Перфторан

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Perftoran.svg
Перфторан
Брутто-формула C₂₂F₄₁N
CAS 99752-82-6
PubChem 121961
Состав
Перфтордекалин, ПФМЦП
Классификация
АТХ B05AA03
МКБ-10 A4040., A4141., E8686., R57.057.0., R57.157.1., R57.857.8., T79.179.1., T79.479.4., Z9494.
Способ введения
Внутривенное вливание
Торговые названия
Perftoran, Perftec

Перфтора́н[1]кровезаменитель с функцией переноса кислорода[2], применяется в качестве противоишемического и противогипоксического лекарственного средства[3][4][5][6]. Представляет собой эмульсию на основе перфторорганических соединений. Препарат был разработан в Институте теоретической и экспериментальной биофизики группой учёных под руководством Ф. Ф. Белоярцева (с 1979 по 1985 г.)[7] и С. И. Воробьёва (с 1986 по 1997 г.)[8][9]. В СМИ перфторан также известен как «голубая кровь»[10]. По состоянию на 2010 г. данный препарат допущен к клиническому использованию в России, Казахстане, Киргизии, Украине и Мексике[11], с января 2014 г. в Узбекистане[12].

В 2015 году российский производитель перфторана ОАО НПФ «Перфторан» прекратил своё существование.[13]

Возможно, в Санкт-Петербурге на заводе Солофарм (ООО «Гротекс», генеральный директор О.В. Жеребцов) возобновится производство кровезаменителя «Перфторан». ООО «Гротекс» в октябре 2015 года получил исключительную лицензию на патент РФ №2206319, а в марте 2016 года приобрел права на товарные знаки «перфторан» и «голубая кровь».[14]

Определение[править | править вики-текст]

Коллоидно-химическое определение перфторана и его аналогов («Фторэмульсия III»[15] / Фторан[16] и др.) — это прямые, концентрированные, высоко- и свободно-дисперсные, гетерогенные термодинамически неустойчивые коллоидные системы, обладающие избыточной свободной энергиейruen и огромной поверхностью газообмена (поверхность раздела фаз), в которых дисперсная фаза нерастворимых монодисперсных наночастиц перфторуглеродов покрыта поверхностно-активным эмульгатором и находится в дисперсионной водной структурированной среде во взвешенном состоянии.[17]

Лекарственная форма[править | править вики-текст]

Эмульсия для инфузий.

Препарат хранится в замороженном состоянии при температуре от −18 °C до −4 °C. В размороженном состоянии можно хранить при температуре +4 °C не более двух недель. Размораживают при комнатной температуре.

Фармакологическое действие[править | править вики-текст]

Плазмозамещающее средство с газотранспортной функцией на основе перфторорганических соединений — перфтордекалина и перфторметилциклогексилпиперидина в соотношении 2:1. Газотранспортная функция обусловлена их высокой способностью растворять кислород (растворимость кислорода в эритроцитах в два раз ниже (15—20 об. %), чем в перфторуглеродных соединениях (~ 40 об. %)), очень высокой скоростью растворения и отдачи кислорода и, по сравнению с эритроцитами, большой поверхностью газообмена (в 100 мл крови суммарная поверхность эритроцитов равна 70 м², в 100 мл перфторана суммарная поверхность частиц — 1200 м²), что обусловливает значительное увеличение скорости диффузии кислорода. За счёт субмикронного размера частиц эмульсии (средний размер — 0,07 мкм) обеспечивается хорошее снабжение кислородом ишемизированных участков ткани, а также участков с обедненной сосудистой сетью и зон значительной гипертрофии.

Проксанол — ПАВ, стабилизатор эмульсии; улучшает реологические свойства крови, повышая её текучесть и снижая вязкость. Увеличивая поверхностный заряд эритроцитов, предотвращает их агрегацию и улучшает микроциркуляцию. Обладает полифункциональным действием: улучшает газообмен и метаболизм на уровне тканей; повышает кислородный транспорт крови; улучшает кровоток и периферическую микроциркуляцию; восстанавливает центральную гемодинамику; обладает протекторным действием на миокард; сорбционными и диуретическими свойствами.

Показания к применению, противопоказания, взаимодействие[править | править вики-текст]

Показания к внутривенному применению:

Противопоказания:

Перфторан совместим с альбумином, компонентами крови, изотоническим солевым раствором, глюкозой, антибиотиками. При взаимодействии с комплексными кристаллоидами (мафусол, квинтасоль) физико-химические и биологические свойства перфторана не изменяются. Перфторан нельзя вводить в одной системе, или в одном шприце, или в одном АИК с коллоидами: кровезаменители, способные хотя бы в незначительной степени поддерживать коллоидно-осмотическое давление (реополиглюкин, гидроксиэтилкрахмал), вызывают резкое укрупнение среднего размера частиц эмульсии и изменяют её биологические и физико-химические свойства. При необходимости указанные растворы следует вводить в другую вену или в ту же, но после окончания инфузии перфторана.[2]

Показания к местному применению:

Побочные эффекты, дозы и способы введения[править | править вики-текст]

Общие сведения[править | править вики-текст]

Возможны аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, покраснение кожных покровов), учащение пульса, снижение АД, повышение температуры, головная боль, боли за грудиной и в поясничной области, затруднение дыхания, анафилактоидные реакции (1,9 %).[19]

При применении перфторана обязательно проведение биологической пробы: после медленного введения первых 5 капель препарата переливание прекращают на 3 минуты, затем вводят ещё 30 капель и снова на 3 минуты прекращают переливание. При отсутствии реакции введение препарата продолжается. Результаты биопробы обязательно регистрируются в истории болезни.[20] Проведение биопробы само по себе способно предотвратить такой побочный эффект, как появление в начале первой инфузии чувства жара и сердцебиения[21].

Оценка биологической пробы у больного в глубоком сопоре и коме осложняется сглаженностью аллергических реакций и невозможностью субъективных жалоб больного (на боли за грудиной, в поясничной области, удушье, кожный зуд и др.). Объективным проявлением непереносимости перфторана является возникновение тахикардии и снижение насыщения крови кислородом. Одновременно, как правило, регистрируется снижение интенсивности диуреза, повышение ЦВД и появление макулопапулёзной сыпи на коже шейно-грудного треугольника.[6]

Препарат применяется внутривенно, капельно или струйно. Дозы и интервалы между введением выбирают в соответствии с показаниями и состоянием больного. Обычная доза — 5-30 мл/кг; возможно повторное введение в том же объёме 3 раза с интервалом 1-4 дня. Максимальные дозы: разовая — 30 мл/кг, суточная — 100 мл/кг. Эффект перфторана максимален, если во время и после его инфузии в течение суток больной дышит смесью, обогащённой кислородом (40-60 %).[22]

При осложнениях: резко выраженная гипотония — замедлить темп введения, дофамин (внутривенно), кортикостероиды (внутривенно), при сохраняющейся гипотонии прекратить введение препарата; анафилактоидная реакция — прекратить введение, дофамин (внутривенно) до достижения желаемого эффекта, кортикостероиды (внутривенно), антигистаминные препараты.[23]

В 1984-1994 гг. перфторан прошёл три фазы клинических исследований с участием 964 пациентов, после чего был допущен к использованию в России. В начале исследований, в 1984-1985 гг., у 10,7 % больных введение перфторана сопровождалось различными реакциями — болями в поясничной области, гиперемией лица, кожных покровов, одышкой и снижением АД. Препарат дорабатывался, и к концу исследований, в период 1992-1994 гг., в течение которого его получили 298 больных, описанные выше побочные эффекты не наблюдались (имел место лишь один случай осложнения у пациента с недиагностированным абсцессом). Суммарная частота побочных эффектов за весь период исследований, с 1984 по 1994 гг., составила около 8 %. В течение 3-5 лет были прослежены 389 больных: каких-либо нарушений функций органов и систем, связанных с инфузией перфторана, обнаружено не было.[24][4]

Согласно разработчикам перфторана (Маевский, Иваницкий, Исламов и соавт., 2006 г.), вероятность побочных эффектов его использования составляет около 4 %; причём, по их оценке, эти эффекты часто возникают из-за нарушений условий хранения препарата.[24]

Структура, динамика и зависимости побочных эффектов[править | править вики-текст]

Согласно разработчикам перфторана (Богданова, Маевский, Сенина и соавт., 2001 г.), частота побочных реакций при его введении зависит от вида патологии: при политравме, возмещении кровопотери, кардиоплегии и в трансплантологии побочных реакций, по их данным, никто не зарегистрировал; в терапевтических же ситуациях процент побочных реакций колеблется от 1,8 % до 15 % и зависит от вида патологии, предварительного отбора больных, соблюдения правил и сроков хранения, технологии размораживания и количества повторных замораживаний препарата, от соблюдения мер предосторожности при введении перфторана.[25]

В 2005 г. д.м.н. Е. Б. Жибурт, к.м.н. А. И. Косов и др. совместно с сотрудниками ОАО НПФ «Перфторан» опубликовали результаты исследования-опросаruen «Применение перфторана в трансфузионной терапии», в котором приняли участие 232 организации из 71 региона. Об использовании перфторана заявили 93 организации из 36 регионов. По итогам опроса Жибурт и соавт. обнаружили, что частота побочных реакций от применения этого препарата меньше в тех организациях, которые используют перфторан в бо́льших объёмах (т.е. применяют у бо́льшего числа пациентов). Исследователи подчеркнули необходимость соблюдения инструкции к перфторану.[26]

Один из разработчиков перфторана, д.б.н. С. И. Воробьёв и соавт. в статье (прислана в журнал в 2006 г., опубликована в 2009 г.) о создании ими в «Лаборатории ПФОС» (ООО, РАЕН) улучшенной, по их словам, версии перфторана сообщили, что частота побочных реакций выпускаемого ОАО НПФ «Перфторан» препарата, составляя 20-30 %, могла колебаться в зависимости от года и серии его выпуска в диапазоне от 10 до 50 %.[15]

В МНТК «Микрохирургия глаза» на основе опыта использования перфторана в 1995-2006 гг. был разработан алгоритм (Моисеенко, Средняков, Воробьёв, 2007 г.), смягчающий побочные эффекты при терапевтическом[25] внутривенном введении препарата (например, в офтальмологии) и позволяющий применять его по показаниям у 98 % пациентов. Введение препарата предваряется специальной премедикацией, которая на подготовительном этапе снижает вероятность побочной реакции с 20 до 10-15 %; затем пациенту для дыхания подаётся увлажнённый кислород и проводятся три биопробы с интервалами 8-10 минут, а возможная реакция при инфузии перфторана в зависимости от её степени купируется тремя способами:[27]

Степени побочной реакции и её купирование при терапевтическом внутривенном введении перфторана после премедикации.[27]
Симптомы реакции Степень Купирование Успех Неуспех
1) ощущение распирания, жара в голове; 2) ощущение жара во всём теле; 3) затруднение дыхания, чувство сдавливания грудной клетки; 4) боль за грудиной; 5) першение в горле, кашель сухой или влажный; 6) боль в животе; 7) боль в спине (в поясничном и грудном отделах позвоночника); 8) чувство онемения пальцев рук, ног; 9) крапивница; 10) повышение артериального давления I увеличение подачи кислорода; гидрокортизон инфузия продолжается через 10-15 минут «II»
II тавегил или супрастин инфузия возобновляется после биопроб «III»
11) снижение артериального давления; 12) нарушение ритма сердечной деятельности III противошоковые препараты, вазопрессоры, кортикостероиды, объёмзамещающие средства инфузия отменяется

Симптомы реакции (см. пред. абз. и табл.) могут иметь различную интенсивность (кроме симптомов «11» и «12»); проявляются они у пациентов в количестве от 2 до 4 в различных сочетаниях. Реакция может быть ранней (во время первой биопробы, в начале инфузии) и поздней (в период от одного до нескольких часов после инфузии); купирование поздних реакций аналогично купированию ранних. При появлении реакции сначала предполагается степень «I», если соответствующий способ купирования не действует, то предполагается степень «II» и т.д. Если реакция включает симптомы «11» или «12», то это реакция «III» степени, означающая непереносимость препарата. При успешном купировании реакции «I» или «II» степени последующие инфузии перфторана, в том числе через 1-2 дня, побочной реакции не вызывают.[27]

Выведение и отдалённые эффекты[править | править вики-текст]

Все компоненты препарата химически инертны и в организме не подвергаются метаболическим превращениям. Продолжительность циркуляции перфторана в сосудистом русле составляет не более 3 суток; период полувыведения из кровотока — около 24 часов. Период полувыведения ПАВ (проксанол-268) из кровотока составляет около 6 часов; выводится ПАВ через почки, в течение 1-2 суток[18]. Более 90 % ПФОС (ПФДruen и ПФМЦП) выводится через лёгкие с выдыхаемым воздухом, малая часть — через кожу и из печени с желчью, около 1 % — при помощи экзоцитоза. Временно 20-30 % ПФОС захватывается макрофагами РЭС, прежде всего печени, селезёнки и костного мозга[28]. Период полувыведения из макрофагов для ПФД составляет 14 дней (полное выведение — 1 месяц), для ПФМЦП — 90 дней (полное выведение — 18-24 месяца). По мере выведения ПФОС из организма на месте перфторуглеродных гpанулём происходит полная регенерация паренхиматозных элементов без развития остаточного склероза.[25][16]

Для определения безопасности перфторана протокол I и II фаз клинических исследований предусматривал катамнестическое наблюдение и обследование больных с объёмом введения препарата в диапазоне от 6 до 26 мл/кг. Пациенты обследовались через 3, 6 и 9 месяцев после проведения лечения. Наблюдение включало: клиническое обследование; контроль основных биохимических параметров; печёночные пробы; исследование функций почек, дыхательной и сердечно-сосудистой систем, психо-эмоционального состояния и уровня работоспособности. Отклонения или отрицательные последствия воздействия перфторана не выявлены ни у одного пациента.[28]

Клинические исследования[править | править вики-текст]

В 2004 г. в биомедицинском журнале «Медлайн.Ру» была опубликована серия статей о результатах клинического применения перфторана:[29]

В 2005 году д.м.н. С. Ф. Багненко, к.м.н. И. В. Шлык и др. совместно с сотрудниками ОАО НПФ «Перфторан» опубликовали результаты ретроспективного когортного исследования фармакоэкономической эффективности перфторана при его применении по нозологическим профилям «трансплантация почки», «ожоги» и «токсикология». Исследование проводилось по медицинским записям за период 2000-2004 гг. в историях болезни пациентов, стационарно лечившихся в НИИ СП им. И. И. Джанелидзе. Для каждого из трёх профилей были отобраны по две группы пациентов: опытная группа, в которой применялся перфторан, и контрольная группа пациентов со схожими с первой профильными характеристиками, в лечении которой перфторан не применялся. Для сравнительного анализа результатов лечения помимо экономических использовались показатели летальности и частоты послеоперационных осложнений.[40]

Летальность и осложнения, НИИ СП им. И. И. Джанелидзе, 2000-2004 гг.[40]
Профиль Группа Пациентов Летальность Осложнения
Трансплантация контрольная 6 16,6 % 33,3 %
перфторан 6 0,0 % 0,0 %
Ожоги контрольная 23 60,9 % 41,6 %
перфторан 22 36,4 % 50,0 %
Токсикология контрольная 19 100 %
перфторан 24 4,34 %

Исследователи (см. пред. абз. и табл.) пришли в выводу, что у всех пациентов по большинству показателей наблюдалось положительное влияние применения перфторана; в частности, во всех группах больных, в лечении которых использовался этот препарат, показатель летальности оказался значительно ниже. В отчёте особо отмечается разница в показателях летальности групп токсикологического профиля: 4,34 % в группе с применением перфторана, — в то время как в группе без его применения не было ни одного выжившего.[40]

В период с 1999 по 2008 гг. в Днепропетровском областном специализированном центре акушерской реанимации и интенсивной терапии была оказана помощь 336 пациенткам, перенёсшим массивное акушерское кровотечение. Из них 253 (75,3 %) в составе инфузионно-трансфузионной терапии вводился перфторан с целью профилактики или лечения острого респираторного дистресс-синдрома, который является частой причиной материнской смертности и инвалидности. Согласно д.м.н. Е. Н. Клигуненко и соавт., применённый в медицинском центре режим введения перфторана позволил снизить летальность при острой кровопотере с 20 % в 1999 г. до 0 % в 2002 и в последующие годы, а также сократить длительность пребывания больных в ОИТ с 18,4 до 8,1 койко-дней.[41]

В шахтах Кузбасса с 2000 по 2008 г. произошло 18 взрывов, при которых получили поражения 447 человек; из них 277 погибли до оказания медицинской помощи, причём 27 % погибших предположительно умерли не сразу после взрыва. Наиболее частой причиной смерти из-за взрыва в шахте при получении комбинированной политравмы является гипоксия, обусловленная в 100 % случаев баротравмой лёгких от взрывной волны. В 2000-2008 гг. у 20 тяжелопоражённых спасаемых этой категории риска имел место сомнительный или отрицательный прогноз; из них 15 человек (основная группа) в догоспитальном и раннем госпитальном периодах в составе интенсивной терапии получили оксигенированный перфторан (внутривенно, эндотрахеально и лаважем лёгких); остальные 5, из-за невозможности применить перфторан в силу обстоятельств, составили контрольную группу. Из 5 человек контрольной группы погибли в раннем госпитальном периоде 3; в основной группе, где перфторан применялся, все 15 были спасены и реабилитированы. Согласно к.м.н. А. Б. Муллову, использование в интенсивной терапии перфторана оказывает достоверное, статистически значимое влияние на летальность при комбинированных поражениях от взрывов в шахте.[42][43]

В офтальмологии положительный опыт применения перфторана был получен в МНТК «Микрохирургия глаза» (1995-2006 гг.) при лечении: различных заболеваний заднего отрезка глаза[44], увеитов различной этиологии[45], тапеторетинальной абиотрофии[46], атрофии зрительного нерва у детей[47], различных форм тяжёлой офтальмопатологии[27]. Согласно исследованию, проведённому сотрудниками Уфимского НИИ глазных болезней (Бикбов, Суркова, Шевчук и соавт., 2010 г.), применение перфторана (n=8) при регматогенном отслоении сетчатки повысило остроту зрения у 7 из 8 пациентов в среднем на 0,08 (с 0,04 до 0,12), в то время как базисная терапия (n=10) помогла улучшить зрение у 6 из 10 пациентов в среднем на 0,01 (с 0,04 до 0,05); кроме того, после инфузии препарата больные отмечали повышение качества зрительного восприятия, исчезновение или уменьшение «плавающих помутнений» и метаморфопсий[48].

Производство[править | править вики-текст]

ОАО НПФ «Перфторан»[править | править вики-текст]

По словам одного из создателей перфторана, Г. Р. Иваницкого, к началу III фазы клинических испытаний препарата, в 1990 г., на дальнейшую разработку, проведение испытаний и дополнительные исследования не было денег. С целью привлечения недостающих средств было создано акционерное общество (НПФ «Перфторан»), в состав которого вошли Днепропетровский медицинский институт, Госпиталь имени Бурденко, НИИ трансплантологии и искусственных органов, МНТК «Микрохирургия глаза», Институт элементоорганических соединений и Институт теоретической и экспериментальной биофизики. К тому моменту уже имелось (ещё с 1985 г.) недостроенное опытное производство, на котором предполагалось выпускать перфторан.[49]

В результате, испытания препарата были завершены, и в 1995 г. учёные получили разрешение на выпуск перфторана как клинического препарата, однако из-за экономического кризиса, отсутствия государственной помощи и высоких процентов по взятому в банке займу акционерное общество оказалось в долгах. Была объявлена новая эмиссия акций, после чего 51 % акций попал в руки коммерсантов. Фирма «Перфторан» полностью перешла к другой команде, не связанной с наукой. Согласно Иваницкому, фирма работала, получала прибыль, но создавать мощное производство и строить завод, по оценке учёного, новым владельцам было неинтересно. Небольшая мощность бывшего опытного производства НПФ «Перфторан» не позволила сделать препарат массовым и более дешёвым.[49]

В 2015 году производитель перфторана ОАО НПФ «Перфторан» прекратил своё существование.[13]

ООО «Лаборатория ПФОС»[править | править вики-текст]

Согласно одному из создателей перфторана, С. И. Воробьёву, в 1997 г. ОАО НПФ «Перфторан» было приобретено коммерческими структурами, не имеющими никакого отношения к фармацевтике и медицине. Новые владельцы компании свернули все научно-исследовательские работы, направленные на создание перспективных и безопасных перфторуглеродных препаратов, из-за чего в 1997 г. Воробьёв, по его словам, был вынужден уйти из НПФ «Перфторан». Для продолжения научных исследований учёным в 1997 г. была начата организация «Научно-исследовательской лаборатории биологического и физико-химического изучения ПФОС» (LTD) в РАЕН. Итогом работы Лаборатории стало создание в 1999 г. нового модифицированного препарата «Фторэмульсия III»[15] (перфторан-плюс) с улучшенными, по данным разработчиков, физико-химическими и медико-биологическими характеристиками.[8][9]

Признание[править | править вики-текст]

В 1999 г. 15 участников работ по созданию перфторана были удостоены премии Правительства РФ в области науки и техники за 1998 г. В 2002 г. 10 участников получили национальную премию «Призвание» в номинации «За вклад в развитие медицины, внесённый представителями фундаментальной науки и немедицинских профессий».[50]

С. И. Воробьёв и, по его словам, некоторые другие учёные считали, что выдвижение коллектива на Правительственную премию РФ было заслуженно, но преждевременно главным образом из-за того, что ему и его сотрудникам было необходимо ещё 1-2 года до полной доработки препарата.[8][9][15]

Награждённые участники работ по созданию перфторана.[50]
Участник Премия Правительства Премия «Призвание»
Белоярцев, Ф. Ф.
Быстрицкий, Г. И.
Воробьёв, С. И.
Гаврилюк, Б. К.
Гервиц, Л. Л.
Глинчук, Я. И.
Денисов, А. К.
Елецкая, С. В.
Иваницкий, Г. Р.
Исламов, Б. И.
Крылов, Н. Л.
Маевский, Е. И.
Макаров, К. Н.
Мороз, В. В.
Онищенко, Н. А.
Усенко, Л. В.
Фёдоров, С. Н.

Приказом начальника ГВМУ №341 от 26 июня 1998 г. перфторан был принят на снабжение медицинской службы Вооружённых сил РФ.[51][52]

В художественной литературе[править | править вики-текст]

Фридрих Незнанский в основу для 129-го детектива из серии "Марш Турецкого" "Сенсация по заказу" взял историю создания в Советском Союзе кровезаменителя на основе перфторорганических соединений "Перфторан". Некоторые персонажи узнаваемы. В детективе кровезаменитель назван "паперфторан".

Турецкий взял лист бумаги и стал писать печатными буквами. 1. Паперфторан – это крове– и плазмозаменитель с газотранспортной функцией (это еще что?), «работающий» в организме в течение двух суток. Используется для уменьшения затрат донорской крови и эритроцитарной массы. Используется также при инфекционных заболеваниях, СПИДе, в психиатрии (купирование белой горячки и острых психозов, надо, кстати, иметь в виду), в онкологии и токсикологии.

См. также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Воробьёв, Иваницкий, Мороз и др., 1996.
  2. 1 2 3 4 5 6 Хлябич, Черненко, 2011.
  3. Маевский, 2004.
  4. 1 2 Мороз, Крылов, Иваницкий и др., 1999.
  5. Кармен, Закаров, Лежнева и др., 2007.
  6. 1 2 Лазарев, Чуйкова, Цыденова и др., 2009.
  7. Шноль, 2012.
  8. 1 2 3 Воробьёв (Вестник РАЕН), 2007.
  9. 1 2 3 Студенческое научное общество им. А. А. Киселя.
  10. Ивченко, 2005.
  11. Bruno, Ronda, Faggiano et al., 2010.
  12. Минздрав Республики Узбекистан. Реестр лекарственных средств выпущенных на территории СНГ.
  13. 1 2 AllToday.RU.
  14. AllToday.RU. AllToday.RU | Фармкомпания Solopharm (Санкт-Петербург) планирует производить кровезаменитель «Перфторан».. www.alltoday.ru. Проверено 9 апреля 2016.
  15. 1 2 3 4 Воробьёв, Моисеенко, Беляев и др., 2009.
  16. 1 2 Усенко, Шифрин, 2007.
  17. Воробьёв, 2007.
  18. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Рагимов, Щербакова, 2014.
  19. Хлябич, Черненко, 2011, с. 247.
  20. Кудрявцев, Б. П. Клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи пострадавшим с острой кровопотерей в чрезвычайных ситуациях / Б. П. Кудрявцев, Ю. Н. Саввин, В. Э. Шабанов. — ВЦМК «Защита», 2013. — С. 26, 27.
  21. Багненко, Сорока, Нохрин и др., 2005.
  22. Хлябич, Черненко, 2011, с. 246.
  23. Клигуненко, Кравец, Новиков, 2004, с. 26.
  24. 1 2 Maevsky, Ivanitsky, Islamov et al., 2006.
  25. 1 2 3 Богданова, Маевский, Сенина и др., 2001.
  26. Жибурт, Масленников, Пушкин и др., 2005.
  27. 1 2 3 4 Моисеенко, Средняков, Воробьёв, 2007.
  28. 1 2 Маевский, Аксёнова, Богданова и др., 2001.
  29. ТОМ 5. Медлайн.Ру (2004).
  30. Усенко, Л. В. Внутривенный, эндотрахеальный и энтеральный пути введения перфторана: клинические эффекты применения у больных в критическом состоянии / Л. В. Усенко, А. А. Криштафор // Медлайн.Ру. — 2004. — Т. 5. — С. 77-79.
  31. Максименко, В. Б. Опыт использования кристаллоидной кислородсодержащей фармакохолодовой кардиоплегии с добавлением перфторана при хирургической коррекции пороков сердца / В. Б. Максименко, О. А. Лоскутов, А. Н. Дружина [и др.] // Медлайн.Ру. — 2004. — Т. 5. — С. 80-82.
  32. Луцевич, Э. В. Комплексное лечение хронических гастродуоденальных язв с применением перфторана / Э. В. Луцевич, Э. Н. Праздников, А. В. Кузин [и др.] // Медлайн.Ру. — 2004. — Т. 5. — С. 83, 84.
  33. Ковеленов, А. Ю. Новые возможности клинического применения перфторорганических соединений. Эффективность перфторана в терапии тяжелых форм вирусных гепатитов / А. Ю. Ковеленов, Ю. В. Лобзин, В. Н. Светлов // Медлайн.Ру. — 2004. — Т. 5. — С. 86-88.
  34. Евсеев, М. А. Возможности прогнозирования и предупреждения рецидива острых гастродуоденальных язвенных кровотечений // Медлайн.Ру. — 2004. — Т. 5. — С. 90-94.
  35. Ющенко, А. А. Лечение нейротрофических язв стоп у больных лепрой с использованием эмульсии перфторан / А. А. Ющенко, Н. Г. Урляпова, Л. А. Савин // Медлайн.Ру. — 2004. — Т. 5. — С. 100, 101.
  36. Коленов, С. А. Использование перфторана и димексида в комплексном лечении трофических язв нижних конечностей у больных сахарным диабетом / С. А. Коленов, С. Э. Овчаров, А. В. Кузин [и др.] // Медлайн.Ру. — 2004. — Т. 5. — С. 102, 103.
  37. Альтшулер, Е. М. Применение перфторана в комплексной терапии шока при термотоксической травме / Е. М. Альтшулер, Е. А. Погорелов, С. В. Шрайнер [и др.] // Медлайн.Ру. — 2004. — Т. 5. — С. 165, 166.
  38. Кичев, Г. С. Опыт применения перфторана в лечении критических состояний различного генеза / Г. С. Кичев, С. Н. Веремеенко, И. В. Озерова [и др.] // Медлайн.Ру. — 2004. — Т. 5. — С. 175-177.
  39. Гвак, Ковальчук, Ерёменко и др., 2004.
  40. 1 2 3 Багненко, Шлык, Батоцыренов и др., 2005.
  41. Клигуненко, Мариноха, Доценко и др., 2008.
  42. Муллов, 2009.
  43. Муллов (Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова), 2009.
  44. Фёдоров, Захаров, Моисеенко и др., 1997.
  45. Моисеенко, О. М. Эмульсия перфторан в лечении воспалительных заболеваний глаза / О. М. Моисеенко, В. Д. Захаров, В. А. Средняков [и др.] // Офтальмохирургия. — 1998. — № 4. — С. 38-43.
  46. Моисеенко, О. М. Эмульсия перфторан в комплексном лечении тапеторетинальной абиотрофии / О. М. Моисеенко, В. А. Средняков, В. Д. Захаров [и др.] // Офтальмохирургия. — 2001. — № 4. — С. 30-36.
  47. Зубарева, Л. Н. Применение эмульсии перфторана при атрофии зрительного нерва у детей / Л. Н. Зубарева, А. В. Овчинникова, О. М. Моисеенко [и др.] // Новое в офтальмологии. — 2002. — № 2. — С. 27-28.
  48. Бикбов, Суркова, Шевчук и др., 2010.
  49. 1 2 Туровский, 2009.
  50. 1 2 Кричевский, Галеев, Свиридова и др., 2009, с. 51-53.
  51. Selivanov, Sofronov, Chanevich, 2005.
  52. Софронов, Пшенкина, Андреева, 2010, с. 4.

Литература[править | править вики-текст]

Научные источники
Рекомендации, пособия
  • Клигуненко, Е. Н. Перфторан в интенсивной терапии кровопотери (Методические рекомендации) / Е. Н. Клигуненко, О. В. Кравец, А. И. Новиков. — Днепропетровск : ДГМА, 2004.
  • Кричевский, А. Л. Кровезаменители с газотранспортной функцией — перфторан («голубая кровь») и геленпол: учебное пособие для студентов, изучающих предмет «Безопасность жизнедеятельности» и молодых врачей / А. Л. Кричевский, И. К. Галеев, И. А. Свиридова [и др.]. — Кемерово : КемГУ, 2009. — ISBN 978-5-8353-0982-5.
  • Софронов, Г. А. Методические рекомендации по оптимизации схем сочетанного применения перфторана и лекарственных средств в клинической практике / Г. А. Софронов, Н. Н. Пшенкина, Н. Б. Андреева. — М. : ГВМУ МО РФ, 2010.
  • Сухоруков, В. П. Перфторан и его применение в клинической трансфузиологии: пособие для врачей / В. П. Сухоруков, О. В. Спинёва. — Киров ; Бичура ; Иркутск ; Улан-Удэ : ИГУ, 2009. — ISBN 978-59624-0325-0.
Патенты
Регистрационные документы
Медицинские справочники
Профессиональные издания
Научно-популярные источники
  • Шноль, С. Э. Наука в последние годы существования СССР. Глеб Михайлович Франк, Феликс Федорович Белоярцев, «голубая кровь» — новое дело врачей // Герои, злодеи, конформисты отечественной науки. — Изд. 5-е. — М. : ЛИБРОКОМ, 2012. — С. 631-659. — ISBN 978-5-397-02929-2.
Публицистика

Ссылки[править | править вики-текст]