CXCR4

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CXCR4
3OE9 (CXCR4).png
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы CXCR4, CD184, D2S201E, FB22, HM89, HSY3RR, LAP-3, LAP3, LCR1, LESTR, NPY3R, NPYR, NPYRL, NPYY3R, WHIM, WHIMS, C-X-C motif chemokine receptor 4
Внешние IDs OMIM: 162643 MGI: 109563 HomoloGene: 20739 GeneCards: 7852
Профиль экспрессии РНК
PBB GE CXCR4 209201 x at fs.png

PBB GE CXCR4 217028 at fs.png

PBB GE CXCR4 211919 s at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_003467
NM_001008540
NM_001348056
NM_001348059
NM_001348060

NM_009911
NM_001356509

RefSeq (белок)

NP_001008540
NP_003458
NP_001334985
NP_001334988
NP_001334989

NP_034041
NP_001343438

Локус (UCSC) Chr 2: 136.11 – 136.12 Mb Chr 1: 128.59 – 128.59 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

CXCR4 (англ. C-X-C chemokine receptor type 4; CD184) — рецептор хемокинов, продукт гена CXCR4[1][2]. Опосредует хемотаксис клеток в ответ на связывание хемокина CXCL12. Корецептор для ВИЧ. Экспрессирован на всех зрелых клетках крови, эндотелиальных и эпителиальных клетках, на астроцитах и нейронах.

Функции[править | править код]

CXCR4 является рецептором хемокинов, специфичным для фактора SDF-1 (CXCL12), который обладает мощной хемотаксической активностью для лимфоцитов. Один из рецепторов хемокинов, которые вирус иммунодефицита человека использует для заражения CD4+ T-лимфоцитов. ВИЧ, использующие CXCR4 для заражения клеток, называются X4-тропные и встречаются, как правило, на поздних стадиях заболевания. Неизвестно, является ли появление X4-тропных вариантов вируса следствием иммунодефицита или причиной последнего.

Экспрессия белка CXCR4 повышается в эндометрии во время имплантации. В присутствии бластоцисты в эндометрии наблюдается поляризация CXCR4, что предполагает участие рецептора в прикреплении зародыша к стенке матки.

Рецептор CXCR4 играет роль в миграции гемоцитобластов в костный мозг и их закреплении. Рецептор регулирует экспрессию CD20 на B-клетках[3].

Кроме SDF-1, рецептор CXCR4 также связывается с убиквитином[4] и фактором MIF[5].

CXCR4 представлен на вновь образующихся нейронах в процессе эмбиогенеза и во взрослом организме, где рецептор участвует в аксональном наведении. Мутации CXCR4 у мышей приводят к нарушению нейронального распределения, которое характерно для эпилепсии[6].

Взаимодействия[править | править код]

CXCR4 взаимодействует с убиквитин-специфичной протеазой USP14[7].

Примечания[править | править код]

  1. Moriuchi M., Moriuchi H., Turner W., Fauci A.S. Cloning and analysis of the promoter region of CXCR4, a coreceptor for HIV-1 entry (англ.) // Journal of Immunology (англ.) : journal. — 1997. — November (vol. 159, no. 9). — P. 4322—4329. — PMID 9379028.
  2. Caruz A., Samsom M., Alonso J.M., Alcami J., Baleux F., Virelizier J.L., Parmentier M., Arenzana-Seisdedos F. Genomic organization and promoter characterization of human CXCR4 gene (англ.) // FEBS Letters (англ.) : journal. — 1998. — April (vol. 426, no. 2). — P. 271—278. — DOI:10.1016/S0014-5793(98)00359-7. — PMID 9599023.
  3. Pavlasova G., Borsky M., Seda V., Cerna K., Osickova J., Doubek M., Mayer J., Calogero R., Trbusek M., Pospisilova S., Davids M.S., Kipps T.J., Brown J.R., Mraz M. Ibrutinib inhibits CD20 up-regulation on CLL B cells mediated by the CXCR4/SDF-1 axis (англ.) // Blood (англ.) : journal. — American Society of Hematology (англ.), 2016. — August (vol. 128). — P. 1609—1613. — DOI:10.1182/blood-2016-04-709519. — PMID 27480113.
  4. Saini V., Marchese A., Majetschak M. CXC chemokine receptor 4 is a cell surface receptor for extracellular ubiquitin (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2010. — May (vol. 285, no. 20). — P. 15566—15576. — DOI:10.1074/jbc.M110.103408. — PMID 20228059.
  5. Bernhagen J., Krohn R., Lue H., Gregory J.L., Zernecke A., Koenen R.R., Dewor M., Georgiev I., Schober A., Leng L., Kooistra T., Fingerle-Rowson G., Ghezzi P., Kleemann R., McColl S.R., Bucala R., Hickey M.J., Weber C. MIF is a noncognate ligand of CXC chemokine receptors in inflammatory and atherogenic cell recruitment (англ.) // Nature Medicine : journal. — 2007. — May (vol. 13, no. 5). — P. 587—596. — DOI:10.1038/nm1567. — PMID 17435771.
  6. Bagri A., Gurney T., He X., Zou Y.R., Littman D.R., Tessier-Lavigne M., Pleasure S.J. The chemokine SDF1 regulates migration of dentate granule cells (англ.) // Development : journal. — 2002. — September (vol. 129, no. 18). — P. 4249—4260. — PMID 12183377.
  7. Mines M.A., Goodwin J.S., Limbird L.E., Cui F.F., Fan G.H. Deubiquitination of CXCR4 by USP14 is critical for both CXCL12-induced CXCR4 degradation and chemotaxis but not ERK activation (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2009. — February (vol. 284, no. 9). — P. 5742—5752. — DOI:10.1074/jbc.M808507200. — PMID 19106094.

Литература[править | править код]

  • Wilkinson D. Cofactors provide the entry keys. HIV-1 (англ.) // Current Biology : journal. — Cell Press (англ.), 1996. — September (vol. 6, no. 9). — P. 1051—1053. — DOI:10.1016/S0960-9822(02)70661-1. — PMID 8805353.
  • Broder C.C., Dimitrov D.S. HIV and the 7-transmembrane domain receptors (неопр.) // Pathobiology. — 1996. — Т. 64, № 4. — С. 171—179. — DOI:10.1159/000164032. — PMID 9031325.
  • Choe H., Martin K.A., Farzan M., Sodroski J., Gerard N.P., Gerard C. Structural interactions between chemokine receptors, gp120 Env and CD4 (англ.) // Seminars in Immunology : journal. — 1998. — June (vol. 10, no. 3). — P. 249—257. — DOI:10.1006/smim.1998.0127. — PMID 9653051.
  • Freedman B.D., Liu Q.H., Del Corno M., Collman R.G. HIV-1 gp120 chemokine receptor-mediated signaling in human macrophages (англ.) // Immunologic Research : journal. — 2003. — Vol. 27, no. 2—3. — P. 261—276. — DOI:10.1385/IR:27:2-3:261. — PMID 12857973.
  • Esté J.A. Virus entry as a target for anti-HIV intervention (англ.) // Current Medicinal Chemistry (англ.) : journal. — 2003. — September (vol. 10, no. 17). — P. 1617—1632. — DOI:10.2174/0929867033457098. — PMID 12871111.
  • Gallo S.A., Finnegan C.M., Viard M., Raviv Y., Dimitrov A., Rawat S.S., Puri A., Durell S., Blumenthal R. The HIV Env-mediated fusion reaction (англ.) // Biochimica et Biophysica Acta (англ.) : journal. — 2003. — July (vol. 1614, no. 1). — P. 36—50. — DOI:10.1016/S0005-2736(03)00161-5. — PMID 12873764.
  • Zaitseva M., Peden K., Golding H. HIV coreceptors: role of structure, posttranslational modifications, and internalization in viral-cell fusion and as targets for entry inhibitors (англ.) // Biochimica et Biophysica Acta (англ.) : journal. — 2003. — July (vol. 1614, no. 1). — P. 51—61. — DOI:10.1016/S0005-2736(03)00162-7. — PMID 12873765.
  • Lee C., Liu Q.H., Tomkowicz B., Yi Y., Freedman B.D., Collman R.G. Macrophage activation through CCR5- and CXCR4-mediated gp120-elicited signaling pathways (англ.) // Journal of Leukocyte Biology (англ.) : journal. — 2003. — November (vol. 74, no. 5). — P. 676—682. — DOI:10.1189/jlb.0503206. — PMID 12960231.
  • Yi Y., Lee C., Liu Q.H., Freedman B.D., Collman R.G. Chemokine receptor utilization and macrophage signaling by human immunodeficiency virus type 1 gp120: Implications for neuropathogenesis (англ.) // Journal of Neurovirology (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 10. — P. 91—6. — DOI:10.1080/753312758. — PMID 14982745.
  • Seibert C., Sakmar T.P. Small-molecule antagonists of CCR5 and CXCR4: a promising new class of anti-HIV-1 drugs (англ.) // Current Pharmaceutical Design (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 10, no. 17. — P. 2041—2062. — DOI:10.2174/1381612043384312. — PMID 15279544.
  • Perfettini J.L., Castedo M., Roumier T., Andreau K., Nardacci R., Piacentini M., Kroemer G. Mechanisms of apoptosis induction by the HIV-1 envelope (англ.) // Cell Death and Differentiation (англ.) : journal. — 2005. — August (vol. 12). — P. 916—923. — DOI:10.1038/sj.cdd.4401584. — PMID 15719026.
  • King J.E., Eugenin E.A., Buckner C.M., Berman J.W. HIV tat and neurotoxicity (неопр.) // Microbes and Infection / Institut Pasteur. — 2006. — April (т. 8, № 5). — С. 1347—1357. — DOI:10.1016/j.micinf.2005.11.014. — PMID 16697675.
  • Kryczek I., Wei S., Keller E., Liu R., Zou W. Stroma-derived factor (SDF-1/CXCL12) and human tumor pathogenesis (англ.) // American Physiological Society (англ.) : journal. — 2007. — March (vol. 292, no. 3). — P. C987—95. — DOI:10.1152/ajpcell.00406.2006. — PMID 16943240.
  • Arya M., Ahmed H., Silhi N., Williamson M., Patel H.R. Clinical importance and therapeutic implications of the pivotal CXCL12-CXCR4 (chemokine ligand-receptor) interaction in cancer cell migration (англ.) // Tumour Biology (англ.) : journal. — 2007. — Vol. 28, no. 3. — P. 123—131. — DOI:10.1159/000102979. — PMID 17510563.
  • Grange J.M. Tuberculosis: the changing tubercle (неопр.) // British Journal of Hospital Medicine. — 1979. — December (т. 22, № 6). — С. 540—548. — PMID 118789.
  • Nomura H., Nielsen B.W., Matsushima K. Molecular cloning of cDNAs encoding a LD78 receptor and putative leukocyte chemotactic peptide receptors (англ.) // International Immunology (англ.) : journal. — 1993. — October (vol. 5, no. 10). — P. 1239—1249. — DOI:10.1093/intimm/5.10.1239. — PMID 7505609.
  • Lu Z.H., Wang Z.X., Horuk R., Hesselgesser J., Lou Y.C., Hadley T.J., Peiper S.C. The promiscuous chemokine binding profile of the Duffy antigen/receptor for chemokines is primarily localized to sequences in the amino-terminal domain (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1995. — November (vol. 270, no. 44). — P. 26239—26245. — DOI:10.1074/jbc.270.44.26239. — PMID 7592830.
  • Jazin E.E., Yoo H., Blomqvist A.G., Yee F., Weng G., Walker M.W., Salon J., Larhammar D., Wahlestedt C. A proposed bovine neuropeptide Y (NPY) receptor cDNA clone, or its human homologue, confers neither NPY binding sites nor NPY responsiveness on transfected cells (англ.) // Regulatory Peptides : journal. — 1993. — September (vol. 47, no. 3). — P. 247—258. — DOI:10.1016/0167-0115(93)90392-L. — PMID 8234909.
  • Loetscher M., Geiser T., O'Reilly T., Zwahlen R., Baggiolini M., Moser B. Cloning of a human seven-transmembrane domain receptor, LESTR, that is highly expressed in leukocytes (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1994. — January (vol. 269, no. 1). — P. 232—237. — PMID 8276799.
  • Wang J., Liu X., Lu H., Jiang C., Cui X., Yu L., Fu X., Li Q., Wang J. CXCR4(+)CD45(-) BMMNC subpopulation is superior to unfractionated BMMNCs for protection after ischemic stroke in mice (англ.) // Brain, Behavior, and Immunity (англ.) : journal. — 2015. — March (vol. 45). — P. 98—108. — DOI:10.1016/j.bbi.2014.12.015. — PMID 25526817.
  • Wang J., Yu L., Jiang C., Fu X., Liu X., Wang M., Ou C., Cui X., Zhou C., Wang J. Cerebral ischemia increases bone marrow CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells in mice via signals from sympathetic nervous system (англ.) // Brain, Behavior, and Immunity (англ.) : journal. — 2015. — January (vol. 43). — P. 172—183. — DOI:10.1016/j.bbi.2014.07.022. — PMID 25110149.
  • Federsppiel B., Melhado I.G., Duncan A.M., Delaney A., Schappert K., Clark-Lewis I., Jirik F.R. Molecular cloning of the cDNA and chromosomal localization of the gene for a putative seven-transmembrane segment (7-TMS) receptor isolated from human spleen (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1993. — June (vol. 16, no. 3). — P. 707—712. — DOI:10.1006/geno.1993.1251. — PMID 8325644.
  • Arimont A., Sun S., Smit M.J., Leurs R., de Esch I.J., de Graaf C. Structural Analysis of Chemokine Receptor-Ligand Interactions (англ.) // J Med Chem (англ.) : journal. — 2017. — DOI:10.1021/acs.jmedchem.6b01309. — PMID 28165741.