SIGLEC8

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
SIGLEC8
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы SIGLEC8, SAF2, SIGLEC-8, SIGLEC8L, sialic acid binding Ig like lectin 8
Внешние IDs MGI: 2681107 HomoloGene: 50482 GeneCards: 27181
Профиль экспрессии РНК
PBB GE SIGLEC8 216327 s at fs.png

PBB GE SIGLEC8 208253 at fs.png

PBB GE SIGLEC8 216328 at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_014442
NM_001363548

NM_001271019
NM_145581

RefSeq (белок)

NP_055257
NP_001350477

NP_001257948
NP_663556

Локус (UCSC) Chr 19: 51.45 – 51.46 Mb Chr 7: 43.35 – 43.36 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

SIGLEC8 (Sialic acid-binding Ig-like lectin 8; Ig-подобный лектин 8, связывающий сиаловую кислоту; CD329) — белок, молекула клеточной адгезии. Взаимодействует с сиаловыми кислотами. Продукт гена человека SIGLEC8[1][2]. Ген расположен на хромосоме 19 на расстоянии 330 kb от гена того же семейства SIGLEC9[1][3]. В семействе SIGLEC SIGLEC8 относится к подсемейству CD33-подобных белков, которые подвержены быстрым эволюционным изменениям[4][5][6].

Локализация[править | править код]

Siglec-8 экспрессирован на эозинофилах, тучных клетках и в меньшей степени на базофилах[4]. Уникальность белка состоит в его экспрессии иммунными эффекторными клетками при астме и аллергии. В эозинофилах и тучных клетках Siglec-8 появляется позже в развитии, т.е. на поздних этапах дифференцировки[7][8].

На тканевом уровне Siglec-8 mRNA наиболее высоко экспрессирован в лёгких, мононуклеарных клетках периферической крови, селезёнке и почках.[4]

Функции[править | править код]

В эозинофилах[править | править код]

В полном соответствии с наличием ингибирующего домена ITIM было показано, что Siglec-8 является ингибиторным иммунорегуляторным рецептором. Связывание этого рецептора вызывает апоптоз эозинофилов[9]. Связывание рецептора приводит к генерации активных форм кислорода и активации каспазы, что и вызывает апоптоз[10].

В тучных клетках[править | править код]

В тучных клетках связывание Siglec-8 не вызывает апоптоза, но ингибирует FcεRIα-опосредованный вход кальция и высвобождение простогландина D2 и гистамина[11]

Литература[править | править код]

  • Munday J, Kerr S, Ni J, Cornish AL, Zhang JQ, Nicoll G, Floyd H, Mattei MG, Moore P, Liu D, Crocker PR (April 2001). “Identification, characterization and leucocyte expression of Siglec-10, a novel human sialic acid-binding receptor”. The Biochemical Journal. 355 (Pt 2): 489—97. DOI:10.1042/0264-6021:3550489. PMC 1221762. PMID 11284738.
  • Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T, Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (January 2006). “Diversification of transcriptional modulation: large-scale identification and characterization of putative alternative promoters of human genes”. Genome Research. 16 (1): 55—65. DOI:10.1101/gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560.

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 Floyd H, Ni J, Cornish AL, Zeng Z, Liu D, Carter KC, Steel J, Crocker PR (January 2000). “Siglec-8. A novel eosinophil-specific member of the immunoglobulin superfamily”. The Journal of Biological Chemistry. 275 (2): 861—6. DOI:10.1074/jbc.275.2.861. PMID 10625619.
  2. Entrez Gene: SIGLEC8 sialic acid binding Ig-like lectin 8.
  3. Foussias G, Yousef GM, Diamandis EP (November 2000). “Molecular characterization of a Siglec8 variant containing cytoplasmic tyrosine-based motifs, and mapping of the Siglec8 gene”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 278 (3): 775—81. DOI:10.1006/bbrc.2000.3866. PMID 11095983.
  4. 1 2 3 Kikly KK, Bochner BS, Freeman SD, Tan KB, Gallagher KT, D'alessio KJ, Holmes SD, Abrahamson JA, Erickson-Miller CL, Murdock PR, Tachimoto H, Schleimer RP, White JR (June 2000). “Identification of SAF-2, a novel siglec expressed on eosinophils, mast cells, and basophils”. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 105 (6 Pt 1): 1093—100. DOI:10.1067/mai.2000.107127. PMID 10856141.
  5. Angata T, Margulies EH, Green ED, Varki A (September 2004). “Large-scale sequencing of the CD33-related Siglec gene cluster in five mammalian species reveals rapid evolution by multiple mechanisms”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (36): 13251—6. DOI:10.1073/pnas.0404833101. PMC 516556. PMID 15331780.
  6. Padler-Karavani V, Hurtado-Ziola N, Chang YC, Sonnenburg JL, Ronaghy A, Yu H, Verhagen A, Nizet V, Chen X, Varki N, Varki A, Angata T (March 2014). “Rapid evolution of binding specificities and expression patterns of inhibitory CD33-related Siglecs in primates”. FASEB Journal. 28 (3): 1280—93. DOI:10.1096/fj.13-241497. PMC 3929681. PMID 24308974.
  7. Hudson SA, Herrmann H, Du J, Cox P, Haddad el-B, Butler B, Crocker PR, Ackerman SJ, Valent P, Bochner BS (December 2011). “Developmental, malignancy-related, and cross-species analysis of eosinophil, mast cell, and basophil siglec-8 expression”. Journal of Clinical Immunology. 31 (6): 1045—53. DOI:10.1007/s10875-011-9589-4. PMC 3329870. PMID 21938510.
  8. Ellis AK, Ackerman SJ, Crawford L, Du J, Bedi R, Denburg JA (June 2010). “Cord blood molecular biomarkers of eosinophilopoiesis: kinetic analysis of GATA-1, MBP1 and IL-5R alpha mRNA expression”. Pediatric Allergy and Immunology. 21 (4 Pt 1): 640—8. DOI:10.1111/j.1399-3038.2010.01003.x. PMID 20337967.
  9. Nutku E, Aizawa H, Hudson SA, Bochner BS (June 2003). “Ligation of Siglec-8: a selective mechanism for induction of human eosinophil apoptosis”. Blood. 101 (12): 5014—20. DOI:10.1182/blood-2002-10-3058. PMID 12609831.
  10. Nutku E, Hudson SA, Bochner BS (October 2005). “Mechanism of Siglec-8-induced human eosinophil apoptosis: role of caspases and mitochondrial injury”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 336 (3): 918—24. DOI:10.1016/j.bbrc.2005.08.202. PMID 16157303.
  11. Yokoi H, Choi OH, Hubbard W, Lee HS, Canning BJ, Lee HH, Ryu SD, von Gunten S, Bickel CA, Hudson SA, Macglashan DW, Bochner BS (February 2008). “Inhibition of FcepsilonRI-dependent mediator release and calcium flux from human mast cells by sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 8 engagement”. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 121 (2): 499—505.e1. DOI:10.1016/j.jaci.2007.10.004. PMID 18036650.