CD3E

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CD3E
Protein CD3E PDB 1xiw.png
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы CD3E, IMD18, T3E, TCRE, CD3e molecule
Внешние IDs OMIM: 186830 MGI: 88332 HomoloGene: 586 GeneCards: 916
Профиль экспрессии РНК
PBB GE CD3E 205456 at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000733

NM_007648

RefSeq (белок)

NP_000724

NP_031674

Локус (UCSC) Chr 11: 118.3 – 118.32 Mb Chr 9: 45 – 45.01 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

CD3e (англ. T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain) — трансмембранный белок семейства гликопротеинов CD3, локализованных на поверхности T-лимфоцитов. Продукт гена человека CD3E, расположен на 11-й хромосоме[1][2].

Функции[править | править код]

Часть мультимолекулярного комплекса TCR-CD3 на поверхности T-лимфоцитов, играющего ключевую роль в приобретённом иммунитете. Когда антигенпредставляющие клетки активируют TCR, сигнал переносится через мембрану полипептидными цепями рецепторного комплекса CD3: CD3D (δ-цепь), CD3E (ε-цепь), CD3G (γ-цепь) и CD3Z (ζ-цепь). Все эти цепи содержат активирующие ITAM-мотивы в своих цитопламатических доменах. После активации рецептора ITAM-мотивы фосфорилируются тирозинкиназами LCK и FYN семейства Src, что приводит к активации дальнейшего сигнального каскада[3].[4]. Кроме этого, CD3E играет ключевую роль в нормальном развитии T-лимфоцитов. Инициирует сборку комплекса TCR-CD3, образуя гетеродимеры CD3D/CD3E и CD3G/CD3E. Участвует в интернализации регуляции мембранного комплекса посредством эндоцитоза, активируемого цитозольным участком молекулы[5][6].

Клиническое значение[править | править код]

Дефекты этого гена приводят к тяжёлому иммунодефициту[7][8]. Кроме этого, ген CD3E связан с чувствительностью к диабету 1-го типа у женщин[9].

Взаимодействия[править | править код]

CD3E взаимодействует с белком TOP2B[10], CD3EAP[11] и NCK2.[12].

Примечания[править | править код]

  1. Gold D. P., Puck J. M., Pettey C. L., Cho M., Coligan J., Woody J. N., Terhorst C. Isolation of cDNA clones encoding the 20K non-glycosylated polypeptide chain of the human T-cell receptor/T3 complex (англ.) // Nature : journal. — 1986. — Vol. 321, no. 6068. — P. 431—434. — DOI:10.1038/321431a0. — PMID 3012357.
  2. Clevers H. C., Dunlap S., Wileman T. E., Terhorst C. Human CD3-epsilon gene contains three miniexons and is transcribed from a non-TATA promoter (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1988. — November (vol. 85, no. 21). — P. 8156—8160. — DOI:10.1073/pnas.85.21.8156. — PMID 3267235.
  3. Barber E. K., Dasgupta J. D., Schlossman S. F., Trevillyan J. M., Rudd C. E. The CD4 and CD8 antigens are coupled to a protein-tyrosine kinase (p56lck) that phosphorylates the CD3 complex. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1989. — Vol. 86, no. 9. — P. 3277—3281. — DOI:10.1073/pnas.86.9.3277. — PMID 2470098.
  4. Entrez Gene: CD3E CD3e molecule, epsilon (CD3-TCR complex).
  5. Borroto A., Lama J., Niedergang F., Dautry-Varsat A., Alarcón B., Alcover A. The CD3 epsilon subunit of the TCR contains endocytosis signals. (англ.) // J Immunol (англ.) : journal. — 1999. — Vol. 163, no. 1. — P. 25—31. — PMID 10384095.
  6. Martin-Blanco N., Jiménez Teja D., Bretones G., Borroto A., Caraballo M., Screpanti I et al. CD3ε recruits Numb to promote TCR degradation. (англ.) // Int Immunol (англ.) : journal. — 2016. — Vol. 28, no. 3. — P. 127—137. — DOI:10.1093/intimm/dxv060. — PMID 26507128.
  7. Soudais C., de Villartay J. P., Le Deist F., Fischer A., Lisowska-Grospierre B. Independent mutations of the human CD3-epsilon gene resulting in a T cell receptor/CD3 complex immunodeficiency (англ.) // Nature Genetics : journal. — 1993. — January (vol. 3, no. 1). — P. 77—81. — DOI:10.1038/ng0193-77. — PMID 8490660.
  8. de Saint Basile G., Geissmann F., Flori E., Uring-Lambert B., Soudais C., Cavazzana-Calvo M., Durandy A., Jabado N., Fischer A., Le Deist F. Severe combined immunodeficiency caused by deficiency in either the delta or the epsilon subunit of CD3 (англ.) // The Journal of Clinical Investigation (англ.) : journal. — 2004. — November (vol. 114, no. 10). — P. 1512—1517. — DOI:10.1172/JCI22588. — PMID 15546002.
  9. Wong S., Moore S., Orisio S., Millward A., Demaine A. G. Susceptibility to type I diabetes in women is associated with the CD3 epsilon locus on chromosome 11 (англ.) // Clinical and Experimental Immunology (англ.) : journal. — 1991. — January (vol. 83, no. 1). — P. 69—73. — DOI:10.1111/j.1365-2249.1991.tb05590.x. — PMID 1671006.
  10. Nakano H., Yamazaki T., Miyatake S., Nozaki N., Kikuchi A., Saito T. Specific interaction of topoisomerase II beta and the CD3 epsilon chain of the T cell receptor complex (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — March (vol. 271, no. 11). — P. 6483—6489. — DOI:10.1074/jbc.271.11.6483. — PMID 8626450.
  11. Yamazaki T., Hamano Y., Tashiro H., Itoh K., Nakano H., Miyatake S., Saito T. CAST, a novel CD3epsilon-binding protein transducing activation signal for interleukin-2 production in T cells (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — June (vol. 274, no. 26). — P. 18173—18180. — DOI:10.1074/jbc.274.26.18173. — PMID 10373416.
  12. Gil D., Schamel W. W., Montoya M., Sánchez-Madrid F., Alarcón B. Recruitment of Nck by CD3 epsilon reveals a ligand-induced conformational change essential for T cell receptor signaling and synapse formation (англ.) // Cell : journal. — Cell Press (англ.), 2002. — June (vol. 109, no. 7). — P. 901—912. — DOI:10.1016/S0092-8674(02)00799-7. — PMID 12110186.

Литература[править | править код]