MUC1

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Муцин 1
Protein MUC1 PDB 2acm.png
SEA Domain of MUC1. 2ACM
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ MUC1 ; ADMCKD; ADMCKD1; CA 15-3; CD227; EMA; H23AG; KL-6; MAM6; MCD; MCKD; MCKD1; MUC-1; MUC-1/SEC; MUC-1/X; MUC1/ZD; PEM; PEMT; PUM
Внешние ID OMIM: 158340 MGI97231 HomoloGene136477 GeneCards: MUC1 Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE MUC1 207847 s at tn.png
PBB GE MUC1 211695 x at tn.png
PBB GE MUC1 213693 s at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 4582 17829
Ensembl ENSG00000185499 ENSMUSG00000042784
UniProt P15941 Q02496
RefSeq (мРНК) NM_001018016 NM_013605
RefSeq (белок) NP_001018016 NP_038633
Локус (UCSC) Chr 1:
155.16 – 155.16 Mb
Chr 3:
89.23 – 89.23 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

Муцин-1 (MUC1, CD227) — мембранный белок, протеогликан из группы муцинов. Синтезируется апикальной поверхностью эпителиальных клеток и обеспечивает их защиту от бактерий и ферментов.

Функция[править | править код]

Альфа-субъединица муцина-1 обладает свойствами клеточной адгезии, причём белок может действовать как адгезивный, так и анти-адгезивный. Обеспечивает защитный слой эпителиальных клеток против бактерий и повреждающих ферментов.

Бета-субъединица играет роль в передаче сигнала клеткой, что опосредовано фосфорилированием белка и белок-белковыми взаимодействиями. Муцин-1 модулирует передачу сигнала через ERK, SRC и NF-κB. В активированных Т-клетках оказывает влияние на Ras/MAPK-сигнальный путь. Усиливает рост опухолей. [1]

Структура[править | править код]

Муцин-1 является крупным белком из 1232 аминокислот, который включает 42 повторяющиеся последовательности из 20 аминокислот. Причём количество повторов может варьировать, что является следствием высокой полиморфности гена MUC1. Участок между аминокислотами 1097–1098 является аутолизирующимся. В результате гидролиза этой связи образуются две субъединицы, которые после протеолиза образуют друг с другом нековалентный гетеродимер.

Внеклеточная альфа-субъединица муцина-1 (фрагмент 24–1097) содержит адгезивные повторы, за счёт которых связывается с ICAM-1 и участвует в клеточной миграции и метастазировании опухолевых клеток. Основная изоформа 1 напрямую связывает SH2-домен белка GRB2 и образует комплекс MUC1/GRB2/SOS1, который отвечает за передачу сигнала опосредованного Ras.

Цитоплазматическая бета-субъединица муцина-1 (фрагмент 1098–1255) содержит большое количество участков связывания с регуляторными белками и определяет участие муцина-1 в нескольких сигнальных путях. Бета-субъединица связывает SRC, CTNNB1 и белки группы ERB.

Роль в онкологии[править | править код]

Клетки более 80% карцином характеризуются высокой экспрессией муцина-1, изменением профиля гликозилирования и потерей поляризации. Высокий уровень гликозилирования этого белка и высокий уровень его экспрессии приводит к тому, что он образует на поверхности раковых клеток слой, который мешает проникновению, как правило гидрофобных, хемотерапевтических препаратов. С другой стороны, муциновый слой задерживает многочисленные факторы роста из окружающей клетку среды, что приводит к их концентрированию на поверхности клеток и ускорению роста раковых клеток. [2]

Рассматривается как возможная мишень противораковой терапии.[3]

См.также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. Mucin-1 precursor - Homo sapiens (Human)
  2. Hollingsworth MA, Swanson BJ (January 2004). «Mucins in cancer: protection and control of the cell surface». Nat. Rev. Cancer 4 (1): 45–60. DOI:10.1038/nrc1251. PMID 14681689.
  3. Исследователи в шаге от универсальной противораковой терапии

Библиография[править | править код]

  • Peterson JA, Scallan CD, Ceriani RL, Hamosh M (2002). «Structural and functional aspects of three major glycoproteins of the human milk fat globule membrane». Adv. Exp. Med. Biol. 501: 179–87. PMID 11787681.
  • Hu XF, Yang E, Li J, Xing PX (2006). «MUC1 cytoplasmic tail: a potential therapeutic target for ovarian carcinoma». Expert Rev Anticancer Ther 6 (8): 1261–71. DOI:10.1586/14737140.6.8.1261. PMID 16925492.
  • Leroy X, Buisine MP, Leteurtre E, et al. (2007). «[MUC1 (EMA): A key molecule of carcinogenesis?]». Annales de pathologie 26 (4): 257–66. DOI:10.1016/S0242-6498(06)70718-0. PMID 17128152.
  • Li Y, Cozzi PJ (2007). «MUC1 is a promising therapeutic target for prostate cancer therapy». Current cancer drug targets 7 (3): 259–71. DOI:10.2174/156800907780618338. PMID 17504123.
  • Mahanta S, Fessler SP, Park J, Bamdad C (2008). «A Minimal Fragment of MUC1 Mediates Growth of Cancer Cells». PLos ONE 3 (4): e2054. DOI:10.1371/journal.pone.0002054. PMID 18446242.
  • Hikita ST, Kosik KS, Clegg DO, Bamdad C (2008). «MUC1* mediates the growth of human pluripotent stem cells». PLoS ONE 3 (10): e3312. DOI:10.1371/journal.pone.0003312. PMID 18833326.
  • Fessler SP, Wotkowicz MT, Mahanta S, Bamdad C (2009). «MUC1* is a determinant of trastuzumab (Herceptin) resistance in breast cancer cells». Breast Cancer Res Treat 118 (1): 113–24. DOI:10.1007/s10549-009-0412-3. PMID 19415485.