CD59

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Гликопротеин CD59
Protein CD59 PDB 1cdq.png
PDB прорисовано на основе 1cdq.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ CD59 ; 16.3A5; 1F5; EJ16; EJ30; EL32; G344; HRF-20; HRF20; MAC-IP; MACIF; MEM43; MIC11; MIN1; MIN2; MIN3; MIRL; MSK21; p18-20
Внешние ID OMIM: 107271 MGI1888996 HomoloGene56386 GeneCards: CD59 Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE CD59 200984 s at tn.png
PBB GE CD59 200983 x at tn.png
PBB GE CD59 200985 s at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 966 333883
Ensembl ENSG00000085063 ENSMUSG00000068686
UniProt P13987 P58019
RefSeq (мРНК) NM_000611 NM_181858
RefSeq (белок) NP_000602 NP_862906
Локус (UCSC) Chr 11:
33.72 – 33.76 Mb
Chr 2:
104.07 – 104.09 Mb
Поиск в PubMed [3] [4]

Гликопротеин CD59, ингибитор мембраноатакующего комплекса, или протектинмембранный белок, регуляторный белок системы комплемента. Продукт гена человека CD59.[1]

Функции[править | править код]

CD59 содержит гликозилфосфатидилинозитол, который обеспечивает заякоривание белка на клеточной мембране. Когда активация комплемента приводит к образованию комплекса C5b678 на клетке, CD59 связывается с компонентами комплекса C7 и C8 и блокирует связывание с комплексом белка C9, что, в свою очередь, предотвращает последующую полимеризацию C9 и образование мембраноатакующих комплексов (МАК).[2]

Некоторые вирусы, включая ВИЧ, цитомегаловирус человека и Вакцинию, включают белок CD55 хозяина в собственную оболочку, чтобы избежать комплемент-опосредованного лизиса.[3]

Структура[править | править код]

CD59 состоит из 77 аминокислот (после отщепления сигнального пептида и пропептида). Аспарагин-108 является участком липидирования (связывания гликозилфосфатидилинозитола), что обеспечивает заякоривание белка на клеточной мембране. Содержит 3 участка N-гликозилирования, до 2 участков O-гликозилирования и 4 внутримолекулярных дисульфидных связей.

Патология[править | править код]

Мутации белка приводят к гемолитической анемии, опосредованной CD59 с или без полинейропатии. Это аутосомное рецессивное заболевание, характеризующееся ранним детским проявлением хронического гемолиза, периодическими нейропатиями, усиливающимися при инфекциях; симптомы включают гипотонию, мышечную слабость в конечностях и гипорефлексию.

Мутации, затрагивающие гликозилфосфатидилинозитол, которые снижают уровень экспрессии CD59 и CD55 на поверхности эритроцитов, приводят к пароксизмальной ночной гемоглобинурии.[4]

Белок CD59 прикреплен к клеточной мембране через гликозилфосфатидилинозитоловый якорь и при мутациях в гене данного липида (ген PIG-A) белок CD59 может частично или полностью отсутствовать. В результате, эритроциты будут подвергаться комплемент-опосредованному лизису, что может привести к развитию тяжелого заболевания - Пароксизмальная Ночная Гемоглобинурия (ПНГ, D59.5).[5][6]

При диабете CD59 может подвергаться гликированию, что приводит к его инактивации.

Примечания[править | править код]

  1. Entrez Gene: CD59 molecule, complement regulatory protein.
  2. Huang Y, Qiao F, Abagyan R, Hazard S, Tomlinson S (September 2006). «Defining the CD59-C9 binding interaction». J. Biol. Chem. 281 (37): 27398–27404. DOI:10.1074/jbc.M603690200. PMID 16844690.
  3. Bohana-Kashtan O, Ziporen L, Donin N, Kraus S, Fishelson Z (July 2004). «Cell signals transduced by complement». Mol. Immunol. 41 (6–7): 583–597. DOI:10.1016/j.molimm.2004.04.007. PMID 15219997.
  4. (2005) «Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria». Blood 106 (12): 3699–709. DOI:10.1182/blood-2005-04-1717. PMID 16051736.
  5. [1]
  6. [2]

Литература[править | править код]

  • «Expression of complement regulatory proteins CD55, CD59, CD35, and CD46 in rheumatoid arthritis.». Rev Bras Reumatol 51 (5): 503-10.
  • (2011) «Reduced expression of CD55 and CD59 on peripheral blood cells from systemic lupus erythematosus: profitable to diagnose some complications?». Cell Immunol 271 (1): 15. DOI:10.1016/j.cellimm.2011.06.024.
  • (Sep 2010) «The good and evil of complement activation in HIV-1 infection.». Cell Mol Immunol 7 (5): 334-40. DOI:10.1038/cmi.2010.8.
  • Nafa K, Mason PJ, Hillmen P, Luzzatto L, Bessler M. Mutations in the PIG-A gene causing paroxysmal nocturnal hemoglobinuria are mainly of the frameshift type. Blood. 1995 Dec 15;86(12):4650-5. PMID 8541557
  • Parker C, Omine M, Richards S, Nishimura J, Bessler M, Ware R, Hillmen P, Luzzatto L, Young N, Kinoshita T, Rosse W, Socié G; International PNH Interest Group. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005 Dec 1;106(12):3699-709. PMID 16051736

Ссылки[править | править код]