GPR44

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
GPR44
Идентификаторы
Символы PTGDR2, CD294, CRTH2, DL1R, DP2, GPR44, prostaglandin D2 receptor 2
Внешние IDs MGI: 1330275 HomoloGene: 3508 GeneCards: 11251
Профиль экспрессии РНК
PBB GE GPR44 216464 x at fs.png

PBB GE GPR44 206361 at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_004778

NM_009962

RefSeq (белок)

NP_004769

NP_034092

Локус (UCSC) Chr 11: 60.85 – 60.86 Mb Chr 19: 10.94 – 10.94 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

Рецептор простагландина D2, тип 2 (англ. Prostaglandin D2 receptor 2; PTGDR2), или рецептор, сопряжённый с G-белком, 44 ((англ. G Protein-Coupled Receptor 44; GPR44) — белок семейства рецепторов, сопряжённых с G-белком, продукт гена человека PTGDR2[1]. Относится к группе прастагландиновых рецепторов и вместе с PTGDR1 связывается простагландин D2. Активация рецептора простагландином D2 или другими лигандами связана с определёнными физиологическими и патологическими реакциями, преимущественно ассоциированными с аллергией, воспалением и некоторыми заболеваниями человека.

Ген[править | править код]

Ген PTGDR1 расположен на хромосоме 14 в хромосомном локусе (положение 14q22.1), связанном с развитием астмы и других аллергических нарушений.[2] PTGDR1 состоит из 4 интронов и 5 экзонов, кодирует белок величиной около 44 кДа. В результате альтернативного сплайсинга образуется несколько транскрипционных вариантов.

Экспрессия[править | править код]

Рецептор экпресирован на нескольких типах клеток, участвующих в опосредовании аллергической и воспалительной реакций. его экспрессируют тучные клетки, базофилы и эозинофилы, Th2-клетки и дендритные клетки, а также эпителиальные клетки дыхательных путей, эндотелиальные сосудистые клетки, продуцирующие слизь бокаловидные клетки назальных путей и толстого кишечника и серозные железы назальных путей.[3][4] Кроме этого, у мыши белок GPR44 экспрессирован в плаценте и яичках[5], а мРНК также была обнаружена некоторых участках мозга.[6][7]

Лиганды[править | править код]

PGD2 связывает и активирует рецептор при концентрациях от 0,5 до 1 nM. По потентности активирования рецептора простагландины располагаются в следующем порядке: PGD2>>PGE2>простагландин F2 альфа>PGI2=тробаксан A2, причём PGD2 в 100 раз более сильный активатор рецептора, чем идущий следующим PGE2.

Механизм клеточной активации[править | править код]

У человека существует 8 простаноидных рецепторов. GPR44 относится к расслабляющим простаноидным рецепторам, которые действуют через активацию Gsα-субъединицы, которая, в свою очередь, повышает клеточный уровень цАМФ и инициирует цАМФ-зависимые сигнальные пути, регулирующие клеточные функции.[3][8] Активация рецептора также вызывает мобилизацию кальция. С другой стороны, активированный лигандом рецептор GPR44 мобилизует GRK-киназу 2 (BARK1) и аррестин 2 (ARRB1). Эти пути отключают рецептор от G-белков и приводят к его интернализации, что ограничивает время жизни рецептора и, т. обр., вызывают его десенсибилизацию[9].

Примечания[править | править код]

  1. Entrez Gene: GPR44 G protein-coupled receptor 44.
  2. Lee Y.H., Choi S.J., Ji J.D., Song G.G. PTGDR polymorphisms and susceptibility to asthma: a meta-analysis (англ.) // Molecular Biology Reports (англ.) : journal. — 2013. — Vol. 40, no. 3. — P. 2195—2203. — DOI:10.1007/s11033-012-2280-x. — PMID 23192614.
  3. 1 2 Matsuoka T., Narumiya S. Prostaglandin receptor signaling in disease (англ.) // TheScientificWorldJournal (англ.) : journal. — 2007. — Vol. 7. — P. 1329—1347. — DOI:10.1100/tsw.2007.182. — PMID 17767353.
  4. Claar D., Hartert T.V., Peebles R.S. The role of prostaglandins in allergic lung inflammation and asthma (англ.) // Expert Review of Respiratory Medicine (англ.) : journal. — 2015. — Vol. 9, no. 1. — P. 55—72. — DOI:10.1586/17476348.2015.992783. — PMID 25541289.
  5. Rossitto M., Ujjan S., Poulat F., Boizet-Bonhoure B. Multiple roles of the prostaglandin D2 signaling pathway in reproduction (англ.) // Reproduction (Cambridge, England) : journal. — 2015. — Vol. 149, no. 1. — P. R49—58. — DOI:10.1530/REP-14-0381. — PMID 25269616.
  6. Yagami T., Koma H., Yamamoto Y. Pathophysiological Roles of Cyclooxygenases and Prostaglandins in the Central Nervous System (англ.) // Molecular Neurobiology : journal. — 2016. — Vol. 53, no. 7. — P. 4754—4771. — DOI:10.1007/s12035-015-9355-3. — PMID 26328537.
  7. Boie Y., Sawyer N., Slipetz D.M., Metters K.M., Abramovitz M. Molecular cloning and characterization of the human prostanoid DP receptor (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1995. — Vol. 270, no. 32. — P. 18910—18916. — DOI:10.1074/jbc.270.32.18910. — PMID 7642548.
  8. Kobeissy F.H., Doré S., Shafique Ahmad A. Cytoprotective Role of Prostaglandin D2 DP1 Receptor against Neuronal Injury Following Acute Excitotoxicity and Cerebral Ischemia. (англ.) : journal. — PMID 26269890.
  9. Korbecki J., Baranowska-Bosiacka I., Gutowska I., Chlubek D. Cyclooxygenase pathways (неопр.) // Acta Biochimica Polonica. — 2014. — Т. 61, № 4. — С. 639—649. — PMID 25343148.

Литература[править | править код]