Рецептор фактора роста фибробластов 2

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Рецептор фактора роста фибробластов 2
Protein FGFR2 PDB 1djs.png
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы FGFR2, BBDS, BEK, BFR-1, CD332, CEK3, CFD1, ECT1, JWS, K-SAM, KGFR, TK14, TK25, fibroblast growth factor receptor 2
Внешние IDs OMIM: 176943 MGI: 95523 HomoloGene: 22566 GeneCards: 2263
Связанные наследственные заболевания
Название болезнии Ссылки
рак молочной железы
Профиль экспрессии РНК
PBB GE FGFR2 208228 s at fs.png

PBB GE FGFR2 203638 s at fs.png

PBB GE FGFR2 203639 s at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_010207
NM_201601
NM_001347638

RefSeq (белок)

NP_001334567
NP_034337
NP_963895

Локус (UCSC) Chr 10: 121.48 – 121.6 Mb Chr 7: 130.16 – 133.12 Mb
Поиск PubMed [2] [3]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

Рецептор фактора роста фибробластов 2 (англ. Fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2; CD332) — мембранный белок, рецептор из семейства рецепторов фактора роста фибробластов. Продукт гена человека FGFR2.[1][2] Как следует из названия белка, является рецептором факторов роста фибробластов. FGFR2 распознаёт кислый, основный факторы роста фибробластов и фактор роста кератиноцитов в зависимости от изоформы.

Функции[править | править код]

FGFR2 играет важную роль в развитии и заживлении тканей, особенно костей и кровеносных сосудов. Как и другие члены этого семейства FGFR2 димеризуется после взаимодействия с лигандом, что активирует тирозинкиназный домен рецептора и запускает внутриклеточные сигнальные пути, которые на клеточном уровне опосредуют клеточное деление, рост и дифференцировку.

Изоформы[править | править код]

FGFR2 может синтезироваться в двух изоформах: FGFR2IIIb и FGFR2IIIc за счёт сплайсинга 3-го иммуноглобулинового домена. FGFR2IIIb преимущественно обнаруживается в эктодермальных тканях и эндотелии, включая кожу и внутренние органы.[3] FGFR2IIIc находится в мезенхиме, включая лицевые кости и кости черепа, из-за чего мутации рецептора ассоциируются с краниосиностозом.

Взаимодействия[править | править код]

FGFR2 взаимодействует с FGF1.[4][5][6]

Изоформы различаются во взаимодействиях с факторами роста фибробластов:[7]

Различие объясняется тем, что 3-й иммуноглобулиновый домен рецептора играет важную роль во взаимодействии с лигандами.

Роль в патологии[править | править код]

Мутации рецептора главным образом ассоциированы с нарушением развития костей краниосиностозом и онкологическими заболеваниями.

Краниосиностоз[править | править код]

  • Синдром Аперта, наиболее известный тип акроцефалосиндактилии. Характеризуется нарушением в морфологии черепа, лица и конечностей.
  • Синдром Антлея-Бикслера, характеризуется синостозом трапезоидной кости, костей черепа и лица и скелетных костей, а также камптодактилией. Наследутся по рецессивному типу.
  • Синдром Пфайффера, тип акроцефалосиндактилии, который включает уширенные пальцы на руках и ногах. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.
  • Синдром Крузона, нарушение костей черепа и лица, но без нарушения конечностей.[8]. Наследуется по доминантному типу.
  • Синдром Джексона-Вейсса, краниосиностоз с ранним сращением костей челюстей, нарушающим их дальнейший рост.

Рак[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. Houssaint E, Blanquet PR, Champion-Arnaud P, Gesnel MC, Torriglia A, Courtois Y, Breathnach R (Oct 1990). “Related fibroblast growth factor receptor genes exist in the human genome”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 87 (20): 8180—4. DOI:10.1073/pnas.87.20.8180. PMC 54916. PMID 2172978.
  2. Dionne CA, Crumley G, Bellot F, Kaplow JM, Searfoss G, Ruta M, Burgess WH, Jaye M, Schlessinger J (Sep 1990). “Cloning and expression of two distinct high-affinity receptors cross-reacting with acidic and basic fibroblast growth factors”. The EMBO Journal. 9 (9): 2685—92. PMC 551973. PMID 1697263.
  3. Orr-Urtreger A, Bedford MT, Burakova T, Arman E, Zimmer Y, Yayon A, Givol D, Lonai P (Aug 1993). “Developmental localization of the splicing alternatives of fibroblast growth factor receptor-2 (FGFR2)”. Developmental Biology. 158 (2): 475—86. DOI:10.1006/dbio.1993.1205. PMID 8393815.
  4. Stauber DJ, DiGabriele AD, Hendrickson WA (Jan 2000). “Structural interactions of fibroblast growth factor receptor with its ligands”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (1): 49—54. DOI:10.1073/pnas.97.1.49. PMC 26614. PMID 10618369.
  5. Pellegrini L, Burke DF, von Delft F, Mulloy B, Blundell TL (Oct 2000). “Crystal structure of fibroblast growth factor receptor ectodomain bound to ligand and heparin”. Nature. 407 (6807): 1029—34. DOI:10.1038/35039551. PMID 11069186.
  6. Santos-Ocampo S, Colvin JS, Chellaiah A, Ornitz DM (Jan 1996). “Expression and biological activity of mouse fibroblast growth factor-9”. The Journal of Biological Chemistry. 271 (3): 1726—31. DOI:10.1074/jbc.271.3.1726. PMID 8576175.
  7. Ornitz DM, Xu J, Colvin JS, McEwen DG, MacArthur CA, Coulier F, Gao G, Goldfarb M (Jun 1996). “Receptor specificity of the fibroblast growth factor family”. The Journal of Biological Chemistry. 271 (25): 15292—7. DOI:10.1074/jbc.271.25.15292. PMID 8663044.
  8. Sagong B, Jung da J, Baek JI, Kim MA, Lee J, Lee SH, Kim UK, Lee KY (2014). “Identification of causative mutation in a Korean family with Crouzon syndrome using whole exome sequencing”. Annals of Clinical and Laboratory Science. 44 (4): 476—83. PMID 25361936.
  9. Hunter DJ, Kraft P, Jacobs KB, Cox DG, Yeager M, Hankinson SE, Wacholder S, Wang Z, Welch R, Hutchinson A, Wang J, Yu K, Chatterjee N, Orr N, Willett WC, Colditz GA, Ziegler RG, Berg CD, Buys SS, McCarty CA, Feigelson HS, Calle EE, Thun MJ, Hayes RB, Tucker M, Gerhard DS, Fraumeni JF, Hoover RN, Thomas G, Chanock SJ (Jul 2007). “A genome-wide association study identifies alleles in FGFR2 associated with risk of sporadic postmenopausal breast cancer”. Nature Genetics. 39 (7): 870—4. DOI:10.1038/ng2075. PMC 3493132. PMID 17529973.
  10. Katoh M, Nakagama H (Mar 2014). “FGF receptors: cancer biology and therapeutics”. Medicinal Research Reviews. 34 (2): 280—300. DOI:10.1002/med.21288. PMID 23696246.

Литература[править | править код]

  • McKeehan WL, Kan M (Sep 1994). “Heparan sulfate fibroblast growth factor receptor complex: structure-function relationships”. Molecular Reproduction and Development. 39 (1): 69—81, discusison 81–2. DOI:10.1002/mrd.1080390112. PMID 7999363.
  • Johnson DE, Williams LT (1993). “Structural and functional diversity in the FGF receptor multigene family”. Advances in Cancer Research. Advances in Cancer Research. 60: 1—41. DOI:10.1016/S0065-230X(08)60821-0. ISBN 978-0-12-006660-5. PMID 8417497.
  • Park WJ, Meyers GA, Li X, Theda C, Day D, Orlow SJ, Jones MC, Jabs EW (Jul 1995). “Novel FGFR2 mutations in Crouzon and Jackson–Weiss syndromes show allelic heterogeneity and phenotypic variability”. Human Molecular Genetics. 4 (7): 1229—33. DOI:10.1093/hmg/4.7.1229. PMID 8528214.
  • Marie PJ, Debiais F, Haÿ E (2003). “Regulation of human cranial osteoblast phenotype by FGF-2, FGFR-2 and BMP-2 signaling”. Histology and Histopathology. 17 (3): 877—85. PMID 12168799.
  • Ibrahimi OA, Chiu ES, McCarthy JG, Mohammadi M (Jan 2005). “Understanding the molecular basis of Apert syndrome”. Plastic and Reconstructive Surgery. 115 (1): 264—70. DOI:10.1097/01.PRS.0000146703.08958.95. PMID 15622262.