Ингибиторы моноаминоксидазы: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Нет описания правки
м подстановка даты в шаблон, оформление.
Строка 1: Строка 1:
'''Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI)''' — [[биологически активные вещества]], способные [[ферментативный ингибитор|ингибировать]] фермент [[моноаминоксидаза|моноаминоксидазу]], содержащийся в [[Нервные окончания|нервных окончаниях]], препятствуя разрушению этим ферментом различных [[Нейромедиатор#Катехоламины|моноаминов]] ([[серотонин]]а, [[норадреналин]]а, [[дофамин]]а, [[фенилэтиламин]]а, [[триптамин]]ов, [[октопамин]]а) и тем самым способствуя повышению их концентрации в [[Синапс|синаптической щели]]<ref name="Быков, Беккер">{{книга|автор=Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К.|заглавие=Резистентные депрессии. Практическое руководство|место=Киев|издательство=Медкнига|год=2013|страниц=400|isbn=978-966-1597-14-2}}</ref>.
'''Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI)''' — [[биологически активные вещества]], способные [[ферментативный ингибитор|ингибировать]] фермент [[моноаминоксидаза|моноаминоксидазу]], содержащийся в [[Нервные окончания|нервных окончаниях]], препятствуя разрушению этим ферментом различных [[Нейромедиатор#Катехоламины|моноаминов]] ([[серотонин]]а, [[норадреналин]]а, [[дофамин]]а, [[фенилэтиламин]]а, [[триптамин]]ов, [[октопамин]]а) и тем самым способствуя повышению их концентрации в [[Синапс|синаптической щели]]<ref name="Быков, Беккер">{{книга|автор=Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К.|заглавие=Резистентные депрессии. Практическое руководство|место=Киев|издательство=Медкнига|год=2013|страниц=400|isbn=978-966-1597-14-2}}</ref>.


К ингибиторам моноаминоксидазы относят некоторые [[антидепрессант]]ы, а также ряд природных веществ.
К ингибиторам моноаминоксидазы относят некоторые [[антидепрессант]]ы, а также ряд природных веществ.
Строка 47: Строка 47:
| страницы =
| страницы =
| isbn =
| isbn =
}}</ref>. В отличие от большинства других неселективных ИМАО, совсем не используется ипрониазид, в настоящее время повсеместно снятый с производства из-за высокой [[Гепатотоксичность|гепатотоксичности]]; во многих странах по той же причине также снят с производства изокарбоксазид<ref name="Быков, Беккер"/>.
}}</ref>. В отличие от большинства других неселективных ИМАО, совсем не используется ипрониазид, в настоящее время повсеместно снятый с производства из-за высокой [[Гепатотоксичность|гепатотоксичности]]; во многих странах по той же причине также снят с производства изокарбоксазид<ref name="Быков, Беккер"/>.


Клинически значимой активностью обладает также [[изониазид]] — [[Противотуберкулёзные препараты|противотуберкулёзный препарат]], исторически первый ИМАО: именно [[Эйфория|эйфоризирующий]] эффект изониазида, наблюдавшийся у [[туберкулёз]]ных больных, привёл к открытию ингибиторов моноаминоксидазы. По причине своей значительной гепатотоксичности и способности вызывать пиридоксиндефицитные [[Полинейропатия|полинейропатии]] изониазид перестал применяться в качестве ИМАО, за исключением его применения [[офф-лейбл]] в высоких дозах в комбинации с высокими дозами витамина [[Витамин B6|В6]] в странах, где недоступны другие гидразиновые ИМАО<ref name="Быков, Беккер"/>.
Клинически значимой активностью обладает также [[изониазид]] — [[Противотуберкулёзные препараты|противотуберкулёзный препарат]], исторически первый ИМАО: именно [[Эйфория|эйфоризирующий]] эффект изониазида, наблюдавшийся у [[туберкулёз]]ных больных, привёл к открытию ингибиторов моноаминоксидазы. По причине своей значительной гепатотоксичности и способности вызывать пиридоксиндефицитные [[Полинейропатия|полинейропатии]] изониазид перестал применяться в качестве ИМАО, за исключением его применения [[офф-лейбл]] в высоких дозах в комбинации с высокими дозами витамина [[Витамин B6|В6]] в странах, где недоступны другие гидразиновые ИМАО<ref name="Быков, Беккер"/>.
Строка 80: Строка 80:


=== Неселективные ингибиторы ===
=== Неселективные ингибиторы ===
Основным нежелательным эффектом является [[ортостатическая гипотензия]], которая наблюдается почти у всех пациентов, принимающих эти препараты, тогда как [[Артериальная гипертензия|гипертензивная]] реакция в результате взаимодействия ингибиторов МАО с продуктами или лекарственными средствами, способными спровоцировать [[Тираминовый синдром|гипертензивный криз]], встречается редко<ref name="clinpsy"/>.
Основным нежелательным эффектом является [[ортостатическая гипотензия]], которая наблюдается почти у всех пациентов, принимающих эти препараты, тогда как [[Артериальная гипертензия|гипертензивная]] реакция в результате взаимодействия ингибиторов МАО с продуктами или лекарственными средствами, способными спровоцировать [[Тираминовый синдром|гипертензивный криз]], встречается редко<ref name="clinpsy"/>.


Неселективные ингибиторы МАО обладают большим числом побочных действий. К ним относят [[головокружение]], [[головная боль|головную боль]], задержку мочеиспускания, [[запор (медицина)|запоры]], утомляемость, сухость во рту, нечёткое зрение, кожные сыпи<ref>{{книга
Неселективные ингибиторы МАО обладают большим числом побочных действий. К ним относят [[головокружение]], [[головная боль|головную боль]], задержку мочеиспускания, [[запор (медицина)|запоры]], утомляемость, сухость во рту, нечёткое зрение, кожные сыпи<ref>{{книга
Строка 126: Строка 126:
* [[Копчёности]], [[салями]], куриная и говяжья печень<ref name="Арана"/>, [[куриный паштет]], мясные [[бульон]]ы<ref name="Попов, Вид"/>, [[Маринование|маринады]]<ref name="Койл"/>, любые продукты из несвежего мяса<ref name="Мосолов"/>, жареная домашняя птица и жареная [[дичь]]<ref name="Гельдер-Оксфорд-2"/>
* [[Копчёности]], [[салями]], куриная и говяжья печень<ref name="Арана"/>, [[куриный паштет]], мясные [[бульон]]ы<ref name="Попов, Вид"/>, [[Маринование|маринады]]<ref name="Койл"/>, любые продукты из несвежего мяса<ref name="Мосолов"/>, жареная домашняя птица и жареная [[дичь]]<ref name="Гельдер-Оксфорд-2"/>
* [[Икра (зоология)|Икра]], копчёная рыба, [[сельдь]] (сушёная либо солёная), [[Вяление|вяленая]] рыба, [[паштет]] из [[Креветка|креветок]]<ref name="Арана"/>, [[Маринование|маринованная]] рыба<ref name="Гельдер-Оксфорд-2"/> (свежая рыба относительно безопасна)
* [[Икра (зоология)|Икра]], копчёная рыба, [[сельдь]] (сушёная либо солёная), [[Вяление|вяленая]] рыба, [[паштет]] из [[Креветка|креветок]]<ref name="Арана"/>, [[Маринование|маринованная]] рыба<ref name="Гельдер-Оксфорд-2"/> (свежая рыба относительно безопасна)
* Экстракты дрожжей<ref name="Арана"/><ref name="Гельдер-Оксфорд-2"/> и [[пивные дрожжи]] (обычные [[пекарские дрожжи]] безопасны)
* Экстракты дрожжей<ref name="Гельдер-Оксфорд-2"/><ref name="Арана"/> и [[пивные дрожжи]] (обычные [[пекарские дрожжи]] безопасны)
* [[Белки|Белковые]] добавки
* [[Белки|Белковые]] добавки
* [[Бобовые]]<ref name="Арана"/> ([[бобы]], [[чечевица]], [[фасоль]], [[соя]]), соевый сок<ref name="Бернс"/>
* [[Бобовые]]<ref name="Арана"/> ([[бобы]], [[чечевица]], [[фасоль]], [[соя]]), соевый сок<ref name="Бернс"/>
Строка 166: Строка 166:
Для предотвращения тираминового синдрома и серотонинового синдрома необходимо избегать применения следующих средств:
Для предотвращения тираминового синдрома и серотонинового синдрома необходимо избегать применения следующих средств:
* [[Психостимуляторы]] [[Амфетамины|амфетаминовой группы]] и родственные им — повышающие уровни [[катехоламин]]ов в синаптической щели ([[амфетамин]], [[метамфетамин]], [[сиднокарб]] и др.)
* [[Психостимуляторы]] [[Амфетамины|амфетаминовой группы]] и родственные им — повышающие уровни [[катехоламин]]ов в синаптической щели ([[амфетамин]], [[метамфетамин]], [[сиднокарб]] и др.)
* Любые [[Эмпатоген|эмпатогены]] (энтактогены)
* Любые [[эмпатоген]]ы (энтактогены)
* Средства от простуды, содержащие симпатомиметики<ref name="Мосолов">{{книга
* Средства от простуды, содержащие симпатомиметики<ref name="Мосолов">{{книга
|часть =
|часть =
Строка 205: Строка 205:
</ref><ref name="Рациональная фармакотерапия">{{книга|заглавие=Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей|ответственный=Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова|место=Москва|издательство=Литтерра|год=2014|серия=Рациональная фармакотерапия|страниц=1080|isbn=978-5-4235-0134-1}}</ref>, например [[пароксетин]], [[циталопрам]], [[флуоксетин]]
</ref><ref name="Рациональная фармакотерапия">{{книга|заглавие=Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей|ответственный=Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова|место=Москва|издательство=Литтерра|год=2014|серия=Рациональная фармакотерапия|страниц=1080|isbn=978-5-4235-0134-1}}</ref>, например [[пароксетин]], [[циталопрам]], [[флуоксетин]]
** [[Венлафаксин]]<ref name="JANICAK"/>
** [[Венлафаксин]]<ref name="JANICAK"/>
** [[Тразодон]]<ref name="Рациональная фармакотерапия"/>, нефазодон<ref name="JANICAK">{{книга
** [[Тразодон]]<ref name="Рациональная фармакотерапия"/>, нефазодон<ref name="Рациональная фармакотерапия"/><ref name="JANICAK">{{книга
|автор = Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл.
|автор = Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл.
|часть =
|часть =
Строка 223: Строка 223:
|тираж =
|тираж =
}}
}}
</ref><ref name="Рациональная фармакотерапия"/><ref name="Schlienger">{{статья|автор=Schlienger RG, Shear NH|заглавие=Серотониновый синдром|издание=British Journal of Psychiatry|год=1996|том=169 (suppl.31)|страницы=15-20}} Перевод:{{статья|заглавие=Серотониновый синдром|ссылка=http://www.psyobsor.org/1998/1/arch/5-3.rar|издание=Обзор современной психиатрии|год=1998|выпуск=1}}</ref>
</ref><ref name="Schlienger">{{статья|автор=Schlienger RG, Shear NH|заглавие=Серотониновый синдром|издание=British Journal of Psychiatry|год=1996|том=169 (suppl.31)|страницы=15-20}} Перевод:{{статья|заглавие=Серотониновый синдром|ссылка=http://www.psyobsor.org/1998/1/arch/5-3.rar|издание=Обзор современной психиатрии|год=1998|выпуск=1}}</ref>
* Растительные антидепрессивные средства, содержащие [[зверобой]]<ref name="CINP">{{книга|заглавие=Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств: Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных|ответственный=Редакторы Т. Багай, Х. Грунце, Н. Сарториус. Перевод на русский язык подготовлен в Московском НИИ психиатрии Росздрава под редакцией В.Н. Краснова|ссылка=http://rop.mniip.org/lib/cinp-2008.pdf|место=Москва|год=2008|страниц=216}}</ref>
* Растительные антидепрессивные средства, содержащие [[зверобой]]<ref name="CINP">{{книга|заглавие=Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств: Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных|ответственный=Редакторы Т. Багай, Х. Грунце, Н. Сарториус. Перевод на русский язык подготовлен в Московском НИИ психиатрии Росздрава под редакцией В.Н. Краснова|ссылка=http://rop.mniip.org/lib/cinp-2008.pdf|место=Москва|год=2008|страниц=216}}</ref>
* [[5-гидрокситриптофан]]<ref name="Interactions">{{cite web|title=Drug Interactions: SSRIs|publisher=iHerb.Com|date=|url=http://healthlibrary.epnet.com/GetContent.aspx?token=e0498803-7f62-4563-8d47-5fe33da65dd4&chunkiid=21620|accessdate=|archiveurl=http://www.webcitation.org/66AOUO9Ku|archivedate=2012-03-15}}</ref>, [[триптофан]]<ref name="Арана" />
* [[5-гидрокситриптофан]]<ref name="Interactions">{{cite web|title=Drug Interactions: SSRIs|publisher=iHerb.Com|date=|url=http://healthlibrary.epnet.com/GetContent.aspx?token=e0498803-7f62-4563-8d47-5fe33da65dd4&chunkiid=21620|accessdate=|archiveurl=http://www.webcitation.org/66AOUO9Ku|archivedate=2012-03-15}}</ref>, [[триптофан]]<ref name="Арана" />
Строка 257: Строка 257:


== Меры предосторожности ==
== Меры предосторожности ==
При внезапной перемене положения тела может возникнуть чувство неустойчивости. Этого можно избежать, если подниматься из горизонтального положения медленно. Если таблетки принимаются во время еды, этот и другие побочные явления выражены гораздо слабее<ref name="Виттхен"/>.
При внезапной перемене положения тела может возникнуть чувство неустойчивости. Этого можно избежать, если подниматься из горизонтального положения медленно. Если таблетки принимаются во время еды, этот и другие побочные явления выражены гораздо слабее<ref name="Виттхен"/>.


Следует соблюдать осторожность при обслуживании механизмов и при управлении машиной, поскольку многие пациенты в начальном периоде лечения ИМАО склонны к повышенной сонливости<ref name="Виттхен"/>.
Следует соблюдать осторожность при обслуживании механизмов и при управлении машиной, поскольку многие пациенты в начальном периоде лечения ИМАО склонны к повышенной сонливости<ref name="Виттхен"/>.
Строка 293: Строка 293:


=== Амфетамины и альфа-метилтриптамины ===
=== Амфетамины и альфа-метилтриптамины ===
{{В планах}}
{{В планах|дата=16 февраля 2012‎}}


=== Nicotiana Rustica ===
=== Nicotiana Rustica ===
{{В планах}}
{{В планах|дата=16 февраля 2012‎}}


== Примечания ==
== Примечания ==

Версия от 22:22, 2 марта 2017

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI) — биологически активные вещества, способные ингибировать фермент моноаминоксидазу, содержащийся в нервных окончаниях, препятствуя разрушению этим ферментом различных моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина, триптаминов, октопамина) и тем самым способствуя повышению их концентрации в синаптической щели[1].

К ингибиторам моноаминоксидазы относят некоторые антидепрессанты, а также ряд природных веществ.

Классификация ИМАО

По своим фармакологическим свойствам ингибиторы моноаминоксидазы делятся на обратимые и необратимые, селективные и неселективные[1].

Селективные ИМАО ингибируют главным образом какой-либо один из типов МАО, неселективные — оба типа (МАО-А и МАО-Б)[1].

Необратимые ИМАО взаимодействуют с моноаминоксидазой, образуя с ней химические связи. Фермент после этого оказывается неспособным выполнять свои функции и метаболизируется, а вместо него организмом синтезируется новый, на что обычно уходит около двух недель.

Обратимые ИМАО, связываясь с активным центром фермента, образуют с ним относительно стабильный комплекс. Этот комплекс постепенно диссоциирует, высвобождая ИМАО, который далее поступает в кровь и выводится из организма, оставляя фермент неповреждённым.

Неселективные необратимые ИМАО

Строго говоря, относить транилципромин к этой группе не совсем корректно, так как он является обратимым ингибитором, однако на диссоциацию его комплекса с ферментом и полное его выведение из организма может понадобиться до 30 дней[источник не указан 3069 дней]. Кроме того, он проявляет некоторую селективность по отношению к МАО-А.

В настоящее время неселективные ингибиторы МАО используются редко. Это связано с их высокой токсичностью[2][3]. В отличие от большинства других неселективных ИМАО, совсем не используется ипрониазид, в настоящее время повсеместно снятый с производства из-за высокой гепатотоксичности; во многих странах по той же причине также снят с производства изокарбоксазид[1].

Клинически значимой активностью обладает также изониазид — противотуберкулёзный препарат, исторически первый ИМАО: именно эйфоризирующий эффект изониазида, наблюдавшийся у туберкулёзных больных, привёл к открытию ингибиторов моноаминоксидазы. По причине своей значительной гепатотоксичности и способности вызывать пиридоксиндефицитные полинейропатии изониазид перестал применяться в качестве ИМАО, за исключением его применения офф-лейбл в высоких дозах в комбинации с высокими дозами витамина В6 в странах, где недоступны другие гидразиновые ИМАО[1].

Обратимые селективные ингибиторы МАО-А

Необратимые селективные ингибиторы МАО-Б

Деление на ИМАО-А и ИМАО-Б отчасти условно, поскольку в высоких дозах ИМАО-Б утрачивают селективность и начинают блокировать также МАО-А, а ИМАО-А в высоких дозах (превышающих максимальные рекомендованные в инструкции дозы) значимо блокируют также МАО-Б. Деление на необратимые и обратимые МАО тоже в какой-то мере условно: полностью необратимыми ИМАО являются лишь гидразиновые производные — ниаламид, фенелзин, изокарбоксазид, ипрониазид. Транилципромин и селегилин являются отчасти обратимыми: после прекращения их приёма моноаминоксидаза восстанавливается не через 2 недели, как после прекращения приема гидразиновых ИМАО, а спустя 5—7 суток[1].

Селегилин и разагилин официально зарегистрированы в России лишь для лечения болезни Паркинсона. Антидепрессивный эффект селегилина при монотерапии наблюдается только в высоких дозах, когда он утрачивает селективное действие. Однако в качестве потенцирующих средств селегилин и разагилин могут применяться в селективных МАО-Б дозировках, в которых они действуют как дофаминергические средства[1].

Транилципромин и селегилин в организме в незначительной мере метаболизируются в амфетамин, с чем отчасти связана их сильная стимулирующая активность[1].

Терапевтическое действие

ИМАО, блокируя разрушение моноаминов моноаминоксидазой, повышают содержание одного или нескольких медиаторных моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина, фенилэтиламина и др.) в синаптической щели и усиливают моноаминергическую (опосредуемую моноаминами) передачу нервных импульсов (нейротрансмиссию). По этой причине в медицинских целях данные вещества используются в основном в качестве антидепрессантов. ИМАО-Б используются также при лечении паркинсонизма и нарколепсии.

Побочные эффекты

Неселективные ингибиторы

Основным нежелательным эффектом является ортостатическая гипотензия, которая наблюдается почти у всех пациентов, принимающих эти препараты, тогда как гипертензивная реакция в результате взаимодействия ингибиторов МАО с продуктами или лекарственными средствами, способными спровоцировать гипертензивный криз, встречается редко[4].

Неселективные ингибиторы МАО обладают большим числом побочных действий. К ним относят головокружение, головную боль, задержку мочеиспускания, запоры, утомляемость, сухость во рту, нечёткое зрение, кожные сыпи[5], анорексию, парестезии[4], отёки ног, судорожные эпилептиформные припадки, гепатит[6]. Кроме того, вследствие выраженного психостимулирующего эффекта эти препараты могут вызывать эйфорию, бессонницу, тремор, гипоманическую ажитацию; вследствие накопления дофамина — бред, галлюцинации и другие психические нарушения[3]. Возможно развитие корсаковского синдрома[6]. Приём неселективных ингибиторов МАО часто приводит к сексуальным побочным эффектам, таким как снижение либидо, эректильная дисфункция, задержка оргазма или его отсутствие, задержанная эякуляция или её отсутствие[7].

Как и другие антидепрессанты, ИМАО могут спровоцировать маниакальный эпизод у пациентов, имеющих соответствующую предрасположенность[8]. ИМАО чаще вызывают маниакальные эпизоды, чем некоторые другие антидепрессанты, и по этой причине они не являются препаратами выбора при лечении депрессивных эпизодов с наличием предшествующих маниакальных[9].

Ипрониазид обладает выраженным гепатотоксическим действием, что предопределяет его непригодность для широкого использования в психиатрии. Фенелзин менее токсичен для печени по сравнению с ипрониазидом, но его частыми побочными эффектами являются гипотензия и нарушения сна, а изокарбоксазид может использоваться в случаях, когда пациенты хорошо поддаются лечением фенелзином, но страдают от этих побочных действий[10]:192—193.

Транилципромин отличается от других ИМАО сочетанием способности ингибировать МАО и амфетаминоподобного стимулирующего действия; этот препарат частично метаболизируется в амфетамин. Некоторые пациенты становятся зависимыми от стимулирующего эффекта транилципромина. По сравнению с фенелзином он чаще может провоцировать гипертонические кризы, но меньше поражает печень. По данным причинам транилципромин следует назначать с большой осторожностью[10]:193.

Селективные ингибиторы

Применяются шире, так как дают значительно меньшие побочные эффекты. К возможным побочным действиям относятся нерезко выраженные сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, диспептические явления; в редких случаях возможны головокружение, головная боль, тревога, беспокойство, тремор рук. Могут возникать также кожные аллергические реакции.[3]

Взаимодействия

Сочетание ингибиторов моноаминоксидазы с веществами, влияющими на обмен моноаминов, может привести к непредсказуемому усилению их действия и быть опасным для жизни.

Продукты питания, несовместимые с ИМАО

Значительную опасность при использовании ИМАО, особенно неселективных необратимых ИМАО, представляет употребление продуктов питания, содержащих различные моноамины и их метаболические предшественники. В первую очередь это тирамин и его метаболический предшественник аминокислота тирозин, а также триптофан. Тирамин, подобно амфетаминовым психостимуляторам, вызывает высвобождение катехоламинов из нервных окончаний. Его совместный с ИМАО приём чреват гипертоническим кризом[11] (см. тираминовый синдром).

Триптофан используется организмом для выработки серотонина, и употребление продуктов, содержащих большое его количество, может повлечь за собой серотониновый синдром.

Продукты питания, которых следует избегать:

Продукты, к которым следует относиться с осторожностью:

Необратимые неселективные ИМАО требуют отказа от этих продуктов и упомянутых ниже лекарственных и наркотических средств во время их приёма и в течение двух недель после окончания приёма[12]. В случае обратимых ИМАО ограничения диеты обычно бывают менее строгими и распространяются на время, пока вещество сохраняется в организме (не более суток). От употребления совместно с обратимыми ИМАО лекарств и ПАВ, перечисленных в списке, тоже следует воздержаться до полного их выведения.

Взаимодействие с лекарственными и наркотическими средствами

Для предотвращения тираминового синдрома и серотонинового синдрома необходимо избегать применения следующих средств:

После отмены флуоксетина перед назначением необратимого ИМАО необходимо выдерживать промежуток не менее пяти недель для предотвращения серотонинового синдрома. У пожилых пациентов этот промежуток должен составлять не менее восьми недель.[18] После отмены СИОЗС короткого действия перед назначением ИМАО должен быть перерыв как минимум две недели[8].

При переводе с необратимых ИМАО на СИОЗС следует выдерживать перерыв четыре недели; при переводе с моклобемида на СИОЗС достаточно 24 часов[18].

Вероятность развития серотонинового синдрома при взаимодействии СИОЗС с селегилином или моклобемидом значительно ниже по сравнению с риском его возникновения при сочетании СИОЗС с неселективными необратимыми ИМАО, но всё же взаимодействие такого рода не исключено[18].

Необратимые ИМАО нежелательно сочетать с гипотензивными препаратами из-за риска возникновения тяжёлой ортостатической гипотензии[1], либо же следует снизить дозу гипотензивного препарата[24].

ИМАО усиливают действие алкоголя, седативных и анксиолитических средств, а также обезболивающих, иногда выводя действие этих препаратов за черту безопасности[24].

ИМАО могут осложнить проведение процедур, связанных с анестезией или анальгезией, так как они взаимодействуют с наркотическими веществами, вызывая синдром, проявляющийся ажитацией, лихорадкой, головными болями, судорогами, комой с возможностью смертельного исхода. Они могут явиться причиной угнетения дыхания. Летальные исходы отмечались при применении меперидина[4]. Пациентам, которым предстоит операция, следует заблаговременно снизить дозу ингибиторов МАО, чтобы исключить нежелательные реакции на медикаменты[24].

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, может наступить более резкое снижение уровня сахара. В этом случае дозу инсулина можно уменьшить[24].

Ограничения к применению

Наличие у необратимых ИМАО гипотензивного эффекта и способности провоцировать ортостатическую гипотензию затрудняет их применение у пациентов с исходной гипотензией и склонностью к обморокам, у пожилых пациентов с выраженным церебральным атеросклерозом, при выраженной артериальной гипертензии, когда опасно резкое снижение артериального давления[1].

Меры предосторожности

При внезапной перемене положения тела может возникнуть чувство неустойчивости. Этого можно избежать, если подниматься из горизонтального положения медленно. Если таблетки принимаются во время еды, этот и другие побочные явления выражены гораздо слабее[24].

Следует соблюдать осторожность при обслуживании механизмов и при управлении машиной, поскольку многие пациенты в начальном периоде лечения ИМАО склонны к повышенной сонливости[24].

Немедицинское использование

Есть ряд сообщений о злоупотреблениях ингибиторами МАО. Механизм злоупотребления может быть обусловлен сходством химической структуры ИМАО с химической структурой амфетамина; однако механизм действия ИМАО и амфетамина существенно различаются. Лица, злоупотребляющие ИМАО, могут быть особенно склонны к развитию гипертонических кризов, так как они используют высокие дозы ИМАО и/или могут не знать о рекомендуемой диете[25].

Взаимодействие с фенилэтиламиновыми и триптаминовыми психоделиками

Большинство триптаминов являются хорошими субстратами для МАО-А. DMT и 5-MeO-DMT при пероральном приёме метаболизируются ею уже в ЖКТ и печени, не успевая попасть в кровь, поэтому они неактивны при пероральном приёме. 4-гидрокси-ДМТ (псилоцин) менее подвержен деградации посредством МАО, так как его гидроксильная группа в 4-м положении затрудняет его связывание с активным центром фермента, вследствие чего он оказывается перорально активным. Алкильные заместители на аминогруппе, более объёмные, чем метил (этил, пропил, циклопропил, изопропил, аллил и т. п.), тоже затрудняют метаболизм триптаминов с такими заместителями посредством МАО, поэтому все подобные триптамины активны при пероральном употреблении. Альфа-метил в молекулах триптаминов, подобных AMT и 5-MeO-AMT, значительно затрудняет их метаболизм посредством МАО и превращает их де-факто из субстратов в слабые ингибиторы этого фермента.

Ингибирование периферической МАО-А в ЖКТ и печени сильными ИМАО позволяет сделать такие триптамины, как ДМТ и 5-МеО-ДМТ, перорально активными, а кроме того, усилить и продлить действие других триптаминов, таких как псилоцин и DET. С другой стороны, длительный прием ИМАО в качестве антидепрессантов значительно ослабляет действие психоделиков. Происходит это, очевидно, вследствие изменений в моноаминергических системах мозга, вызванных повышенным уровнем моноаминов. Природа этого феномена в настоящее время остаётся неясной и не объясняется простой потерей чувствительности серотониновых рецепторов, с которыми взаимодействуют психоделики.

Таким образом, прием ИМАО совместно с триптаминами или непосредственно перед употреблением триптаминов пролонгирует и в некоторых случаях усиливает действие последних, а кроме того, даёт возможность использовать перорально такие триптамины, как ДМТ. На этом основан принцип действия айяуаски и подобных ей смесей, в том числе и так называемой фармахоаски, в которой вместо растительных компонентов используется чистый ДМТ, а в качестве ИМАО могут использоваться и традиционная Banisteriopsis Caapi, и семена Peganum Harmala, или их экстракты, или даже моклобемид (аурорикс). Однако приём необратимых ИМАО за несколько дней до приёма психоделика ослабит его действие. То же самое произойдет и при длительном использовании и необратимых, и обратимых ИМАО перед тем, как будет принят психоделик.

Употребление 5-MeO-DMT совместно с ИМАО небезопасно. Многие отмечают сильные и неприятные побочные эффекты такой комбинации, вплоть до серотонинового синдрома. Кроме того, этот опыт для многих людей оказывается психологически крайне трудным и может быть связан с серьёзной опасностью для психического здоровья.

Триптамины, значительно повышающие уровни моноаминов в синаптической щели (AMT, 5-MeO-AMT, AET и др.), могут быть смертельно опасными в сочетании с ИМАО. Определенные подозрения вызывает безопасность использования ИМАО с таким триптамином, как DPT.

Метаболизм LSD в настоящее время ещё недостаточно хорошо изучен, но МАО, по-видимому, не принимает в нём никакого участия. Тем не менее, по мнению некоторых авторов, при использовании совместно с гармалой его эффекты усиливаются и продлеваются. То же самое касается и других эрголинов.

МАО играет второстепенную роль либо даже практически не участвует в метаболизме фенилэтиламиновых психоделиков. Поэтому приём ИМАО совместно с ними лишен практического смысла. Хотя, по сообщениям некоторых пользователей, и гармала, и моклобемид усиливают действие некоторых ФЭА, таких как 2C-B.

В большинстве случаев приём ИМАО с фенилэтиламиновыми психоделиками не несет в себе серьёзной опасности для здоровья. Однако следует воздержаться от использования ИМАО совместно с фенилэтиламинами, содержащими серу, такими как 2C-T-7 и Aleph-7, вследствие их неоднозначного и малоисследованного действия на уровни моноаминов в мозге и высокой токсичности. Небезопасными могут также оказаться комбинации ИМАО с TMA-6 и TMA-2.

Передозировка

Антидепрессанты ИМАО чрезвычайно токсичны при передозировке, причём симптомы интоксикации не обязательно проявляются немедленно[8]. При остром отравлении большими дозами ИМАО наблюдаются общая слабость, головокружение, атаксия, смазанная речь, клонические подёргивания мышц; вслед за этим развиваются коматозные состояния или судорожные припадки (типа генерализованных эпилептиформных припадков) с последующей комой. После выхода из комы некоторое время может сохраняться состояние оглушения. В некоторых случаях кома не наступает, при этом начальные симптомы передозировки сменяются делириозным синдромом. Нарушения сознания при передозировке ИМАО отмечаются не всегда; в тех случаях, когда они отсутствуют, депрессия, ставшая причиной назначения ИМАО, очень быстро, приступообразно сменяется эйфорией[6].

Проявлениями передозировки также могут быть тревога, спутанность, гипертонический криз[24], нарушения сердечного ритма, рабдомиолиз, коагулопатии[8].

По причине высокой токсичности ИМАО пациентам с суицидальными наклонностями их следует выписывать в количествах, достаточных только на несколько дней приёма[24].

Другие ИМАО

Амфетамины и альфа-метилтриптамины

Nicotiana Rustica

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев: Медкнига, 2013. — 400 с. — ISBN 978-966-1597-14-2.
  2. ↑ Пужинский С. Фармакотерапия депрессивных состояний // Депрессии и коморбидные расстройства / Под ред. Смулевича А.Б.. — М., 1997.
  3. ↑ 1 2 3 Вереитинова В. П., Тарасенко О. А. Побочное действие антидепрессантов // Провизор. — 2003. — № 14.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп. / Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева. — Москва : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — 505 с. — ISBN 5-88816-010-5. Оригинал: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. — Baltimore: Williams & Wilkins. — ISBN 0-683-04583-0.
  5. ↑ Gilman, A.G., Rail, T.W., Nies, A.S., and Taylor, P. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. — 8-е изд. — Нью-Йорк: Pergamon Press, 1990. — С. 416.
  6. ↑ 1 2 3 Столяров Г.В. Лекарственные психозы и психотомиметические средства / Под ред. В.М. Банщикова. — Москва: Медицина, 1964. — 454 с.
  7. ↑ Аведисова А.С. Побочные эффекты антидепрессантов, нарушающие сексуальные функции // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2005. — Т. 7, № 6. Архивировано 25 июня 2013 года.
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
  9. ↑ 1 2 3 Попов Ю.В., Вид В.Д. Современная клиническая психиатрия. — Москва: Экспертное бюро-М, 1997. — 496 с. — 5000 экз. — ISBN 5-86006-532-9.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Гельдер М., Гэт Д., Мейо Р. Оксфордское руководство по психиатрии: Пер. с англ. — Киев: Сфера, 1999. — Т. 2. — 436 с. — 1000 экз. — ISBN 966-7267-76-8.
  11. ↑ Елисеев Ю.Ю. Глава 3. Лечение психосоматических расстройств // Психосоматические заболевания: полный справочник. — Москва: Эксмо, 2003. — 608 с. — 4000 экз. — ISBN 5-699-04316-0.
  12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Арана Дж., Розенбаум Дж. Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. — Москва: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6.
  13. ↑ 1 2 3 4 5 Бернс Д. Хорошее самочувствие: Новая терапия настроений / Пер. с англ. Л. Славина. — Москва: Вече, Персей, АСТ, 1995. — 400 с. — (Self-Help). — ISBN 5-7141-0092-1.
  14. ↑ Глава 3. Патогенез побочных реакций медикаментозной терапии // Змушко Е.И., Белозеров Е.С. Медикаментозные осложнения. — Санкт-Петербург: Питер, 2001. — 448 с. — (Краткий справочник). — 3000 экз. — ISBN 5-272-00168-0.
  15. ↑ 1 2 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешённым к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  16. ↑ Щекина Е. Г. Побочные эффекты современных антидепрессантов // Провизор. — 2007. — Вып. 23.
  17. ↑ Самохвалов В. П. Психиатрия (Учебное пособие для студентов медицинских вузов). — Ростов-на-Дону: Феникс, 2002. — 575 с. — (Серия «Высшее образование»). — ISBN 5-222-02133-5.
  18. ↑ 1 2 3 4 5 6 Мосолов C. Н., Костюкова Е. Г., Сердитов О. В. Серотониновый синдром при лечении депрессии // Международный журнал медицинской практики. — МедиаСфера, 2000. — № 8.
  19. ↑ 1 2 3 Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
  20. ↑ 1 2 Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. — 3-е. — М., 1999. — 728 с. — ISBN 966-521-031-9.
  21. ↑ 1 2 Schlienger RG, Shear NH. Серотониновый синдром // British Journal of Psychiatry. — 1996. — Т. 169 (suppl.31). — С. 15-20. Перевод:Серотониновый синдром // Обзор современной психиатрии. — 1998. — Вып. 1.
  22. ↑ Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств: Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных / Редакторы Т. Багай, Х. Грунце, Н. Сарториус. Перевод на русский язык подготовлен в Московском НИИ психиатрии Росздрава под редакцией В.Н. Краснова. — Москва, 2008. — 216 с.
  23. ↑ Drug Interactions: SSRIs. iHerb.Com. Архивировано 15 марта 2012 года.
  24. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Виттхен Г.-У. Энциклопедия психического здоровья / Пер. с нем. И.Я. Сапожниковой, Э.Л. Гушанского. — Москва: Алетейа, 2006. — 552 с. — (Гуманистическая психиатрия). — ISBN 5-89321-124-3.
  25. ↑ Evans EA, Sullivan MA. Abuse and misuse of antidepressants // Subst Abuse Rehabil. — 2014 Aug 14. — Vol. 5. — P. 107-20. — doi:10.2147/SAR.S37917. — PMID 25187753.

Ссылки

См. также

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Ингибиторы_моноаминоксидазы&oldid=84026131