Терапевтически резистентная депрессия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск

Терапевтически резистентная депрессия (ТРД), или резистентная депрессия, рефрактерная депрессия, — термин, используемый в психиатрии для описания случаев большой депрессии, которые резистентны к лечению, то есть не реагируют как минимум на два адекватных курса лечения антидепрессантами[1] разных фармакологических групп (или недостаточно реагируют, то есть отмечается недостаточность клинического эффекта). Редукция депрессивной симптоматики по шкале Гамильтона при этом не превышает 50 %[2]:126.

Под адекватностью терапии следует понимать назначение антидепрессанта в соответствии с его клиническими показаниями и особенностями спектра его психотропной, нейротропной и соматотропной активности, применение необходимого диапазона доз с их наращиванием при неэффективности терапии до максимальных или с парентеральным введением и соблюдение сроков длительности курса лечения (не менее 3—4 недель)[2]:126.

Термин «терапевтически резистентная депрессия» был впервые использован в психиатрической литературе вместе с появлением соответствующей концепции в 1974 году. В литературе также употребляются термины «резистентная депрессия», «лекарственно резистентная депрессия», «лекарственно устойчивая депрессия», «устойчивая депрессия», «терапевтически устойчивая депрессия», «рефрактерная депрессия», «устойчивая к лечению депрессия» и др. Все эти термины не являются строго синонимичными и эквивалентными.

Частота возникновения ТРД и резидуальные симптомы[править | править вики-текст]

Исследователями отмечаются новые тенденции в течении депрессивных расстройств: многие авторы указывают, что течение депрессии не такое благоприятное, как предполагалось ранее. Если в 1950-е годы 80% пациентов с депрессивными расстройствами выздоравливали, то к концу ХХ века около 40% депрессий стали приобретать хронический рецидивирующий характер и протекать с затяжными эпизодами обострений. Во многих случаях у пациентов с большой депрессией наблюдается неполный ответ на антидепрессивную терапию или отсутствие терапевтического эффекта вообще. В клинических исследованиях около трети пациентов достигает полной ремиссии, у трети наблюдается частичный эффект от терапии и одна треть оказывается терапевтически резистентной[3].

При частичной ремиссии, то есть недостаточности терапевтического эффекта, присутствуют плохо очерченные резидуальные (остаточные) симптомы, которые чаще всего включают сниженное настроение, психическую тревогу, нарушения сна, утомляемость, снижение интересов или удовольствия. Резидуальные симптомы сопряжены с суицидальными мыслями и попытками, с хронизацией, большим числом посещений врачей, в том числе врачей-психиатров, необходимостью социальной помощи и пособий по нетрудоспособности. У пациентов с резидуальными симптомами выше риск инсульта и инфаркта. Значительная часть пациентов с частичной ремиссией традиционно не учитываются при проведении клинических испытаний антидепрессантов[3].

Классификация ТРД и её причины[править | править вики-текст]

Существует большое число различных классификаций ТРД. Так, например, И. О. Аксенова в 1975 году предложила выделять следующие подтипы ТРД:

  1. Депрессивные состояния, изначально имеющие затяжное течение.
  2. Депрессивные состояния, приобретающие более длительное и затяжное течение по невыясненным причинам.
  3. Депрессивные состояния с неполными ремиссиями, то есть с «частичным выходом» (после лечения которых у больных сохранялась остаточная, резидуальная депрессивная симптоматика).

В зависимости от причин выделяются следующие виды резистентности:

  • Первичная (истинная) терапевтическая резистентность, которая связана с плохой курабельностью состояния пациента и неблагоприятным течением заболевания, а также зависит от других биологических факторов (этот вид резистентности на практике встречается крайне редко).
  • Вторичная терапевтическая (относительная) резистентность, связанная с развитием феномена адаптации к психофармакотерапии, то есть формирующаяся вследствие употребления препарата (терапевтический ответ развивается гораздо медленней ожидаемого, редукции подвергаются лишь отдельные элементы психопатологической симптоматики).
  • Псевдорезистентность, которая связана с неадекватной терапией (данный вид резистентности встречается очень часто).
  • Отрицательная терапевтическая резистентность (интолерантность) — повышенная чувствительность к развитию побочных эффектов, которые в данном случае превышают основное действие назначаемых препаратов[4]:13—15.

Самыми распространёнными причинами псевдорезистентности являются неадекватность проводимой терапии (дозы и длительности приёма антидепрессанта); недооценка факторов, способствующих хронификации состояния; недостаточность контроля за соблюдением режима терапии[4]:18,33; возможны также другие причины: соматогенные, фармакокинетические и пр.[5] Существует большое количество экспериментальных данных, подтверждающих значительную роль психологических и социальных факторов в формировании устойчивости депрессии к лекарственным средствам[6].

Терапевтически резистентная депрессия часто развивается также у больных с гипотиреозом. Распространённость гипотиреоза у пациентов с резистентной депрессией особенно высока и достигает 50 %. В этих случаях необходимо лечение основного заболевания: как при гипо-, так и при гипертиреозе адекватно назначенная терапия, направленная на нормализацию гормонального баланса, в большинстве случаев приводит к радикальному улучшению психического состояния пациентов.[7]

Первичная профилактика ТРД[править | править вики-текст]

Меры первичной профилактики ТРД, то есть меры по недопущению развития терапевтической резистентности в процессе лечения депрессивных состояний, подразделяются на:

  1. Диагностические мероприятия.
  2. Лечебные мероприятия.
  3. Социореабилитационные мероприятия.

Лечение ТРД[править | править вики-текст]

Переоценка проводившейся ранее терапии[править | править вики-текст]

Для преодоления терапевтической резистентности депрессий разработано множество методов, как фармакологических, так и нефармакологических. Однако первым значимым шагом в случае неэффективности антидепрессанта должна являться полная переоценка проводившейся ранее антидепрессивной терапии, заключающаяся в выяснении возможных причин резистентности[4], к которым могут относиться, в частности:

  • неверный выбор антидепрессанта[8];
  • недостаточная доза или длительность приёма антидепрессантов[4];
  • нарушения метаболизма, влияющие на концентрацию в крови антидепрессанта[4];
  • взаимодействия лекарств, которые тоже могут влиять на концентрацию антидепрессанта в крови[9];
  • побочные явления, препятствовавшие достижению достаточно высокой дозы[9];
  • коморбидность с иными психическими расстройствами или с соматической либо неврологической патологией[4];
  • неверная диагностика — например, ошибочное диагностирование монополярного варианта депрессивного расстройства, в то время как в действительности у пациента присутствует биполярное аффективное расстройство[8], или ошибочная диагностика депрессивного расстройства вместо невроза или расстройства личности[9];
  • изменение в ходе лечения структуры психопатологической симптоматики — например, лечение может вызвать переход больного из депрессивного в гипоманиакальное состояние, или могут быть устранены биологические симптомы депрессии, а тоска и тревога продолжают удерживаться[9];
  • неблагоприятные жизненные обстоятельства[4] (безработица, бедность[8]);
  • генетическая предрасположенность к той или иной реакции на антидепрессант[4], индивидуальные особенности фармакокинетики[8];
  • недостаточность контроля за соблюдением режима терапии[4], нарушения комплайенса[8].

В сомнительных случаях для определения адекватного уровня препарата в крови необходимо проводить терапевтический мониторинг препарата[10]:78. Если пациент проходит психотерапию, следует оценить такие факторы, как частота сессий и соответствие выбранного психотерапевтического подхода потребностям пациента[11].

Почти в 50 % случаев резистентным депрессиям сопутствует скрытая соматическая патология, большую роль в их развитии играют психологические и личностные факторы. Поэтому одни лишь психофармакологические способы преодоления резистентности без комплексного воздействия на соматическую сферу, влияния на социально-психологическую ситуацию и интенсивной психотерапевтической коррекции вряд ли могут быть полностью эффективны и привести к устойчивой ремиссии[2]:134. Кроме адекватной фармакотерапии, должны применяться эффективные психотерапевтические методы, такие как когнитивно-поведенческая терапия или межличностная психотерапия[10]:53. Применение психотерапии особенно важно, если у пациента наблюдается не только клиническая депрессия, но и расстройство личности[11].

В частности, при лечении депрессии, вызванной гипотиреозом или гипертиреозом (тиреотоксикозом), в большинстве случаев достаточно назначения адекватной терапии для нормализации гормонального баланса, что приводит к исчезновению симптомов депрессии. Терапия антидепрессантами при гипотиреозе, как правило, оказывается неэффективной; кроме того, у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы повышен риск развития нежелательных эффектов психотропных препаратов: так, трициклические антидепрессанты (и реже — ингибиторы МАО) могут приводить у пациентов с гипотиреозом к быстрой цикличности; применение трициклических антидепрессантов при тиреотоксикозе повышает риск соматических побочных эффектов[7].

К недостаточно благоприятному исходу при депрессии могут приводить и коморбидные психические заболевания, такие как алкоголизм, наркомания, расстройства личности, тревожное и паническое расстройства. Значительную роль играют и такие факторы, позволяющие предсказать недостаточный ответ, как отягощённость семейного анамнеза аффективными расстройствами, тяжесть депрессии, наличие суицидальных попыток, количество предшествующих эпизодов заболевания, большая продолжительность депрессии до начала лечения, отрицательные события жизни, недостаточная поддержка социума. Знание этих факторов и адекватные действия — как, в частности, применение психотерапии в отношении отрицательных событий жизни — должны предшествовать внесению изменений в фармакотерапию[10]:79.

В некоторых случаях, если лечение антидепрессантом в средней терапевтической дозе оказалось неудачным, имеет смысл повысить дозу. Это касается прежде всего трициклических антидепрессантов, а не антидепрессантов группы СИОЗС. Пересмотр дозы особенно важен, если наблюдается частичный эффект от терапии. После повышения дозы лечение тем же антидепрессантом необходимо продолжить ещё в течение нескольких недель[10]:78—79.

Фармакологические методы преодоления резистентности[править | править вики-текст]

Смена антидепрессанта[править | править вики-текст]

Если указанные выше меры не привели к достаточной эффективности антидепрессанта, применяется второй шаг — смена препарата другим антидепрессантом[4]. В большинстве рекомендаций говорится о назначении антидепрессанта другого фармакологического класса — например, о замене ТЦА на СИОЗС[12] или СИОЗС на ТЦА[4]. Есть данные, что такая замена может приносить пользу почти 50% пациентов, не поддающихся лечению первым препаратом. Однако существуют также данные, что эффективной может быть и замена антидепрессантом того же класса — это подтверждено для антидепрессантов СИОЗС[12].

Наиболее доказана эффективность замены на антидепрессанты, оказывающие мощное воздействие на уровен как серотонина, так и норадреналина: амитриптилин, кломипрамин, венлафаксин[12].

Ингибиторы моноаминоксидазы, несмотря на большое количество побочных действий (из-за этого их лучше применять, только если все остальные препараты не дали терапевтического эффекта), продолжают оставаться самыми эффективными препаратами для лечения некоторых форм депрессий, считающихся весьма резистентными к традиционной антидепрессивной терапии, в частности атипичной депрессии[13], а также депрессий, коморбидных с социофобией, паническим расстройством.

Комбинированная терапия[править | править вики-текст]

Третьим шагом при неэффективности второго может быть назначение комбинированной терапии антидепрессантами различных групп[4]. Например, в сочетании можно принимать бупропион, миртазапин и один из препаратов группы СИОЗС, таких как флуоксетин, эсциталопрам, пароксетин, сертралин; либо же бупропион, миртазапин и антидепрессант из группы СИОЗСН (венлафаксин, милнаципран или дулоксетин).

Важно помнить, что при назначении двух антидепрессантов обычно увеличивается риск развития побочных эффектов, возможны нежелательные лекарственные взаимодействия — антидепрессанты СИОЗС флуоксетин, флувоксамин и пароксетин могут повышать концентрацию других психотропных препаратов благодаря подавлению системы печёночного цитохрома Р450, поэтому их применение в сочетании с кардиотоксичными трициклическими антидепрессантами требует особой осторожности. По этим причинам второй антидепрессант следует добавлять осторожно, в низкой дозе, и постепенно повышать её в зависимости от толерантности[12].

Может также применяться комбинация ТЦА и ингибиторов МАО; такое сочетание назначается очень редко из-за высокого риска побочных эффектов[12], в частности гипертонического криза[14].

Сочетание СИОЗС и ингибиторов МАО не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома[14].

Одномоментная отмена[править | править вики-текст]

На этом этапе может применяться и такой метод лечения резистентной депрессии, как одномоментная отмена: в течение 10—14 дней проводится этап «насыщения», включающий в себя наращивание доз трициклических антидепрессантов с холинолитическим действием до максимально допустимых; затем всю терапию резко отменяют (при этом для усиления эффекта проводится инфузионная терапия, назначаются диуретики). Редукция депрессивной симптоматики происходит на 5—10-й день отмены[4].

Потенцирование[править | править вики-текст]

При неэффективности предшествующих шагов применяется потенцирование (аугментация) — добавление другого вещества, которое само по себе не используется в качестве специфического препарата для лечения депрессии, но способно усилить ответ на принимаемый антидепрессант[4]. Существует множество препаратов, которые могут применяться для потенцирования, однако большинство из них не имеют должного уровня доказательности для их использования. Наибольшей степенью доказательности отличаются соли лития, ламотриджин, кветиапин, некоторые антиэпилептические препараты, трийодтиронин, мелатонин, тестостерон, клоназепам, скополамин и буспирон; они являются потенцирующими препаратами первой линии. Тем не менее препараты, имеющие низкий уровень доказательности, тоже могут найти применение при резистентной депрессии в случае неэффективности потенцирующих агентов первой линии[15]. В частности, для потенцирования могут применяться бензодиазепины, такие как алпразолам, которые к тому же снижают побочные эффекты антидепрессантов[16]; однако длительное их применение не рекомендуется из-за риска зависимости[10]:86. Некоторые авторы рекомендуют добавление при терапевтически резистентных депрессиях низких доз гормона щитовидной железы тироксина или трийодтиронина. Могут применяться также дофаминостимуляторы[4] (L-дофа, бупропион, аминептин, бромокриптин[4], перголид, прамипексол[10]:82), пиндолол[17], L-триптофан[4], 5-гидрокситриптофан, эстроген (только для женщин), дегидроэпиандростерон, кетоконазол, метирапон, омега-3-ненасыщенные жирные кислоты, фолиевая кислота[10]:82 (улучшение антидепрессивного действия флуоксетина у женщин[10]:86), S-аденозилметионин, цинк, мелатонин, инозитол[12].

Согласно результатам мета-анализа, при ТРД добавление к лечению антидепрессантами препаратов лития либо атипичных антипсихотиков, таких как кветиапин, оланзапин, арипипразол, приводит к улучшению состояния пациентов приблизительно в равной степени, однако лечение литием обходится дешевле[18]. Именно назначение лития большинство авторов рассматривают в качестве первого шага аугментации[12]. Для наиболее точной оценки реакции пациента на терапию применение лития в сочетании с антидепрессантом должно осуществляться по меньшей мере 4 недели, с концентрацией лития в сыворотке крови в пределах 0,6—0,8 ммоль/л[10]:82. Оланзапин особенно эффективен в сочетании с флуоксетином и производится в комбинации с ним под названием Симбиакс (англ.) для лечения биполярных депрессивных эпизодов и резистентной депрессии[19]. Согласно исследованию, включавшему 122 человека, при дополнительном лечении пациентов с психотической депрессией кветиапин в сочетании с венлафаксином дал значимо лучший уровень терапевтического ответа (65,9 %), чем венлафаксин в качестве монотерапии, а уровень достижения ремиссии (42 %) был выше в сравнении с монотерапией имипрамином (21 %) и венлафаксином (28 %)[20]. По другим данным, хотя влияние на депрессию при добавлении к основному препарату антипсихотических препаратов и является клинически значимым, оно обычно не позволяет достичь ремиссии, а пациенты, принимавшие антипсихотики, с большей вероятностью покидали исследования заблаговременно по причине побочных действий[17]. В основном существуют данные об эффективности при резистентной депрессии атипичных нейролептиков, типичные упоминаются гораздо реже[17][10][8]. К тому же типичные нейролептики сами обладают депрессогенным эффектом, то есть способны приводить к развитию депрессии[21].

Психостимуляторы и опиоиды[править | править вики-текст]

Психостимуляторы, такие как амфетамин, метамфетамин, метилфенидат, модафинил, мезокарб, тоже используются в лечении некоторых форм терапевтически резистентных депрессий, однако при этом следует учитывать их аддиктивный потенциал и возможность развития лекарственной зависимости. Тем не менее показано, что психостимуляторы могут быть эффективным и безопасным средством лечения терапевтически резистентных депрессий у тех больных, у которых отсутствует предрасположенность к аддиктивному поведению и у которых нет сопутствующей сердечной патологии, ограничивающей возможность применения психостимуляторов[22][23][24].

Также в лечении некоторых форм резистентных депрессий используются опиоиды — бупренорфин, трамадол, NMDA-антагонисты — кетамин, декстрометорфан, мемантин, некоторые центральные холинолитические средства — скополамин, бипериден и др.

Фармакологическое лечение биполярной депрессии[править | править вики-текст]

Некоторые из пациентов, которые, как предполагается, страдают резистентной униполярной депрессией, могут в действительности страдать недиагностированной биполярной депрессией. Известно, что лечение биполярных депрессий антидепрессантами в качестве монотерапии неэффективно и приводит к утяжелению течения расстройства и утяжелению его исхода[25]: могут возникать в том числе инверсия аффекта (т. е. развитие мании или гипомании), убыстрение цикла или затяжная раздражительная дисфория)[8].

Поэтому при наличии у пациента в анамнезе признаков биполярного течения аффективного расстройства официальные рекомендации, опубликованные Американской психиатрической ассоциацией, рекомендуют уже изначально не назначать антидепрессанты в качестве монотерапии, а применять с самого начала комбинированную терапию; в качестве средств «первой линии» на этапе активной терапии наряду с антидепрессантами рекомендуется использовать нормотимики: соли лития или ламотриджин, что основывается в том числе на исследованиях лечения биполярной резистентной депрессии. По некоторым данным, терапевтический эффект при таком сочетании наблюдается чаще, чем при сочетании антидепрессантов с атипичными нейролептиками (рисперидон), и рецидивы развиваются реже. К тому же применение атипичных нейролептиков, особенно оланзапина, может, несмотря на доказанную эффективность, оказаться нежелательным из-за свойственных им нежелательных побочных эффектов, преимущественно проявляющихся при длительном приёме (увеличение массы тела, метаболические нарушения)[8].

При отсутствии ответа на комбинированную терапию (антидепрессант в сочетании с нормотимиком или нейролептиком) либо на терапию одним только нормотимиком или возникновении значительных побочных эффектов, препятствующих терапии, должна осуществляться смена основного препарата, в случае дальнейшей неэффективности — изменение комбинации препаратов[8].

Нефармакологические методы[править | править вики-текст]

Пятым шагом, в случае неэффективности предыдущих шагов (оптимизации проводимой терапии, смены принимавшегося антидепрессанта антидепрессантом другой фармакологической группы, комбинированной терапии антидепрессантами и потенцирования), являются нефармакологические методы терапии. К ним относятся прежде всего электросудорожная терапия (ЭСТ), атропинокоматозная терапия, плазмаферез, экстракорпоральная фармакотерапия, внутривенное лазерное облучение крови, депривация сна, психотерапия[4]. Могут применяться также гипобарическая оксигенация, иглорефлексотерапия[12], разгрузочно-диетическая терапия, микроволновая резонансная терапия, латеральная терапия, парная микрополяризация[26].

Эффективность ЭСТ при резистентных депрессиях наблюдается в 50—65% случаев, плазмафереза — в 65% случаев[26]. Стоит отметить, что предшествующая резистентность к фармакотерапии может служить прогностическим признаком низкой терапевтической реакции на ЭСТ. К тому же в случае возникновения терапевтического эффекта при проведении ЭСТ существует проблема дальнейшей поддерживающей фармакотерапии, так как типичная клиническая практика продолжения той же лекарственной терапии, что проводилась пациенту до ЭСТ, как правило, оказывается неэффективной[12].

В последнее время были введены новые нефармакологические методы лечения, такие как транскраниальная магнитная стимуляция, магнитно-конвульсивная терапия, светотерапия (последний метод — в основном при лечении сезонных аффективных расстройств)[4]. При лечении наиболее рефрактерных форм депрессии могут применяться инвазивные психохирургические техники, например электростимуляция блуждающего нерва, глубокая стимуляция мозга, цингулотомия, амигдалотомия, передняя капсулотомия.

Стимуляция блуждающего нерва одобрена FDA в США как дополнительное средство для долгосрочной терапии хронической или рекуррентной депрессии у пациентов, не давших должного ответа на 4 или более адекватно подобранных антидепрессанта. Данные относительно антидепрессивной активности этого метода ограниченны[10]:195—196.

Существуют данные об эффективности физической нагрузки как средства потенцирования при терапевтически резистентной депрессии[15].

Психотерапия[править | править вики-текст]

Согласно данным исследований, комбинация антидепрессантов и психотерапии представляет собой наиболее многосторонний и эффективный подход для лечения острого депрессивного эпизода[27] и очень значима также при лечении резистентных депрессий с тенденцией к хроническому течению и частым рецидивам. Ряд исследований показал бо́льшую эффективность использования при депрессивных расстройствах фармакотерапии в сочетании с психотерапией, чем применения каждого из этих методов в отдельности[6].

В 2013 году в журнале The Lancet были опубликованы результаты исследования, показавшего, что у пациентов, которым не помогло лечение антидепрессантами, когнитивно-поведенческая терапия, используемая в дополнение к терапии данными препаратами, может уменьшить симптомы депрессии и способствовать улучшению качества жизни пациентов[28].

Существенной проблемой при фармакотерапии депрессии является наличие у многих пациентов остаточной симптоматики даже в случае успешного применения антидепрессантов. Когнитивная психотерапия способствует снижению остаточной симптоматики после успешной фармакотерапии[29]:396.

Психотерапия также даёт возможность пациентам приспособиться к реальной жизни в случае, если нарушения аффективной сферы, нарушения мышления и установок, несмотря на лечение, сохраняются[6].

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Wijeratne C., Sachdev P. (2008). «Treatment-resistant depression: critique of current approaches». The Australian and New Zealand journal of psychiatry 42 (9): 751–62. DOI:10.1080/00048670802277206. PMID 18696279.
  2. 1 2 3 Мосолов С. Н. Основы психофармакотерапии. — Москва: Восток, 1996. — 288 с.
  3. 1 2 Шмунк Е.В. Факторы, оказывающие влияние на клинику и течение депрессивных расстройств // Социальная и клиническая психиатрия. — 2009. — Т. XIX, № 2. — С. 87—92.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Быков Ю. В. Резистентные к терапии депрессии. — Ставрополь, 2009. — 74 с.
  5. Мосолов С. Н. Резистентность к психофармакотерапии и методы её преодоления // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2002. — Т. 4, вып. 4.
  6. 1 2 3 Минутко В.Л. Депрессия. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 320 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9704-0205-2.
  7. 1 2 Сапронов Н.С., Масалова О.О. Нейрофизиологические эффекты тиреоидных гормонов // Психофармакология и биологическая наркология. — 2007. — Т. 7, № 2. — С. 1533—1541.
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Ястребов Д.В. Антидепрессивная терапия антидепрессантами. Ламиктал и проблема лекарственной резистентности // РМЖ. — 21.07.2010. — № 16. — С. 1031.
  9. 1 2 3 4 Краммер Дж., Гейне Д. Использование лекарств в психиатрии. — Амстердам — Киев: Ассоциация психиатров Украины, Женевская инициатива в психиатрии, 1996. — 256 с.
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств: Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных / Редакторы Т. Багай, Х. Грунце, Н. Сарториус. Перевод на русский язык подготовлен в Московском НИИ психиатрии Росздрава под редакцией В.Н. Краснова. — Москва, 2008. — 216 с.
  11. 1 2 Практические рекомендации по ведению пациентов с депрессией / Подготовил С. Костюченко // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — Январь 2011. — № 1 (28). На основе материала: Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC et al «Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder» // American Journal of Psychiatry (2010; Vol. 167, № 10, Р. 2—124)
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Мазо Г. Э., Горбачев С. Е., Петрова Н. Н. Терапевтически резистентные депрессии: современные подходы к диагностике и лечению // Вестник Санкт-Петербургского университета. — Сер. 11. 2008. — Вып. 2.
  13. First aid for the psychiatry clerkship: a student-to-student guide. — New York: McGraw-Hill, 2005. — P. 140. — ISBN 978-0-07-144872-7.
  14. 1 2 Ивашиненко Д.М., Култыгина С.В. Современные подходы к преодолению терапевтической резистентности депрессии (литературный обзор) // Вестник новых медицинских технологий. — 2011. — Т. XVIII, вып. № 4.
  15. 1 2 Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев: Медкнига, 2013. — 400 с. — ISBN 978-966-1597-14-2.
  16. Carvalho A. F., Cavalcante J. L., Castelo M. S., Lima M. C. (2007). «Augmentation strategies for treatment-resistant depression: A literature review». Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 32 (5): 415–428. DOI:10.1111/j.1365-2710.2007.00846.x.
  17. 1 2 3 Лечение депрессии у взрослых: Обзор дополнений к практическому руководству по лечению депрессии у взрослых («Depression: the treatment and management of depression in adults»). Часть 2 // Подготовил С. Костюченко. Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — 2010. — № 3 (22).
  18. Edwards SJ. et al. (Nov 2013). «Lithium or an atypical antipsychotic drug in the management of treatment-resistant depression: a systematic review and economic evaluation.». Health Technol. Assess. 17 (54): 1-190. DOI:10.3310/hta17540. PMID 24284258.
  19. Thase ME, Corya SA, Osuntokun O, Case M, Henley DB, Sanger TM, Watson SB, Dubé S. (Feb 2007). «A randomized, double-blind comparison of olanzapine/fluoxetine combination, olanzapine, and fluoxetine in treatment-resistant major depressive disorder.». The Journal of Clinical Psychiatry 68 (2): 224–36. DOI:10.4088/jcp.v68n0207. PMID 17335320.
  20. Антипсихотики второго поколения в лечении рекуррентного депрессивного расстройства
  21. Клинические рекомендации по терапии маниакальных и смешанных состояний при биполярном расстройстве / Подг. С. Н. Мосолов и Е. Г. Костюкова, проект клинических рекомендаций в соответствии с решением ХIV съезда психиатров России // Трудный пациент. — Март 2008..
  22. Parker G, Brotchie H (2010). «Do the old psychostimulant drugs have a role in managing treatment-resistant depression?». Acta Psychiatrica Scandinavica 121 (4): 308–14. DOI:10.1111/j.1600-0447.2009.01434.x. PMID 19594481.
  23. Satel SL, Nelson JC (1989). «Stimulants in the treatment of depression: a critical overview». The Journal of clinical psychiatry 50 (7): 241–9. PMID 2567730.
  24. Psychostimulants in psychiatry. [Can J Psychiatry. 1990] - PubMed - NCBI. Проверено 23 апреля 2013.
  25. Матюха А.В. Медикаментозное лечение резистентных депрессий (краткий обзор) // Вестник Ассоциации психиатров Украины. — 2013. — № 3.
  26. 1 2 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессия и резистентность // Журнал психиатрии и медицинской психологии. — 2002. — № 1. — С. 118—124.
  27. Джекобсон Дж. Л., Джекобсон А.М. Секреты психиатрии. Пер. с англ. / Под общ. ред. акад. РАМН П.И. Сидорова. — 2-е изд. — Москва: МЕДпресс-информ, 2007. — 576 с. — ISBN 5-98322-216-3.
  28. Wiles N, Thomas L, Abel A, Ridgway N et al Cognitive behavioural therapy as an adjunct to pharmacotherapy for primary care based patients with treatment resistant depression: results of the CoBalT randomised controlled trial // Lancet. — 2013 Feb 2. — Т. 381, № 9864. — С. 375-84. — DOI:10.1016/S0140-6736(12)61552-9. — PMID 23219570.
  29. Клиническое руководство по психическим расстройствам / Под ред. Д. Барлоу. Перевод с английского под ред. профессора Э.Г. Эйдемиллера. — 3-е изд. — Санкт-Петербург: Питер, 2008. — 912 с. — ISBN 978-5-94723-046-8.

См. также[править | править вики-текст]

Литература[править | править вики-текст]