Маннозный рецептор

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Маннозный рецептор, C тип 1
Обозначения
Символы MRC1; bA541I19.1, CD206, CLEC13D, CLEC13DL
Entrez Gene 4360
HGNC 7228
OMIM 153618
RefSeq NM_002438
UniProt P22897
Другие данные
Локус 10-я хр., 10p13
Wikidata-logo S.svg Информация в Викиданных ?
Маннозный рецептор, C тип 2
Обозначения
Символы MRC2; CD280, CLEC13E, ENDO180, KIAA0709
Entrez Gene 9902
HGNC 16875
OMIM 612264
RefSeq NM_006039
UniProt Q9UBG0
Другие данные
Локус 17-я хр., 17q23
Wikidata-logo S.svg Информация в Викиданных ?

Маннозный рецептор — лектин типа С, расположен на поверхности макрофагов и дендритных клеток, а также некоторых клеток кожи, таких как фибробласты кожи и кератиноциты.[1][2] Входит в семейство эндоцитарных рецепторов вместе с Endo180 (CD280), M-type PLA2R и DEC-205 (CD205).[3]

Маннозный рецептор распознаёт концевые остатки маннозы, N-Ацетилглюкозамина и фукозы на гликановых цепочках белков[4], расположенных на поверхности некоторых микроорганизмов, и играет роль во врождённом и приобретённом иммунитете. Кроме этого, маннозный рецептор участвует в выведении гликопротеинов из кровотока, включая сульфатированные гликопептидные гормоны и гликопротеины, высвобождающиеся в результате патологических процессов.[5] Маннозный рецептор постоянно рециркулирует между плазматической мембраной и эндосомами в клатрин-зависимой манере.[6] Существует 2 типа маннозного рецептора, продукты генов MRC1 (CD206) и MRC2 (CD280).

Структура[править | править код]

Маннозный рецептор относится к трансмембранным белкам 1-го типа с внеклеточным N-концом и внутриклеточным C-концом. Он синтезируется в виде неактивного предшественника и активируется в результате протеолиза в аппарате Гольджи.[7] Внеклеточная часть белка состоит из 8 последовательных углевод-распознающих доменов C типа (CRD), фибронектинового домена II типа и цистеин-обогащённого домена. Цитоплазматический домен не имеет сигнальных последовательностей и сам по себе не способен к передаче сигнала.[8]

N-терминальный цистеин-обогащённый домен гомологичен B-цепи рицина и связывается с сульфатированными сахаридами, причём с особенно высокой афинностью связывается с N-ацетилгалактозамином и галактозой, сульфатированными по положениям 3 и 4 пиранозного кольца.[9] Другими лигандами этого домена являются хондроитинсульфаты A и B, сульфатированные сиалил-ЛьюисX и сиалил-ЛьюисA.[6] Маннозный рецептор является единственным членом семейства, в котором цистеин-обогащённый домен функционально активен.[5]

Гликозилирование[править | править код]

Маннозный рецептор сильно гликозилирован, его участки N-гликозилирования обнаруживают высокую степень консерватизма у человека и мыши, что указывает на важную роль гликозилированных участков. Сиаловая кислота в гликанах рецептора играет важную роль в связывании сульфатированных и маннозилированных гликопротеинов. Сиалирование маннозного рецептора регулирует его мультимеризацию, что влияет на связывание сульфатированных гликопротеинов.[8][10]

Функции[править | править код]

Типы[править | править код]

У человека существует два гена, кодирующие два типа маннозного рецептора:

Ген Белок Синонимы
MRC1 Маннозный рецептор макрофагов 1 Маннозный рецептор типа C, 1,
белок семейства с лектиновым C типа доменом 13D (CLEC13D),
CD206, MMR
MRC2 Маннозный рецептор макрофагов 2 Маннозный рецептор типа C, 2,
Белок, связанный с рецептором активатора плазминогена урокиназного типа,
CD280

Примечания[править | править код]

  1. Szolnoky G., Bata-Csörgö Z., Kenderessy A.S., Kiss M., Pivarcsi A., Novák Z., Nagy Newman K., Michel G., Ruzicka T., Maródi L., Dobozy A., Kemény L. A mannose-binding receptor is expressed on human keratinocytes and mediates killing of Candida albicans (англ.) // Journal of Investigative Dermatology (англ.) : journal. — 2001. — August (vol. 117, no. 2). — P. 205—213. — DOI:10.1046/j.1523-1747.2001.14071.x. — PMID 11511295.
  2. Sheikh H., Yarwood H., Ashworth A., Isacke C.M. Endo180, an endocytic recycling glycoprotein related to the macrophage mannose receptor is expressed on fibroblasts, endothelial cells and macrophages and functions as a lectin receptor (англ.) // Journal of Cell Science (англ.) : journal. — The Company of Biologists (англ.), 2000. — March (vol. 113 ( Pt 6)). — P. 1021—1032. — PMID 10683150.
  3. East L., Isacke C.M. The mannose receptor family (англ.) // Biochimica et Biophysica Acta (англ.) : journal. — 2002. — Vol. 1572, no. 2—3. — P. 364—386. — DOI:10.1016/S0304-4165(02)00319-7. — PMID 12223280.
  4. Schlesinger P.H., Doebber T.W., Mandell B.F., White R., DeSchryver C., Rodman J.S., Miller M.J., Stahl P. Plasma clearance of glycoproteins with terminal mannose and N-acetylglucosamine by liver non-parenchymal cells. Studies with beta-glucuronidase, N-acetyl-β-D-glucosaminidase, ribonuclease B and agalacto-orosomucoid (англ.) // Biochemical Journal (англ.) : journal. — 1978. — Vol. 176, no. 1. — P. 103—109. — PMID 728098.
  5. 1 2 Lee S.J., Evers S., Roeder D., Parlow A.F., Risteli J., Risteli L., Lee Y.C., Feizi T., Langen H., Nussenzweig M.C. Mannose receptor-mediated regulation of serum glycoprotein homeostasis (англ.) // Science : journal. — 2002. — Vol. 295, no. 5561. — P. 1898—1901. — DOI:10.1126/science.1069540. — PMID 11884756.
  6. 1 2 Gazi U., Martinez-Pomares L. Influence of the mannose receptor in host immune responses (англ.) // Immunobiology : journal. — 2009. — Vol. 214, no. 7. — P. 554—561. — DOI:10.1016/j.imbio.2008.11.004. — PMID 19162368.
  7. Stahl P. D., Ezekowitz R. A. B. The mannose receptor is a pattern recognition receptor involved in host defense //Current opinion in immunology. – 1998. – Т. 10. – №. 1. – С. 50-55.
  8. 1 2 Martinez-Pomares L. The mannose receptor (англ.) // Journal of Leukocyte Biology (англ.) : journal. — 2012. — Vol. 92, no. 6. — P. 1177—1186. — DOI:10.1189/jlb.0512231. — PMID 22966131.
  9. Fiete D.J., Beranek M.C., Baenziger J.U. A cysteine-rich domain of the "mannose" receptor mediates GalNAc-4-SO4 binding (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1998. — March (vol. 95, no. 5). — P. 2089—2093. — PMID 9482843.
  10. Su Y., Bakker T., Harris J., Tsang C., Brown G.D., Wormald M.R., Gordon S., Dwek R.A., Rudd P.M., Martinez-Pomares L. Glycosylation influences the lectin activities of the macrophage mannose receptor (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2005. — Vol. 280, no. 38. — P. 32811—32820. — DOI:10.1074/jbc.M503457200. — PMID 15983039.

Литература[править | править код]