Гармин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «Хармин»)
Перейти к навигации Перейти к поиску
О производителе GPS-навигационной техники см. Garmin.
Гармин
Изображение химической структуры
Изображение молекулярной модели
Общие
Систематическое
наименование		 4,9-​дигидро-​7-​метокси-​1-​метил-​3H-​пиридо[3,4-​b]индол
Хим. формула C13H12N2O
Физические свойства
Молярная масса 212.25 г/моль
Термические свойства
Температура
 • плавления 264 °C[1]
Классификация
Рег. номер CAS 442-51-3
PubChem 5280953
Рег. номер EINECS 207-131-4
SMILES
 
InChI
 
ChEBI 28121
ChemSpider 4444445
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Гарми́н — бета-карболиновый алкалоид, впервые выделен из гармалы (Peganum harmala) (до 3 % от сухого веса корней). Обратимый ингибитор MAO и стимулятор центральной нервной системы. Запрещён в РФ в связи постановлением правительства Российской Федерации от 19 декабря 2018 г. № 1598 МОСКВА. О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств и психотропных веществ. Выдержка: "...после позиции "4-MTA (альфа-метил-4-метилтиофенетиламин)" дополнить позициями следующего содержания: "1-Метил-7-метокси-9Н-пиридо[3,4-b]индол (гармин)..."

Свойства

[править | править код]

Гармин является основанием и образует кристаллические соли с сильными кислотами. Как и все карболины, гармин флуоресцирует при облучении ультрафиолетом, для протонированной формы гармина при низких pH характерна синяя флуоресценция, для основания — желто-зеленая, интервал перехода лежит в пределах pH 7.2-8.9.

Гармин восстанавливается натрием в этаноле до тетрагидрогармина, и бромируется до тетрабромгармина. При кипячении с дымящейся соляной кислотой происходит расщепление метоксильной связи с образованием гармалола. Метильная группа гармина, находящаяся в α-положении к пиридиновому азоту, активирована: гармин вступает в реакции конденсации с ароматическими альдегидами с образованием бензилиденовых производных.

Окисление гармина сильными окислителями ведет к деградации бензольного фрагмента молекулы: так, при окислении хромовым ангидридом в уксусной кислоте гармин окисляется до гарминовой кислоты (7-метил-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2,3-дикарбоновой кислоты).

Использование

[править | править код]
Свечения раствора гармина в ультрафиолете.

Как МАО-ингибитор гармин способен ингибировать фермент моноаминоксидазу. Он ингибирует МАО-А, но не влияет на МАО-Б[2]. Гармин не был предметом многочисленных клинических исследований лечения депрессий, что ограничивает его правовой статус во многих странах.

Традиционно растения P. harmala and B. caapi используются из-за своего психоактивного эффекта. В частности, существует традиция употребления B. caapi в сочетании с растениями, содержащими диметилтриптамин, например, в составе напитка аяуаска. Обычно ДМТ не активен, когда принимается в пероральной форме, но пользователи сообщают о весьма различных эффектах в таких напитках.

Совместно с изотопом углерода 11C гармин используется в позитронно-эмиссионной томографии[3].

Было установлено, что гармин, найденный в корне кислицы клубненосной, обладает инсектицидными свойствами[4].

Кроме того, гармин показал себя как цитостатический препарат по отношению к клеткам HL60 и K562[5].

Эффекты

[править | править код]
Гармала Peganum harmala

Гармин и аналогичные алкалоиды — галлюциногены, стимуляторы ЦНС, кратковременные ингибиторы МАО (в 100 раз сильнее ипрониазида, но действуют лишь несколько часов).
Отравление гармином вызывает брадикардию, снижение АД, тремор, тошноту, рвоту.
Летальная доза 38 мг/кг (крысы, внутривенно)[6].
Использовался для лечения последствий эпидемического энцефалита, дрожательного паралича и болезни Паркинсона. В настоящее время гармин в связи с появлением более эффективных и безопасных ингибиторов МАО[каких?] исключен из номенклатуры лекарственных средств[7][неавторитетный источник].

Природные источники

[править | править код]

Гармин — распространенный алкалоид, обнаружен в растениях, принадлежащих к семействам Zygophyllaceae, Malpighiaceae. Содержится в Banisteriopsis caapi (из которого изготавливают южноамериканский галлюциноген «яхе»), Peganum harmala (сирийская рута).

Перспективные исследования

[править | править код]

Обнаружено, что гармин-опосредованное ингибирование DYRK1A (dual-specificity tyrosine-regulated kinase-1a) увеличивает репликацию бета-клеток поджелудочной железы человека.[8] В сочетании с эксендином-4, являющимся агонистом рецептора GLP1 (GLP1R) гармин продемонстрировал способность в несколько раз повысить массу бета-клеток поджелудочной железы человека трансплантированных мышам с иммунодефицитом.[9] Для лечения диабета таким способом необходимо сделать так чтобы иммунная система перестала атаковать новые бета-клетки по мере их образования.[10]

См. также

[править | править код]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Bradley J., Williams A., Andrew S.I.D. Lang Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset // (unknown type) — 2014. — doi:10.6084/M9.FIGSHARE.1031637.V2
  2. ↑ Abstract Gerardy J, «Effect of moclobemide on rat brain monoamine oxidase A and B: comparison with harmaline and clorgyline.», Department of Pharmacology, University of Liège, Sart Tilman, Belgium. Дата обращения: 16 декабря 2009. Архивировано из оригинала 26 мая 2011 года.
  3. ↑ Nathalie Ginovart, Jeffrey H. Meyer, Anahita Boovariwala, Doug Hussey, Eugenii A. Rabiner, Sylvain Houle and Alan A. Wilson. Positron emission tomography quantification of [11C]-harmine binding to monoamine oxidase-A in the human brain (англ.) // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 26. — P. 330—344. — doi:10.1038/sj.jcbfm.9600197.
  4. ↑ Pal Bais, Harsh; Sang-Wook Parka, Frank R. Stermitzb, Kathleen M. Halliganb, Jorge M. Vivancoa. Exudation of fluorescent b-carbolines from Oxalis tuberosa L. roots (неопр.) // Phytochemistry. — 2002. — 18 June (т. 61). — С. 539—543. — doi:10.1016/S0031-9422(02)00235-2. Архивировано 5 сентября 2008 года. Архивированная копия. Дата обращения: 16 декабря 2009. Архивировано из оригинала 5 сентября 2008 года.
  5. ↑ Jahaniani, F. Xanthomicrol is the main cytotoxic component of Dracocephalum kotschyii and a potential anti-cancer agent (англ.) // Phytochemistry[англ.] : journal. — Vol. 66. — P. 1581. — doi:10.1016/j.phytochem.2005.04.035. Архивировано 26 июня 2008 года.
  6. ↑ [www.erowid.org/plants/syrian_rue/syrian_rue_chemistry.shtml Syrian Rue Chemistry]. Дата обращения: 16 декабря 2009. Архивировано 14 декабря 2009 года.
  7. ↑ Eric Yarnell, Kathy Abascal. Botanical Treatments for Depression (неопр.) // Alternative & Complementary Therapies. — 2001. — April (т. 7, № 3). — С. 138—143. — doi:10.1089/10762800151125056.
  8. ↑ Wang, P., Alvarez-Perez, J. C., Felsenfeld, D. P., Liu, H., Sivendran, S., Bender, A., ... & Stewart, A. F. (2015). Induction of human pancreatic beta cell replication by inhibitors of dual specificity tyrosine regulated kinase. Nature medicine, 21(4), 383. PMID 25751815 PMC 4690535 doi:10.1038/nm.3820
  9. ↑ Rosselot С. et al., (2024). Harmine and exendin-4 combination therapy safely expands human β cell mass in vivo in a mouse xenograft system. Sci. Transl. Med. 16,eadg3456 doi:10.1126/scitranslmed.adg3456
  10. ↑ Mount Sinai and City of Hope Scientists First to Demonstrate a Combination Treatment Can Increase Human Insulin-Producing Cells in Vivo. Press Release. City of Hope. Mount Sinai.

Литература

[править | править код]
  • Manske, R H; H L Holmes. The Alkaloids: Chemistry and Physiology (неопр.). — Academic Press, 1952. — ISBN 9780124695023.

Ссылки

[править | править код]
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Гармин&oldid=138964437