Эфедрин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Эфедрин
(-)-Ephedrin.svg
Общие
Систематическое
наименование
2-метиламино-1-фенилпропанол-1
Традиционные названия Эфедрин
Хим. формула C10H15NO
Физические свойства
Состояние твёрдое кристаллическое
Молярная масса 165.24 г/моль
Термические свойства
Т. плав. ок. 40 °C
Т. кип. с разложением °C
Т. разл. 225 °C
Химические свойства
Растворимость в эфире растворим
Растворимость в воде 2,8 г/100 мл
Растворимость в хлороформе растворим
Растворимость в этаноле 100 г/100 мл
Классификация
Рег. номер CAS 299-42-3
PubChem 9294
SMILES
InChI
ChemSpider 8935
Безопасность
ЛД50 мыши - 100 мг/кг
Токсичность высокотоксичен
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Эфедри́н (лат. Ephedrinum — от названия основного содержащего растения лат. Ephedra) — психоактивный ядовитый алкалоид, содержащийся (наряду с псевдоэфедрином и N-метилэфедрином) в различных видах эфедры (лат. Ephedra L.), в том числе в эфедре хвощевой (лат. Ephedra equisetina), растущих в горных районах Средней Азии и Западной Сибири, и лат. Ephedra monosperma, растущей в Забайкалье. Ранее использовался как лекарственное средство, однако сейчас в России хранение, применение и реализация препаратов эфедрина концентрации более 10 % ограничены. Эфедрин находится в списке IV прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются особые меры контроля[1].

История[править | править вики-текст]

Эфедрин в своей естественной форме, известный как ма хуан (кит. трад. 麻黃, упр. 麻黄, пиньинь: má huáng), использовался в традиционной китайской медицине со времён империи Хань (206 г. до н. э. — 220 г. н. э.) в качестве противоастматического лекарственного средства и психостимулятора[2]. Ма хуан использовался в качестве средства для лечения астмы и бронхита в течение многих столетий[3].

Впервые эфедрин был выделен из хвойника двухколоскового в 1885 году японским химиком и фармакологом Нагаи Нагаёси, но только в 1929 он его синтезировал[4]. Первыми синтез эфедрина описали Шпет и Коллер в 1925 году[5]. Промышленное производство эфедрина в Китае началось в 1920-е годы, когда Мерк и Ко начали продавать лекарство, известное как эфетонин (англ. ephetonin).

Получение[править | править вики-текст]

Эфедрин может быть получен экстракцией из природного сырья с последующей очисткой от примесей.

Незначительное содержание природного алкалоида эфедрина в различных видах эфедры побудило химиков к разработке синтетических методов получения эфедрина. Первый полный синтез эфедрина и его изомеров был осуществлён Шпетом и Коллером (1925)[5]. В дальнейшем был предложен ряд вариантов синтеза эфедрина, но практическое применение нашёл следующий: исходным веществом служит бензол, который конденсируют с хлорангидридом монохлорпропионовой кислоты в присутствии хлорида алюминия. Полученный хлорэтилфенилкетон конденсируется с метиламином, при этом получается вторичный амин, который при восстановлении образует эфедрин.

Эфедрин имеет два асимметрических атома углерода, поэтому существует четыре оптически активных изомера эфедрина и два рацемата. Из всех четырёх изомеров наиболее широкое применение имеют эфедрин (цис-изомер) и псевдоэфедрин |(транс-изомер), являющиеся пространственными изомерами.

Цис-изомер является левовращающим алкалоидом, транс-изомер — правовращающим. Выделение эфедрина из синтетического продукта (рацемата) основано на различной растворимости их оксалатов в спирте. Оксалат эфедрина выкристаллизовывается из спирта в виде осадка, а оксалат псевдоэфедрина растворяется в спирте.

Определение подлинности и количества[править | править вики-текст]

Подлинность гидрохлорида эфедрина определяется[6]:

  1. реакцией с раствором нитрата серебра в присутствии азотной кислоты; выпадает белый творожистый осадок хлорида серебра AgCl;
  2. реакцией с феррицианидом калия в щелочной среде — по запаху бензальдегида, образовавшегося в результате разложения эфедрина;
  3. реакцией с раствором сульфата меди в присутствии щёлочи — образуется синее окрашивание. При добавлении эфира и встряхивании сосуда с реакционной массой отстоявшийся эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание.

Количественное содержание эфедрина в препарате может быть определено различными методами, например методом кислотно-основного титрования в неводных средах в присутствии ацетата окисной ртути. Его можно определить фото-колориметрически по окрашенному комплексу с сульфатом меди. Можно использовать метод нейтрализации и аргентометрии[6].

Свойства[править | править вики-текст]

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса.

Медицинское применение[править | править вики-текст]

Является устаревшим препаратом, во многих странах признан малоэффективным и небезопасным, так как способен вызывать лекарственную зависимость.

По фармакологическому действию — симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норадреналина в синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает вазоконстрикторное, бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и системное артериальное давление, увеличивает минутный объем кровообращения, частоту сердечных сокращений и силу сердечных сокращений, улучшает AV проводимость; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию глюкозы в крови. Тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление). Стимулирует ЦНС, по психостимулирующему действию близок к амфетамину. Тормозит активность МАО и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая таким образом их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отёка при крапивнице.

Начало терапевтического эффекта после приёма внутрь — через 15—60 мин, продолжительность действия — 3—5 ч, при внутримышечном введении 25—50 мг — 10—20 мин и 0.5—1 ч соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10—30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях). На основе препарата было создано множество других лекарственных средств со схожими фармакологическими эффектами, например Цэфедрин.

Эфедрин при постоянном регулярном употреблении вызывает потерю массы тела, что использовалось в прошлом (а иногда и в настоящее время — незаконно). Незаконным считается содержание от 15 % эфедрина или экстракта эфедры, при составлении БАД для похудения.

Правовой статус[править | править вики-текст]

Хотя сами по себе эфедрин и псевдоэфедрин обладают ограниченным действием на центральную нервную систему[7], они служат важным сырьём для нелегального кустарного производства наркотиков, содержащих метамфетамин и эфедрон. По этой причине оборот эфедрина, псевдоэфедрина и препаратов, их содержащих, во многих странах ограничен. В России эфедрин и псевдоэфедрин включены в список прекурсоров наркотических средств[8]. Кустарно изготовленные препараты эфедрина входят как наркотическое средство в Список I Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (оборот запрещён).

В Конвенции ООН о борьбе против незаконного оборота наркотических средств эфедрин входит в таблицу I — вещества, непосредственно использующиеся при изготовлении наркотиков.

В США эфедрин как вещество никогда не запрещался. В 1996 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) вводила ограничения на суточные дозировки продуктов из эфедры, но в 2000 году отменила их. В 2004 году FDA ввела запрет на алкалоиды эфедры, кроме используемых в лекарствах от астмы, простуды, аллергий, а через два года был введён запрет на биологически активные добавки, содержащие эфедрин. Эфедрин остаётся легальным в других формах, однако объёмы продаж ограничены (не более 9 грамм в месяц) и продавцы обязаны требовать удостоверение личности и хранить информацию о покупателях и количестве проданного им эфедрина (закон Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005).

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Постановление Правительства Российской Федерации от 30 июня 1998 г. № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации» (с изменениями и дополнениями)
  2. Woodburne O. Levy. Principles of Addictions and the Law: Applications in Forensic, Mental Health, and Medical Practice / Norman S. Miller. — Academic Press. — P. 307–308. — ISBN 978-0-12-496736-6.
  3. Ford M.D., Delaney K.A., Ling L.J., Erickson T. Clinical Toxicology. — Philadelphia: WB Saunders, 2001. — ISBN 0-7216-5485-1.
  4. Jan Dirk Blom. Ephedrine and Hallucinations // A Dictionary of Hallucinations. — Springer Science & Business Media, 2009. — С. 175. — 553 с. — ISBN 978-1-44-191223-7.
  5. 1 2 R. H. F. Manske, H. L. Holmes. Ephedrine synthesis // The Alkaloids: Chemistry and Physiology. — Elsevier, 2014. — С. 352. — 430 с. — ISBN 978-1-48-322193-9.
  6. 1 2 Эфидрина гидрохлорид. Проверено 7 февраля 2013. Архивировано из первоисточника 11 февраля 2013.
  7. Phyllis A. Balch, Robert Rister. Prescription for Herbal Healing.
  8. Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации.

Литература[править | править вики-текст]

  • Ким А. М. — Органическая химия: учебное пособие. С. 850, 932.
  • Физер Л., Физер М. — Органическая химия. Углубленный курс. Том 2. С. 618, 619.
  • Потапов В. М. — Стереохимия. С. 49, 78, 92, 197.
  • Граник В. Г. — Основы медицинской химии. С. 58, 60, 205, 351, 352.
  • Племенков В. В. — Введение в химию природных соединений. С. 29, 245.
  • Альберт А. — Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. Том 1. С. 340.
  • Терней А. Л. — Современная органическая химия. Том 1. С. 153.
  • Коган А. Б. — Основы физиологии высшей нервной деятельности. С. 187.
  • Мискиджьян С. П., Кравченюк Л. П. — Полярография лекарственных препаратов. С. 179.
  • Эльдерфилд Р. — Гетероциклические соединения. Том 1. С. 13, 28.
  • Гауптман З., Грефе Ю., Ремане Х. — Органическая химия. С. 676.
  • Губен И. — Методы органической химии. Том 4, выпуск 1, книга 2. С. 1276.
  • Кочетков Н. А., Нифантьев Э. Е. — Общая органическая химия. Том 5. С. 34.
  • Кочетков Н. А. — Общая органическая химия. Том 11. С. 572.
  • Кочетков Н. А., Членов М. А. — Общая органическая химия. Том 10. С. 244.
  • Орехов А. П. — Химия алкалоидов. С. 10, 11, 672.
  • Овчинников Ю. А. — Биоорганическая химия. С. 652, 653.
  • Перельман Я. М. — Анализ лекарственных форм. С. 331, 570.
  • Садыков А. С. — Химия алкалоидов. С. 113.