Интегрин альфа-4

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Интегрин альфа-4
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ ITGA4 ; CD49D; IA4
Внешние ID OMIM: 192975 MGI96603 HomoloGene37364 ChEMBL: 278 GeneCards: ITGA4 Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE ITGA4 213416 at tn.png
PBB GE ITGA4 205884 at tn.png
PBB GE ITGA4 205885 s at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 3676 16401
Ensembl ENSG00000115232 ENSMUSG00000027009
UniProt P13612 Q00651
RefSeq (мРНК) NM_000885 NM_010576
RefSeq (белок) NP_000876 NP_034706
Локус (UCSC) Chr 2:
182.32 – 182.4 Mb
Chr 2:
79.26 – 79.33 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

Интегрин альфа-4 (α4, CD49d) — мембранный белок, гликопротеин из надсемейства интегринов, продукт гена ITGA4, альфа-субъединица интегрина VLA-4.

Функции[править | править вики-текст]

Интегрин альфа-4 образует гетеродимерные интегрины с бета-интегринами 1 (α4β1) и 7 (α4β7).

Интегрины альфа-4/бета-1 (α4β1, называемый также англ. very late antigen-4, VLA-4) и альфа-4/бета-7 (α4β7) являются рецепторами для фибронектина и VCAM1. Они распознают один или несколько доменов внутри CS-1 и CS-5 регионов фибронектина, формирующихся в результате альтернативного сплайсинга. Интегрин альфа-4/бета-1 распознаёт последовательность Q-I-D-S в VCAM1. Интегрин альфа-4/бета-7 является рецептором MADCAM1, распознаёт в последнем последовательность L-D-T.

На поверхности активированных эндотелиальных клеток интегрин VLA-4 обеспечивает гомотипическую аггрегацию VLA-4-положительных лейкоцитарных клеточных линий. Может также участвовать в цитолитическом взаимодействии T-лимфоцитов с клетками-мишенями. [1]

Взаимодействует с внутриклеточными белкоми PXN, LPXN и TGFB1I1/HIC5, а также с хондроитин-сульфатными цепями CSPG4.

Структура[править | править вики-текст]

Интегрин альфа-4 — крупный белок, состоит из 999 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 114,9 кДа. N-концевой участок (943 аминокислоты) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и короткий внутриклеточный фрагмент (31 аминокислота). Внеклеточный фрагмент включает 7 FG-GAP повторов, SG1 мотив, участвующий во взаимодействии с хондроитин-сульфатами, и от 4 до 11 участков N-гликозилирования. Цитозольный участок включает GFFKR-мотив и участок фосфорилирования по серину.

В процессе ограниченного протеолиза внутримолекулярный участок вырезается и образуются тяжёлая и лёгкая цепи, связанные дисульфидной связью.

См.также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

Библиография[править | править вики-текст]

  • Cai W, Niu G, Chen X (2008). «Imaging of integrins as biomarkers for tumor angiogenesis». Curr. Pharm. Des. 14 (28): 2943–73. PMID 18991712.
  • Engelhardt B, Kappos L (2008). «Natalizumab: targeting alpha4-integrins in multiple sclerosis». Neurodegener Dis 5 (1): 16–22. DOI:10.1159/000109933. PMID 18075270.
  • Sheremata WA, Minagar A, Alexander JS, Vollmer T (2005). «The role of alpha-4 integrin in the aetiology of multiple sclerosis: current knowledge and therapeutic implications». CNS Drugs 19 (11): 909–22. PMID 16268663.

Ссылки[править | править вики-текст]