CXCR4

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CXCR4
3OE9 (CXCR4).png
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы CXCR4, CD184, D2S201E, FB22, HM89, HSY3RR, LAP-3, LAP3, LCR1, LESTR, NPY3R, NPYR, NPYRL, NPYY3R, WHIM, WHIMS, C-X-C motif chemokine receptor 4
Внешние IDs OMIM: 162643 MGI: 109563 HomoloGene: 20739 GeneCards: 7852
Профиль экспрессии РНК
PBB GE CXCR4 209201 x at fs.png

PBB GE CXCR4 217028 at fs.png

PBB GE CXCR4 211919 s at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_003467
NM_001008540
NM_001348056
NM_001348059
NM_001348060

NM_009911
NM_001356509

RefSeq (белок)

NP_001008540
NP_003458
NP_001334985
NP_001334988
NP_001334989

NP_034041
NP_001343438

Локус (UCSC) Chr 2: 136.11 – 136.12 Mb Chr 1: 128.59 – 128.59 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

CXCR4 (англ. C-X-C chemokine receptor type 4; CD184) — рецептор хемокинов, продукт гена CXCR4[1][2]. Опосредует хемотаксис клеток в ответ на связывание хемокина CXCL12. Корецептор для ВИЧ. Экспрессирован на всех зрелых клетках крови, эндотелиальных и эпителиальных клетках, на астроцитах и нейронах.

Функции[править | править код]

CXCR4 является рецептором хемокинов, специфичным для фактора SDF-1 (CXCL12), который обладает мощной хемотаксической активностью для лимфоцитов. Один из рецепторов хемокинов, которые вирус иммунодефицита человека использует для заражения CD4+ T-лимфоцитов. ВИЧ, использующие CXCR4 для заражения клеток, называются X4-тропные и встречаются, как правило, на поздних стадиях заболевания. Неизвестно, является ли появление X4-тропных вариантов вируса следствием иммунодефицита или причиной последнего.

Экспрессия белка CXCR4 повышается в эндометрии во время имплантации. В присутствие бластоцисты в эндометрии наблюдается поляризация CXCR4, что предполагает участие рецептора в прикреплении зародыша к стенке матки.

Рецептор CXCR4 играет роль в миграции гемоцитобластов в костный мозг и их закреплении. Рецептор регулирует экспрессию CD20 на B-клетках[3].

Кроме SDF-1, рецептор CXCR4 также связывается с убиквитином[4] и фактором MIF[5].

CXCR4 представлен на вновь образующихся нейронах в процессе эмбиогенеза и во взрослом организме, где рецептор участвует в аксональном наведении. Мутации CXCR4 у мышей приводят к нарушению нейронального распределения, которое характерно для эпилепсии[6].

Взаимодействия[править | править код]

CXCR4 взаимодействует с убиквитин-специфичной протеазой USP14[7].

Примечания[править | править код]

  1. Moriuchi M, Moriuchi H, Turner W, Fauci AS (November 1997). “Cloning and analysis of the promoter region of CXCR4, a coreceptor for HIV-1 entry”. Journal of Immunology. 159 (9): 4322—9. PMID 9379028.
  2. Caruz A, Samsom M, Alonso JM, Alcami J, Baleux F, Virelizier JL, Parmentier M, Arenzana-Seisdedos F (April 1998). “Genomic organization and promoter characterization of human CXCR4 gene”. FEBS Letters. 426 (2): 271—8. DOI:10.1016/S0014-5793(98)00359-7. PMID 9599023.
  3. Pavlasova G, Borsky M, Seda V, Cerna K, Osickova J, Doubek M, Mayer J, Calogero R, Trbusek M, Pospisilova S, Davids MS, Kipps TJ, Brown JR, Mraz M (August 2016). “Ibrutinib inhibits CD20 up-regulation on CLL B cells mediated by the CXCR4/SDF-1 axis”. Blood. 128: 1609—13. DOI:10.1182/blood-2016-04-709519. PMID 27480113.
  4. Saini V, Marchese A, Majetschak M (May 2010). “CXC chemokine receptor 4 is a cell surface receptor for extracellular ubiquitin”. The Journal of Biological Chemistry. 285 (20): 15566—76. DOI:10.1074/jbc.M110.103408. PMC 2865327. PMID 20228059.
  5. Bernhagen J, Krohn R, Lue H, Gregory JL, Zernecke A, Koenen RR, Dewor M, Georgiev I, Schober A, Leng L, Kooistra T, Fingerle-Rowson G, Ghezzi P, Kleemann R, McColl SR, Bucala R, Hickey MJ, Weber C (May 2007). “MIF is a noncognate ligand of CXC chemokine receptors in inflammatory and atherogenic cell recruitment”. Nature Medicine. 13 (5): 587—96. DOI:10.1038/nm1567. PMID 17435771.
  6. Bagri A, Gurney T, He X, Zou YR, Littman DR, Tessier-Lavigne M, Pleasure SJ (September 2002). “The chemokine SDF1 regulates migration of dentate granule cells”. Development. 129 (18): 4249—60. PMID 12183377.
  7. Mines MA, Goodwin JS, Limbird LE, Cui FF, Fan GH (February 2009). “Deubiquitination of CXCR4 by USP14 is critical for both CXCL12-induced CXCR4 degradation and chemotaxis but not ERK activation”. The Journal of Biological Chemistry. 284 (9): 5742—52. DOI:10.1074/jbc.M808507200. PMC 2645827. PMID 19106094.

Литература[править | править код]

  • Wilkinson D (September 1996). “Cofactors provide the entry keys. HIV-1”. Current Biology. 6 (9): 1051—3. DOI:10.1016/S0960-9822(02)70661-1. PMID 8805353.
  • Broder CC, Dimitrov DS (1996). “HIV and the 7-transmembrane domain receptors”. Pathobiology. 64 (4): 171—9. DOI:10.1159/000164032. PMID 9031325.
  • Choe H, Martin KA, Farzan M, Sodroski J, Gerard NP, Gerard C (June 1998). “Structural interactions between chemokine receptors, gp120 Env and CD4”. Seminars in Immunology. 10 (3): 249—57. DOI:10.1006/smim.1998.0127. PMID 9653051.
  • Freedman BD, Liu QH, Del Corno M, Collman RG (2003). “HIV-1 gp120 chemokine receptor-mediated signaling in human macrophages”. Immunologic Research. 27 (2—3): 261—76. DOI:10.1385/IR:27:2-3:261. PMID 12857973.
  • Esté JA (September 2003). “Virus entry as a target for anti-HIV intervention”. Current Medicinal Chemistry. 10 (17): 1617—32. DOI:10.2174/0929867033457098. PMID 12871111.
  • Gallo SA, Finnegan CM, Viard M, Raviv Y, Dimitrov A, Rawat SS, Puri A, Durell S, Blumenthal R (July 2003). “The HIV Env-mediated fusion reaction”. Biochimica et Biophysica Acta. 1614 (1): 36—50. DOI:10.1016/S0005-2736(03)00161-5. PMID 12873764.
  • Zaitseva M, Peden K, Golding H (July 2003). “HIV coreceptors: role of structure, posttranslational modifications, and internalization in viral-cell fusion and as targets for entry inhibitors”. Biochimica et Biophysica Acta. 1614 (1): 51—61. DOI:10.1016/S0005-2736(03)00162-7. PMID 12873765.
  • Lee C, Liu QH, Tomkowicz B, Yi Y, Freedman BD, Collman RG (November 2003). “Macrophage activation through CCR5- and CXCR4-mediated gp120-elicited signaling pathways”. Journal of Leukocyte Biology. 74 (5): 676—82. DOI:10.1189/jlb.0503206. PMID 12960231.
  • Yi Y, Lee C, Liu QH, Freedman BD, Collman RG (2004). “Chemokine receptor utilization and macrophage signaling by human immunodeficiency virus type 1 gp120: Implications for neuropathogenesis”. Journal of Neurovirology. 10. 10 Suppl 1: 91—6. DOI:10.1080/753312758. PMID 14982745.
  • Seibert C, Sakmar TP (2004). “Small-molecule antagonists of CCR5 and CXCR4: a promising new class of anti-HIV-1 drugs”. Current Pharmaceutical Design. 10 (17): 2041—62. DOI:10.2174/1381612043384312. PMID 15279544.
  • Perfettini JL, Castedo M, Roumier T, Andreau K, Nardacci R, Piacentini M, Kroemer G (August 2005). “Mechanisms of apoptosis induction by the HIV-1 envelope”. Cell Death and Differentiation. 12. 12 Suppl 1: 916—23. DOI:10.1038/sj.cdd.4401584. PMID 15719026.
  • King JE, Eugenin EA, Buckner CM, Berman JW (April 2006). “HIV tat and neurotoxicity”. Microbes and Infection / Institut Pasteur. 8 (5): 1347—57. DOI:10.1016/j.micinf.2005.11.014. PMID 16697675.
  • Kryczek I, Wei S, Keller E, Liu R, Zou W (March 2007). “Stroma-derived factor (SDF-1/CXCL12) and human tumor pathogenesis”. American Journal of Physiology. Cell Physiology. 292 (3): C987–95. DOI:10.1152/ajpcell.00406.2006. PMID 16943240.
  • Arya M, Ahmed H, Silhi N, Williamson M, Patel HR (2007). “Clinical importance and therapeutic implications of the pivotal CXCL12-CXCR4 (chemokine ligand-receptor) interaction in cancer cell migration”. Tumour Biology. 28 (3): 123—31. DOI:10.1159/000102979. PMID 17510563.
  • Grange JM (December 1979). “Tuberculosis: the changing tubercle”. British Journal of Hospital Medicine. 22 (6): 540—8. PMID 118789.
  • Nomura H, Nielsen BW, Matsushima K (October 1993). “Molecular cloning of cDNAs encoding a LD78 receptor and putative leukocyte chemotactic peptide receptors”. International Immunology. 5 (10): 1239—49. DOI:10.1093/intimm/5.10.1239. PMID 7505609.
  • Lu ZH, Wang ZX, Horuk R, Hesselgesser J, Lou YC, Hadley TJ, Peiper SC (November 1995). “The promiscuous chemokine binding profile of the Duffy antigen/receptor for chemokines is primarily localized to sequences in the amino-terminal domain”. The Journal of Biological Chemistry. 270 (44): 26239—45. DOI:10.1074/jbc.270.44.26239. PMID 7592830.
  • Jazin EE, Yoo H, Blomqvist AG, Yee F, Weng G, Walker MW, Salon J, Larhammar D, Wahlestedt C (September 1993). “A proposed bovine neuropeptide Y (NPY) receptor cDNA clone, or its human homologue, confers neither NPY binding sites nor NPY responsiveness on transfected cells”. Regulatory Peptides. 47 (3): 247—58. DOI:10.1016/0167-0115(93)90392-L. PMID 8234909.
  • Loetscher M, Geiser T, O'Reilly T, Zwahlen R, Baggiolini M, Moser B (January 1994). “Cloning of a human seven-transmembrane domain receptor, LESTR, that is highly expressed in leukocytes”. The Journal of Biological Chemistry. 269 (1): 232—7. PMID 8276799.
  • Wang J, Liu X, Lu H, Jiang C, Cui X, Yu L, Fu X, Li Q, Wang J (March 2015). “CXCR4(+)CD45(-) BMMNC subpopulation is superior to unfractionated BMMNCs for protection after ischemic stroke in mice”. Brain, Behavior, and Immunity. 45: 98—108. DOI:10.1016/j.bbi.2014.12.015. PMC 4342301. PMID 25526817.
  • Wang J, Yu L, Jiang C, Fu X, Liu X, Wang M, Ou C, Cui X, Zhou C, Wang J (January 2015). “Cerebral ischemia increases bone marrow CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells in mice via signals from sympathetic nervous system”. Brain, Behavior, and Immunity. 43: 172—83. DOI:10.1016/j.bbi.2014.07.022. PMC 4258426. PMID 25110149.
  • Federsppiel B, Melhado IG, Duncan AM, Delaney A, Schappert K, Clark-Lewis I, Jirik FR (June 1993). “Molecular cloning of the cDNA and chromosomal localization of the gene for a putative seven-transmembrane segment (7-TMS) receptor isolated from human spleen”. Genomics. 16 (3): 707—12. DOI:10.1006/geno.1993.1251. PMID 8325644.
  • Arimont A, Sun S, Smit MJ, Leurs R, de Esch IJ, de Graaf C (2017). “Structural Analysis of Chemokine Receptor-Ligand Interactions”. J Med Chem. DOI:10.1021/acs.jmedchem.6b01309. PMID 28165741.