2000 | pmid = 10655101 | doi = 10.1038/72237 | s2cid = 22431826 }}</ref>, он считается терапевтической мишенью для лечения заболевания. Известно, что [[Пептидные гормоны|пептидный гормон]] [[соматостатин]] повышает ферментативную активность неприлизина<ref name="Iwata">{{cite journal |vauthors=Iwata N, Higuchi M, Saido TC | title = Metabolism of amyloid-beta peptide and Alzheimer's disease | journal = Pharmacol. Ther. | volume = 108 | issue = 2 | pages = 129–48 |date=November 2005 | pmid = 16112736 | doi = 10.1016/j.pharmthera.2005.03.010 }}</ref>. Снижение активности неприлизина с возрастом может объясняться окислительным повреждением, которое является одним из причинных факторов болезни Альцгеймера, поскольку повышенный уровень окисленного неприлизина был обнаружен в мозге больных относительно мозга когнитивно нормальных людей того же возраста<ref name="Wang">{{cite journal |vauthors=Wang DS, Iwata N, Hama E, Saido TC, Dickson DW | title = Oxidized neprilysin in aging and Alzheimer's disease brains | journal = Biochem. Biophys. Res. Commun. | volume = 310 | issue = 1 | pages = 236–41 |date=October 2003 | pmid = 14511676 | doi = 10.1016/j.bbrc.2003.09.003 }}</ref>.

== Регуляция пептидных гормонов ==
[[Файл:Kidney cd10 ihc.jpg|thumb|Окраска на неприлизин в нормальных [[Почки|почках]]]]
Неприлизин связан с несколькими биохимическими процессами и с высокой степенью экспрессирован в почках и лёгких. Ингибиторы, разработанные как [[анальгетик]]и и антигипертезивные агенты, действуют, предотвращая активность неприлизина, направленную на расщепление таких сигнальных пептидов, как [[энкефалины]], [[вещество Р]], [[эндотелин]] и [[предсердный натрийуретический пептид]]<ref name="Sahli">{{cite journal |vauthors=Sahli S, Stump B, Welti T, Schweizer WB, Diederich R, Blum-Kaelin D, Aebi JD, Böhm HJ |date=April 2005 |title=A New Class of Inhibitors for the Metalloprotease Neprilysin Based on a Central Imidazole Scaffold |journal=[[Helvetica Chimica Acta]] |volume=88 |issue=4 |pages=707–730 |doi=10.1002/hlca.200590050 |doi-access=free }}</ref><ref name="Oefner">{{cite journal |vauthors=Oefner C, Roques BP, Fournie-Zaluski MC, Dale GE | title = Structural analysis of neprilysin with various specific and potent inhibitors | journal = Acta Crystallogr. D | volume = 60 | issue = Pt 2 | pages = 392–6 |date=February 2004 | pmid = 14747736 | doi = 10.1107/S0907444903027410 }}</ref>.

Хотя была обнаружена связь между экспрессией неприлизина и [[Злокачественная опухоль|злокачественных опухолях]], механизм этой ассоциации остаётся неясным. В онкологических исследованиях ген неприлизина, как правило, обозначается как CD10 или CALLA. При некоторых типах рака, таких как [[метастаз]]ирующая [[карцинома]] и некоторые развитые [[меланомы]], экспрессия неприлизина повышена<ref name="Velazquez">{{cite journal |vauthors=Velazquez EF, Yancovitz M, Pavlick A, Berman R, Shapiro R, Bogunovic D, O'Neill D, Yu YL, Spira J, Christos PJ, Zhou XK, Mazumdar M, Nanus DM, Liebes L, Bhardwaj N, Polsky D, Osman I | title = Clinical relevance of neutral endopeptidase (NEP/CD10) in melanoma | journal = J Transl Med | volume = 5 | issue = 1| pages = 2 | year = 2007 | pmid = 17207277 | pmc = 1770905 | doi = 10.1186/1479-5876-5-2 }}</ref>. При других типах злокачественных опухолей, в первую очередь при [[Рак лёгкого|раке лёгкого]], неприлизин понижен и, таким образом, не способен модулировать пролиферативный аутокринный перенос сигнала раковых клеток, опосредованный секретируемыми пептидными гормонами такими, как [[Гомология (биология)|гомологи]] [[бомбезин]]а<ref name="Cohen">{{cite journal |vauthors=Cohen AJ, Bunn PA, Franklin W, Magill-Solc C, Hartmann C, Helfrich B, Gilman L, Folkvord J, Helm K, Miller YE | title = Neutral endopeptidase: variable expression in human lung, inactivation in lung cancer, and modulation of peptide-induced calcium flux | journal = Cancer Res. | volume = 56 | issue = 4 | pages = 831–9 |date=February 1996 | pmid = 8631021 | url = http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/56/4/831 }}</ref>.

Было обнаружено, что экстракты из некоторых растений (метанольные экстракты из ''[[Ceropegia]] rupicola'', ''[[Kniphofia]] sumarae'', '' [[Plectranthus]] cf barbatus'' и водные экстракты из ''[[Pavetta]] longiflora'') способны ингибировать ферментативную активность неприлизина<ref name="pmid18271311">{{cite journal |vauthors=Alasbahi R, Melzig MF | title = Screening of some Yemeni medicinal plants for inhibitory activity against peptidases | journal = Pharmazie | volume = 63 | issue = 1 | pages = 86–8 |date=January 2008 | pmid = 18271311 | doi = 10.1055/s-2008-1047849}}</ref>.


== Примечания ==
== Примечания ==

Версия от 18:12, 27 января 2022

Неприлизин
Идентификаторы
ПсевдонимыCALLANeutral endopeptidaseneprilysinskin fibroblast elastasemembrane metallo-endopeptidase variant 2neprilysin-390common acute lymphocytic leukemia antigenneprilysin-411neutral endopeptidase 24.11SFEatriopeptidasemembrane metallo-endopeptidase variant 1membrane metallo-endopeptidase (neutral endopeptidaseenkephalinaseCALLACD10)NEPMMEEnkephalinase
Внешние IDGeneCards: [1]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
    н/д
    н/д
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

н/д

н/д

Ensembl

н/д

н/д

UniProt

н/д

н/д

RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)н/дн/д
Поиск по PubMedн/дн/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

Неприлизин (мембранная металлоэндопептидаза (MME); нейтральная эндопептидаза (NEP);;общий острый лимфобластный лейкозный антиген (CALLA); CD10) — фермент эндопептидаза, продукт гена MME. Цинк-зависимая металлопротеаза, расщепляет пептиды по аминогруппе гидрофобных аминокислот и инактивирует несколько пептидных гормонов, включая глюкагон, энкефалины, вещество Р, нейротензин, окситоцин и брадикинин[1]. Кроме этого, неприлизин деградирует также бета-амилоиды, накопление которых в нервной ткани связано с болезнью Альцгеймера. Синтезируется в виде мембранного белка, после переноса из аппарата Гольджи на поверхность клетки эктодомен неприлизина высвобождается во внеклеточную среду.

Неприлизин экспрессируется широким спектром тканей, но особенно высокий уровень белка обнаружен в почках. Это частый антиген, обнаруживаемый при остром лимфобластном лейкозе, и является важным маркёром при диагностике заболеваний у человека. Представлен на лейкемических клетках пре-B-лимфоцитарного фенотипа, которые представлены в 85 % всех случаев острого лимфобластного лейкоза[1].

Клетки-предшественники гематопоэтического ряда, экспрессирующие CD10, рассматриваются как общие клетки-предшественники лимфоцитов, то есть лимфобласты, которые способны дифференцироваться в T-лимфоциты, B-лимфоциты или естественные киллеры[2].

CD10 применяется при гематологической диагностике, поскольку белок экспрессирован на ранних B-, про-B- и пре-B-лимфоцитах и в герминативном центре лимфатических узлов[3]. Гематологические заболевания с положительным тестом на CD10/ALL включают ангиоиммунобластную T-клеточную лимфому, лимфому Беркитта, хронический миелоидный лейкоз в бластном кризе (90 %), диффузную B-крупноклеточную лимфому, клетки фолликул лимфоузла (70 %). Острый миелоидный лейкоз, хронический лимфолейкоз, мантийноклеточная лимфома и B-клеточная лимфома маргинальной зоны характеризуются отрицательным тестом на CD10. CD10 отсутсвует на клетках лимфомы, происходящих из зрелых B-клеток[4].

Регуляция бета-амилоида

Исследования на нокаутных мышах показали, что у животных без неприлизина наблюдались как нарушения подобные болезни Альцгеймера у человека, так и отложение бета-амилоида в мозге[5], что подтвердило ассоциацию белка с болезнью Альцгеймера. Поскольку неприлизин рассматривается как лимитирующая стадия в деградации бета-амилоида[6], он считается терапевтической мишенью для лечения заболевания. Известно, что пептидный гормон соматостатин повышает ферментативную активность неприлизина[7]. Снижение активности неприлизина с возрастом может объясняться окислительным повреждением, которое является одним из причинных факторов болезни Альцгеймера, поскольку повышенный уровень окисленного неприлизина был обнаружен в мозге больных относительно мозга когнитивно нормальных людей того же возраста[8].

Регуляция пептидных гормонов

Окраска на неприлизин в нормальных почках

Неприлизин связан с несколькими биохимическими процессами и с высокой степенью экспрессирован в почках и лёгких. Ингибиторы, разработанные как анальгетики и антигипертезивные агенты, действуют, предотвращая активность неприлизина, направленную на расщепление таких сигнальных пептидов, как энкефалины, вещество Р, эндотелин и предсердный натрийуретический пептид[9][10].

Хотя была обнаружена связь между экспрессией неприлизина и злокачественных опухолях, механизм этой ассоциации остаётся неясным. В онкологических исследованиях ген неприлизина, как правило, обозначается как CD10 или CALLA. При некоторых типах рака, таких как метастазирующая карцинома и некоторые развитые меланомы, экспрессия неприлизина повышена[11]. При других типах злокачественных опухолей, в первую очередь при раке лёгкого, неприлизин понижен и, таким образом, не способен модулировать пролиферативный аутокринный перенос сигнала раковых клеток, опосредованный секретируемыми пептидными гормонами такими, как гомологи бомбезина[12].

Было обнаружено, что экстракты из некоторых растений (метанольные экстракты из Ceropegia rupicola, Kniphofia sumarae, Plectranthus cf barbatus и водные экстракты из Pavetta longiflora) способны ингибировать ферментативную активность неприлизина[13].

Примечания

  1. ↑ 1 2 Entrez Gene: Membrane metallo-endopeptidase.
  2. ↑ Galy, Anne; Travis, Marilyn; Cen, Dazhi; Chen, Benjamin (Oct 1995). "Human T, B, natural killer, and dendritic cells arise from a common bone marrow progenitor cell subset". Immunity. 3 (4): 459—73. doi:10.1016/1074-7613(95)90175-2. PMID 7584137.
  3. ↑ Singh C. CD10. CD Markers. PathologyOutlines.com, Inc. (25 февраля 2011).
  4. ↑ Papandreou CN, Nanus DM (January 2010). "Is methylation the key to CD10 loss?". J. Pediatr. Hematol. Oncol. 32 (1): 2—3. doi:10.1097/MPH.0b013e3181c74aca. PMID 20051779.
  5. ↑ Madani R, Poirier R, Wolfer DP, Welzl H, Groscurth P, Lipp HP, Lu B, El Mouedden M, Mercken M, Nitsch RM, Mohajeri MH (December 2006). "Lack of neprilysin suffices to generate murine amyloid-like deposits in the brain and behavioral deficit in vivo". J. Neurosci. Res. 84 (8): 1871—8. doi:10.1002/jnr.21074. PMID 16998901. S2CID 46527377.
  6. ↑ Iwata N, Tsubuki S, Takaki Y, Watanabe K, Sekiguchi M, Hosoki E, Kawashima-Morishima M, Lee HJ, Hama E, Sekine-Aizawa Y, Saido TC (February 2000). "Identification of the major Abeta1-42-degrading catabolic pathway in brain parenchyma: suppression leads to biochemical and pathological deposition". Nat. Med. 6 (2): 143—50. doi:10.1038/72237. PMID 10655101. S2CID 22431826.
  7. ↑ Iwata N, Higuchi M, Saido TC (November 2005). "Metabolism of amyloid-beta peptide and Alzheimer's disease". Pharmacol. Ther. 108 (2): 129—48. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.03.010. PMID 16112736.
  8. ↑ Wang DS, Iwata N, Hama E, Saido TC, Dickson DW (October 2003). "Oxidized neprilysin in aging and Alzheimer's disease brains". Biochem. Biophys. Res. Commun. 310 (1): 236—41. doi:10.1016/j.bbrc.2003.09.003. PMID 14511676.
  9. ↑ Sahli S, Stump B, Welti T, Schweizer WB, Diederich R, Blum-Kaelin D, Aebi JD, Böhm HJ (April 2005). "A New Class of Inhibitors for the Metalloprotease Neprilysin Based on a Central Imidazole Scaffold". Helvetica Chimica Acta. 88 (4): 707—730. doi:10.1002/hlca.200590050.
  10. ↑ Oefner C, Roques BP, Fournie-Zaluski MC, Dale GE (February 2004). "Structural analysis of neprilysin with various specific and potent inhibitors". Acta Crystallogr. D. 60 (Pt 2): 392—6. doi:10.1107/S0907444903027410. PMID 14747736.
  11. ↑ Velazquez EF, Yancovitz M, Pavlick A, Berman R, Shapiro R, Bogunovic D, O'Neill D, Yu YL, Spira J, Christos PJ, Zhou XK, Mazumdar M, Nanus DM, Liebes L, Bhardwaj N, Polsky D, Osman I (2007). "Clinical relevance of neutral endopeptidase (NEP/CD10) in melanoma". J Transl Med. 5 (1): 2. doi:10.1186/1479-5876-5-2. PMC 1770905. PMID 17207277.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  12. ↑ Cohen AJ, Bunn PA, Franklin W, Magill-Solc C, Hartmann C, Helfrich B, Gilman L, Folkvord J, Helm K, Miller YE (February 1996). "Neutral endopeptidase: variable expression in human lung, inactivation in lung cancer, and modulation of peptide-induced calcium flux". Cancer Res. 56 (4): 831—9. PMID 8631021.
  13. ↑ Alasbahi R, Melzig MF (January 2008). "Screening of some Yemeni medicinal plants for inhibitory activity against peptidases". Pharmazie. 63 (1): 86—8. doi:10.1055/s-2008-1047849. PMID 18271311.

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Неприлизин&oldid=119639107