CD133

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Проминин 1
Идентификаторы
СимволPROM1 ; AC133; CD133; CORD12; MCDR2; PROML1; RP41; STGD4
Внешние IDOMIM: 604365 MGI1100886 HomoloGene4390 GeneCards: PROM1 Gene
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez884219126
EnsemblENSG00000007062ENSMUSG00000029086
UniProtO43490O54990
RefSeq (мРНК)NM_001145847NM_001163577
RefSeq (белок)NP_001139319NP_001157049
Локус (UCSC)Chr 4:
15.96 – 16.09 Mb
Chr 5:
43.99 – 44.1 Mb
Поиск в PubMed[1][2]

Антиген CD133 также известный как проминин-1  — гликопротеин, который у человека кодируется геном PROM1 .[1][2] Он является членом пентаспана трансмембранных гликопротеинов (5-трансмембранных белков, 5-TM), которые специфически локализуются в сотовые выступы. Хотя точная функция CD133 остается неизвестной, предполагается, что она действует в качестве организатора топологии клеточной мембраны.[3]

Тканевое распределение[править | править код]

CD133 выражен в гемопоэтических стволовых клетках,[4] предках эндотелиальных клеток[en],[5] глиобластомах, нейронных и глиальных стволовых клетках,[6] различных педиатрических опухолях головного мозга,[7], а также во взрослых почках, молочных железах, трахеях, слюнных железах, плаценте, пищеварительном тракте, яичках, и в некоторых других типах клеток.[8][9]

Клиническое значение[править | править код]

Популяция CD133+ клеток при опухолях головного мозга считается популяцией раковых стволовых клеток[en] (CSC), которая редко подвергается самообновлению и дифференциации и может распространять опухоли при введении мышам с ослабленным иммунитетом.[7][10][11] Тем не менее, последующие исследования показали трудности в изоляции чистых популяций CSC.[12] Клетки меланомы CD133+ считаются субпопуляцией CSC, играющей решающую роль в рекурентном процессе. Кроме того, клетки меланомы CD133+ являются иммуногенными и могут быть использованы в качестве вакцины против меланомы. У мышей вакцинация клетками меланомы CD133+ порождала сильную противоопухолевую активность, что приводило к уничтожению родительских клеток меланомы.[13] Кроме того, было также выявлено, что клетки меланомы CD133+ преимущественно выражают хеликазную РНК DDX3X[en]. Поскольку DDX3X также иммуногенный белок, против меланомы могут быть использованы те же стратегии вакцинации для создания терапевтического противоопухолевого иммунитета у мышей.[14]

Мутации PROM1[править | править код]

Мутации в гене PROM1, как было выявлено, приводят к пигментному ретиниту типа 41 и болезни Штаргардта. Экспрессия этого гена также связана с несколькими типами рака. Существует несколько вариантов транскриптов, кодирующих различные изоформы этого гена.[15]

Примечания[править | править код]

  1. Yin AH, Miraglia S, Zanjani ED, Almeida-Porada G, Ogawa M, Leary AG, Olweus J, Kearney J, Buck DW (1997). “AC133, is a novel marker for human hematopoietic stem and progenitor cells”. Blood. 90 (12): 5002—5012. PMID 9389720.
  2. Corbeil D, Fargeas CA, Huttner WB (2001). “Rat prominin, like its mouse and human orthologues, is a pentaspan membrane glycoprotein”. Biochem Biophys Res Commun. 285 (4): 939—44. DOI:10.1006/bbrc.2001.5271. PMID 11467842.
  3. Irollo E, Pirozzi G (2013). “CD133: to be or not to be, is this the real question?”. Am J Transl Res. 5 (6): 563—81. PMC 3786264. PMID 24093054.
  4. Horn PA, Tesch H, Staib P, Kube D, Diehl V, Voliotis D (1999). “Expression of AC133, a novel hematopoietic precursor antigen, on acute myeloid leukemia cells”. Blood. 93 (4): 1435—37. PMID 10075457.
  5. Corbeil D, Röper K, Hellwig A, Tavian M, Miraglia S, Watt SM, Simmons PJ, Peault B, Buck DW, Huttner WB (2000). “The human AC133 hematopoietic stem cell antigen is also expressed in epithelial cells and targeted to plasma membrane protrusions”. J Biol Chem. 275 (8): 5512—20. DOI:10.1074/jbc.275.8.5512. PMID 10681530.
  6. Sanai N, Alvarez-Buylla A, Berger MS (2005). “Neural stem cells and the origin of gliomas”. N Engl J Med. 353 (8): 811—822. DOI:10.1056/NEJMra043666. PMID 16120861.
  7. 1 2 Singh SK, Clarke ID, Terasaki M, Bonn VE, Hawkins C, Squire J, Dirks PB (2003). “Identification of a cancer stem cell in human brain tumors”. Cancer Res. 63 (1): 5821—5828. PMID 14522905.
  8. Mizrak D, Brittan M, Alison M (2008). “CD133: Molecule of the moment”. J Pathol. 214 (1): 3—9. DOI:10.1002/path.2283. PMID 18067118.
  9. Shmelkov SV, St Clair R, Lyden D, Rafii S (2005). “AC133/CD133/Prominin-1”. Int J Biochem Cell Biol. 37 (4): 715—9. DOI:10.1016/j.biocel.2004.08.010. PMID 15694831.
  10. Hemmati HD, Nakano I, Lazareff JA, Masterman-Smith M, Geschwind DH, Bronner-Fraser M, Kornblum HI (2003). “Cancerous stem cells can arise from pediatric brain tumors”. Proc Natl Acad Sci U S A. 100 (25): 15178—15183. DOI:10.1073/pnas.2036535100. PMC 299944. PMID 14645703.
  11. Galli R, Binda E, Orfanelli U, Cipelletti B, Gritti A, De Vitis S, Fiocco R, Foroni C, Dimeco F, Vescovi A (2004). “Isolation and characterization of tumorigenic, stem-like neural precursors from human glioblastoma”. Cancer Res. 64 (19): 7011—7021. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-04-1364. PMID 15466194.
  12. Wang J, Sakariassen PØ, Tsinkalovsky O, Immervoll H, Bøe SO, Svendsen A, Prestegarden L, Røsland G, Thorsen F, Stuhr L, Molven A, Bjerkvig R, Enger PØ (2008). “CD133+ negative glioma cells form tumors in nude rats and give rise to CD133+ positive cells”. Int J Cancer. 122 (4): 761—768. DOI:10.1002/ijc.23130. PMID 17955491.
  13. Miyabayashi T, Kagamu H, Koshio J, Ichikawa K, Baba J, Watanabe S, Tanaka H, Tanaka J, Yoshizawa H, Nakata K, Narita I (2011). “Vaccination with CD133+(+) melanoma induces specific Th17 and Th1 cell-mediated antitumor reactivity against parental tumor”. Cancer Immunol. Immunother. 60 (11): 1597—608. DOI:10.1007/s00262-011-1063-x. PMID 21691723.
  14. Koshio J, Kagamu H, Nozaki K, Saida Y, Tanaka T, Shoji S, Igarashi N, Miura S, Okajima M, Watanabe S, Yoshizawa H, Narita I (2013). “DEAD/H (Asp-Glu-Ala-Asp/His) box polypeptide 3, X-linked is an immunogenic target of cancer stem cells”. Cancer Immunol. Immunother. 62 (10): 1619—28. DOI:10.1007/s00262-013-1467-x. PMID 23974721.
  15. «PROM1» «Mutations in this gene have been shown to result in retinitis pigmentosa and Stargardt disease. Expression of this gene is also associated with several types of cancer».

Литература[править | править код]