Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
→‎Критика: дополнение
Строка 449: Строка 449:


== Критика ==
== Критика ==
Хотя многие исследователи считают серотониновую гипотезу верной, она часто подвергается критике: заявляется, что строгих научных подтверждений этой гипотезы нет. Как утверждают критики, современные исследования [[Нейронаука|нейронауки]] не дали возможности подтвердить предположение, согласно которому в основе депрессии лежит дефицит серотонина в ЦНС. Не подлежит сомнению, что антидепрессанты группы СИОЗС ингибируют обратный захват серотонина, однако значение этого факта в улучшении психического состояния пациентов подвергается сомнению. Тем не менее тезис, согласно которому СИОЗС исправляют нейрохимический дисбаланс, по-прежнему широко используется производителями в их рекламе и оказывает сильное влияние на потребителя.<ref>{{cite journal |author=Lacasse JR, Leo J |title=Serotonin and depression: a disconnect between the advertisements and the scientific literature |journal=PLoS Med. |volume=2 |issue=12 |pages=e392 |year=2005 |month=December |pmid=16268734 |pmc=1277931 |doi=10.1371/journal.pmed.0020392 |url=}}</ref><!--ко всему абзацу-->
Хотя многие исследователи считают серотониновую гипотезу верной, она часто подвергается критике: заявляется, что строгих научных подтверждений этой гипотезы нет. Как утверждают критики, современные исследования [[Нейронаука|нейронауки]] не дали возможности подтвердить предположение, согласно которому в основе депрессии лежит дефицит серотонина в ЦНС. Не подлежит сомнению, что антидепрессанты группы СИОЗС ингибируют обратный захват серотонина, однако значение этого факта в улучшении психического состояния пациентов подвергается сомнению. Тем не менее тезис, согласно которому СИОЗС исправляют нейрохимический дисбаланс, по-прежнему широко используется производителями в их рекламе и оказывает сильное влияние на потребителя.<ref>{{cite journal |author=Lacasse JR, Leo J |title=Serotonin and depression: a disconnect between the advertisements and the scientific literature |journal=PLoS Med. |volume=2 |issue=12 |pages=e392 |year=2005 |month=December |pmid=16268734 |pmc=1277931 |doi=10.1371/journal.pmed.0020392 |url=}}</ref><!--ко всей предыдущей части статьи--> В то время как в [[СМИ]] широко распространено утверждение, что депрессию вызывает дефицит серотонина, авторы академических работ о психиатрии относятся к этому утверждению гораздо более скептически.<ref name="Leo">{{cite journal|author=Leo J, Lacasse JR |title=|title=The Media and the Chemical Imbalance Theory of Depression |journal=Society |volume=45 |issue=1 |pages=35-45 |year=2008 |month=February |doi=10.1007/s12115-007-9047-3 |url=http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12115-007-9047-3/fulltext.html |format= |work= |accessdate=}}</ref>


В книге Ирвинга Кирша «Новые лекарства императора: Разрушение мифа об антидепрессантах» (The Emperor’s New Drugs: Exploding the Antidepressant Myth by Irving Kirsch) описаны результаты обзора исследований, данные которых были получены из [[Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств|Управления США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств]] (FDA — US Food and Drug Administration) — в том числе исследований, результаты которых умалчивались фармакокомпаниями, поскольку эти результаты были отрицательными.<ref name="epidemic">{{cite web|author=[[:en:Marcia_Angell|Angell M.]]|authorlink=|datepublished=June 23, 2011|url=http://www.nybooks.com/articles/archives/2011/jun/23/epidemic-mental-illness-why/|title=The Epidemic of Mental Illness: Why?|format=|work=|publisher=The New York Review of Books|accessdate=|description=|archiveurl=http://www.webcitation.org/6ApzXnQ1F|archivedate=2012-09-21}}</ref><!--ко всему абзацу-->
В книге Ирвинга Кирша «Новые лекарства императора: Разрушение мифа об антидепрессантах» (The Emperor’s New Drugs: Exploding the Antidepressant Myth by Irving Kirsch) описаны результаты обзора исследований, данные которых были получены из [[Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств|Управления США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств]] (FDA — US Food and Drug Administration) — в том числе исследований, результаты которых умалчивались фармакокомпаниями, поскольку эти результаты были отрицательными.<ref name="epidemic">{{cite web|author=[[:en:Marcia_Angell|Angell M.]]|authorlink=|datepublished=June 23, 2011|url=http://www.nybooks.com/articles/archives/2011/jun/23/epidemic-mental-illness-why/|title=The Epidemic of Mental Illness: Why?|format=|work=|publisher=The New York Review of Books|accessdate=|description=|archiveurl=http://www.webcitation.org/6ApzXnQ1F|archivedate=2012-09-21}}</ref><!--ко всему абзацу-->

Версия от 07:42, 31 июля 2013

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — фармакотерапевтическая группа антидепрессантов третьего поколения, предназначенных для лечения тревожных расстройств и депрессии. СИОЗС являются современной и сравнительно легко переносимой группой антидепрессантов[1]:40—41. В отличие от трициклических антидепрессантов (ТЦА), для них значительно менее свойственны антихолинергические (холинолитические) побочные эффекты, редко возникает ортостатическая гипотензия и седация[2]; риск кардиотоксического действия при передозировке значительно ниже.[3] Сегодня препараты этой группы назначаются чаще всего[4] во многих странах[5].

СИОЗС относятся к антидепрессантам первого ряда и могут быть рекомендованы для применения в общемедицинской практике.[6] Они легко могут применяться в амбулаторных условиях. Препараты этой группы можно использовать у пациентов с противопоказаниям к применению трициклических антидепрессантов (нарушение сердечного ритма, закрытоугольная глаукома и др.).[7]

Наиболее частыми побочными эффектами СИОЗС являются такие нарушения желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и др., следующие по частоте побочные явления — беспокойство, тревога, бессонница, реже повышенная сонливость.[7]

Медицинское использование

«Прозак» — торговое название флуоксетина. Это типичный представитель селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Основное показание для использования СИОЗС — большое депрессивное расстройство. Лекарства этого класса часто также выписываются при тревожном неврозе, социальных фобиях, паническом расстройстве, обсессивно-компульсивном расстройстве, расстройствах приёма пищи, хронических болях, иногда при посттравматическом стрессовом расстройстве. В редких случаях выписываются при деперсонализационном расстройстве, но с малым успехом[8].

СИОЗС также применяются при булимии, ожирении, синдроме предменструального напряжения, расстройствах типа «пограничной личности», хроническом болевом синдроме, злоупотреблении алкоголем.[7]

Депрессия

Эффективность СИОЗС при депрессивных эпизодах лёгкой и средней степени является спорной. По результатам клинических исследований, в данных случаях эффект от этого класса антидепрессантов был мал или вовсе отсутствовал по сравнению с плацебо. При лечении депрессивных эпизодов тяжёлой степени лекарства показали себя очень эффективными.[9][10]

В 2008 году в Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США было представлены мета-анализы 35 клинических испытаний перед лицензированием четырёх новых антидепрессантов (включая СИОЗС пароксетин и флуоксетин, не-СИОЗС антидепрессант нефазодон и ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина венлафаксин). Авторы обнаружили, что эффекты антидепрессантов по сравнению с плацебо были статистически значимыми, но тем не менее они превышали критерии Национального института здоровья и клинической квалификации Великобритании (NICE). Также они обнаружили, что эффект при умеренном депрессивном эпизоде был совсем небольшим, но увеличивался в соответствии с тяжестью депрессии и был заметен при тяжёлом депрессивном эпизоде. Связь между степенью тяжести и эффективностью объясняется уменьшением эффекта плацебо у больных с тяжёлой депрессией, а не увеличением эффекта препарата.[10][11][12][13][14][15] Некоторые исследователи ставят под сомнение статистическую основу данного исследования, предполагая, что в нём недооценивается размер эффекта антидепрессантов. Хотя даже после повторного анализа они обнаружили, что эти антидепрессанты всё ещё ниже пороговых значений NICE при объединении всех результатов (конкретно пароксетин и венлафаксин проходят пороговые значения).[16][17]

В обзоре 2010 года исследователи пришли к такому же выводу: при умеренных и средних депрессиях эффект СИОЗС очень мал или вовсе отсутствует по сравнению с плацебо, однако при тяжёлых депрессиях лекарства этой группы оказываются эффективными.[9][18]

Российские исследователи оценивают эффективность СИОЗС при депрессиях той или иной степени тяжести иначе. В частности, высказывается мнение, что при лёгких и средних депрессиях СИОЗС сравнимы по эффективности с трициклическими антидепрессантами, но при тяжёлых депрессиях проявляют значительно меньшую эффективность по сравнению с ТЦА.[19]:29 Утверждается, что препараты из группы СИОЗС в большей степени показаны при амбулаторных депрессиях с сопутствующей невротической (обсессивно-фобической и тревожно-фобической) симптоматикой, а TЦА предпочтительней при больших депрессиях.[20]

Терапевтический эффект СИОЗС развивается медленно: чаще всего он формируется к концу 2-й — 5-й недели терапии, а при применении циталопрама и пароксетина — через 12—14 дней их приёма[21]. В некоторых случаях терапевтическое действие при приёме СИОЗС развивается лишь через 6—8 недель приёма препарата.[3]

СИОЗС могут быть эффективны в том числе и тогда, когда применение трициклических антидепрессантов не дало результатов при терапии депрессий.[7] Клинически показано, что при этом замена ТЦА на СИОЗС даёт улучшение в 30—50% случаев. Кроме того, антидепрессанты, относящиеся к группе СИОЗС, в силу различия своего действия в отношении нейротрансмиттерных систем могут быть взаимозаменяемы, то есть после неудачной терапии одним из препаратов СИОЗС не исключена попытка использования другого препарата из этой же группы.[19]:39

С другой стороны, трициклические антидепрессанты также могут назначаться в качестве второго шага при неэффективности ранее назначенных СИОЗС.[19]:39

При неэффективности предыдущих шагов в качестве третьего шага назначается комбинация двух антидепрессантов (к примеру, ТЦА и СИОЗС — хотя в сочетании эти препараты должны применяться с осторожностью по причине возможности развития опасных побочных действий).[19]:40—42 Существуют и другие методы преодоления резистентности — например, аугментация: добавление к ТЦА или СИОЗС препарата, не являющегося антидепрессантом, но способного при таком сочетании усилить антидепрессивный эффект.[19]:43—48

Список лекарств

Лекарства данного класса антидепрессантов включают (торговые названия в скобках):

  • Циталопрам (опра, прам, седопрам, сиозам, цитол, ципрамил, целекса, циталек, циталифт, циталон, циталорин, уморап, эмокаль, сепрам)
  • Дапоксетин (прилиджи)
  • Эсциталопрам (элицея, ципралекс, селектра, ленуксин, лексапро)
  • Флуоксетин (продеп, прозак, профлузак, флувал, портал, фонтекс, серомекс, серонил, сарафем)
  • Флувоксамин (феварин, авоксин, лювокс, фавоксил, фаверин)
  • Индалпин (снят с производства)
  • Пароксетин (пароксетин, рексетин, паксил, пароксин, сероксат, адепресс, актапароксетин, плизил, пароксетина гидрохлорид гемигидрат, сирестилл, паксет, аропакс)
  • Сертралин (асентра, депрефолт, золофт, эмотон, сералин, серената, серлифт, стимулотон, торин, адьювин, мисол, люстрал)
  • Зимелидин (снят с производства)
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Циталопрам

Дапоксетин

Эсциталопрам

Флуоксетин

Флувоксамин

Индалпин

Файл:Paroxetine.svg

Пароксетин

Сертралин

Зимелидин

Механизм действия и различия

Механизм антидепрессивного действия СИОЗС — блокирование обратного захвата (реаптейка) серотонина, приводящее к увеличению количества серотонина в синаптической щели. Согласно классической моноаминовой теории возникновения депрессии (вернее, её разновидности — серотониновой теории, которая получила распространение наряду с норадреналиновой[20]), дефицит нейромедиатора серотонина в серотонинергических синапсах, лежащий в основе развития депрессии, может быть устранен с помощью антидепрессантов этой группы.[22] Существуют и другие антидепрессанты (например, ТЦА и ингибиторы МАО), которые тоже влияют на уровень серотонина, обладая, тем не менее, принципиально иным механизмом действия.[20]

С воздействием на серотониновые рецепторы связывают такие эффекты СИОЗС, как коррекция пониженного настроения, снижение витальной тоски, тревоги, фобий, аппетита, легкий анальгетический эффект, тогда как повышение содержания норадреналина и дофамина, характерное для антидепрессантов некоторых других групп, сопровождается снижением психомоторной заторможенности и психомоторной активацией.[23]

В то же время в основном именно с серотонинергической гиперактивностью связаны побочные эффекты СИОЗС. Серотониновые рецепторы широко представлены не только в ЦНС и периферической нервной системе, но и в гладкой мускулатуре бронхов, желудочно-кишечной системе, стенках сосудов и др.[23] Стимуляция серотониновых рецепторов обуславливает желудочно-кишечные, сексуальные нарушения, при длительном лечении СИОЗС — риск возникновения кровотечений.[20]

Несмотря на то, что все препараты группы СИОЗС блокируют обратный захват серотонина, они различаются по степени селективности и мощности этого эффекта.[4]

По мере накопления данных о механизмах действия и клинических эффектах СИОЗС стало очевидным, что, кроме ингибирования обратного захвата серотонина, эти антидепрессанты имеют и другие, так называемые вторичные фармакологические свойства. В частности, они могут ингибировать обратный захват норадреналина и дофамина, оказывать прямое стимулирующее действие на серотониновые 5-HT2С-рецепторы, ингибировать мускариновые холинорецепторы. Каждый из СИОЗС обладает своим, индивидуальным набором этих вторичных фармакологических свойств.[22]

Так, флуоксетин, помимо ингибирования реаптейка серотонина (основное действие), ингибирует и обратный захват норадреналина, прямым образом стимулирует 5-HT2С.[22] Сертралин является слабым ингибитором обратного захвата дофамина. Флувоксамин имеет некоторую активность по отношению к s-рецепторам, однако функции последних мало изучены.[24] У циталопрама вторичные фармакологические свойства отсутствуют, что позволяет считать его наиболее типичным представителем группы СИОЗС.[22]

Пароксетин является наиболее мощным ингибитором обратного захвата серотонина из всех СИОЗС.[25] Обладает слабым сродством к норадреналиновым, дофаминовым, гистаминовым и мускариновым ацетилхолиновым рецепторам[26], к альфа1-, альфа2- и бета-адренергическим рецепторам.[27]

Именно вторичные фармакологические свойства, по мнению ряда ведущих исследователей, отличают один СИОЗС от другого.[22]

Наличие у пароксетина холинолитического действия приводит к тому, что при его приёме происходит быстрая редукция тревоги и бессонницы, при этом слабее проявляется свойственный группе СИОЗС первоначальный активирующий эффект, менее выражены такие побочные эффекты, как рвота или понос. Соответственно, рассматриваемый антидепрессант может оказаться предпочтительным при лечении тревожно-фобических расстройств, тревожных депрессий, но будет хуже переноситься, если в структуре депрессивного расстройства выражено идеаторное и моторное торможение.[22]

Кроме того, холинолитические свойства пароксетина потенциально сопряжены с развитием запоров, увеличением массы тела, сухостью во рту, задержкой мочи, сексуальными нарушениями и проявлениями синдрома отмены — побочные эффекты, которые в меньшей степени проявляются у других антидепрессантов этой группы.[22]

Как и сертралин, пароксетин в относительно высоких дозах ингибирует обратный захват дофамина, что способствует усилению антидепрессивного эффекта. Однако, в то время как с влиянием на обратный захват дофамина связывают благоприятное действие сертралина на когнитивные функции, пароксетин, напротив, может вызывать когнитивную дисфункцию. По-видимому, это обусловлено его достаточно выраженными антихолинергическими свойствами и более слабым влиянием на дофаминергическую иннервацию по сравнению с сертралином. Пароксетину также свойствен выраженный седативный эффект.[28]

Что же касается флуоксетина, обладающего свойством напрямую стимулировать 5-HT2С-рецепторы, то при его приёме более выражен первоначальный активирующий эффект СИОЗС. При этом возможно усиление тревоги, нарушения сна, угнетение аппетита, снижение массы тела. Отмечается, что этот антидепрессант предпочтителен при лечении депрессий, протекающих с моторной заторможенностью и гиперсомнией, он также может оказаться эффективнее других СИОЗС при булимии и переедании. В то же время флуоксетин может плохо переноситься пациентами с психомоторным возбуждением, с тревогой и бессонницей — такого рода симптоматику он способен усугублять.[22]

Побочные эффекты циталопрама более предсказуемы, поскольку обусловлены только общими для СИОЗС серотонинергическими механизмами. Соответственно возникает возможность назначать этот антидепрессант в ситуациях, предъявляющих повышенные требования к безопасности и переносимости.[22]

До появления эсциталопрама циталопрам считался наиболее селективным из всех СИОЗС. Циталопрам представляет собой рацемическую смесь S-циталопрама и R-циталопрама. По силе ингибирования обратного захвата серотонина эсциталопрам (S-циталопрам) в 100 раз превосходит R-циталопрам. Эсциталопрам несколько лучше переносится по сравнению с другими СИОЗС, за исключением сертралина.[2]

Фармакокинетика

Биотрансформация СИОЗС происходит в печени, а их метаболиты выводятся через почки. Поэтому серьёзные нарушения функций этих органов являются противопоказаниями для применения данных препаратов.[7]

Пароксетин и флувоксамин метаболизируются до неактивных веществ. Флуоксетин на пути N-метилирования метаболизируется до норфлуоксетина, сертралин метаболизируется до дезметилсертралина, а циталопрам — до дезметилциталопрама. Эти метаболиты тоже тормозят захват донейронального серотонина.[7]

Скорость выведения из организма отдельных препаратов этой группы различна. Большинство СИОЗС имеют длительный период полувыведения (не менее суток), позволяющий применять их один раз в день. Исключение составляет флувоксамин: его следует принимать два раза в сутки.[28] Период полувыведения у флувоксамина составляет 15 ч.[7]

Наиболее продолжительный период полувыведения у флуоксетина (84 ч). Период полураспада его метаболита норфлуоксетина составляет 9 дней. Эта особенность имеет принципиальное значение для определения промежутка между началом лечения флуоксетином и назначением других психотропных средств, взаимодействующих с флуоксетином. При применении антидепрессантов группы селективных ингибиторов МАО этот промежуток должен достигать 5 дней, для других препаратов — не менее 2 нед.[7]

Длительный период полувыведения обусловливает меньший риск развития синдрома отмены в случае резкого прекращения приёма флуоксетина.[28]

Побочные эффекты флуоксетина могут сохраняться в течение более длительного времени, чем других СИОЗС, риск развития серотонинового синдрома на фоне лекарственных взаимодействий тоже более высок. Кроме того, фармакокинетика флуоксетина носит нелинейный характер, и повышение его дозы приводит к непропорциональному повышению уровня препарата в крови.[28]

Особенности метаболизма и выведения СИОЗС у престарелых пациентов мало изучены.[7]

Число работ, посвящённых зависимости между терапевтическим эффектом и содержанием в крови СИОЗС и их метаболитов, незначительно. Современные исследования не установили линейной зависимости между данными показателями.[7]

Все препараты группы СИОЗС с высокой активностью связываются с белками плазмы (95—96% флуоксетина, пароксетина и сертралина, циркулирующих в крови, находятся в связанном состоянии), что определяет низкую эффективность гемодиализа в целях выведения этих препаратов при отравлениях, вызванных их передозировкой.[7]

Режим дозирования

При использовании препаратов группы СИОЗС рекомендуется начинать терапию с малых доз. У части пациентов малые дозы оказываются достаточными для получения лечебного эффекта. В зависимости от толерантности и эффективности можно постепенно увеличить суточные дозы. Медленное повышение доз позволяет свести к минимуму проявления непереносимости и частоту побочных эффектов.[7]

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты представлены главным образом в течение первых 1—4 недель, когда организм пациента адаптируется к лекарству (за исключением проблем с либидо, которые появляются позже). Для достижения максимального эффекта лекарства обычно требуется 6—8 недель.

Наиболее частыми побочными эффектами СИОЗС являются желудочно-кишечные, такие как тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры. Возможно и развитие анорексии с потерей веса.[3] Желудочно-кишечные побочные действия, особенно тошнота, часто развиваются на 1—2-й неделе терапии и обычно проходят быстро (тогда как побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, включая нарушения сна, могут сохраняться длительное время). Хотя СИОЗС часто вызывают умеренное снижение массы тела при кратковременной купирующей терапии, известно также о возможности её прибавки при длительной поддерживающей терапии некоторыми, но не всеми СИОЗС.[4]

К побочным эффектам СИОЗС относятся бессонница, обострение тревоги, головная боль, головокружение, отсутствие либо снижение аппетита, физическая слабость, повышенная утомляемость, сонливость, тремор, потливость, сексуальные нарушения (ослабление либидо или потенции, торможение (замедление) эякуляции либо аноргазмия, фригидность), экстрапирамидные расстройства (беспокойная непоседливость, усиление паркинсонизма или его появление, гипертонус мышц, тризм челюстей, дистония, острые дискинезии), гиперпролактинемия (повышение пролактина)[29]. Возможность экстрапирамидных двигательных расстройств обусловлена снижением дофаминергической передачи вследствие быстрого повышения уровня серотонина при приёме СИОЗС[30] (серотонин и дофамин в ряде структур головного мозга находятся в реципрокных отношениях[31], т. е. являются антагонистами).

Кроме того, возможны раздражительность, агрессивность, повышенная возбудимость и нервозность, дисфория, инверсия знака фазы из депрессии в манию или гипоманию либо учащение и ускорение цикла с формированием «быстрого цикла».[32][33][34][35]

Нередко отмечались случаи так называемого СИОЗС-индуцированного апатического синдрома — возникающей при приёме СИОЗС утраты мотивации, не являющейся результатом седации или симптомом депрессии; этот синдром имеет дозозависимый и обратимый при отмене характер, приводящий к значительному снижению качества жизни у взрослых, социальным трудностям и трудностям в обучении у подростков.[36][37]

Возможны также лейкопения, тромбоцитопения[7], желудочно-кишечные кровотечения[2], неспецифические изменения на ЭКГ.[7] Редкими побочными эффектами СИОЗС являются брадикардия, гранулоцитопения, судороги, гипонатриемия, поражение печени, серотониновый синдром.[38]

СИОЗС на позднем сроке беременности (в особенности пароксетин) могут оказывать тератогенное действие.[39]

Иногда приём СИОЗС приводит к развитию закрытоугольной глаукомы.[40][41]

В первые дни применения флуоксетина, а также, возможно, и на дальнейших этапах лечения могут наблюдаться акатизия, головные боли, нарушение остроты зрения, аллергические реакции, преимущественно кожные.[7] При применении флуоксетина крайне редко наблюдались случаи злокачественного нейролептического синдрома.[42]

Сексуальная дисфункция

СИОЗС могут вызвать различные виды сексуальной дисфункции, такие как аноргазмия, эректильная дисфункция и снижение либидо.[43]

По данным Nurnberg (2000), отказы от терапии СИОЗС чаще всего бывают вызваны нежелательными эффектами препаратов, причём сексуальные побочные эффекты по частоте возникновения превосходят все другие нежелательные явления. Montejo и соавт. (2001) сообщили об исследовании 3516 больных, у которых сексуальная дисфункция была самой распространённой причиной отказа от СИОЗС.[24]

Пароксетин вызывает статистически более значимый уровень сексуальной дисфункции, чем другие антидепрессанты этой группы.[24] Реже всего вызывает сексуальную дисфункцию флувоксамин.[44]

Задержка оргазма является преобладающим сексуальным побочным эффектом у СИОЗС (Montejo,1997). Следующим по частоте сексуальной дисфункцией является снижение либидо; наименее распространены при терапии этими препаратами жалобы на нарушение эрекции и снижение чувствительности половых органов (Zajecka и соавт., 1997). Кроме того, возможны и другие сексуальные побочные эффекты: снижение сексуального влечения, ускоренный оргазм, увеличение продолжительности эрекции и др.[24]

Сексуальные побочные эффекты СИОЗС дозозависимы, более высокие дозы вызывают эти нежелательные явления значительно чаще.[24]

Сексуальная дисфункция, вызванная СИОЗС, иногда может быть вылечена теми или иными препаратами, такими как:

С другой стороны, эффект СИОЗС в замедлении сексуального возбуждения может использоваться в качестве лечения преждевременной эякуляции.[45]

Риск суицида

Несколько исследований показали, что использование СИОЗС связано с более высоким риском суицидального поведения у детей и подростков.[46][47][48] Например, в 2004 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США проанализировало клинические исследования на детях с большим депрессивным расстройством и выявило статистически значимое увеличение риска «возможных суицидальных мыслей и суицидального поведения» у приблизительно 80 %.[49]

Реже исследования были безрезультатными.[50]

Не существует единого мнения по поводу того, могут ли СИОЗС повышать риск самоубийства у взрослых пациентов. Сведения на этот счёт противоречивы. В 2005 году был проведен мета-анализ 702 рандомизированных контролируемых исследований, куда вошло более 87 000 пациентов (Fergusson и соавт.); этот анализ показал значительное повышение риска суицидальных попыток — но не завершённых суицидов — при приёме СИОЗС по сравнению с плацебо. С другой стороны, авторы мета-анализа по 277 РКИ, куда вошло 40 000 пациентов (Gunnell и соавт.), не обнаружили никаких доказательств в пользу повышения риска суицидов при приёме СИОЗС.[1]:110—113

Отмечалось, что СИОЗС, как и трициклические антидепрессанты, могут привести к возникновению или усилению суицидальных мыслей и суицидальных попыток на ранних стадиях лечения; возможно, в связи с тем, что в начале лечения представители этой группы препаратов могут вызывать возбуждение и активацию.[1]:113

Стоит отметить, что при наличии у пациента суицидальных мыслей применять антидепрессанты со стимулирующим эффектом крайне нежелательно, так как именно стимулирующие препараты, активируя прежде всего психомоторную сферу, могут способствовать реализации суицидальных тенденций. Поэтому желательно применять антидепрессанты с седативным эффектом.[51] Из препаратов группы СИОЗС к стимулирующим антидепрессантам относят флуоксетин, к седативным — флувоксамин, к препаратам со сбалансированным спектром действия — сертралин.[3] Не существует единого мнения, к каким из этих групп препаратов относить циталопрам и пароксетин.[3][52] Циталопрам некоторые авторы относят к антидепрессантам сбалансированного действия, отмечая наличие у него противотревожного эффекта[3], другие — к антидепрессантам-стимуляторам.[6][52] Пароксетин относят как к сбалансированным антидепрессантам[53], так и антидепрессантам, обладающим преимущественно седативным эффектом[52].

Стимулирующее (как и седативное) действие антидепрессантов начинает проявляться в первые же недели приёма, в отличие от терапевтического.[3] Возбуждение и бессонницу, которые могут возникнуть при приёме СИОЗС вследствие стимулирующего эффекта, можно устранить путём назначения транквилизатора без отмены антидепрессанта.[28]

В целом риск суицида при назначении СИОЗС ниже, чем при назначении антидепрессантов других групп (например, трициклических антидепрессантов).[1]:112—113

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина являются относительно безопасными препаратами при передозировке в суицидальных целях.[54]

Мания и гипомания

Все зарегистрированные СИОЗС могут провоцировать смену фаз с депрессивной на маниакальную у пациентов с биполярным аффективным расстройством, но такая смена фаз происходит значительно реже, чем при применении трициклических антидепрессантов.[7]

Трициклические антидепрессанты при биполярном аффективном расстройстве индуцируют манию или гипоманию особенно часто; применение СИОЗС связано с низким риском обращения фазы, который легко может предотвращаться нормотимиками[55]. Антидепрессанты в качестве монотерапии применять у пациентов с биполярным расстройством не рекомендуется, они могут использоваться лишь как дополнение к нормотимикам.[56]

Среди антидепрессантов группы СИОЗС риск развития мании особенно характерен для флуоксетина, в меньшей мере — для пароксетина, однако тоже чаще, чем для других СИОЗС.[32][23]

В целом риск развития мании и гипомании характерен в той или иной мере для антидепрессантов различных групп. Приём антидепрессантов может индуцировать манию, гипоманию как у пациентов с биполярным аффективным расстройством, так и без него[57][58]; возможно также развитие психоза[59]. Риск инверсии аффекта при применении антидепрессантов особенно высок у пациентов с биполярным расстройством I типа и наиболее низок у пациентов с униполярной депрессией; для биполярного расстройства II типа характерен промежуточный риск.[60] У пациентов с биполярным расстройством антидепрессанты могут, кроме того, вызывать быструю цикличность[61], смешанные состояния, негативно влиять на течение болезни[62]:320.

Частота случаев инверсии аффекта применительно к антидепрессантам различных групп в научных публикациях различается, что связано с отсутствием единого определения этого понятия. Однако описано трёхкратное превышение частоты смены фаз при применении трициклических антидепрессантов в сравнении с СИОЗС[1]:22.

В настоящее время подавляющее большинство специалистов сходятся на том, что трициклические антидепрессанты при биполярном расстройстве следует назначать только в случае значительной тяжести депрессивных расстройств коротким курсом (и непременно в комбинации с литием или другими нормотимиками). Предпочтение следует отдавать антидепрессантам группы СИОЗС или бупропиону.[63]

С другой стороны, существуют и исследования, показывающие, что у пациентов с униполярной депрессией, в отличие от биполярной, СИОЗС вызывают переход в манию или гипоманию несколько чаще, чем трициклические антидепрессанты.[63]

По некоторым данным, дети и подростки особенно склонны к развитию мании, индуцированной СИОЗС.[64]

В редких случаях инверсия аффекта может возникать как следствие отмены антидепрессанта. Чаще всего возникновение мании при этом отмечалось вследствие отмены трициклических антидепрессантов (у пациентов, страдающих униполярной депрессией) и вследствие отмены СИОЗС (у пациентов, страдающих биполярной депрессией)[65].

Синдром отмены

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия с другими лекарствами при приёме СИОЗС связаны с их способностью влиять на изоферменты цитохрома Р450. Сочетанное применение с другими лекарственными средствами — один из главных факторов риска нежелательных эффектов антидепрессантов этой группы. Высокий риск лекарственных взаимодействий существует при приёме флуоксетина, взаимодействующего с четырьмя видами изоферментов цитохрома Р450 – 2 D62, C9/10,2 C19 и 3 A3/4 — и флувоксамина, взаимодействующего с изоферментами 1 A2, 2 C19 и 3 A3/4.[28] Мощными ингибитором ферментов печени является и пароксетин. Сертралин менее проблематичен в этом отношении, хотя его влияние на ингибирование ферментов зависит от дозы; циталопрам и эсциталопрам сравнительно безопасны.[2]

СИОЗС не следует комбинировать с ингибиторами МАО, так как это может вызвать тяжёлый серотониновый синдром.

Трамадол в редких случаях может вызвать припадки при приёме вместе с СИОЗС или трициклическими антидепрессантами. Печёночная недостаточность является противопоказанием для препаратов этого типа.

СИОЗС может увеличить уровень в крови и риск токсичности некоторых препаратов:

Некоторые препараты могут увеличить токсичность СИОЗС:

Обезболивающие группы нестероидных противовоспалительных препаратов могут снижать эффективность СИОЗС:[67][68]

СИОЗС сильно ослабляет эффекты триптаминов (например, псилоцибина), ЛСД, психоделиков семейства 2C и т. п. и почти полностью убирают серотонинергические эффекты МДxx (например, МДМА, метилона, бутилона).

Меры предосторожности

СИОЗС с осторожностью применяют у пациентов, больных эпилепсией (необходим тщательный контроль; при развитии припадков препарат отменяют), при одновременном проведении ЭСТ (затягивание припадков описано на фоне приёма флуоксетина), при сердечно-сосудистых заболеваниях, при печёночной и почечной недостаточности, беременности и грудном вскармливании.[3]

Следует учитывать, что применение СИОЗС связано с повышенным риском кровотечений (особенно у лиц пожилого возраста, принимающих другие препараты, которые разрушают слизистую оболочку кишечника или нарушают свёртывание крови). В частности, рассмотреть назначение гастропротективных препаратов у людей пожилого возраста, использующих нестероидные противовоспалительные средства или аспирин.[2]

Антидепрессанты группы СИОЗС, хоть и незначительно, но могут влиять на концентрацию внимания и координацию (например, при управлении транспортными средствами).[3]

При грудном вскармливании СИОЗС следует назначать с осторожностью и лишь в том случае, если для этого есть чёткие показания: отмечались случаи неблагоприятных реакций у младенцев.[44]

Противопоказания

Маниакальные состояния, повышенная чувствительность к препарату, сопутствующее лечение ингибиторами МАО.[3]

Флуоксетин противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности, пароксетин и циталопрам при тяжёлой почечной недостаточности можно применять только в сниженных дозах. При заболеваниях печени не следует применять сертралин, а флуоксетин и циталопрам допустимо использовать лишь в сниженных дозах.[32]

Пароксетин противопоказан при приступах глаукомы.[21]

В ретроспективном когортном исследовании применение СИОЗС ассоциировалось с повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений у пациентов пожилого возраста и у пациентов с желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе. Риск кровотечений пропорционален степени серотониновой блокады, поэтому у этих категорий пациентов необходимо избегать использования циталопрама.[28]

СИОЗС нельзя применять при отравлениях алкоголем, психотропными средствами и другими лекарствами.[7]

Критика

Хотя многие исследователи считают серотониновую гипотезу верной, она часто подвергается критике: заявляется, что строгих научных подтверждений этой гипотезы нет. Как утверждают критики, современные исследования нейронауки не дали возможности подтвердить предположение, согласно которому в основе депрессии лежит дефицит серотонина в ЦНС. Не подлежит сомнению, что антидепрессанты группы СИОЗС ингибируют обратный захват серотонина, однако значение этого факта в улучшении психического состояния пациентов подвергается сомнению. Тем не менее тезис, согласно которому СИОЗС исправляют нейрохимический дисбаланс, по-прежнему широко используется производителями в их рекламе и оказывает сильное влияние на потребителя.[69] В то время как в СМИ широко распространено утверждение, что депрессию вызывает дефицит серотонина, авторы академических работ о психиатрии относятся к этому утверждению гораздо более скептически.[70]

В книге Ирвинга Кирша «Новые лекарства императора: Разрушение мифа об антидепрессантах» (The Emperor’s New Drugs: Exploding the Antidepressant Myth by Irving Kirsch) описаны результаты обзора исследований, данные которых были получены из Управления США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA — US Food and Drug Administration) — в том числе исследований, результаты которых умалчивались фармакокомпаниями, поскольку эти результаты были отрицательными.[71]

Кирш рассматривал данные о клинических испытаниях, которые предоставлялись FDA для предварительного одобрения шести наиболее широко используемых антидепрессантов, в том числе представителей группы СИОЗС прозака (флуоксетина), паксила (пароксетина), золофта (сертралина) и селексы (циталопрама). В общей сложности было 42 клинических испытания 6 препаратов. По данным Кирша, результаты большинства из них оказались отрицательными.[71]

Проанализировав эти исследования, Кирш отмечал, что разница между препаратами и плацебо в среднем составляла лишь 1,8 балла по шкале Гамильтона — разница хоть и значимая статистически, но бессмысленная клинически; причём эти результаты были почти одинаковы для всех шести препаратов. Тем не менее, поскольку исследования с положительными результатами широко публиковались, а исследования с отрицательными результатами скрывались, общественность и медицинские работники пришли к убеждению, что эти препараты являются высокоэффективными антидепрессантами.[71]

Кирш обратил внимание и на тот факт, что некоторые препараты, не являющиеся антидепрессантами (опиаты, седативные средства, стимуляторы, растительные лекарственные средства и др.), оказывают при депрессии такое же действие, как и антидепрессанты. Обнаружив, что почти любая таблетка с побочными эффектами была несколько более эффективной при лечении депрессии, чем инертное плацебо, Кирш выдвинул гипотезу, что наличие побочных эффектов позволяло пациентам, участвовавшим в исследованиях, догадаться, что они получают активное лечение, а не плацебо, и эта догадка, как подтвердили интервью с пациентами и врачами, в некоторых случаях приводила к улучшению состояния. По-видимому, причина того факта, что антидепрессанты, похоже, работают лучше при купировании тяжёлой депрессии, чем в менее тяжёлых случаях, состоит в том, что пациенты с тяжёлыми симптомами, скорее всего, получают более высокие дозы и, соответственно, испытывают больше побочных эффектов.[71]

Систематизированный обзор 29 опубликованных и 11 неопубликованных клинических исследований, опубликованный в 2008 году (авторы обзора — C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani), показал, что пароксетин не превосходил плацебо в отношении общей эффективности и переносимости лечения. Данные результаты не были искажены выборочным отбором опубликованных исследований.[72]

В материалах Би-би-си (2002 год) утверждалось, что приём сероксата (пароксетина) может приводить к сильному беспокойству, актам агрессии, к самоповреждениям и самоубийству, вызывать зависимость и тяжёлый синдром отмены. В частности, по результатам судебного заседания в американском штате Вайоминг было признано, что сероксат стал основной причиной смерти четырёх человек (убийства Дональдом Шеллом трёх членов своей семьи и его самоубийству). Показания на суде давал известный психиатр Дэвид Хили.[73]

Как отмечалось в материалах Би-би-си, синдром отмены пароксетина может быть настолько стойким, что постепенное снижение дозы может осуществляться чрезвычайно медленно. Было обнаружено, что по результатам собственных исследований компании GlaxoSmithKline, производящей данный препарат, синдром отмены возникал у большинства принимавших пароксетин здоровых добровольцев.[73]

В целом против компании было выдвинуто несколько десятков исков. Юристам пострадавших сторон удалось получить доступ к внутренней документации компании и сделать на основании её изучения вывод, что GlaxoSmithKline ещё в 1989 году имела сведения о восьмикратном повышении риска самоубийства при приёме её препаратов.[74]

Широкую известность в США получили случаи суицида и других видов агрессивного поведения на фоне приёма флуоксетина (прозака) и судебные иски к фармакологической компании Eli Lilly по этому поводу. В общей сложности против Eli Lilly было подано 70 исков. Во всех случаях утверждалось, что до начала приёма этого препарата пациенты не испытывали тягу к самоубийству.[75]

В начале 1990-х годов известный американский психиатр Питер Бреггин предположил наличие проблем в исследовательской методологии селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Уже в 1991 году в своей книге «Мой ответ Прозаку» он утверждал, что прием Прозака вызывает проявления насилия, суицидальные мысли и маниакальные состояния. Бреггин разрабатывал эту тему во многих последующих книгах и статьях по отношению ко всем новым антидепрессантам. В 2005 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США стало требовать нанесения на упаковку антидепрессантов СИОЗС не указано название статьи с предупреждением о связи приема препарата с суицидальным поведением у детей[76]. Позже это предупреждение распространилось и на молодых совершеннолетних (в США — от 18 до 21 года). Также, наряду с упомянутыми чёрными рамками с предупреждением, появились новые предупреждения общего плана. В них были указаны многие другие отрицательные эффекты, впервые обозначенные Бреггином в его книге «Ядовитая психиатрия» (англ. Toxic Psychiatry): Управлением по контролю за продуктами и лекарствами были особо обозначены вызываемые препаратами «враждебность», «раздражительность» и «маниакальные состояния». В 2006 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами распространило предупреждения на взрослых потребителей препарата паксил, с которым связывают повышенный риск суицидального поведения[77]. Эти меры были предприняты Управлением только через 15 лет после того, как Бреггин впервые написал на данную тему.

Бреггин также утверждал, что в действительности антидепрессанты не оказывают терапевтического эффекта и что впечатление, будто они работают, создаётся эффектом плацебо, а также в некоторых случаях — временным облегчением благодаря вызываемой ими эйфории или эмоциональному уплощению.[78]

В отличие от книги Бреггина «Мой ответ Прозаку» (англ. Talking Back to Prozac), которая после выхода была практически проигнорирована прессой, книга «Бумеранг Прозака» (англ. Prozac Backlash), критический труд о СИОЗС гарвардского психиатра Джозефа Гленмюллена, получила широкое освещение в передовых средствах массовой информации[79]. Бреггин выразил недовольство по этому поводу в своей следующей книге «Книга фактов об антидепрессантах» (The Antidepressant Fact Book):

Научный анализ, проделанный Гленмюлленом в 2000 году, относительно того, как СИОЗС могут вызывать суицидальные намерения, проявления насилия и другие поведенческие отклонения, в основном тот же самый, что и анализ в моих более ранних подробных аналитических исследованиях… сотнях моих выступлений в СМИ и в моих свидетельских показаниях по судебным делам, к которым Гленмюллен также имел доступ. Кроме того, Гленмюллен интервьюировал мою жену и соавтора моих работ Джинджер Бреггин с целью обеспечения материала для своей книги; мы выслали ему исследовательские документы из нашего собрания, которые он не мог добыть иным способом. К нашему разочарованию, в своей книге Гленмюллен буквально исключает наше участие, никогда не упоминая мое авторство многих продвигаемых им идей и не признавая моих результатов… Тем не менее его книга очень полезна…»[80]

Гленмюллен так и не ответил на притязания Бреггина, что не помешало им вдвоем выступать на ежегодной конференции (в Куинсе, Нью-Йорк, в 2004 году) Международного центра исследований в психиатрии и психологии. Бреггин по-прежнему дает высокие оценки работ Гленмюллена.

В 1994 году П. Бреггин утверждал, что Эли Лилли (фармацевтическая компания — производитель антидепрессанта Прозак) пыталась дискредитировать его и его книгу «Мой ответ Прозаку» (англ. Talking Back to Prozac), заявляя о его связи с Церковью саентологии и назвав его взгляды «нео-саентологией»[81]. Бреггин отрицал какие-либо связи с саентологией[81]. Позже Бреггин заявлял, что, тем не менее, он соглашается с некоторыми антипсихиатрическими взглядами Гражданской комиссии по правам человека (ГКПЧ [1]) и поддерживает публичную позицию Тома Круза против психиатрии[82].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств: Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных / Редакторы Т. Багай, Х. Грунце, Н. Сарториус. Перевод на русский язык подготовлен в Московском НИИ психиатрии Росздрава под редакцией В.Н. Краснова. — Москва, 2008. — 216 с.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 Лечение депрессии у взрослых: Обзор дополнений к практическому руководству по лечению депрессии у взрослых («Depression: the treatment and management of depression in adults»). Часть 1 // Подготовил С. Костюченко. Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — 2010. — № 2 (21).
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  4. ↑ 1 2 3 Кеннеди C. Ограничения современной терапии антидепрессантами = Unmet Needs in the Treatment of Depression // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — М.: Медиа Сфера, 2007. — № 12.
  5. ↑ Preskorn SH, Ross R, Stanga CY. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors // Antidepressants: Past, Present and Future / Sheldon H. Preskorn, Hohn P. Feighner, Christina Y. Stanga and Ruth Ross. — Berlin : Springer, 2004. — P. 241–62. — ISBN 978-3-540-43054-4.
  6. ↑ 1 2 Крылов В. И. Антидепрессанты в общемедицинской практике. Эффективность и безопасность терапии // ФАРМиндекс-Практик. — СПб., 2003. — Вып. 5. — ISBN 5-94403-011-9.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Пужинский С. Фармакотерапия депрессивных состояний // Депрессии и коморбидные расстройства / Под ред. Смулевича А.Б.. — М., 1997.
  8. ↑ Medford, Nick Understanding and treating depersonalization disorder. Advances in Psychiatric Treatment (2005). Дата обращения: 11 ноября 2011. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  9. ↑ 1 2 Jay C. Fournier, MA; Robert J. DeRubeis, PhD; Steven D. Hollon, PhD; Sona Dimidjian, PhD; Jay D. Amsterdam, MD; Richard C. Shelton, MD; Jan Fawcett, MD (2010). "Antidepressant Drug Effects and Depression Severity". The Journal of the American Medical Association. 303 (1): 47—53. doi:10.1001/jama.2009.1943. PMID 20051569. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  10. ↑ 1 2 Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT (2008). "Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration". PLoS Medicine. 5 (2): e45. doi:10.1371/journal.pmed.0050045. PMC 2253608. PMID 18303940. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  11. ↑ "The creation of the Prozac myth". The Guardian. February 27, 2008. Дата обращения: 1 марта 2008.
  12. ↑ Day, Michael (26 February 2008). "Prozac does not work in majority of depressed patients". New Scientist. Дата обращения: 1 марта 2008.
  13. ↑ "Anti-depressants 'no better than placebo'". Nursing Times. February 26, 2008. Дата обращения: 1 марта 2008.
  14. ↑ Blue, Laura (February 26, 2008). "Antidepressants Hardly Help". Time. Дата обращения: 1 марта 2008.
  15. ↑ "Anti-depressants' 'little effect'". BBC. February 26, 2008.
  16. ↑ Horder J, Matthews P, Waldmann R (2010). "Placebo, Prozac and PLoS: significant lessons for psychopharmacology". Journal of Psychopharmacology. 25 (10): 1277—88. doi:10.1177/0269881110372544. PMID 20571143. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  17. ↑ Fountoulakis KN, Moller H-J (2010). "Efficacy of antidepressants: a re-analysis and re-interpretation of the Kirsch data". International Journal of Neuropsychopharmacology. 14 (3): 1—8. doi:10.1017/S1461145710000957. PMID 20800012. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  18. ↑ John Kelley (March 2, 2010). "Antidepressants: Do They "Work" or Don't They?". Scientific American.
  19. ↑ 1 2 3 4 5 Быков Ю. В. Резистентные к терапии депрессии. — Ставрополь, 2009. — 74 с.
  20. ↑ 1 2 3 4 Марценковский И.А. Клиническая фармакология антидепрессантов: механизмы эффективности и побочных эффектов // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — Декабрь 2006. — № 1 (1).
  21. ↑ 1 2 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Дробижев М.Ю., Мухин А.А. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2004. — Т. 6, № 1.
  23. ↑ 1 2 3 Щекина Е. Г. Побочные эффекты современных антидепрессантов // Провизор. — 2007. — Вып. 23.
  24. ↑ 1 2 3 4 5 Аведисова А.С. Побочные эффекты антидепрессантов, нарушающие сексуальные функции // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2005. — Т. 7, № 6.
  25. ↑ Marks DM, Park MH, Ham BJ, Han C, Patkar AA, Masand PS, Pae CU. (2008). "Paroxetine: safety and tolerability issues". Expert Opin Drug Saf. 7 (6): 783—94. PMID 18983224. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  26. ↑ Bourin M, Chue P, Guillon Y. (2001). "Paroxetine: a review". CNS Drug Rev. 7 (1): 25—47. PMID 11420571. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  27. ↑ PAXIL (paroxetine hydrochloride) Tablets and Oral Suspension: PRESCRIBING INFORMATION (PDF). Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline (August 2007). Дата обращения: 14 августа 2007. Архивировано 25 августа 2011 года.
  28. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Ушкалова Е.А., Ушкалова А.В. Фармакотерапия депрессии у кардиологических больных // Трудный пациент. — 2006. — № 1.
  29. ↑ Trenque T, Herlem E, Auriche P, Dramé M. Serotonin reuptake inhibitors and hyperprolactinaemia: a case/non-case study in the French pharmacovigilance database // Drug Saf. — 2011 Dec 1. — Т. 34, № 12. — С. 1161-6. — doi:10.2165/11595660-000000000-00000. — PMID 22077504.
  30. ↑ Козловский В.Л. Лекарственная резистентность в психиатрии — проблема патофизиологии или психофармакологии? // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. — 2009. — Т. 109, № 1. — С. 85—89.
  31. ↑ Дробижев М.Ю. Эффективность коаксила. Sine ira et studio // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2008. — № 2.
  32. ↑ 1 2 3 Вереитинова В. П., Тарасенко О. А. Побочное действие антидепрессантов // Провизор. — 2003. — № 14.
  33. ↑ Энн С. Д., Койл Дж. Т. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии / Левин О. С.. — М.: МИА, 2007. — С. 157. — 794 с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
  34. ↑ Дробижев М. Ю., Мухин А. А. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.) // Научный центр психического здоровья РАМН, г. Москва Психиатрия и психофармакотерапия. — М.: Научный центр психического здоровья РАМН, 2004. — Т. 6, № 1.
  35. ↑ Leo R.L. (2001) Movement Disturbances Associated With SSRIs. Psychiatric Times, Vol. 18 No. 5.
  36. ↑ Barnhart W.J., Makela E.H., Latocha M.J. (2004). "SSRI-induced apathy syndrome: a clinical review". J Psychiatr Pract. 10 (3): 196—9. PMID 15330228. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  37. ↑ Reinblatt S.P., Riddle M.A. (2006). "Selective serotonin reuptake inhibitor-induced apathy: a pediatric case series". J Child Adolesc Psychopharmacol. 16 (1–2): 227—33. doi:10.1089/cap.2006.16.227. PMID 16553543.
  38. ↑ Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. (2000). "Pharmacologic treatment of acute major depression and dysthymia. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine". Ann. Intern. Med. 132 (9): 738—42. PMID 10787369. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Перевод: Медикаментозная терапия острой большой депрессии и дистимии
  39. ↑ "SSRI antidepressants and birth defects". Prescrire Int. 15 (86): 222—3. 2006. PMID 17167929. {{cite journal}}: Игнорируется текст: "author" (справка)
  40. ↑ Costagliola C., Parmeggiani F., Semeraro F., Sebastiani A. (2008). "Selective serotonin reuptake inhibitors: a review of its effects on intraocular pressure". Curr Neuropharmacol. 6 (4): 293—310. doi:10.2174/157015908787386104. PMC 2701282. PMID 19587851. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  41. ↑ Tripathi R.C., Tripathi B.J., Haggerty C. (2003). "Drug-induced glaucomas: mechanism and management". Drug Saf. 26 (11): 749—67. PMID 12908846.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  42. ↑ Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. — 3-е. — М., 1999. — 728 с. — ISBN 966-521-031-9.
  43. ↑ Coleman, E. Chapter 28. Impulsive/compulsive sexual behavior: Assessment and treatment // The Oxford Handbook of Impulse Control Disorders. — New York : Oxford University Press, 2011.
  44. ↑ 1 2 Anderson IM, Edwards JG. Guidelines for choice of selective serotonin reuptake inhibitor in depressive illness // Advances in Psychiatric Treatment. — 2001. — Т. 7. — С. 170–180. Перевод: Рекомендации по выбору селективного ингибитора обратного захвата серотонина при депрессивном расстройстве // Обзор современной психиатрии. — 2002. — Вып. 15.
  45. ↑ Waldinger MD, Olivier B (2004). "Utility of selective serotonin reuptake inhibitors in premature ejaculation". Current Opinion in Investigational Drugs. 5 (7): 743—7. PMID 15298071. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  46. ↑ Stone MB, Jones ML. Clinical review: relationship between antidepressant drugs and suicidal behavior in adults (PDF). Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC) 11–74. FDA (17 ноября 2006). Дата обращения: 22 сентября 2007. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  47. ↑ Levenson M, Holland C. Statistical Evaluation of Suicidality in Adults Treated with Antidepressants (PDF). Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC) 75–140. FDA (17 ноября 2006). Дата обращения: 22 сентября 2007. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  48. ↑ Olfson M, Marcus SC, Shaffer D (2006). "Antidepressant drug therapy and suicide in severely depressed children and adults: A case-control study". Archives of General Psychiatry. 63 (8): 865—72. doi:10.1001/archpsyc.63.8.865. PMID 16894062. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  49. ↑ Hammad TA. Review and evaluation of clinical data. Relationship between psychiatric drugs and pediatric suicidal behavior. (PDF) 42; 115. FDA (11 августа 2004). Дата обращения: 29 мая 2008. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  50. ↑ Hetrick S, Merry S, McKenzie J, Sindahl P, Proctor M (2007). Hetrick, Sarah E (ed.). "Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for depressive disorders in children and adolescents". Cochrane Database Syst Rev (3): CD004851. doi:10.1002/14651858.CD004851.pub2. PMID 17636776.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  51. ↑ Чеховская М.В. Нейрофармакология: систематика психотропных средств, основные клинические и побочные эффекты: Учеб. пособие. — Владивосток: Мор. гос. ун-т, 2007. — 25 с.
  52. ↑ 1 2 3 Смулевич А. Б. Антидепрессанты в общемедицинской практике // НЦПЗ РАМН Consilium Medicum. — М.: Медиа Медика, 2002. — Т. 4, № 5.
  53. ↑ Шаблон:Mashkonline
  54. ↑ А. Б. Смулевич, Э. Б. Дубницкая. Аффективные заболевания непсихотического уровня — циклотимия, дистимия: Лечение // Эндогенные психические заболевания / Под ред. академика РАМН А. С. Тиганова. — Научный Центр Психического Здоровья РАМН.
  55. ↑ Александров А. А. (2007). "Биполярное аффективное расстройство: диагностика, клиника, течение, бремя болезни". Медицинские новости (12).
  56. ↑ Glick ID, Suppes T, DeBattista C, Hu RJ, Marder S (2001). "Psychopharmacologic treatment strategies for depression, bipolar disorder, and schizophrenia". Ann. Intern. Med. 134 (1): 47—60. PMID 11187420. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Перевод: Глик А.Д., Саппес Т., де Баттиста Ч., Ху Р.Дж., Мардер С. Психофармакологическое лечение депрессии, биполярного аффективного расстройства и шизофрении
  57. ↑ Tondo L, Vázquez G, Baldessarini RJ. Mania associated with antidepressant treatment: comprehensive meta-analytic review // Acta Psychiatrica Scandinavica. — 2010 Jun. — Т. 121, № 6. — С. 404-14. — doi:10.1111/j.1600-0447.2009.01514.x. — PMID 19958306.
  58. ↑ Benazzi F. (1997). "Antidepressant-associated hypomania in outpatient depression: a 203-case study in private practice". J Affect Disord. 46 (1): 73—7. PMID 9387089. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  59. ↑ Preda A., MacLean R.W., Mazure C.M., Bowers M.B. (2001). "Antidepressant-associated mania and psychosis resulting in psychiatric admissions". J Clin Psychiatry. 62 (1): 30—3. PMID 11235925. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  60. ↑ Bond D.J., Noronha M.M., Kauer-Sant'Anna M., Lam R.W., Yatham L.N. (2008). "Antidepressant-associated mood elevations in bipolar II disorder compared with bipolar I disorder and major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis". J Clin Psychiatry. 69 (10): 1589—601. PMID 19192442. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  61. ↑ Арана Дж., Розенбаум Дж. Глава 3. Антидепрессанты // Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. — Москва: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6.
  62. ↑ Джекобсон Дж. Л., Джекобсон А.М. Секреты психиатрии. Пер. с англ. / Под общ. ред. акад. РАМН П.И. Сидорова. — 2-е изд. — Москва: МЕДпресс-информ, 2007. — 576 с. — ISBN 5-98322-216-3.
  63. ↑ 1 2 Морозова М.А. Новые подходы к лечению депрессий при аффективных расстройствах биполярного типа // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3, № 1.
  64. ↑ Baumer FM, Howe M, Gallelli K, et al. A pilot study of antidepressant-induced mania in pediatric bipolar disorder: Characteristics, risk factors, and the serotonin transporter gene // Biol Psychiatry. — 2006 Nov 1. — Т. 60, № 9. — С. 1005-12. — doi:10.1016/j.biopsych.2006.06.010. — PMID 16945343.
  65. ↑ Ali S., Milev R. (2003). "Switch to mania upon discontinuation of antidepressants in patients with mood disorders: a review of the literature". Can J Psychiatry. 48 (4): 258—64. PMID 12776393. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  66. ↑ September 23, 2012. SSRIs and Depression. Emedicinehealth.com. Дата обращения: 23 сентября 2012. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  67. ↑ Why Painkillers Interfere with Anti-depressants. Healthcentral.com (20 апреля 2011). Дата обращения: 23 сентября 2012. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  68. ↑ Solomon H. Snyder. J.L. Warner-Schmidt et.al "Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans" PNAS 2011. Pnas.org. Дата обращения: 23 сентября 2012. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  69. ↑ Lacasse JR, Leo J (2005). "Serotonin and depression: a disconnect between the advertisements and the scientific literature". PLoS Med. 2 (12): e392. doi:10.1371/journal.pmed.0020392. PMC 1277931. PMID 16268734. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  70. ↑ Leo J, Lacasse JR (2008). "The Media and the Chemical Imbalance Theory of Depression". Society. 45 (1): 35–45. doi:10.1007/s12115-007-9047-3. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  71. ↑ 1 2 3 4 Angell M. The Epidemic of Mental Illness: Why? The New York Review of Books (23 июня 2011). Архивировано 21 сентября 2012 года.
  72. ↑ Barbui C, Furukawa TA, Cipriani A (2008). "Effectiveness of paroxetine in the treatment of acute major depression in adults: a systematic re-examination of published and unpublished data from randomized trials". CMAJ. 178 (3): 296—305. doi:10.1503/cmaj.070693. PMC 2211353. PMID 18227449. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  73. ↑ 1 2 The secrets of seroxat // BBC News / Programmes / Panorama.. См. подробнее: http://news.bbc.co.uk/2/shared/spl/hi/programmes/panorama/transcripts/seroxat.txt
  74. ↑ "Крупная фармфирма в течение 15 лет скрывала данные о взаимосвязи повышенного риска совершения самоубийства с приемом выпускаемого ею антидепрессанта". 2008-02-13. Дата обращения: 15 мая 2012. Источник: New Scientist magazine, 06 February 2008, page 12.
  75. ↑ Четли Э. Проблемные лекарства = Problem Drugs. — пер. с англ. — Рига, Латвия: Ландмарк, 1998. — 352 с. — ISBN 9984-9066-2-0.
  76. ↑ Black Box Warning for Children and Suicidality (PDF). FDA Website. Дата обращения: 8 июля 2006.
  77. ↑ Paxil Black Black Box Warning. FDA Website. Дата обращения: 8 июля 2006. Архивировано 23 марта 2012 года.
  78. ↑ Breggin P. FDA Warns that Paxil Makes Depressed Adults Suicidal // The Huffington Post. — May 21, 2006.
  79. ↑ Media Reviews of Prozac Backlash. From J. Glenmullen's Website. Дата обращения: 8 июля 2006.
  80. ↑ The Antidepressant Fact Book, pg. 207. Breggin, P.R. (2001). ISBN 0-7382-0451-X. Дата обращения: 8 июля 2006. Архивировано 23 марта 2012 года.
  81. ↑ 1 2 Peter R. Breggin, MD. Joe McCarthy Lives! Prozac Manufacturer Uses Smear Tactics to Try and Silence Critic. Дата обращения: 7 марта 2007. Архивировано 23 марта 2012 года.
  82. ↑ Peter R. Breggin, MD. Thanks Tom Cruise. Дата обращения: 4 марта 2007. Архивировано 23 марта 2012 года.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Селективные_ингибиторы_обратного_захвата_серотонина&oldid=57368633