CXCR3

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CXCR3
Идентификаторы
Символы CXCR3, CD182, CD183, CKR-L2, CMKAR3, GPR9, IP10-R, Mig-R, MigR, C-X-C motif chemokine receptor 3
Внешние IDs OMIM: 300574 MGI: 1277207 HomoloGene: 1153 GeneCards: 2833
Профиль экспрессии РНК
PBB GE CXCR3 207681 at fs.png

PBB GE CXCR3 217119 s at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001142797
NM_001504

NM_009910

RefSeq (белок)

NP_001136269
NP_001495

NP_034040

Локус (UCSC) Chr X: 71.62 – 71.62 Mb Chr X: 101.73 – 101.73 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

CXCR3 (англ. C-X-C chemokine receptor type 3; CD183) — мембранный белок, хемокиновый рецептор семейства CXCR, продукт гена CXCR3.

Существует в трёх изоформах: CXCR3-A, CXCR3-B и CXCR3-alt[1]. CXCR3-A связывается с хемокинами семейства CXC: CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10) и CXCL11 (I-TAC)[2]. Изоформа рецептора CXCR3-B также связывается с CXCL4 в дополнение к CXCL9, CXCL10 и CXCL11.[3]

Экспрессия[править | править код]

CXCR3 экспрессирован в первую очередь на активированных T-лимфоцитах, естественных киллерах[4] и некоторых эпителиальных клетках. CXCR3, так же как CCR5, экспрессирован на Th1 клетках, тогда как Th2 клетки экспрессируют CCR3 и CCR4. Лиганды CXCR3, расположенного на клетках Th1, способны блокировать миграцию клеток Th2, что увеличивает поляризацию рекрутирования эффекторных T-клеток.

Передача сигнала[править | править код]

Связывание хемокинов CXCL9, CXCL10 и CXCL11 с рецептором CXCR3 может увеличить концентрацию внутриклеточного Ca2+ и активироваь Ффосфоинозитид-3-киназу и митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK).[5].

Функции[править | править код]

CXCR3 регулирует транспорт лейкоцитов. Связывание хемокинов с этим рецептором индуцирует несколько клеточных ответов, включая активацию интегринов, перестройку цитоскелета и хемотаксис. Взаимодействие рецептора CXCR3 с лигандом активирует Th1-клетки и стимулирует их созревание.

Как следствие хемокин-индуцированной клеточной десенсибилизации, вызванной фосфорилированием и интернализацией рецептора, клеточный ответ на активацию рецептора, как правило, быстрый и короткий. Клеточный ответ восстанавливается после дефосфорилирования рецептора и его возвращения на клеточную поверхность. Высокий уровень экспрессии CXCR3 наблюдается на культивируемых in vitro Т-клетках памяти, а также на T-клетках нескольких типов, находящихся в воспалённой ткани. Кроме этого, CXCL9, CXCL10 и CXCL11, как правило, вырабатываются клетками ткани при воспалении, что предполагает, что CXCR3 и его лиганды участвуют в рекрутировании про-воспалительных клеток[6] CXCR3 также играет роль в заживлении ран.[7]

Примечания[править | править код]

  1. Altara R., Manca M., Brandão R.D., Zeidan A., Booz G.W., Zouein F.A. Emerging importance of chemokine receptor CXCR3 and its ligands in cardiovascular diseases (англ.) // Clinical Science : journal. — 2016. — April (vol. 130, no. 7). — P. 463—478. — DOI:10.1042/CS20150666. — PMID 26888559.
  2. Clark-Lewis I., Mattioli I., Gong J.H., Loetscher P. Structure-function relationship between the human chemokine receptor CXCR3 and its ligands (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — January (vol. 278, no. 1). — P. 289—295. — DOI:10.1074/jbc.M209470200. — PMID 12417585.
  3. Lasagni L., Francalanci M., Annunziato F., Lazzeri E., Giannini S., Cosmi L., Sagrinati C., Mazzinghi B., Orlando C., Maggi E., Marra F., Romagnani S., Serio M., Romagnani P. An alternatively spliced variant of CXCR3 mediates the inhibition of endothelial cell growth induced by IP-10, Mig, and I-TAC, and acts as functional receptor for platelet factor 4 (англ.) // Journal of Experimental Medicine (англ.) : journal. — Rockefeller University Press (англ.), 2003. — June (vol. 197, no. 11). — P. 1537—1549. — DOI:10.1084/jem.20021897. — PMID 12782716.
  4. Qin S., Rottman J.B., Myers P., Kassam N., Weinblatt M., Loetscher M., Koch A.E., Moser B., Mackay C.R. The chemokine receptors CXCR3 and CCR5 mark subsets of T cells associated with certain inflammatory reactions (англ.) // The Journal of Clinical Investigation (англ.) : journal. — 1998. — February (vol. 101, no. 4). — P. 746—754. — DOI:10.1172/JCI1422. — PMID 9466968.
  5. Smit M.J., Verdijk P., van der Raaij-Helmer E.M., Navis M., Hensbergen P.J., Leurs R., Tensen C.P. CXCR3-mediated chemotaxis of human T cells is regulated by a Gi- and phospholipase C-dependent pathway and not via activation of MEK/p44/p42 MAPK nor Akt/PI-3 kinase (англ.) // Blood (англ.) : journal. — American Society of Hematology (англ.), 2003. — September (vol. 102, no. 6). — P. 1959—1965. — DOI:10.1182/blood-2002-12-3945. — PMID 12750173.
  6. Entrez Gene: CXCR3 chemokine (C-X-C motif) receptor 3.
  7. Yates C.C., Whaley D., Kulasekeran P., Hancock W.W., Lu B., Bodnar R., Newsome J., Hebda P.A., Wells A. Delayed and deficient dermal maturation in mice lacking the CXCR3 ELR-negative CXC chemokine receptor (англ.) // The American Journal of Pathology (англ.) : journal. — 2007. — August (vol. 171, no. 2). — P. 484—495. — DOI:10.2353/ajpath.2007.061092. — PMID 17600132.