PD1

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
PD1
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ PDCD1 ; CD279; PD-1; PD1; SLEB2; hPD-1; hPD-l; hSLE1
Внешние ID OMIM: 600244 MGI104879 HomoloGene3681 GeneCards: PDCD1 Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE PDCD1 207634 at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 5133 18566
Ensembl ENSG00000188389 ENSMUSG00000026285
UniProt Q15116 Q02242
RefSeq (мРНК) NM_005018 NM_008798
RefSeq (белок) NP_005009 NP_032824
Локус (UCSC) Chr 2:
242.79 – 242.8 Mb
Chr 1:
94.04 – 94.05 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

PD1 (англ. Programmed cell death 1; CD279) — мембранный белок надсемейства иммуноглобулинов, играет роль в клеточной дифференцировке иммунных клеток.[1] У человека - продукт гена PDCD1.[2][1] Имеет два лиганда: PD-L1 и PD-L2. PD-1 играет важную роль в отрицательной регуляции иммунной системы посредством предотвращения активации Т-лимфоцитов, что снижает аутоиммунность и повышает аутотолерантность. Ингибиторный эффект PD-1 осуществляется через двойной механизм стимуляции апоптоза (запрограммированной смерти клеток) антигенспецифичных Т-лимфоцитов в лимфатических узлах, в то время как апоптоз регуляторных (ограничительных) Т-лимфоцитов, напротив, снижается.

Структура[править | править вики-текст]

Белок PD1 является мембранным белком, состоит из 268 аминокислот. Входит в большое семейство CD28/CTLA-4, к которому относятся регуляторы T-лимфоцитов.[3] PD1 содержит IgV домен, трансмембранный участок и внутриклеточный домен. Внутриклеточный фрагмент содержит два участка фосфорилирования в ингибиторном ITIM мотиве и в переключающем мотиве, которые отвечают за отрицательную регуляцию сигнала от Т-клеточного рецептора.[3][4] После взаимодействия с лигандом PD1 связывается с фосфатазами SHP-1 и SHP-2. Белок экспрессирован на поверхности T- и B-лимфоцитов и макрофагов.[5]

Лиганды[править | править вики-текст]

PD-1 имеет два лиганда PD-L1 и PD-L2, входящие в семейство белков B7.[6][7] В ответ на действие липополисахарида и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) увеличивается экспрессия лиганда PD-L1 на макрофагах и дендритных клетках. T- и B-лимфоциты экспрессируют этот белок в ответ на активацию Т-клеточного рецептора и B-клеточного рецептора.[6][8] Кроме этого, PD-L1 экспрессирован на большинстве клетках раковых клеток мыши в ответ на действие интерферона IFN-γ.[9][10] Экспрессия PD-L2 обнаружена на дендритных клетках и некоторых линиях раковых клеток.[7]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 Entrez Gene: PDCD1 programmed cell death 1.
  2. Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (Mar 1995). «Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)». Genomics 23 (3): 704–6. DOI:10.1006/geno.1994.1562. PMID 7851902.
  3. 1 2 Ishida Y, Agata Y, Shibahara K, Honjo T (November 1992). «Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death». EMBO J. 11 (11): 3887–95. PMID 1396582.
  4. Blank C, Mackensen A (May 2007). «Contribution of the PD-L1/PD-1 pathway to T-cell exhaustion: an update on implications for chronic infections and tumor evasion». Cancer Immunol. Immunother. 56 (5): 739–45. DOI:10.1007/s00262-006-0272-1. PMID 17195077.
  5. Agata Y, Kawasaki A, Nishimura H, Ishida Y, Tsubata T, Yagita H, Honjo T (May 1996). «Expression of the PD-1 antigen on the surface of stimulated mouse T and B lymphocytes». Int. Immunol. 8 (5): 765–72. DOI:10.1093/intimm/8.5.765. PMID 8671665.
  6. 1 2 Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y, Bourque K, Chernova T, Nishimura H, Fitz LJ, Malenkovich N, Okazaki T, Byrne MC, Horton HF, Fouser L, Carter L, Ling V, Bowman MR, Carreno BM, Collins M, Wood CR, Honjo T (October 2000). «Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation». J. Exp. Med. 192 (7): 1027–34. DOI:10.1084/jem.192.7.1027. PMID 11015443.
  7. 1 2 Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, Iwai Y, Long AJ, Brown JA, Nunes R, Greenfield EA, Bourque K, Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N, Nishimura H, Okazaki T, Honjo T, Sharpe AH, Freeman GJ (March 2001). «PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation». Nat. Immunol. 2 (3): 261–8. DOI:10.1038/85330. PMID 11224527.
  8. Yamazaki T, Akiba H, Iwai H, Matsuda H, Aoki M, Tanno Y, Shin T, Tsuchiya H, Pardoll DM, Okumura K, Azuma M, Yagita H (November 2002). «Expression of programmed death 1 ligands by murine T cells and APC». J. Immunol. 169 (10): 5538–45. DOI:10.4049/jimmunol.169.10.5538. PMID 12421930.
  9. Iwai Y, Ishida M, Tanaka Y, Okazaki T, Honjo T, Minato N (September 2002). «Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (19): 12293–7. DOI:10.1073/pnas.192461099. PMID 12218188.
  10. Blank C, Brown I, Peterson AC, Spiotto M, Iwai Y, Honjo T, Gajewski TF (February 2004). «PD-L1/B7H-1 inhibits the effector phase of tumor rejection by T cell receptor (TCR) transgenic CD8+ T cells». Cancer Res. 64 (3): 1140–5. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-03-3259. PMID 14871849.

Литература[править | править вики-текст]

  • (Mar 2014) «Targeting the PD-1 pathway: a promising future for the treatment of melanoma.». Arch Dermatol Res. DOI:10.1007/s00403-014-1457-7.
  • (Jan 2014) «Targeting the PD1/PD-L1 axis in melanoma: biological rationale, clinical challenges and opportunities.». Crit Rev Oncol Hematol 89 (1): 140-65. DOI:10.1016/j.critrevonc.2013.08.002.
  • (Dec 2010) «Clinical development of mAbs to block the PD1 pathway as an immunotherapy for cancer.». Curr Opin Investig Drugs 11 (12): 1354-9.