Эта статья является кандидатом в хорошие статьи

Антидепрессанты: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Строка 1135: Строка 1135:


Приём антидепрессантов (не только СИОЗС, но и СИОЗСиН) может индуцировать гипоманию, манию, [[психоз]]ы как у пациентов с [[Биполярное аффективное расстройство|биполярным аффективным расстройством]], так и у пациентов без него<ref name="pmid11235925">{{cite journal |author=Preda A, MacLean RW, Mazure CM, Bowers MB |title=Antidepressant-associated mania and psychosis resulting in psychiatric admissions |journal=J Clin Psychiatry |volume=62 |issue=1 |pages=30–3 |year=2001 |month=January |pmid=11235925 |doi= |url=}}</ref><ref name="pmid12363119">{{cite journal |author=Goldberg JF, Whiteside JE |title=The association between substance abuse and antidepressant-induced mania in bipolar disorder: a preliminary study |journal=J Clin Psychiatry |volume=63 |issue=9 |pages=791–5 |year=2002 |month=September |pmid=12363119 |doi= |url=http://www.psychiatrist.com/privatepdf/2002/v63n09/v63n0907.pdf}}</ref><ref name="pmid11379838">{{cite journal |author=Henry C, Sorbara F, Lacoste J, Gindre C, Leboyer M |title=Antidepressant-induced mania in bipolar patients: identification of risk factors |journal=J Clin Psychiatry |volume=62 |issue=4 |pages=249–55 |year=2001 |month=April |pmid=11379838 |doi= |url=}}</ref><ref name="pmid9387089">{{cite journal |author=Benazzi F |title=Antidepressant-associated hypomania in outpatient depression: a 203-case study in private practice |journal=J Affect Disord |volume=46 |issue=1 |pages=73–7 |year=1997 |month=October |pmid=9387089 |doi= |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0165-0327(97)00082-7}}</ref><ref name="pmid">{{cite journal |author=Ruiz M, Vairo C, Matusevich D, Finkelsztein C |title=[High-dose fluoxetine-induced mania. Review and case report] |language=Spanish; Castilian |journal=Vertex |volume=13 |issue=48 |pages=93–7 |year=2002 |pmid= |doi=10.1267/science.040579197 |url=}}</ref><ref name="pmid18562441">{{cite journal |author=Peritogiannis V, Antoniou K, Mouka V, Mavreas V, Hyphantis TN |title=Duloxetine-induced hypomania: case report and brief review of the literature on SNRIs-induced mood switching |journal=J. Psychopharmacol. (Oxford) |volume= |issue= |pages= |year=2008 |month=June |pmid=18562441 |doi=10.1177/0269881108089841 |url=http://jop.sagepub.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18562441}}</ref><ref>Breggin PR [http://www.breggin.com/luvox.pdf Fluvoxamine as a cause of stimulation, mania and aggression with a critical analysis of the FDA-approved label], ''International Journal of Risk & Safety in Medicine'' '''14 (2001)''': 71—86.</ref> К примеру, в рамках одного из исследований мания возникла у сорока трёх из 533 пациентов, принимавших антидепрессанты.<ref name="pmid11235925">{{cite journal |author=Preda A, MacLean RW, Mazure CM, Bowers MB |title=Antidepressant-associated mania and psychosis resulting in psychiatric admissions |journal=J Clin Psychiatry |volume=62 |issue=1 |pages=30–3 |year=2001 |month=January |pmid=11235925 |doi= |url=}}</ref>
Приём антидепрессантов (не только СИОЗС, но и СИОЗСиН) может индуцировать гипоманию, манию, [[психоз]]ы как у пациентов с [[Биполярное аффективное расстройство|биполярным аффективным расстройством]], так и у пациентов без него<ref name="pmid11235925">{{cite journal |author=Preda A, MacLean RW, Mazure CM, Bowers MB |title=Antidepressant-associated mania and psychosis resulting in psychiatric admissions |journal=J Clin Psychiatry |volume=62 |issue=1 |pages=30–3 |year=2001 |month=January |pmid=11235925 |doi= |url=}}</ref><ref name="pmid12363119">{{cite journal |author=Goldberg JF, Whiteside JE |title=The association between substance abuse and antidepressant-induced mania in bipolar disorder: a preliminary study |journal=J Clin Psychiatry |volume=63 |issue=9 |pages=791–5 |year=2002 |month=September |pmid=12363119 |doi= |url=http://www.psychiatrist.com/privatepdf/2002/v63n09/v63n0907.pdf}}</ref><ref name="pmid11379838">{{cite journal |author=Henry C, Sorbara F, Lacoste J, Gindre C, Leboyer M |title=Antidepressant-induced mania in bipolar patients: identification of risk factors |journal=J Clin Psychiatry |volume=62 |issue=4 |pages=249–55 |year=2001 |month=April |pmid=11379838 |doi= |url=}}</ref><ref name="pmid9387089">{{cite journal |author=Benazzi F |title=Antidepressant-associated hypomania in outpatient depression: a 203-case study in private practice |journal=J Affect Disord |volume=46 |issue=1 |pages=73–7 |year=1997 |month=October |pmid=9387089 |doi= |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0165-0327(97)00082-7}}</ref><ref name="pmid">{{cite journal |author=Ruiz M, Vairo C, Matusevich D, Finkelsztein C |title=[High-dose fluoxetine-induced mania. Review and case report] |language=Spanish; Castilian |journal=Vertex |volume=13 |issue=48 |pages=93–7 |year=2002 |pmid= |doi=10.1267/science.040579197 |url=}}</ref><ref name="pmid18562441">{{cite journal |author=Peritogiannis V, Antoniou K, Mouka V, Mavreas V, Hyphantis TN |title=Duloxetine-induced hypomania: case report and brief review of the literature on SNRIs-induced mood switching |journal=J. Psychopharmacol. (Oxford) |volume= |issue= |pages= |year=2008 |month=June |pmid=18562441 |doi=10.1177/0269881108089841 |url=http://jop.sagepub.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18562441}}</ref><ref>Breggin PR [http://www.breggin.com/luvox.pdf Fluvoxamine as a cause of stimulation, mania and aggression with a critical analysis of the FDA-approved label], ''International Journal of Risk & Safety in Medicine'' '''14 (2001)''': 71—86.</ref> К примеру, в рамках одного из исследований мания возникла у сорока трёх из 533 пациентов, принимавших антидепрессанты.<ref name="pmid11235925">{{cite journal |author=Preda A, MacLean RW, Mazure CM, Bowers MB |title=Antidepressant-associated mania and psychosis resulting in psychiatric admissions |journal=J Clin Psychiatry |volume=62 |issue=1 |pages=30–3 |year=2001 |month=January |pmid=11235925 |doi= |url=}}</ref>

При резком прекращении терапии ТЦА, ИМАО, СИОЗС или антидепрессантом некоторых других групп, а иногда и при снижении дозировки, возможен синдром отмены<ref name="pmid11347722">{{cite journal |author=Haddad PM |title=Antidepressant discontinuation syndromes |journal=[[Drug Saf]] |volume=24 |issue=3 |pages=183–97 |year=2001 |pmid=11347722 |doi= |url=}}</ref>, чаще всего включающий в себя гриппоподобные симптомы, бессонницу, тошноту, сенсорные расстройства, гипервозбуждение и длящийся, как правило, до одной-двух недель<ref name="pmid16913164">{{cite journal |author=Warner CH, Bobo W, Warner C, Reid S, Rachal J |title=Antidepressant discontinuation syndrome |journal=[[Am Fam Physician]] |volume=74 |issue=3 |pages=449–56 |year=2006 |month=August |pmid=16913164 |doi= |url=}}</ref>. Синдром отмены СИОЗС проявляется головокружением, бессонницей, нервозностью, тошнотой, ажитацией<ref name="pmid9646889">{{cite journal |author=Rosenbaum JF, Fava M, Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB |title=Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial |journal=[[Biol. Psychiatry]] |volume=44 |issue=2 |pages=77–87 |year=1998 |month=July |pmid=9646889 |doi= |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-3223(98)00126-7}}</ref>, вялостью, головной болью<ref name="pmid10958258">{{cite journal |author=Haddad P |title=The SSRI discontinuation syndrome |journal=[[J. Psychopharmacol. (Oxford)]] |volume=12 |issue=3 |pages=305–13 |year=1998 |pmid=10958258 |doi= |url=}}</ref>, рвотой, поносом, нестабильной походкой, тремором, парестезиями, тревогой и другой симптоматикой. Чаще всего этот синдром возникает при отмене пароксетина<ref name="pmid10863885">{{cite journal |author=Black K, Shea C, Dursun S, Kutcher S |title=Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria |journal=[[J Psychiatry Neurosci]] |volume=25 |issue=3 |pages=255–61 |year=2000 |month=May |pmid=10863885 |pmc=1407715 |doi= |url=}}</ref> или венлафаксина<ref name="pmid16797080">{{cite journal |author=Taylor D, Stewart S, Connolly A |title=Antidepressant withdrawal symptoms-telephone calls to a national medication helpline |journal=[[J Affect Disord]] |volume=95 |issue=1-3 |pages=129–33 |year=2006 |month=October |pmid=16797080 |doi=10.1016/j.jad.2006.04.026 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0165-0327(06)00212-6}}</ref>.


== Примечания ==
== Примечания ==

Версия от 11:36, 5 июля 2009

Картина Ван Гога «На пороге вечности» изображает человека, возможно, находящегося в депрессии

Антидепрессанты — психотропные лекарственные средства, применяемые в основном для лечения депрессии. У депрессивного больного они улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию, тревогу и эмоциональное напряжение, повышают психическую активность, нормализуют фазовую структуру и продолжительность сна, аппетит.

Многие антидепрессанты не вызывают улучшения настроения у человека, не страдающего депрессией.[1]

История

Длительное время в качестве основного лечения, а затем для вспомогательной терапии использовался экстракт зверобоя

Различные природные опиаты и синтетические амфетамины использовались в качестве антидепрессантов до середины 1950-х годов. Из употребления они исчезли в связи с большим количеством побочных эффектов.[2] Однако некоторые алкалоиды использовались и дольше — например, длительно в качестве вспомогательной терапии использовались препараты экстракта зверобоя.[3] Алкалоиды зверобоя и сегодня используются для терапии депрессивных состояний, по некоторым данным[4][5] эти препараты достаточно эффективны в терапии депрессий легкой и средней степени.

Первые синтетические антидепрессанты были внедрены в медицинскую практику в середине 1950-х годов.[6] До 1990-х годов психиатры располагали препаратами только двух групп: ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами. В 1990-х годах были синтезированы препараты селективного действия, которые имели меньше побочных эффектов и более сильный антидепрессивный эффект.

Изониазид и ипрониазид

В 1951 году в Нью-Йорке были начаты клинические испытания двух новых противотуберкулезных препаратов — изониазида и ипрониазида. Сначала этим испытаниям были подвергнуты только больные с плохим прогнозом, однако и у них препараты доказали высокую эффективность. Кроме того, исследователи отметили, что больные при лечении этими препаратами испытывали легкое возбуждение, начинали демонстрировать избыток сил, а некоторые даже стали нарушать общественный порядок в больнице.[7] Препараты показались интересными мировому медицинскому сообществу, их стали активно обсуждать. Заинтересовались и влиянием препаратов на настроение больных. В 1952 году американский врач Макс Лурье решил попробовать использовать изониазид для коррекции депрессивного состояния. На следующий год Лурье и его коллега Гарри Зальцер сообщили, что в 60% случаев препарат оказался эффективным и с успехом корригировал депрессию. М. Лурье и Г. Зальцер впервые предложили назвать этот эффект антидепрессивным.[8]

Подобные исследования велись и в других странах. Так, например, в Париже исследованием антидепрессантов занимался Жан Делей. В 1952 году, несколько раньше М. Лурье и Г. Зальцера, он сообщил о результатах лечения депрессии изониазидом.[9] Несмотря на то, что изониазид — это первый синтетический антидепрессант, механизм его действия на сегодняшний день неизвестен. Предполагают, что он блокирует фермент диаминоксидазу, а также имеет слабое ингибирующее влияние на моноаминоксидазу А.[10]

Дальнейшее развитие

Новые препараты, получившие в 1952 году название антидепрессантов, уже в середине 1950-х годов стали препаратами, которые выдаются только по рецепту. Тогда считалось, что депрессией страдают только 50—100 человек из миллиона человек населения, поэтому фармацевтические фирмы не проявили выраженного интереса к антидепрессантам. Продажи этих препаратов в 1960-х годах были несравнимы по объему с продажами антипсихотических и бензодиазепиновых препаратов.[11]

Позднее имипрамин вошел в широкое применение, были синтезированы его аналоги. В 1960-х годах появились селективные ингибиторы моноаминоксидазы, а также селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. В дальнейшем основным направлением в создании новых антидепрессантов являлось уменьшение побочных эффектов, а также усиление основных. Это достигается путем увеличения селективности действия препаратов на «нужные» рецепторы.

Схема действия

Пространственная модель человеческой моноаминоксидазы типа А.

Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют распад моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина и др.) под действием моноаминоксидаз (МАО) или блокируют обратный нейрональный захват моноаминов. В соответствии с современными представлениями[12], одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в синаптической щели — в особенности серотонина и дофамина. При помощи антидепрессантов повышается концентрация этих медиаторов в синаптической щели, из-за этого их эффекты усиливаются.

Необходимо отметить наличие так называемого «антидепрессивного порога», который индивидуален для каждого больного. Ниже этого порога антидепрессивное действие отсутствует и проявляются лишь неспецифические эффекты: в частности, побочные эффекты, седативные и стимулирующие свойства. Современные данные указывают на то, что для проявления антидепрессивного действия у препаратов, снижающих обратный захват моноамина, нужно снизить захват в 5—10 раз. Для проявления антидепрессивного эффекта препаратов, снижающих активность МАО, нужно снизить её примерно в 2 раза.[13]

Однако современные исследования показывают, что антидепрессанты действуют и через другие механизмы. Например, предполагают, что антидепрессанты снижают стрессовую гиперреактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Некоторые антидепрессанты могут действовать и в качестве антагонистов NMDA-рецепторов, уменьшая нежелательное при депрессии токсическое влияние глютамата.[14] Современные исследования показали, что некоторые антидепрессанты снижают в центральной нервной системе концентрацию вещества P.[15] Однако на сегодняшний день важнейшим механизмом развития депрессии, на который влияют все антидепрессанты, считают недостаточную активность моноаминов.[16][17]

Классификация

Наиболее удобная для практического применения следующая классификация[18] антидепрессантов:

  1. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов
    • Неизбирательного действия, блокирующие нейрональных захват серотонина и норадреналина (имизин, амитриптилин)
    • Избирательного действия
      • Блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин)
      • Блокирующие нейрональный захват норадреналина (мапротилин)
  2. Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
  3. Агонисты рецепторов моноаминов
    • Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты
    • Специфические серотонинергические антидепрессанты

Существуют и другие классификации антидепрессантов. Например, предложено классифицировать[19] антидепрессанты по клиническому эффекту:

  1. Антидепрессанты-седатики: тримипрамин, доксепин, амитриптилин, миансерин, миртазапин, тразодон, флувоксамин
  2. Антидепрессанты сбалансированного действия: мапротилин, тианептин, милнаципран, сертралин, пароксетин, пиразидол, кломипрамин
  3. Антидепрессанты-стимуляторы: имипрамин, дезипрамин, циталопрам, флуоксетин, моклобемид, адеметионин.

Классы антидепрессантов

Ингибиторы моноаминоксидазы

Основная статья: Ингибиторы моноаминоксидазы

Неизбирательные ингибиторы

Препарат амфетамина.

Неизбирательные и необратимые ингибиторы моноаминоксидазы — это антидепрессанты первого поколения. Эти препараты необратимо блокируют оба типа моноаминоксидазы. К ним относятся производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК), или так называемые «гидразиновые» ИМАО — ипрониазид (ипразид), изокарбоксазид, ниаламид, а также производные амфетамина — транилципромин, паргилин. Большинство средств из этой группы не сочетается с рядом других лекарственных средств из-за инактивирования ряда ферментов печени[20] и требует соблюдения специальной диеты для предупреждения развития тираминового («сырного») синдрома.[21] Развитие «сырного синдрома» связано с нарушением дезаминирования аминокислоты тирамина. В связи с таким нарушением происходит повышение артериального давления, а также проявляются токсические эффекты тирамина на паренхиматозные органы (печень, почки).

В настоящее время неизбирательные ингибиторы МАО используются достаточно редко. Это связано с их высокой токсичностью.[22] Ингибиторы МАО обладают большим числом побочных эффектов, к ним относят головокружение, головную боль, задержку эякуляции и мочеиспускания, запоры, утомляемость, сухость во рту, нечеткое зрение и кожные сыпи[23]. Кроме того, вследствие выраженного психостимулирующего эффекта эти препараты могут вызывать эйфорию, бессонницу, тремор, гипоманическую ажитацию; вследствие накопления дофамина — бред, галлюцинации и другие психические нарушения.[24]

Избирательные ингибиторы

Более новые средства этого класса — избирательные ингибиторы МАО-А (моклобемид, пирлиндол, метралиндол, бефол) либо МАО-B (селегилин) — применяются шире, так как дают значительно меньшие побочные эффекты, лучше переносятся и не требуют соблюдения специальной диеты. Они совместимы со многими лекарствами, с которыми несовместимы неизбирательные ИМАО. Однако избирательные ИМАО-А и избирательные ИМАО-B обладают значительно более слабой антидепрессивной активностью по сравнению с неизбирательными ИМАО. Их антидепрессивный эффект несколько слабее такового у трициклических антидепрессантов.[25]

Неселективные блокаторы обратного нейронального захвата моноаминов

Трициклические антидепрессанты

Тримипрамин — один из представителей трицикликов. Характерная особенность — три соединенных (конденсированных) кольца.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА), или трициклики, — это группа высокоэффективных антидепрессантов с гораздо меньшими по сравнению с ИМАО побочными эффектами, не требующие соблюдения специальной диеты и не налагающие больших ограничений на применяемые одновременно лекарственные препараты. Трициклические антидепрессанты в качестве побочного действия вызывают холинолитические эффекты. К ним относятся сухость во рту, нечеткость зрения, запоры, затрудненное мочеиспускание, нарушения аккомодации, повышенное внутриглазное давление, тахикардия. Также к побочным эффектам трициклических антидепрессантов относят нарушение когнитивных функций, седативный эффект, повышение массы тела, провоцирование эпилептического припадка, ортостатическую гипотонию, дрожь, тошноту, гипоманию и спутанность сознания; неврологические нарушения (экстрапирамидные расстройства, парестезии, миоклонические подергивания мышц); при длительном приёме может проявляться кардиотоксическое действие (аритмии и пр.).[26][24]

Причиной, по которой эти препараты объединены в одну группу, является то, что они имеют три соединённых вместе кольца в молекуле, хотя структура этих колец и присоединённые к ним радикалы могут быть очень разными.[27]

Внутри класса трицикликов выделяют два подкласса, различающиеся особенностями химического строения: трициклики, являющиеся третичными аминами (tertiary amine tricyclics), и трициклики, являющиеся вторичными аминами (secondary amine tricyclics). Многие из трицикликов подгруппы вторичных аминов являются активными метаболитами третичных аминов, образующимися из них в организме. Например, дезипрамин является одним из активных метаболитов имипрамина, нортриптилин является одним из активных метаболитов амитриптилина.[28]

Третичные амины

Третичные амины, как правило, отличаются более сильной седативной и противотревожной активностью, чем вторичные амины, более выраженными побочными эффектами (М-холинолитическими, антигистаминными, α-адреноблокирующими), более сильной антидепрессивной активностью и более сбалансированным влиянием на обратный захват как норадреналина, так и серотонина. Типичными представителями третичных аминов являются амитриптилин, кломипрамин (анафранил), имипрамин (мелипрамин, тофранил), тримипрамин (герфонал), доксепин, дотиепин (досулепин).

Доксепин — представитель третичных аминов. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой.
Вторичные амины

Вторичные амины (дезипрамин, нортриптилин, протриптилин), как правило, отличаются более выраженной стимулирующей активностью, меньшим седативным и противотревожным эффектом, лучше переносятся и дают меньше М-холиноблокирующих, антигистаминных и α-адреноблокирующих побочных эффектов, но зато обладают и меньшей антидепрессивной активностью и несбалансированностью (в большей степени ингибируют обратный захват норадреналина, почти не влияя на обратный захват серотонина).[29]

Атипичные трициклики

Выделяют также особую подгруппу так называемых атипичных трицикликов. Атипичными трицикликами называют препараты, которые обладают трициклическим строением, но для которых антидепрессивное действие либо не является основным или главным в спектре их фармакологической активности, либо имеет другой механизм, чем влияние на обратный захват моноаминов, характерное для классических трицикликов.[30]

К атипичным трицикликам относятся:

  • Транквилизатор альпразолам (ксанакс), являющийся по строению триазоло-бензодиазепином и соединяющий свойства сильного бензодиазепинового транквилизатора и трициклического антидепрессанта.
  • Антипаркинсонический препарат амантадин (мидантан), являющийся по строению трициклическим аминоадамантаном и соединяющий свойства антипаркинсонического препарата и трициклика.
  • Противосудорожный препарат карбамазепин (финлепсин), являющийся по строению трициклическим иминостильбеном и соединяющий свойства противосудорожного препарата, трициклического антидепрессанта и нормотимика (стабилизатора настроения).
  • Целый ряд так называемых антидепрессивных нейролептиков трициклического строения, в частности производных фенотиазина — тиоридазин (сонапакс), левомепромазин (тизерцин), алимемазин (терален); производных тиоксантена — хлорпротиксен, флупентиксол (флюанксол); производных дибензодиазепина — клозапин (азалептин, лепонекс). Антидепрессивное действие эти препараты проявляют исключительно в малых дозах: за счет воздействия на пресинаптические рецепторы и усиления дофаминергической передачи[31] — механизма, противоположного угнетению дофаминергической передачи при приёме нейролептиков в антипсихотической дозе.
  • Препарат тианептин (коаксил), являющийся трицикликом по строению, но имеющий принципиально иной механизм действия, чем у типичных, классических трицикликов, а именно облегчение обратного захвата серотонина с одновременной блокадой его разрушения (то есть увеличение запасов серотонина в нейрональных депо). На территории РФ этот препарат внесён в списки ПКУ (предметно-количественного учёта) вследствие злоупотребления в качестве наркотического средства[32]. Многие наркоманы пытались заменить им героин, что привело к тяжким последствиям: слепоте, ампутациям конечностей, смерти[33][34].
  • Препарат аминептин (сюрвектор), являющийся трицикликом по строению (близким к тианептину), но имеющий особый механизм действия (селективная блокада обратного захвата дофамина при почти полном отсутствии блокады обратного захвата других моноаминов) и отличающийся тем, что является почти единственным антидепрессантом, для которого известно наркотическое пристрастие и который включён в международный Schedule II (Controlled Substances).

Гетероциклические антидепрессанты

В эту группу выделяют антидепрессанты, имеющие тетрациклическое (четырехциклическое) строение и сходство по механизму действия (влияние на обратный захват моноаминов) с трициклическими антидепрессантами. То есть «как бы трициклики» по механизму действия, но не трициклики по химическому строению. Препараты этой группы называют антидепрессантами второй генерации.[35] Важнейшим представителем этой группы является мапротилин (лудиомил). Условно в неё же можно отнести пирлиндол, метралиндол, миртазапин (ремерон) и миансерин (леривон), так как эти препараты также имеют тетрациклическое строение и в качестве одного из механизмов действия (но не главного) имеют влияние на обратный захват моноаминов, но не обладают всеми характерными и для трицикликов, и для мапротилина побочными эффектами.[36]

Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

«Прозак» — торговое название флуоксетина. Это типичный представитель селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — это современная и сравнительно легко переносимая группа антидепрессантов. Сегодня препараты этой группы назначаются чаще всего.[37] При лёгких и средних депрессиях селективные ингибиторы захвата серотонина сравнимы по эффективности с тетрациклическими антидепрессантами. При тяжёлых депрессиях они менее эффективны.[38] Известные представители — флуоксетин (прозак, портал, продеп, фонтекс, серомекс, серонил, сарафем), пароксетин (паксил, актапароксетин, рексетин, паксет, сероксат, аропакс), циталопрам (целекса, ципрамил, эмокаль, опра, сепрам), эсциталопрам (лексапро, ципралекс), сертралин (золофт, депрефолт, люстрал, стимулотон), флувоксамин (феварин, лювокс, фавоксил, фаверин).

К наиболее распространённым побочным эффектам СИОЗС относятся бессонница, экстрапирамидные расстройства (беспокойная непоседливость, усиление паркинсонизма или его появление, гипертонус мышц, тризм челюстей, дистония, острые дискинезии), головная боль, головокружение, тошнота и рвота, диарея, отсутствие либо снижение аппетита, физическая слабость, повышенная утомляемость, сонливость, тремор, потливость, ослабление либидо или потенции, торможение (замедление) эякуляции либо аноргазмия, фригидность, обострение тревоги. Возможны также раздражительность, агрессивность, повышенная возбудимость и нервозность, дисфория, инверсия знака фазы из депрессии в манию или гипоманию либо учащение и ускорение цикла с формированием «быстрого цикла».[39][40][41][24] Нередко отмечались случаи так называемого СИОЗС-индуцированного апатического синдрома — возникающей при приёме СИОЗС утраты мотивации, не являющейся результатом седации или симптомом депрессии; этот синдром имеет дозозависимый и обратимый при отмене характер, приводящий к значительному снижению качества жизни у взрослых, социальным трудностям и трудностям в обучении у подростков.[42][43]

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН) — это современная группа антидепрессантов с минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Характерным свойством этой группы являются выраженное стимулирующее действие при отсутствии или малой выраженности седативного действия. Известные представители этой группы — ребоксетин (эдронакс), атомоксетин (стратерра). По данным некоторых исследований[44], эти препараты превосходят по эффективности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, по крайней мере при лечении тяжёлых депрессий.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Венлафаксин выпускается в капсулах.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), или антидепрессанты «двойного действия» (double-action antidepressants) — это современная группа антидепрессантов с малыми или минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Препараты этой группы являются мощными антидепрессантами, превосходящими по антидепрессивной активности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, и приближаются по силе к трициклическим антидепрессантам. Эти препараты особенно эффективны при лечении тяжелых депрессий. Известные представители этой группы — венлафаксин (велаксин, эфевелон), дулоксетин (симбалта), милнаципран (иксел).

Характер и частота побочных эффектов различных представителей этой группы существенно различаются; наиболее существенными являются побочные действия со стороны сердечно-сосудистой и мочеполовой системы[45]. Тошнота, головокружение, сухость во рту, бессонница, сонливость, повышенное потоотделение также встречаются с большей или меньшей частотой при приёме различных препаратов группы СИОЗСиН[38]. Милнаципран, по причине его стимулирующего эффекта, нередко провоцирует тревогу и упорную бессонницу[45].

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (СИОЗНиД) — современная группа антидепрессантов с минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Единственным известным сегодня представителем этого класса антидепрессантов является бупропион (велбутрин, зибан). Отличительными особенностями бупропиона являются малая вероятность инверсии знака фазы в манию или гипоманию и малая вероятность провокации «быстрого цикла» — меньшая, чем у СИОЗС, и гораздо меньшая, чем у ТЦА или ИМАО и других мощных антидепрессантов. В связи с этим бупропион особенно рекомендуется больным с биполярной депрессией, склонным к инверсии фазы или развитию «быстрого цикла» при лечении различными антидепрессантами. Важными особенностями бупропиона являются также выраженное общее стимулирующее и психоэнергизирующее действие (настолько выраженное, что рядом специалистов он ранее классифицировался не как антидепрессант, а как психостимулятор[46], несмотря на отсутствие наркотических свойств), а также растормаживающее действие на либидо. В связи с этим бупропион часто применяется как корректор сексуальных побочных эффектов других антидепрессантов.

Агонисты рецепторов моноаминов

Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты

Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (НаССА) — современная группа антидепрессантов с минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Специфическими серотонинергическими они называются из-за того, что, блокируя «тормозные» пресинаптические α2-адренорецепторы и увеличивая содержание норадреналина и серотонина в синапсах, препараты этой группы одновременно сильно блокируют постсинаптические серотониновые 5-HT2 и 5-HT3 рецепторы, ответственные за проявление ряда «серотонинергических» побочных эффектов препаратов группы СИОЗС. К таким побочным эффектам относят, в частности, понижение либидо, аноргазмию, фригидность у женщин и торможение эякуляции у мужчин, а также бессонницу, тревогу, нервозность, тошноту, рвоту, понижение аппетита и анорексию.[47]

Известными представителями группы НаССА являются сходные по строению препараты миансерин (леривон, бонсерин) и миртазапин (ремерон, миртазонал).

Специфические серотонинергические антидепрессанты

Специфические серотонинергические антидепрессанты (ССА) — группа антидепрессантов со сравнительно малыми побочными эффектами и хорошей переносимостью. Наряду с блокированием обратного захвата серотонина и повышением серотонинергической нейропередачи препараты этой группы сильно блокируют «плохие» в контексте лечения депрессии серотониновые рецепторы подтипа 5-HT2, чем объясняется малая вероятность сексуальных побочных эффектов, а также малая вероятность обострения тревоги, бессонницы и нервозности по сравнению с СИОЗС. Часто наблюдается, напротив, повышение либидо и сексуальное растормаживание, улучшение качества и яркости оргазма, в связи с чем ССА иногда применяются как корректоры сексуальных побочных эффектов других антидепрессантов.

Химическая структура тразодона.

К препаратам этой группы относятся тразодон (тритико) и его более новое производное нефазодон (серзон).

Антидепрессивная активность этих препаратов оценивается как умеренная. При тяжёлых депрессиях ССА неэффективны или недостаточно эффективны.

Специфической особенностью ССА, особенно тразодона, является сильное нормализующее влияние на фазовую структуру сна и способность подавлять кошмары за счёт уменьшения доли REM-сна, увеличенной при депрессиях и тревожных состояниях. Это влияние реализуется даже в малых дозах, не оказывающих заметного антидепрессивного влияния. Поэтому тразодон получил широкое распространение и особую любовь психиатров в странах Запада в качестве снотворного и седативного препарата при бессоннице (не только депрессивного происхождения), а также как корректор бессонницы и кошмаров при терапии СИОЗС или ТЦА.[48]

Специфической особенностью тразодона является также способность улучшать эректильную функцию у мужчин, вплоть до вызывания приапизма (болезненных спонтанных эрекций), не связанная с антидепрессивной активностью и реализующаяся при любом типе функционального (не органического) нарушения эрекции. Благодаря этому свойству тразодон широко используется для лечения импотенции, эректильной дисфункции, в том числе не связанной с депрессией или тревогой.[49]

К сожалению, у нефазодона вскоре после начала его клинического применения выявилась довольно значительная (1%) гепатотоксичность (токсичность для печени)[50][51][52], в отдельных случаях приводившая к летальным исходам, что вынудило американскую FDA сначала потребовать упоминания об этом крупными буквами в чёрной рамке в начале вкладки-аннотации к препарату и информированного согласия пациента на лечение нефазодоном, а затем вообще запретить производство и распространение нефазодона в США.[53]

После этого фирма-производитель нефазодона объявила об отзыве препарата из аптечной сети во всех странах и прекращении его производства. Между тем нефазодон, если бы не токсичность для печени, был бы весьма неплохим расширением арсенала антидепрессантов — он, в отличие от тразодона, не вызывает непроизвольных болезненных эрекций, обладает значительно меньшим седативным действием и лучшей переносимостью, почти не снижает артериального давления и в то же время обладает сильной антидепрессивной активностью.[54]

Показания к применению антидепрессантов

Антидепрессанты — это группа препаратов, применяемая для лечения депрессии. Однако антидепрессанты в клинической практике применяют и с целью коррекции других нарушений. Среди них панические состояния, обсессивно-компульсивные нарушения (применяются СИОЗС), энурез (применяются ТЦА в качестве дополнительной терапии), хронические болевые синдромы (применяются ТЦА).[55] Известны случаи эффективного использования антидепрессантов в качестве компонента вспомогательной терапии при лечении булимии, табакокурения, ранней эякуляции. Также антидепрессанты с успехом применяют при коррекции структуры сна.

Особенности действия

Антидепрессанты являются «серьёзными» препаратами, всегда требующими индивидуального подбора конкретного препарата и дозы, и поэтому их самостоятельный приём без назначения врача не рекомендуется.

Антидепрессанты практически не способны улучшить настроение у здорового человека, поэтому их рекреационное использование маловероятно или практически невозможно. Исключением являются ИМАО, а также коаксил, который часто применяли в рекреационных целях, что привело к внесению его в списки предметно-количественного учёта.

Антидепрессанты не действуют сразу — обычно должно пройти от двух до четырёх недель до того, как они начнут работать. Тем не менее часто присутствует и немедленный эффект, который можно объяснить седативным или, наоборот, стимулирующим действием.

Побочные эффекты отдельных групп антидепрессантов

Поскольку различные антидепрессанты имеют различную химическую структуру, а также механизм действия, то побочные эффекты у препаратов различных групп различны. Среди общих побочных эффектов при применении показанных доз, а также при передозировках можно выделить бессонницу, возбуждение, могут развиваться галлюцинации.[56] Для коррекции этих состояний применяют антагонисты патогенетического действия: нейролептики.

Назначение антидепрессантов противопоказано при некоторых сопутствующих заболеваниях, среди которых большое значение имеют эпилепсия и тиреотоксикоз. Также необходимо иметь в виду взаимодействие антидепрессантов с другими препаратами. Антидепрессанты нельзя сочетать с симпатомиметиками и тиреоидином, при таком взаимодействии возможно развитие тахикардии и ее нежелательных следствий.

Исследования показали, что многие антидепрессанты, в частности флуоксетин, могут увеличить вероятность суицида в первые месяцы терапии, особенно у детей и подростков.[57][58][59] Это связано с быстро наступающим стимулирующим, энергизирующим действием, которое возникает прежде наступления истинного антидепрессивного эффекта. Следовательно, по-прежнему суицидоопасный больной таким образом может получить достаточно энергии и сил, чтобы реализовать суицидальные мысли на фоне все ещё сохраняющегося плохого настроения и тоски. Кроме того, многие антидепрессанты могут вызвать или обострить в начале терапии тревогу, бессонницу или раздражительность, импульсивность, что тоже может привести к повышению риска суицида.[60] Широкую известность в США получили случаи суицида и других видов агрессивного поведения на фоне приёма флуоксетина (прозака), публикации в СМИ и судебные иски к фармакологической компании Eli Lilly по этому поводу[26][61].

Приём антидепрессантов (не только СИОЗС, но и СИОЗСиН) может индуцировать гипоманию, манию, психозы как у пациентов с биполярным аффективным расстройством, так и у пациентов без него[62][63][64][65][66][67][68] К примеру, в рамках одного из исследований мания возникла у сорока трёх из 533 пациентов, принимавших антидепрессанты.[62]

При резком прекращении терапии ТЦА, ИМАО, СИОЗС или антидепрессантом некоторых других групп, а иногда и при снижении дозировки, возможен синдром отмены[69], чаще всего включающий в себя гриппоподобные симптомы, бессонницу, тошноту, сенсорные расстройства, гипервозбуждение и длящийся, как правило, до одной-двух недель[70]. Синдром отмены СИОЗС проявляется головокружением, бессонницей, нервозностью, тошнотой, ажитацией[71], вялостью, головной болью[72], рвотой, поносом, нестабильной походкой, тремором, парестезиями, тревогой и другой симптоматикой. Чаще всего этот синдром возникает при отмене пароксетина[73] или венлафаксина[74].

Примечания

  1. ↑ Кукес В.Г. Клиническая фармакология. — 3-е. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — С. 729. — 944 с. — 3500 экз. — ISBN 5-9704-0287-7.
  2. ↑ Weber MM, Emrich HM. Current and historical concepts of opiate treatment in psychiatric disorders. // International Journal of Clinical Psychopharmacology.. — 1988. — Т. 3, № 3. — С. 255-266. — ISBN 0268-1315.
  3. ↑ Czygan FC. From a 2500 year old apotropic comes a current antidepressive. The cultural history and mistique of St. John's wort = Kulturgeschichte und Mystik des Johanniskrauts: Vom 2500 Jahre alten Apotropaikum zum aktuellen Antidepressivum // Pharmazie in unserer Zeit. — Германия: Wiley-VCH, 2003. — Т. 32, № 3. — С. 184-190. — ISBN 0048-3664.
  4. ↑ Бышовец Р. ГЕЛАРИУМ® ГИПЕРИКУМ - современный антидепрессант растительного происхождения // Еженедельник АПТЕКА. — Киев, 2001. — Т. 286, № 15.
  5. ↑ Дробижев М.Ю., Сыркин А.Л., Полтавская М.Г., Печерская М.Б. Гелариум Гиперикум при лечении депрессий в общесоматической сети // Consilium Medicum. — Медиа Медика, 2002. — Т. 4, № 5.
  6. ↑ Смулевич А.Б. Антидепрессанты в общемедицинской практике. // НЦПЗ РАМН Consilium Medicum. — М.: Медиа Медика, 2002. — Т. 4, № 5.
  7. ↑ Selikoff IJ, Robitzek EH. Tuberculosis chemotherapy with hydrazine derivatives of isonicotinic acid. // American College of Chest Physicians CHEST. — 1952. — Т. 21, № 4. — С. 385-438. — ISBN 0012-3692.
  8. ↑ Weissman, Myrna M. Treatment of depression: bridging the 21st century. // American College of Chest Physicians. — Washington, D.C, 2001. — С. 10-11. — ISBN 0-88048-397-0.
  9. ↑ Healy D. The Psychopharmacologists: Interviews. — London: Chapman & Hall, 1996. — С. 8. — ISBN 1-86036-008-4.
  10. ↑ Healy D. The Psychopharmacologists: Volume 2. — A Hodder Arnold Publication, 1998. — С. 132-134. — ISBN 1-86036-010-6.
  11. ↑ Healy D. The three faces of the antidepressants: a critical commentary on the clinical-economic context of diagnosis // J. Nerv. Ment. Dis.. — 1999. — Т. 187, № 3. — С. 174-80. — PMID 10086474.
  12. ↑ Lacasse JR, Leo J. Serotonin and depression: a disconnect between the advertisements and the scientific literature. // Florida State University College of Social Work, Tallahassee, Florida, United States of America PLoS Med.. — 2005. — Т. 2, № 12.
  13. ↑ Drozak J, Kozłowski M. Monoamine oxidase as a target for drug action (польский) // Medical Science International Postȩpy higieny i medycyny doświadczalnej. — Польша, 2006. — № 60. — С. 498-515.
  14. ↑ J-P Macher, M-A Crocq. Dialogues in clinical neuroscience. // Neuroplasticity Ed.. — 2004. — Т. 6, № 2. — С. 250.
  15. ↑ Schwarz M.J., M.Ackenheil. The role of substance P in depression // Dialogues in clinical neuroscience.. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 21-29.
  16. ↑ Shah N, Eisner T, Farrell M, Raeder C. An overview of SSRIs for the treatment of depression // Journal of the Pharmacy Society of Wisconsin. — 1999. — С. 33-46.
  17. ↑ Nutt DJ. Relationship of neurotransmitters to the symptoms of major depressive disorder // Physicians Postgraduate Press Journal of Clinical Psychiatry. — США, 2008. — Т. 69. — С. 4-7.
  18. ↑ Харкевич Д.А. Фармакология. — 9-е. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — С. 237. — 749 с. — ISBN 5-9704-0264-8.
  19. ↑ Крылов В.И. Антидепрессанты в общемедицинской практике. Эффективность и безопасность терапии. // Бойцов С.А., Оковитый С.В., Казанцев В.А. и др. ФАРМиндекс-Практик. — СПб., 2003. — Вып. 5. — С. 22-32. — ISBN 5-94403-011-9.
  20. ↑ Маркова И.В., Михайлов И.Б., Неженцев М.В. Фармакология. — 2-ое. — СПб.: Фолиант, 2001. — С. 82. — 416 с.
  21. ↑ Майкл Дж. Нил. Наглядная фармакология = Medical Pharmacology at a Glance / Демидова М.А.. — М.: Гэотар Медицина, 1999. — С. 63. — 104 с. — (Экзамен на отлично). — 5000 экз. — ISBN 5-88816-063-6.
  22. ↑ Пужинский С. Фармакотерапия депрессивных состояний // Под ред. Смулевича А.Б. Депрессия и коморбидные расстройства. — М., 1997.
  23. ↑ Gilman, A.G., Rail, T.W., Nies, A.S., and Taylor, P. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. — 8-е изд. — Нью-Йорк: Pergamon Press, 1990. — С. 416.
  24. ↑ 1 2 3 Вереитинова В. П., Тарасенко О. А. Побочное действие антидепрессантов // Провизор. — 2003. — № 14.
  25. ↑ Serna Arnáiz C, Galván Santiago L, Gascó Eguíluz E, Santafé Soler P, Martín Gracia E, Vila Parrot T. Evolution in consumption of anti-depressants during the years 2002 to 2004 (исп.) = Evolución en el consumo de antidepresivos durante los años 2002 a 2004 // Atención Primaria. — 2006. — Т. 38, № 8.
  26. ↑ 1 2 Четли Э. Проблемные лекарства = Problem Drugs. — пер. с англ.. — Рига, Латвия: Ландмарк, 1998. — 352 с. — ISBN 9984-9066-2-0.
  27. ↑ Машковский М.Д. Глава I. Лекарственные средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему // Лекарственные средства: В 2-х томах. — 11-е изд. — М.: Медицина, 1988. — Т. 1. — С. 91. — 624 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-85377-002-0.
  28. ↑ Vezmar S, Miljkovic B, Vucicevic K, Timotijevic I, Prostran M, Todorovic Z, Pokrajac M. Pharmacokinetics and efficacy of fluvoxamine and amitriptyline in depression. (англ.) // Journal of Pharmacological Sciences. — Япония, 2009. — Т. 110, № 1. — С. 98-104.
  29. ↑ Люльман Х., Мор К., Хайн Л. Психотропные препараты // Наглядная фармакология = Taschenatlas der Pharmakologie / Под ред. Е.А.Кашиной. — М.: Мир, 2008. — С. 236. — 383 с. — (Наглядная медицина). — 2000 экз. — ISBN 978-5-03-003820-9.
  30. ↑ Шток В.Н. Глава 3. Клиническая фармакология средств для лечения головной боли // Головная боль. — М.: Медицина, 1987. — С. 44. — 304 с. — 95 000 экз.
  31. ↑ Vega, JA., Mortimer, AM., Tyson, PJ. Conventional antipsychotic prescription in unipolar depression, I: An audit and recommendations for practice // Physicians Postgraduate Press, Memphis, TN, ETATS-UNIS (1978) (Revue) The Journal of clinical psychiatry. — 2003. — Т. 64, № 5. — С. 568-574. — ISBN 0160-6689.
  32. ↑ Приказ Минздравсоцразвития РФ от 13.10.2006 г. № 703 «О внесении изменения в приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 14 декабря 2005 г. № 785»
  33. ↑ «Легальная наркоагрессия в России (Хроники необъявленной войны)». — М., 2008.
  34. ↑ Наркология №1. — 2008.
  35. ↑ Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Тхостов А.Ш. и др. Депрессии и коморбидные расстройства.. — М., 1997.
  36. ↑ Boland A, Gérardy J, Mossay D, Delapierre D, Seutin V. Pirlindole and dehydropirlindole protect rat cultured neuronal cells against oxidative stress-induced cell death through a mechanism unrelated to MAO-A inhibition. // British Journal of Pharmacology. — Nature Publishing Group, 2002. — Т. 135, № 3. — С. 713-720.
  37. ↑ Кеннеди C. Ограничения современной терапии антидепрессантами = Unmet Needs in the Treatment of Depression // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — М.: Медиа Сфера, 2007. — № 12.
  38. ↑ 1 2 S.M.Stahl, M.M.Grady, Ch.Moret, M.Briley. Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: фармакологические свойства, клиническая эффективность и переносимость по сравнению с другими классами антидепрессантов. Часть 2 // Consilium Medicum. — М.: Медиа Медика, 2007. — Т. 2, № 3.
  39. ↑ Энн С.Д., Койл Дж.Т. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии / Левин О.С.. — М.: МИА, 2007. — С. 157. — 794 с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
  40. ↑ Дробижев М.Ю., Мухин А.А. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.) // Научный центр психического здоровья РАМН, г. Москва Психиатрия и психофармакотерапия,. — М.: Научный центр психического здоровья РАМН, 2004. — Т. 6, № 1.
  41. ↑ Leo RL (2001) Movement Disturbances Associated With SSRIs. Psychiatric Times, Vol. 18 No. 5.
  42. ↑ Barnhart WJ, Makela EH, Latocha MJ (2004). "SSRI-induced apathy syndrome: a clinical review". J Psychiatr Pract. 10 (3): 196—9. PMID 15330228. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  43. ↑ Reinblatt SP, Riddle MA (2006). "Selective serotonin reuptake inhibitor-induced apathy: a pediatric case series". J Child Adolesc Psychopharmacol. 16 (1–2): 227—33. doi:10.1089/cap.2006.16.227. PMID 16553543.
  44. ↑ Baghai T.C., Volzend H-P., Moller H-J. Депрессивные расстройства: достижения в медикаментозной терапии и перспективные направления фармакологического воздействия (расширенный реферат) // Терапия психический расстройств. — М.: Академиздат, 2007. — № 3. — С. 21-32.
  45. ↑ 1 2 Дробижев М. Ю. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина. Больше различий, чем сходства // Психиатрия и психофармакотерапия. — М.: Media Medic, 2005. — Т. 7, № 4.
  46. ↑ Sandra R. Leiblum. Principles and practice of sex therapy. — 4-е изд. — Нью-Йорк: The Guilford Press, 2006. — С. 469. — 556 с.
  47. ↑ Mattia C, Paoletti F, Coluzzi F, Boanelli A. New antidepressants in the treatment of neuropathic pain. A review. (англ.) // Edizioni Minerva Medica Minerva anestesiologica. — Италия, 2002. — Т. 68, № 3. — С. 105-114.
  48. ↑ Nierenberg AA, Adler LA, Peselow E, Zornberg G, Rosenthal M. Trazodone for antidepressant-associated insomnia (англ.) // American Psychiatric Association The American journal of psychiatry. — США, 1994. — Т. 151, № 7. — С. 1069-1072.
  49. ↑ John A. Thomas. Pharmacological Aspects of Erectile Dysfunction (англ.) // Japanese Pharmacological Society Japanese journal of pharmacology. — Япония, 2002. — Т. 89, № 2. — С. 101-112.
  50. ↑ Stewart DE. Hepatic adverse reactions associated with nefazodone. // Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie.. — Canada, 2002. — Т. 47, № 4. — С. 375-377.
  51. ↑ Carvajal García-Pando A, García del Pozo J, Sánchez AS, Velasco MA, Rueda de Castro AM, Lucena MI. Hepatotoxicity associated with the new antidepressants. // The Journal of clinical psychiatry. — USA, 2002. — Т. 63, № 2. — С. 135-137.
  52. ↑ Aranda-Michel J, Koehler A, Bejarano PA, Poulos JE, Luxon BA, Khan CM, Ee LC, Balistreri WF, Weber FL Jr. Nefazodone-induced liver failure: report of three cases. // Annals of internal medicine. — USA, 1999. — Т. 130, № 1. — С. 285-288.
  53. ↑ Federal Register // Office of the Federal Register, National Archives and Records Administration. — Т. 74, № 27. — С. 6899.
  54. ↑ Choi S. Nefazodone (Serzone) withdrawn because of hepatotoxicity. (англ.) // Canadian Medical Association Canadian Medical Association journal. — Канада, 2003. — Т. 169, № 11. — С. 1187.
  55. ↑ Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. — СПб.: БИНОМ-Невский диалект, 1998. — Т. 1. — С. 550-551. — 610 с.
  56. ↑ Кудрин А.Н. Фармакология с основами патофизиологии. — М.: Медицина, 1977. — С. 203. — 551 с. — 40 000 экз.
  57. ↑ Lock J, Walker RL, Rickert VI, Katzman DK. Suicidality in adolescents being treated with antidepressant medications and the black box label: Position paper of the Society for Adolescent Medicine
  58. ↑ Teicher, M.H., Glod, C., et al. Emergence of intense suicidal preoccupation during fluoxetine treatment // American Journal of Psychiatry. — 1990. — Т. 147. — С. 206-210.
  59. ↑ Ahmad S.R. USA: fluoxetine 'not linked to suicide' // Lancet. — 1991. — Т. 338. — С. 875-576.
  60. ↑ Tandt H, Audenaert K, van Heeringen C. SSRIs (selective serotonin reuptake inhibitors) and suicidality in adults, adolescents and children (голландский) = Ssri’s en suïcidaliteit bij volwassenen, adolescenten en kinderen // Tijdschrift voor psychiatrie. — Нидерланды: Uitgeverij De Tijdstroom, 2001. — Т. 51, № 6. — С. 387-393.
  61. ↑ Разоблачение опасности антидепрессантов и других психотропных препаратов. Доклад Гражданской комиссии по правам человека. — Москва: Citizens Commission on Human Rights, 2008. — 52 с.
  62. ↑ 1 2 Preda A, MacLean RW, Mazure CM, Bowers MB (2001). "Antidepressant-associated mania and psychosis resulting in psychiatric admissions". J Clin Psychiatry. 62 (1): 30—3. PMID 11235925. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  63. ↑ Goldberg JF, Whiteside JE (2002). "The association between substance abuse and antidepressant-induced mania in bipolar disorder: a preliminary study" (PDF). J Clin Psychiatry. 63 (9): 791—5. PMID 12363119. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  64. ↑ Henry C, Sorbara F, Lacoste J, Gindre C, Leboyer M (2001). "Antidepressant-induced mania in bipolar patients: identification of risk factors". J Clin Psychiatry. 62 (4): 249—55. PMID 11379838. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  65. ↑ Benazzi F (1997). "Antidepressant-associated hypomania in outpatient depression: a 203-case study in private practice". J Affect Disord. 46 (1): 73—7. PMID 9387089. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  66. ↑ Ruiz M, Vairo C, Matusevich D, Finkelsztein C (2002). "[High-dose fluoxetine-induced mania. Review and case report]". Vertex (неопр.). 13 (48): 93—7. doi:10.1267/science.040579197.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (неизвестный язык) (ссылка)
  67. ↑ Peritogiannis V, Antoniou K, Mouka V, Mavreas V, Hyphantis TN (2008). "Duloxetine-induced hypomania: case report and brief review of the literature on SNRIs-induced mood switching". J. Psychopharmacol. (Oxford). doi:10.1177/0269881108089841. PMID 18562441. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  68. ↑ Breggin PR Fluvoxamine as a cause of stimulation, mania and aggression with a critical analysis of the FDA-approved label, International Journal of Risk & Safety in Medicine 14 (2001): 71—86.
  69. ↑ Haddad PM (2001). "Antidepressant discontinuation syndromes". Drug Saf. 24 (3): 183—97. PMID 11347722.
  70. ↑ Warner CH, Bobo W, Warner C, Reid S, Rachal J (2006). "Antidepressant discontinuation syndrome". Am Fam Physician. 74 (3): 449—56. PMID 16913164. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  71. ↑ Rosenbaum JF, Fava M, Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB (1998). "Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial". Biol. Psychiatry. 44 (2): 77—87. PMID 9646889. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  72. ↑ Haddad P (1998). "The SSRI discontinuation syndrome". J. Psychopharmacol. (Oxford). 12 (3): 305—13. PMID 10958258.
  73. ↑ Black K, Shea C, Dursun S, Kutcher S (2000). "Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria". J Psychiatry Neurosci. 25 (3): 255—61. PMC 1407715. PMID 10863885. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  74. ↑ Taylor D, Stewart S, Connolly A (2006). "Antidepressant withdrawal symptoms-telephone calls to a national medication helpline". J Affect Disord. 95 (1–3): 129—33. doi:10.1016/j.jad.2006.04.026. PMID 16797080. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)

Литература

На русском языке
На английском языке
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Антидепрессанты&oldid=16875038