Морфинан

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Морфинан
Morphinan
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
Брутто-формула С16Н21N[1]
CAS 468-10-0
PubChem 6857497
Состав
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

«Морфинан» (фенантрен изохинолин)— прототип химической структуры большого класса психоактивных препаратов. В классификации алкалоидов относится к производным изохинолина[2], группе морфина[3]. Производными морфинана являются:

Примерами опиоидных анальгетиков являются такие соединения, как морфин, кодеин[4], средства от кашля— декстрометорфан (DXM).

Несмотря на их родственную молекулярную структуру, фармакологические профили и механизмы действия различных производных морфинана могут широко варьироваться.

Они обычно действуют как агонисты мю-опиоидных рецепторов[en] (опиоидов) или Антагонисты NMDA-рецепторов (диссоциативных агентов).

Структура морфинана[править | править код]

Морфинан состоит из конденсированной гетероциклической системы, представляющей собой частично восстановленный фенантрен, некоторые циклы которого одновременно составляют тетра-гидро-изохинолин[5]. Таким образом морфинан имеет структуру, состоящую из четырёх колец:

  • фенантреновое ядро с тремя кольцами, одно из которых остаётся ароматическим, в то время как два другие его кольца становятся насыщенными (см.алифатические карбоциклические соединения)
  • азотсодержащее шестичленное насыщенное кольцо, присоединённое к атомам углерода 9 и 13 ядра, с азотом в 17 положении. Одновременно это азотосодержащее кольцо— часть гидрированного изохинолина.

Физические свойства[править | править код]

Точка кипения 115 °C, точка плавления <25 °C[1].

Получение[править | править код]

Морфинан получают из природного опиата наряду с другими разнообразными веществами, как результат метаболизма растений (см. раздел «BIA metabolism in opium poppy and other plants»)[6].

Необычная архитектура ядра морфинана оказалось очень сложной проблемой для полного синтеза[7]. С 70-х годов двадцатого века изучаются электросинтетические подходы к синтезу алкалоидов на основе морфинана[7].

Предпринимаются усилия по достижению жизнеспособного микробного процесса синтеза морфинана[8].

Химические свойства[править | править код]

Химия морфинана очень тесно связана с химией морфина[9].

Фармакологические свойства[править | править код]

Некоторые структурные особенности морфинанов должны быть воплощены в любых синтетических модификациях[10]: бензольное ядро, третичный азот должен быть в составе шестичленного кольца, большое значение имеет место прикрепления (углерод 9, 13).

Производные морфинана[править | править код]

Основные статьи: Морфинановые алкалоиды и Опиоиды

Производные морфинана обладают большим разнообразием фармакологических свойств. Большое количество производных морфинана образует ряд Морфинановые алкалоиды. Те из них, что способны связываться с опиоидными рецепторами организма, называют опиоидами. Основные природные опиаты морфинанового ряда — морфин, кодеин и тебаин. Тебаин не обладает терапевтическими свойствами (вызывает судороги у млекопитающих), но является недорогим сырьем для промышленного производства как минимум четырёх полусинтетических агонистов опиатов: включая гидрокодон, гидроморфон, оксикодон и оксиморфон.

Другие производные морфинана являются антагонистами опиоидов: налоксон (антидот героина, производят из тебаина), налорфин, налтрексон.

Синтезировано большое число алкалоидов со структурой, близкой к структуре морфинана:

Ссылки[править | править код]

Литература[править | править код]

J. Hellerbach, O. Schnider. Synthetic Analgesics Morphinans: Benzomorphans (англ.). — Oxford·London·Edinburgh·New York·Paris·Frankfurt: Pergamon Press, 1966. — ISBN 978-0-08-010895-7.

Примечания[править | править код]

  1. ↑ 1 2 Morphinan (англ.). https://commonchemistry.cas.org. Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 18 марта 2023 года.
  2. ↑ Manfred Hesse. Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing. — Wiley-VCH, 2002. — p. 36.
  3. ↑ Manfred Hesse. Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing. — Wiley-VCH, 2002. — p. 51.
  4. ↑ Племенков В. В. Введение в химию природных соединений. — Казань: 2001. — с. 236.
  5. ↑ Морфинан. https://ppt-online.org с.2. Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 20 июня 2023 года.
  6. ↑ Jillian M. Hagel, Peter J. Facchini. Benzylisoquinoline Alkaloid Metabolism: A Century of Discovery and a Brave New World (англ.) // Plant and Cell Physiology : журнал. — 2013. — May (vol. 54, no. 5). — P. 647–672. — doi:10.1093/pcp/pct020. Архивировано 20 июня 2023 года.
  7. ↑ 1 2 Nina Vierengel, Leander Geske, Eisuke Sato, and Till Opatz. [https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/tcr.202100078 Synthesis of Morphinans through Anodic Aryl-Aryl Coupling] // Chem. Rec.. — 2021. — № 21. — С. 2344– 2353. — doi:10.1002/tcr.202100078. Архивировано 20 июня 2023 года.
  8. ↑ Fossati E, Narcross L, Ekins A, Falgueyret J-P, Martin VJJ. Synthesis of Morphinan Alkaloids in Saccharomyces cerevisiae (англ.) // PLoS ONE : журнал. — 2015. — 10(4). — doi:10.1371/journal.pone.0124459. Архивировано 20 июня 2023 года.
  9. ↑ Hellerbach, 1966, глава 1. Chemistry of Morphinans, с. 3.
  10. ↑ Hellerbach, 1966, Introduction, с. 115—116.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Морфинан&oldid=133376336