Эрготамин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эрготамин
Ergotamine3.png
Общие
Систематическое
наименование
"(6aR,9R)-N-((2R,5S,10aS,10bS)- 5-бензил-10b-гидрокси-2-метил-3,6-диоксооктагидро-2H-оксазоло[3,2-a] пирроло[2,1-c]пиразин-2-ил)-7-метил-4,6,6a,7,8,9-гексагидроиндоло[4,3-fg]хинолин-9-карбоксамид"
Хим. формула C33H35N5O5
Физические свойства
Молярная масса 581.66 г/моль
Термические свойства
Т. плав. 212-214 °C
Классификация
Рег. номер CAS 113-15-5
PubChem
Рег. номер EINECS 204-023-9
SMILES
InChI
ChEBI 64318
ChemSpider
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Эрготамин — семейство алкалоидов, структурно и биохимически близких с эрголином, содержится в спорынье. Впервые выделен Артуром Штоллем из склероциев спорыньи в лаборатории фирмы Sandoz в 1918 году. Торговое название — Эрготал.

Фармакологическое действие[править | править код]

  • Алкалоид спорыньи. Влияет на различные органы и системы организма, в том числе на ЦНС. Одним из важных свойств эрготамина является его стимулирующее действие на мускулатуру матки. Повышает тонус матки, в связи с этим оказывает терапевтическое действие при атонии и гипотонии матки и связанных с ними маточных кровотечениях. Эффект при маточных кровотечениях обусловлен механическим сжатием кровеносных сосудов при сокращении миометрия. Ускоряет инволюцию матки в послеродовом периоде.
  • эрготамин оказывает тормозящее влияние на симпатическую часть вегетативной нервной системы.
  • Для эрготамина характерна альфа-адреноблокирующая активность в сочетании с выраженным прямым сосудосуживающим действием на гладкую мускулатуру периферических и мозговых сосудов. В связи с этим на фоне действия эрготамина, несмотря на альфа-адреноблокирующую активность, преобладает тонизирующее влияние на периферические и мозговые сосуды (последнее имеет терапевтическое значение при мигрени).
  • Эрготамин обладает также антисеротониновой активностью. Оказывает депримирующее влияние на сосудодвигательный центр, на фоне действия эрготамина повышается тонус блуждающего нерва. Оказывает успокаивающее действие; понижает основной обмен, уменьшает тахикардию при гиперсимпатикотонии, гипертиреозе.

Фармакокинетика[править | править код]

  • После приёма внутрь эрготамин в небольшой степени абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность низкая вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. При ректальном или ингаляционном введении абсорбция несколько увеличивается, однако биодоступность остаётся невысокой — 5 % и менее.
  • Подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основные метаболиты (некоторые из них фармакологически активны) выделяются с желчью. Около 4 % выводится с мочой в неизмененном виде.
  • Выведение эрготамина имеет двухфазный характер, T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, T1/2 в конечной фазе — 21 ч.

Показания[править | править код]

  • Гипо- и атонические маточные кровотечения (в том числе в раннем послеродовом периоде, после ручного отделения последа); субинволюция матки после родов и аборта, меноррагии (в том числе связанные с миомой матки).
  • Преимущественно в составе комбинированных препаратов: предупреждение и купирование приступов мигрени и других головных болей сосудистого генеза.
  • В составе комбинированных препаратов: лечение НЦД и неврозов, климактерических расстройств.

Дозирования[править | править код]

  • В акушерско-гинекологической практике: п/к или в/м 250—500 мкг, в экстренных случаях — 500 мкг в/в; внутрь — по 1 мг 1—3 раза/сут.
  • Для лечения мигрени и других головных болей сосудистого генеза доза зависит от используемой лекарственной формы и применяемой схемы лечения.

Побочное действие[править | править код]

  • Пищеварительной системы

возможны тошнота, диарея

  • ССС

возможны брадикардия, боли в области сердца, повышение АД, мышечные боли, уменьшение пульсации в конечностях, парестезии в конечностях (большинство указанных эффектов связаны с повышением тонуса периферических сосудов), транзиторная тахикардия.

  • Прочие

слабость в ногах, тремор пальцев; редко — отеки, зуд.

Противопоказания[править | править код]

ИБС, облитерирующие или спастические заболевания периферических сосудов, артериальная гипертензия, выраженный атеросклероз, нарушения функции печени и почек, септические состояния, беременность, роды (I—II периоды), период лактации, одновременный приём ГКС, мигрень, сопровождающаяся очаговыми неврологическими нарушениями, повышенная чувствительность к эрготамину и другим алкалоидам спорыньи.

Применение при беременности и кормлении грудью[править | править код]

  • Противопоказан при беременности.

Следует избегать применения эрготамина в период лактации. Поскольку эрготамин и его метаболиты выделяются с грудным молоком, существует риск развития эрготизма у ребёнка. При повторном применении эрготамина возможно нарушение лактации.

Особые указания[править | править код]

  • При систематическом приёме эрготамина или содержащих его комбинированных препаратов следует предупредить пациента о необходимости строго придерживаться назначенных доз во избежание развития явлений эрготизма.
  • Эрготизм проявляется прежде всего симптомами спазма периферических сосудов — потеря чувствительности, парестезии, ощущение покалывания, боли в конечностях, цианоз (особенно пальцев), выраженное уменьшение пульсации, а также нарушениями со стороны ЦНС — головокружение, ступор, кома, судороги.

Лекарственное взаимодействие[править | править код]

  • Симпатомиметики и никотин усиливают вазоконстрикторное действие эрготамина.
  • В течение одновременного введения эрготамина и бета-адреноблокаторов повышается риск развития вазоконстрикторного действия на периферические сосуды.
  • При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов (в том числе с эритромицином) наблюдается эрготизм.
  • При одновременном применении с агонистами серотонина (в том числе с суматриптаном) повышается риск развития пролонгированных вазоспастических реакций.

Литература[править | править код]

  • Эрготамин // Элоквенция — Яя. — М. : Советская энциклопедия, 1957. — С. 145. — (Большая советская энциклопедия : [в 51 т.] / гл. ред. Б. А. Введенский ; 1949—1958, т. 49).
  • Гиляров М. С. (ред.) — Биологический энциклопедический словарь с.740
  • Альберт А. — Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии (Том 1) с.336
  • Гауптман З., Грефе Ю., Ремане Х. — Органическая химия с.676
  • Орехов А. П. — Химия алкалоидов с.627
  • Зефиров Н. С. (ред.) — Химическая энциклопедия Том2-с.1322 Том3-с.156 Том 5-с.967,969
  • Каррер П. — Курс органической химии с.1123